Мадинет

Состав

действующие вещества: этинилэстрадиол, хлормадинона ацетат;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит этинилэстрадиола 0,03 мг и хлормадинона ацетата 2 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, магния стеарат, оболочечная смесь розовая Opadry 03B34109, состоящий из: гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172 ).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (по 21 таблетке в блистере, по 1 или по 3 или по 6 блистеров в картонной коробке).

Основные физико-химические свойства

Круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета без дефектов покрытия.

Купить Мадинет можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.
Актуальная цена на медикамент указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Мадинет — это низкодозированный комбинированный оральный контрацептив, содержащий этинилэстрадиол и дезогестрел. Основная польза препарата заключается в надежной контрацепции.

При приеме Мадинета влияние на кровообращение должно быть объектом постоянного наблюдения. Хотя риск тромбоэмболических осложнений является ограниченный по сравнению с высокодозированными препаратами, он может значительно увеличиваться при наличии дополнительных факторов риска (например, курение или ожирение).

При возникновении любой необычной проблемы, например, боли в ногах или затрудненного дыхания, следует немедленно обратиться к врачу, поскольку может подозреваться тромбоз. В процессе клинических исследований оценивается соотношение риск/польза при использовании данного сочетания гормонов.

Актуальная цена на Мадинет таблетки указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1. Мадинет инструкция находится на сайте МИС Аптека 9-1-1. 

Фармакодинамика

Мадинет - комбинированный монофазный гестаген-эстрогенный контрацептив для перорального применения с относительно низким содержанием эстрогенов (<50 мкг). Эстрогенным компонентом препарата является этинилэстрадиол, гестагенным - хлормадинона ацетат.

Непрерывное применение препарата в течение 21 дня подавляет секрецию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) гипофизом и, как следствие, подавляет овуляцию. Наблюдается пролиферация эндометрия и его секреторная трансформация. Также меняется консистенция цервикальной слизи. Это затрудняет прохождение сперматозоидов через цервикальный канал и приводит к нарушению их подвижности.

Минимальная доза хлормадинона ацетата, что обеспечивает полное подавление овуляции, составляет 1,7 мг. Доза, необходимая для трансформации эндометрия составляет 25 мг на цикл.

Хлормадинона ацетат является прогестагеном с антиандрогенными свойствами. Механизм его действия основан на способности замещать андрогены на специфических рецепторах и может иметь благоприятный эффект (например, контроль эндогенного андрогена и уменьшение угрей или гирсутизма).

Фармакокинетика

Хлормадинона ацетат (ХМА)

ХМА быстро и почти полностью всасывается после приема внутрь. Системная биодоступность ХМА высока, поскольку он не подлежит первичному метаболизму в печени. Самые высокие концентрации в плазме крови достигается в течение 1-2 часов после приема ХМА. Более 95% ХМА связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. ХМА не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны или глобулином, связывающим кортизол. ХМА накапливается преимущественно в жировой ткани.

Период полувыведения - 34 часа (после приема разовой дозы) и 36-39 часов (после приема нескольких доз). ХМА и его метаболиты выводятся из организма в основном с мочой и фекалиями, примерно в одинаковых количествах.

ХМА, По- и Зр-гидрокси ХМА проявляют одинаковую антиандрогенов активность. Другие метаболиты препарата не имеют фармакологической активности.

Этинилэстрадиол (ЭЭ )

ЭЭ быстро и почти полностью всасывается после приема внутрь. Через пресистемным связывания и эффект первичного метаболизма в печени биодоступность составляет лишь около 40%.

Около 98% ЭЭ связывается белками плазмы крови, почти исключительно с альбумином.

ЭЭ подвергается биотрансформации системой цитохромов Р-450 путем гидроксилирования ароматического кольца и подлежит пресистемном связыванию как в слизистой тонкого кишечника, так и в печени. Выводится с мочой и фекалиями (2: 3), период полувыведения 12-14 часов. В моче содержатся, в основном, глюкурониды, а в желчи и плазме - сульфаты.

Пероральная контрацепция.

Лечение умеренных обычных угрей у женщин, для которых показана гормональная контрацепция этинилэстрадиола и хлормадинона ацетата.

Комбинированные оральные контрацептивы (КПК) нельзя применять при наличии заболеваний, указанных ниже. В случае возникновения одного из таких состояний во время приема КПК следует немедленно прекратить применение препарата.

• Наличие или риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ):
• венозная тромбоэмболия имеется или в анамнезе (например тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии)
• известна наследственная или приобретенная предрасположенность к развитию ВТЭ, в частности резистентность к активированному протеину С, включая лейденивську мутацию V фактора; дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S;
• запланирована операция по долговременной иммобилизацией;
• высокий риск венозной тромбоэмболии в связи с наличием множественных факторов риска.
• Наличие или риск возникновения артериальной тромбоэмболии (АТЕ):
• артериальная тромбоэмболия имеется или в анамнезе (например инфаркт миокарда) или продромальные состояния (стенокардия)
• цереброваскулярные заболевания: имеющийся или в анамнезе инсульт или продромальные состояния (транзиторная ишемическая атака)
• известна наследственная или приобретенная предрасположенность к развитию АТЕ, в частности гипергомоцистеинемия, антитела к фосфолипидам (антитела к антикардиолипиновые, волчаночный антикоагулянт)
• мигрень в анамнезе с очаговой неврологической симптоматикой;
• высокий риск артериальной тромбоэмболии в связи с наличием множественных факторов риска или таких факторов риска, как сахарный диабет, сопровождающийся сосудистыми осложнениями; тяжелая артериальная гипертензия, тяжелая дислипопротеинемия.
• Потеря контроля над сахарным диабетом.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия или значительное повышение артериального давления (значение постоянно превышают 140/90 мм рт. Ст.).
• Гепатит, желтуха, нарушение функции печени (до нормализации показателей функции печени).
• Генерализованный зуд, холестаз, в частности во время предыдущей беременности или терапии эстрогенами.
• Синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора, нарушение выделения желчи.
• Опухоли печени в анамнезе или в настоящее время.
• Сильная боль в эпигастрии, увеличение печени или симптомы внутрибрюшного кровотечения.
• Порфирия, возникшая впервые или рецидивирующее (все три формы, особенно приобретенная порфирия).
• Злокачественные гормонозависимые опухоли в анамнезе или в настоящее время, например опухоли молочных желез или матки.
• Тяжелые нарушения обмена липидов.
• Панкреатит в анамнезе или в настоящее время, что сопровождается тяжелой гипертриглицеридемией.
• Симптомы мигрени, которые возникли впервые, а также частый и очень сильную головную боль.
• Острые сенсорные расстройства, например нарушения зрения или слуха.
• Двигательные нарушения (в частности парезы).
• Усиление эпилептических припадков.
• Тяжелая депрессия.
• Отосклероз, что прогрессировал в течение предыдущих беременностей.
• Аменорея невыясненной этиологии.
• Гиперплазия эндометрия.
• Кровотечения из влагалища невыясненной этиологии.
• Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому другому компоненту препарата.

Противопоказанием является наличие одного серьезного или нескольких факторов риска развития тромбоза вен или артерий.

Принимать по 1 таблетке ежедневно примерно в то же время (желательно вечером) в течение 21 дня, после чего следует сделать семидневный перерыв; менструальноподобное кровотечение должна наступить через 2-4 дня после приема последней таблетки. После семидневного перерыва в приеме препарата необходимо продолжить прием таблеток из следующей упаковки Mадинету, независимо от того, завершилась кровотечение.

Таблетку следует вытеснить из блистера в соответствии с маркировкой соответствующего дня недели и проглотить целиком, если необходимо - запить небольшим количеством жидкости. В дальнейшем прием таблеток продолжать по направлению стрелки на упаковке.

Начало приема.

Если гормональные контрацептивы предварительно (в течение прошлого менструального цикла) не применялись.

Прием таблеток следует начинать в первый день естественного цикла женщины, то есть в первый день менструального кровотечения. Если первую таблетку принято в первый день менструации, контрацептивное действие начинается в первый день приема и продолжается в течение семидневного перерыва в приеме препарата.

Можно начинать прием также с 2-5 дня менструального цикла, независимо от того, прекратилось кровотечение. Однако в этом случае необходимо использовать дополнительные механические методы контрацепции в течение первых 7 дней применения препарата.

Если менструация началась более чем на 5 дней раньше, тогда следует подождать до следующей менструации перед началом приема Mадинету.

Переход с другой гормонального контрацептива на Mадинет.

Следует начать прием Mадинету следующий день после перерыва в приеме препарата или периода приема таблеток плацебо предыдущего комбинированного перорального контрацептива.

Переход по применению таблеток, содержащих только прогестерон ( «мини-пили»).

Первую таблетку Mадинету нужно принять на следующий день после отмены прогестаген. В течение 7 дней необходимо применять дополнительные механические методы контрацепции.

Переход по применению инъекционных гормональных контрацептивов или имплантов.

Прием Mадинету можно начать на следующий день после удаления имплантата или со дня следующей планируемой инъекции. В течение 7 дней приема препарата следует дополнительно использовать механический метод контрацепции.

После выкидыша или аборта в первом триместре беременности применение Mадинету можно начинать сразу же. В этом случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.

После родов женщины, которые не кормят грудью, могут начинать применение препарата через 21-28 дней после родов. В этом случае не нужно применять дополнительных методов контрацепции.

Если применение начинается позднее чем через 28 дней после родов, необходимо применять дополнительный механический метод контрацепции в течение первых семи дней.

Если половой акт уже состоялся, то перед началом применения препарата следует исключить беременность или дождаться наступления первой менструации.

После прекращения приема Mадинету менструальный цикл может продолжиться примерно на неделю.

Нерегулярный прием таблеток

Если пациентка забыла принять таблетку, покрытую оболочкой, но опоздание в приеме препарата не превышает 12:00, нет необходимости применять дополнительные методы контрацепции. Следующую таблетку, покрытую оболочкой, следует принять в обычное время.

Если перерыв в приеме таблетки превышает 12:00 , контрацепции может снизиться. В таком случае можно руководствоваться двумя основными правилами:

1. Перерыв между приемами таблеток никогда не может составлять более 7 дней.

2. Адекватное угнетение системы гипоталамус-гипофиз-яичники достигается применением таблеток в течение 7 дней подряд (без перерыва).

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого таблетки продолжают принимать в обычное время. Кроме того, в течение следующих семи дней следует использовать барьерный метод контрацепции презервативы. Если таблетку было пропущено на 1-й неделе цикла, а в предыдущие 7 дней (включая период пропуска в приеме препарата) состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе перерыв в приеме препарата, тем выше риск беременности.

Если используемая упаковка препарата содержит менее семи таблеток, следует начать прием из следующей пачки сразу после окончания приема с предыдущей, то есть без перерыва в приеме препарата. Маловероятно, что менструальноподобное кровотечение начнется до окончания приема таблеток из второй упаковки, хотя возможны кровянистые выделения или прорывное кровотечение. Если отсутствует ожидаемая менструация после окончания приема препарата из второй упаковки, следует сделать тест на беременность.

Рекомендации в случае рвоты или диареи

Если рвота началось в течение 4:00 после приема таблетки или наблюдается тяжелая диарея, абсорбция препарата может быть неполным и контрацептивное действие больше не гарантирована. В этом случае следует соблюдать инструкции, рекомендованных в случае нерегулярного приема таблеток. Прием Mадинету следует продолжить.

Как задержать время наступления кровотечения

Чтобы задержать менструацию, следует продолжать принимать Mадинет с новой упаковки и не делать перерыва в приеме препарата. По желанию приема можно продолжить вплоть до окончания таблеток из второй упаковки. При этом возможна прорывное кровотечение или кровянистые выделения. Обычно прием восстанавливают после 7-дневного перерыва в приеме.

Чтобы сместить время наступления менструации на другой день недели, рекомендуется сократить перерыв в приеме препарата на столько дней, на сколько желательно. Чем короче будет перерыв, тем чаще наблюдается отсутствие менструальноподобного кровотечения и прорывного кровотечения или кровянистые выделения в течение приема таблеток из второй упаковки (как и в случае задержки наступления менструации).

Информация о серьезной токсическое действие препарата при передозировке отсутствует. Могут наблюдаться следующие симптомы: тошнота, рвота, и - особенно у молодых девушек - незначительные кровянистые выделения из влагалища. Специфического антидота нет; проводить симптоматическую терапию. В редких случаях может быть необходим контроль показателей водно-электролитного обмена и функции печени.

Наиболее частыми побочными эффектами препарата (> 20%) были прорывное кровотечение, незначительные кровянистые выделения, головная боль и дискомфорт в области молочных желез. Вероятность нерегулярных кровотечений снижается при длительном применении препарата.

Частота нежелательных побочных реакций определяется следующим образом: очень часто ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 ≤ 1/10; нечасто ≥ 1/1000 ≤ 1/100; редко ≥ 1/10000 ≤ 1/1000; очень редко <1/10000.

Инфекции и инвазии:

нечасто: вагинальный кандидоз

редко вульвовагинит.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы):

нечасто фиброаденома молочной железы.

Со стороны иммунной системы:

нечасто гиперчувствительность к препарату, включая кожные аллергические реакции.

Со стороны обмена веществ:

нечасто изменения уровня липидов в крови, включая гипертриглицеридемией;

редко: увеличение аппетита.

Психические нарушения:

часто: подавленное настроение, нервозность, раздражительность;

нечасто: уменьшение либидо.

Со стороны нервной системы:

часто головокружение, мигрень (и / или обострение мигрени).

Со стороны органов зрения:

часто: нарушение зрения;

редко конъюнктивит, непереносимость контактных линз.

Сстороны органов слуха и лабиринтные нарушения:

редко внезапная потеря слуха, шум в ушах.

Со стороны сосудов:

редко артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, циркуляторный коллапс, варикозное расширение вен, тромбоз вен * венозная или артериальная тромбоэмболия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто тошнота

часто: рвота

нечасто: боль в животе, вздутие живота, диарея.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

часто: акне

нечасто: нарушение пигментации, хлоазма, алопеция, сухость кожи, гипергидроз;

редко уртикарные высыпания, экзема, эритема, зуд, обострение псориаза, гипертрихоз;

очень редко узловатая эритема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

часто: ощущение тяжести;

нечасто боль в спине, мышечные нарушения.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

очень часто выделения из влагалища, дисменорея, аменорея

часто: боль внизу живота,

нечасто галакторея;

редко: увеличение молочных желез, меноррагия, предменструальный синдром.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

часто: раздражительность, утомляемость, отеки, увеличение массы тела.

Лабораторные данные:

часто: повышение артериального давления.

* При применении КПК, содержащих этинилэстрадиола 0,03 мг и хлормадинона ацетата 2 мг, также сообщалось о таких побочных эффектах:

• известно, что применение комбинированных оральных контрацептивов связано с повышенным риском венозной и артериальной тромбоэмболии (например, тромбоз вен, эмболия легочной артерии, инсульт, транзиторная ишемическая атака, инфаркт миокарда). Этот риск также может повышаться при наличии дополнительных факторов.
• По данным некоторых исследований, длительное применение КПК повышает риск развития заболеваний желчевыводящих путей.
• В редких случаях после приема пероральных контрацептивов регистрировали случаи доброкачественных опухолей печени, еще реже регистрировали злокачественные опухоли; в отдельных случаях эти опухоли были причиной внутрибрюшного кровотечения, угрожающего жизни.
• Обострение хронических воспалительных заболеваний кишечника (болезни Крона, язвенного колита).
• Возникновение или ухудшение состояний, связанных с применением КПК: толерантность к глюкозе, обострение панкреатита, холестатическая желтуха, обострение герпеса беременных, отосклероз.

Применение в период беременности и кормления грудью

Препарат противопоказан для применения в период беременности. До начала приема препарата следует исключить беременность. Если беременность возникла на фоне применения Mадинету, следует немедленно прекратить прием препарата. Повышенный риск ВТЭ в послеродовой период следует учитывать при восстановлении применения Mадинету.

Эстрогены могут влиять на лактацию, а именно приводить к снижению количества и изменять состав грудного молока. Малые количества контрацептивных стероидов и / или их метаболитов могут проникать в грудное молоко и влиять на ребенка, поэтому не следует применять Mадинет в период кормления грудью.

Дети

Препарат показан для применения по назначению врача только после установления устойчивого менструального цикла.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Нет данных об отрицательном влиянии на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Опухоли

Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при длительном применении КГК у женщин, инфицированных вирусом папилломы человека (ВПЧ). Однако этот вопрос является спорным, так как неясно, до какой степени другие факторы влияют на полученные результаты (например количество половых партнеров или применение барьерных методов контрацепции) (также см. Раздел «Медицинское обследование»).

Метаанализ на основании 54 эпидемиологических исследований свидетельствуют о незначительном повышении относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КГК. Этот повышенный риск постепенно возвращается к уровню базового риска, связанного с возрастом женщины, в течение 10 лет после окончания применения КГК. Однако эти исследования не подтвердили наличия причинно-следственной связи между заболеванием и приемом препарата. Наблюдаемый повышенный риск может объясняться тем, что у женщин, принимающих КГК, рак груди диагностируется на более ранней стадии, чем у тех, кто их применяет, а также биологическим действием КГК или комбинацией обоих факторов.

При длительном применении гормональных контрацептивов изредка развивались доброкачественные, очень редко - злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающих жизни кровотечений в брюшной полости. При появлении выраженного острой боли в верхней части живота, увеличении печени или при появлении признаков интраперитонеальной кровотечения следует учитывать вероятность развития опухоли печени, а прием Мадинет^® следует прекратить.

Взаимодействие эстрогенного компонента - этинилэстрадиола - с другими лекарственными средствами может привести к повышению или снижению его концентрации в сыворотке крови. Если есть необходимость в длительном лечении другими лекарственными средствами, следует использовать негормональные методы контрацепции. Снижение концентрации этинилэстрадиола в сыворотке может привести к увеличению частоты прорывных кровотечений и нарушений цикла, а также к снижению контрацептивной эффективности препарата повышение его концентрации в сыворотке крови может привести к увеличению частоты и тяжести побочных эффектов.

Лекарственные средства / действующие вещества, которые могут снизить концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке:

• все лекарственные средства, которые усиливают моторику желудочно-кишечного тракта (например метоклопрамид) или нарушают адсорбцию (например активированный уголь);
• действующие вещества, которые индуцируют микросомальные ферменты печени, такие как рифампицин, рифабутин, барбитураты, противоэпилептические средства (например карбамазепин, фенитоин и топирамат), гризеофульвин, барбексаклон, примидон, модафинил, некоторые ингибиторы протеаз (например ритонавир) и лекарственные средства, содержащие зверобой продырявленный ( Hypericum perforatum )
• некоторые антибиотики (например ампициллин, тетрациклин) у некоторых женщин, вероятно из-за снижения печеночной циркуляции эстрогенов.

При одновременном применении вышеупомянутых лекарственных средств / действующих веществ с препаратом Mадинет необходимо использовать дополнительные барьерные методы контрацепции как во время лечения, так и в течение 7 дней после него. При приеме действующих веществ, снижающих концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови за счет индукции печеночных микросомальных ферментов, дополнительные барьерные методы (презерватив, спермициды) следует применять в течение 28 дней после окончания лечения.

Если сопутствующее лечение охватывает период, длиннее, чем период приема таблеток КПК с блистера, прием таблеток из следующей упаковки следует начать без привычной перерыва в приеме препарата.

Лекарственные средства / действующие вещества, которые могут повышать концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови:

• действующие вещества, подавляющие сульфатирования этинилэстрадиола в стенке кишечника (например аскорбиновая кислота или парацетамол)
• аторвастатин (увеличение площади под фармакокинетической кривой на 20%);
• действующие вещества, подавляющие активность микросомальных печеночных ферментов, такие как противогрибковые препараты, производные имидазола (например, флуконазол), индинавир или тролеандомицин.

Этинилэстрадиол может влиять на метаболизм других веществ:

• подавлять активность печеночных ферментов и, соответственно, повышать концентрацию в сыворотке крови таких активных веществ, как диазепам (и другие бензодиазепины, метаболизм которых происходит путем гидроксилирования), циклоспорин, теофиллин и преднизолон;
• индуцировать глюкуронизацию в печени и, соответственно, снижать сывороточную концентрацию например, клофибрата, парацетамола, морфина, ламотрижину и лоразепама.

Потребность в инсулине и пероральных сахароснижающих средствах может измениться из-за влияния препарата на толерантность к глюкозе.

Это также может касаться препаратов, принимаемых недавно.

При назначении других препаратов следует проверить данные по их возможного взаимодействия с Mадинетом.

лабораторные исследования

Показатели некоторых лабораторных исследований могут измениться на фоне приема КПК, например показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников, уровни белков-переносчиков в плазме (например глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ) липопротеинов), а также параметры углеводного обмена , коагуляции и фибринолиза. Характер и степень изменения лабораторных показателей зависят от того, какие гормоны используют и в каких дозах.

Краткосрочное лечение

Женщинам, которые лечатся лекарственными средствами, которые индуцируют активность ферментов, следует временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции в дополнение к КОК. Женщины, имеющие использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение всего времени применения такой терапии и 28 дней после ее прекращения.

В случае если медикаментозная терапия все еще применяется, а таблетки в текущей упаковке КОК уже закончились, следует начать применять таблетки из следующей упаковки КОК без привычной перерыва в приеме препарата.

Долгосрочное лечение

Женщинам, которые проходят долгосрочное лечение действующими веществами, которые индуцируют активность ферментов печени, рекомендуется применять другой надежный негормональный метод контрацепции.

Нижеприведенные взаимодействия были зафиксированы согласно опубликованным научным данным.

Действующие вещества, которые увеличивают клиренс КОК (снижение эффективности КОК путем индукции ферментов), например: барбитураты, бозентан, карбамазепин, барбексаклон, фенитоин, примидон, модафинил, рифампицин, рифабутин и лекарственных средств для лечения ВИЧ ритонавир, невирапин и эфавиренз, а также возможно, фельбамат, гризеофулвин, окскарбазепин, топирамат и препараты, содержащие лекарственное средство растительного происхождения зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Следующие лекарственные средства / действующие вещества могут снижать концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови, усиливая моторику желудочно-кишечного тракта или ухудшая абсорбцию: метоклопрамид, активированный уголь.

Действующие вещества с непостоянным воздействием на клиренс КОК

При одновременном введении с КОК много комбинаций ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, в том числе комбинации с ингибиторами протеазы вируса гепатита C, могут повышать или снижать концентрации эстрогена или прогестина в плазме крови. В некоторых случаях суммарный эффект этих изменений может быть клинически значимым.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°С.

Срок годности - 4 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.  Изучите отзывы и рекомендации, чтобы сделать правильный выбор и убедиться в качестве товара