Линозид раствор для инфузий 2 мг/мл флакон 300 мл

Действующее вещество: линезолид;

1 мл линезолiду 2 мг

Вспомогательные вещества: глюкоза, моногидрат натрия; лимонная кислота; натрия гидроксид *; кислота соляная разведенная *; вода для инъекций.

* - для корректировки рН используется 10% раствор натрия гидроксида или 10% раствор кислоты соляной.

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Антибактериальные средства для системного применения. Код АТХ J01X X08.

Фармакологические.

Линезолид - синтетический антибактериальный препарат, принадлежащий к новому классу антимикробных препаратов - оксазолидинонами. Проявляет активность in vitro против аэробных грамположительных и анаэробных микроорганизмов. Линезолид избирательно подавляет синтез белков бактерий через уникальный механизм действия. Непосредственно связывается с рибосомами бактерий (23S с 50S субъединиц) и препятствует образованию функционального инициирующего комплекса 70S (важного компонента процесса трансляции).

Распространенность приобретенной резистентности может изменяться географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно опираться на местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости, когда уровень распространенности резистентности микроорганизмов на местном уровне является таким, что польза от применения линезолида, по крайней мере по отношению к некоторым видам инфекций, вызывает сомнения, следует обратиться за консультацией к эксперту.

Чувствительные микроорганизмы: грамположительные аэробные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium ^* Staphylococcus aureus ^*, коагулазоотрицательные стафилококки, Streptococcus agalactiae ^* Streptococcus pneumoniae ^*, Streptococcus pyogenes ^* Group C streptococci, Group G streptococci;

Грамположительные анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus species;

Резистентные микроорганизмы: Haemophilus influenza, Moraxella catarrhalis, Neisseria species, Enterobacteriaceae, Pseudomonas species.

* Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных штаммов согласно утвержденным показаниям.

Хотя линезолид демонстрирует некоторую активность in vitro против Legionella, Chlamydia pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae, недостаточно данных для подтверждения клинической эффективности в этих случаях.

Перекрестная резистентность

Механизм действия линезолида отличается от такового других классов антибиотиков. Исследование клинических штаммов (метициллин стафилококков, ванкомицинрезистентних энтерококков, а также пеницилин- и еритромицинрезистентних стрептококков) иn vitro показывают, что линезолид обычно активен в отношении микроорганизмов, устойчивых к одному или нескольким другим классам антимикробных агентов.

Устойчивость к линезолида связана с точечными мутациями в 23S рРНК.

Фармакокинетика

Абсорбция.

Максимальная (Сmах) и минимальная (Сmиn) концентрации линезолида в плазме крови (среднее значение и [стандартное отклонение]) в равновесном состоянии после введения дважды в сутки в дозе 600 мг составляют 15,1 [2,5] мг/л и 3 68 [2,68] мг/л, соответственно.

Распределение.

Исследования фармакокинетики показали, что линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Примерно 31% линезолида связывается с белками плазмы крови, и это не зависит от его концентрации. Объем распределения в равновесном состоянии у здоровых взрослых добровольцев составляет в среднем 40-50 л.

Концентрации линезолида определяли в различных жидкостях с участием ограниченного количества участников в исследованиях фазы 1 после многократного введения. Отношение концентрации линезолида в слюне к концентрации в плазме крови составляло 1,2: 1, а отношение концентрации линезолида в поте к концентрации в плазме крови - 0,55: 1.

Метаболизм.

Линезолид в основном метаболизируется путем окисления морфолинового кольца с образованием двух неактивных производных карбоновой кислоты с разомкнутым кольцом: метаболита аминоетоксиоцтовои кислоты (А) и метаболита гидроксиетилглицину (В). Предполагается, что метаболит А образуется ферментативным путем, тогда как образование метаболита В опосредуется неферментативные механизмом, включающим химическое окисление в условиях in vitro. Исследования in vitro показали, что линезолид минимально метаболизируется с возможным участием в этом процессе системы цитохрома человека 450. Однако метаболические пути для линезолида до конца не изучены.

Вывод.

Непочечный клиренс составляет примерно 65% от общего клиренса линезолида. В равновесном состоянии примерно 30% введенной дозы обнаруживается в моче в виде линезолида, 40% - в виде метаболита В и 10% - в виде метаболита А. Средний почечный клиренс линезолида составляет 40 мл/мин, что составляет чистую канальцевую реабсорбцию. Линезолид в кале практически не определяется, тогда как примерно 6% введенной дозы обнаруживается в кале в виде метаболита В и 3% - в виде метаболита А.

Незначительная нелинейность клиренса наблюдалась при повышении дозы линезолида, что, очевидно, является следствием низкого почечного и непочечный клиренса при его высоких концентрациях. Однако эта разница в клиренсе была незначительна и не влияла на воображаемый период полувыведения.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с любой степенью почечной недостаточности однако два его основные метаболиты кумулируются у пациентов с почечной недостаточностью, а увеличиваются их накопления у пациентов с большей степенью тяжести почечной дисфункции. Фармакокинетика линезолида и двух его метаболитов также была исследована у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСНН), которые находятся на гемодиализе. В исследовании ТСНН 14 пациентов получали 600 мг линезолида каждые 12:00 в течение 14,5 дня. Поскольку независимо от функции почек достигались одинаковые концентрации линезолида в плазме крови, для пациентов с почечной недостаточностью не рекомендуется проводить коррекцию дозы. Однако, учитывая отсутствие информации о клинической значимости накопления основных метаболитов, следует взвесить целесообразность применения линезолида пациентам при наличии почечной недостаточности и потенциальных рисков накопления таких метаболитов. И линезолид, и два метаболиты выводятся с помощью гемодиализа. Информация о влиянии перитонеального диализа на фармакокинетику линезолида отсутствует.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Фармакокинетика линезолида не менялась у 7 пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести (класс А или Б по шкале Чайлд-Пью). На основании имеющихся данных для пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не рекомендуется. Фармакокинетику у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени ни оценивали.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами определенных микроорганизмов, при таких состояниях:

Нозокомиальная пневмония внебольничная пневмония осложненные инфекции кожи и ее структур, в частности инфекции на фоне диабетической стопы без сопутствующего остеомиелита, вызванные Staphylococcus aureus (метицилинчутливимы и метициллин изолятами), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae; линезолiд ни был изучен в лечении язвенных пролежней; неосложненные инфекции кожи и ее структур, вызванные Staphylococcus aureus (только метицилинчутливимы изолятами) или Streptococcus pyogenes; резистентные к ванкомицину инфекции, вызванные штаммы Enterococcus faecium, включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией.

Линезолид не показан для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами. В случае подозрения или обнаружения грамнегативного возбудителя нужно немедленно начать специфическую грамотрицательную терапию.

Повышенная чувствительность к действующему веществу и / или других вспомогательных веществ препарата. Одновременное применение с лекарственными средствами, угнетающими моноаминоксидазу А и В (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид), или в течение двух недель после их приема. Применение пациентам с одновременными клиническими состояниями (за исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга артериального давления): неконтролируемая артериальная гипертензия, феохромоцитома, карциноид, тиреотоксикоз, биполярная депрессия, шизоаффективными расстройство, острые эпизоды головокружения. Одновременное применение со следующими средствами (за исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга артериального давления): ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ 1 рецепторов серотонина (триптаны), прямые и косвенные симпатомиметики (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин), вазопрессоры (эпинефрин, норэпинефрин), допаминергические соединения (допамин, добутамин), петидин или буспирон.

Следует прекратить кормление грудью в период применения лекарственного средства (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Ингибиторы моноаминоксидазы.

Линезолид является неселективным ингибитором МАО (МАО) обратной силы. В исследованиях взаимодействия лекарственных средств и исследованиях безопасности линезолида было получено очень ограниченное количество данных о его применении у пациентов, получающих одновременно средства, создающие определенные риски вследствие угнетения МАО. Поэтому применение линезолида в таких обстоятельствах не рекомендуется, если невозможно проводить тщательное наблюдение и мониторинг состояния пациента (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Потенциальные взаимодействия, приводящие к повышению артериального давления.

У здоровых добровольцев с нормальным артериальным давлением линезолид увеличивает повышение артериального давления, вызванное псевдоэфедрина и фенилпропаноламин гидрохлорид. Одновременное применение линезолида и псевдоэфедрина или фенилпропаноламин гидрохлорида приводит к росту систолического артериального давления в среднем на 30-40 мм. рт. ст. по сравнению с ростом на 11-15 мм. рт. ст. под влиянием исключительно линезолида, на 14-18 мм. рт. ст. под влиянием только псевдоэфедрина или фенилпропаноламин, и на 8-11 мм. рт. ст. при применении плацебо. Аналогичных исследований с участием пациентов с артериальной гипертензией не проводили. В случае одновременного применения с линезолидом рекомендуется тщательно подбирать дозы средств, обладающих вазопрессорный влияние, включая дофаминергические препараты.

Потенциальные серотонинергические взаимодействия.

Потенциальные взаимодействия между линезолидом и декстрометорфаном изучали в исследовании с участием здоровых добровольцев. Участники получали декстрометорфан (две дозы по 20 мг с интервалом в 4:00) в комбинации с линезолидом или без него. У здоровых добровольцев, получавших линезолид и декстрометорфан, не наблюдали проявлений серотонинового синдрома (спутанность сознания, бред, беспокойство, тремор, патологический румянец, усиленное потоотделение, гиперпирексия).

Опыт послерегистрационного применения: было получено одно сообщение о возникновении проявлений, подобных проявлений серотонинового синдрома, у пациента, принимал линезолид и декстрометорфан; эти проявления исчезли после отмены обоих средств.

В течение клинического применения линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)), сообщали о случаях развития серотонинового синдрома. Таким образом, хотя одновременное применение этих средств противопоказано (см. «Противопоказания»), лечение пациентов, для которых лечение как линезолидом, так и серотонинергическими препаратами имеет решающее значение, описано в разделе «Особенности применения».

Применение одновременно с насыщенными тирамином продуктами.

У пациентов, получавших линезолид и тирамин в количестве менее 100 мг, не наблюдали значительного вазопрессорного эффекта. Это свидетельствует о необходимости избегать только избыточного потребления продуктов и напитков с большим содержанием тирамина (а именно - зрелых сыров, дрожжевых экстрактов, недистиллированных алкогольных напитков и ферментированных продуктов из соевых бобов, таких как соевый соус).

Средства, метаболизирующихся с помощью цитохрома P450.

Линезолид не претерпит метаболических превращений под воздействием ферментативной системы цитохрома Р450 и не угнетает функции одного из клинически значимых изоформ цитохрома Р450 человека (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Аналогично, линезолид не вызывает индукции изоферментов цитохрома Р450 у крыс. Поэтому ожидается влияния линезолида на фармакокинетику других лекарственных средств, которые метаболизируются СYP450.

Влияние рифампицина на фармакокинетику линезолида изучали в 16 здоровых взрослых добровольцев мужского пола, которым вводили линезолид (600 мг дважды в сутки в течение 2,5 дня) в комбинации с рифампицином (600 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней) и без. Рифампицин снижал показатели Cmax и AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») линезолида в среднем на 21% и в среднем на 32% соответственно. Механизм такого взаимодействия и ее клиническое значение неизвестны.

При одновременном применении варфарина с линезолидом в равновесном состоянии наблюдали 10% снижение среднего максимального МЧС (Международное нормализованное отношение) при одновременном применении, при этом AUC МЧС снижалась на 5%. Данных о пациентах, которые одновременно получали варфарин и линезолид, недостаточно для оценки клинического значения, если оно есть, эти результаты.

Антибиотики.

Фармакокинетика линезолида или азтреонаму не изменяется при одновременном применении этих средств.

Фармакокинетика линезолида или гентамицин не изменяется при одновременном применении этих средств.

Исследования in vitro продемонстрировали аддитивность или индифферентность между линезолидом и ванкомицином, гентамицином, рифампином, имипенем-циластатином, азтреонамом, ампициллином, стрептомицином.

Антиоксиданты.

При одновременном применении линезолида с витамином С или витамином Е проводить коррекцию дозы линезолида не рекомендуется.

Риск миелосупрессии.

Сообщалось о возникновении миелосупрессии у пациентов (в частности анемию, лейкопению, панцитопению и тромбоцитопения) при применении линезолида. В таких случаях после прекращения его применения нарушены гематологические показатели возвращались к уровню, который наблюдался до начала лечения. Вероятно, что риск развития этих эффектов связан с продолжительностью лечения. У пациентов пожилого возраста применение линезолида может сопровождаться более высоким риском возникновения патологических изменений крови по сравнению с молодыми пациентами. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (независимо от того, проходят они процедуры диализа) возможно повышение частоты развития тромбоцитопении.

Таким образом, при применении лекарственного средства необходим тщательный мониторинг формулы крови таким пациентам: пациенты с уже существующей анемией, гранулоцитопенией или тромбоцитопенией; пациенты, которые получают сопутствующие препараты, способные снижать уровень гемоглобина, уменьшать количество форменных элементов крови или негативно влиять на количество или функциональную активность тромбоцитов; пациенты с тяжелой формой почечной недостаточности пациенты, курс лечения которых длится более 10-14 дней. Лекарственное средство желательно применять таким пациентам только в сочетании с тщательным контролем уровня гемоглобина, общего анализа крови и, по возможности, количества тромбоцитов.

Если применение лекарственного средства развивается значительная миелосупрессия, лечение необходимо остановить. Исключением являются случаи, когда продолжение лечения признано абсолютно необходимым. В таких ситуациях необходимо проводить тщательный мониторинг показателей общего анализа крови и внедрять соответствующие стратегии лечения.

Кроме того, при применении лекарственного средства рекомендуется еженедельно проводить мониторинг показателей общего анализа крови (включая определение уровня гемоглобина, количества тромбоцитов, общего количества лейкоцитов и развернутой лейкоцитарной формулы) у пациентов, проходящих лечение линезолидом, независимо от исходных показателей анализа крови.

В исследованиях с применением незарегистрированного линезолида по гуманитарной программе (compassionate use) в группе пациентов, получавших линезолид в течение более 28 дней (максимальная рекомендуемая продолжительность лечения), наблюдалось повышение частоты возникновения тяжелой анемии. Такие пациенты чаще нуждались переливания крови. О случаях анемии с необходимостью в переливании крови также сообщали в пострегистрационный период. Такая анемия чаще возникала у пациентов, получавших линезолид в течение более 28 дней.

Сообщалось о случаях сидеробластной анемии у пострегистрационный период. Среди случаев, для которых был известный возникновении анемии, большинство пациентов получала линезолид в течение более 28 дней. После отмены линезолида большинство пациентов полностью или частично выздоравливали в результате проведения лечения анемии или даже без лечения.

Дисбаланс показателей летальности в клиническом исследовании с участием пациентов с инфекциями кровотока, связанными с использованием катетеров и вызванными грамположительными возбудителями.

В ходе открытого исследования с участием пациентов с серьезными внутрисосудистого инфекциями, вызванными использованием катетеров, наблюдали рост летальности в группе пациентов, которым применяли линезолид, по сравнению с группами лечения ванкомицином / диклоксацилином / оксациллином (78 из 363 (21,5%) против 58 из 363 (16,0%)). Основным фактором влияния на показатель летальности было наличие грамположительной инфекции в начале уровне.

Показатели летальности у пациентов с инфекциями, вызванными исключительно грамположительными организмами, были похожи (преимущественное соотношение 0,96), но в группе лечения линезолидом частота летальных исходов была значительно выше (p = 0,0162) у пациентов с любым дополнительным возбудителем или отсутствием возбудителей на начальном уровне (преимущественное соотношение 2,48). Наибольший дисбаланс наблюдался во время лечения и в течение 7 дней с момента отмены линезолида. Большинство пациентов в группе лечения линезолидом, получили грамотрицательные инфекции в течение исследования и умерли от инфекций, вызванных грамотрицательными возбудителями, и от полимикробных инфекций. Таким образом, при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей у пациентов с установленной или подозреваемой сопутствующей инфекцией, вызванной грамотрицательными возбудителями, лекарственное средство следует применять только при отсутствии других вариантов лечения (см. Раздел «Показания»). При таких обстоятельствах необходимо начинать параллельное лечение грамотрицательной инфекции.

Риск диареи и колита, связанных с применением антибиотиков.

При применении почти всех антибиотиков, включая линезолид, сообщали о возникновении диареи и колита, связанных с применением антибиотиков, включая псевдомембранозный колит, и связанную с Clostridium difficile диарею (CDAD), тяжесть проявлений которых может варьировать от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Таким образом, важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения линезолида развивается диарея. При наличии подозрения на диарею или колит, связанные с применением антибиотиков, или подтверждение диагноза необходимо прекратить текущее лечение антибактериальными препаратами (включая линезолид) и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. В таких ситуациях противопоказано применение препаратов, которые подавляют перистальтику.

Риск лактоацидоза.

Сообщалось о развитии лактатацидоза при применении линезолида. Пациенты, у которых при применении лекарственного средства возникают симптомы и проявления метаболического ацидоза, включая рецидивирующую тошноту или рвоту, боль в животе, низкий уровень бикарбонатов или гипервентиляцию, должны немедленно обратиться за медицинской помощью. В случае развития молочнокислого ацидоза необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски.

Риск дисфункции митохондрий.

Линезолид подавляет митохондриальный синтез белков. В результате этого угнетения могут развиваться такие побочные реакции как лактоацидоз, анемия и нейропатия (периферическая и зрительного нерва). Эти явления более распространены при применении линезолида в течение более чем 28 дней.

Потенциальные взаимодействия, вызывают повышение артериального давления.

За исключением случаев, когда возможно наблюдение за пациентами относительно возможного повышения артериального давления, лекарственное средство не следует применять пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и / или сопутствующим приемом таких типов лекарственных средств как: прямого и непрямого действия симпатомиметики (например псевдоэфедрин), вазопрессоры (например эпинефрин, норэпинефрин), дофаминергические средства (например дофамин, добутамин).

Риск серотонинового синдрома.

Поступали спонтанные сообщения о развитии серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)). Поэтому одновременное применение линезолида и серотонинергических препаратов противопоказано (см. «Противопоказания»), за исключением случаев, когда применение как линезолида, так и одновременно с ним применения серотонинергических препаратов имеет решающее значение. В таких случаях пациент должен находиться под пристальным наблюдением с целью выявления симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае возникновения таких симптомов врач должен рассмотреть возможность отмены того или иного препарата. После отмены серотонинергического препарата возможно возникновение симптоматики отмены.

Риск периферической нейропатии и нейропатии зрительного нерва.

Сообщалось о развитии периферической нейропатии, а также нейропатии зрительного нерва, и неврит зрительного нерва, иногда прогрессировали к потере зрения, при применении линезолида. Такие сообщения в первую очередь касались пациентов, получавших лечение в течение более 28 дней (максимальная рекомендуемая продолжительность лечения).

В случае применения лекарственного средства пациентам необходимо рекомендовать сообщать о возникновении симптомов нарушения зрения, такие как изменения остроты зрения, изменения цветового восприятия, нечеткость зрения или выпадение части поля зрения. В подобных случаях рекомендуется срочно провести обзор с направлением к офтальмологу, если необходимо. Если пациент принимает линезолид в течение более рекомендованных 28 дней, необходимо регулярно проверять зрение.

В случае развития периферической нейропатии или нейропатии зрительного нерва необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски.

Возможно повышение риска развития нейропатии при применении линезолида пациентам, которые получают или недавно получавших терапию антибактериальными препаратами для лечения туберкулеза.

Риск судорог.

Сообщалось о случаях судорог у пациентов, получавших линезолид. В большинстве случаев сообщали о такой фактор риска как судороги в анамнезе. Пациентам необходимо сообщать врачей, если у них раньше возникали судороги.

Одновременное применение с ингибиторами МАО.

Линезолид является неселективным ингибитором МАО (МАО) обратной силы. Однако в дозах, применяемых для антибактериальной терапии, он не проявляет антидепрессивный эффект. В исследованиях взаимодействия лекарственных препаратов и исследованиях безопасности применения линезолида было получено очень ограниченное количество данных о применении линезолида для лечения основного заболевания и / или одновременного лечения препаратами, которые могут нести определенные риски, вследствие угнетения МАО. Поэтому применение линезолида при таких обстоятельствах не рекомендуется, если невозможно проводить тщательное наблюдение и мониторинг состояния пациента (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами.

При применении лекарственного средства пациентам следует рекомендовать избегать потребления большого количества продуктов, обогащенных тирамином (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Риск гипогликемии.

Сообщения, полученные в послерегистрационный период, свидетельствуют о случаях симптоматической гипогликемии при применении линезолида, неселективного ингибитора МАО обратного действия, у пациентов с сахарным диабетом, принимающих инсулин или пероральные гипогликемические препараты. Применение некоторых ингибиторов МАО связано с гипогликемическими эпизодами у больных сахарным диабетом, получающих инсулин или гипогликемические средства. Хотя причинной связи между линезолидом и гипогликемией не установлено, пациентов с сахарным диабетом следует предупреждать о потенциальной гипогликемическое реакцию при применении лекарственного средства.

В случае возникновения гипогликемии может потребоваться уменьшение дозы инсулина или перорального гипогликемического средства или отмены приема гипогликемического средства, инсулина или линезолида.

Риск суперинфекции.

Влияние линезолида на нормальную микрофлору изучали во время клинических испытаний.

Применение антибиотиков иногда может приводить к чрезмерному росту нечувствительных организмов. Например, примерно у 3% пациентов, получавших линезолид в рекомендованных дозах, в течение клинических исследований наблюдали возникновения кандидоза, связанного с его применением. В случае возникновения суперинфекции при применении лекарственного средства следует принимать соответствующие меры.

Применение в особых группах пациентов.

Применять препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью следует с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза оказывается больше теоретический риск (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Применять препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется только в ситуациях, когда ожидаемая польза оказывается больше теоретический риск (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Нет необходимости в коррекции дозы лекарственного средства в зависимости от пола пациента.

Риск нарушения фертильной функции.

Линезолид снижал фертильность и вызывал отклонение морфологических показателей качества спермы у здоровых взрослых самцов крыс при уровнях экспозиции, примерно таких, которые ожидаются в людей. Эти изменения имели обратимый характер. Возможное влияние линезолида на репродуктивную функцию мужчин неизвестен.

Клинические испытания.

Безопасность и эффективность линезолида при применении его в течение более 28 дней не установлены.

В контролируемых клинических испытаниях не участвовали пациенты с пролежнями или ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной. Соответственно, опыт применения линезолида для лечения таких состояний ограничен.

Оговоренных связанные с вспомогательными веществами.

Лекарственное средство содержит 15,072 г глюкозы моногидрата на дозу (300 мл), поэтому его следует с осторожностью применяют больным сахарным диабетом.

Лекарственное средство содержит 114 мг / доза натрия. Следует соблюдать осторожность при его применении у пациентов, применяют натрий-контролируемую диету.

Беременность.

Данные по применению линезолида беременным женщинам ограничены. Результаты исследований на животных наличие репродуктивной токсичности. Существует потенциальный риск для человека. Препарат не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Период кормления грудью.

Результаты исследований на животных показали, что линезолид и его метаболиты могут проникать в грудное молоко. Итак, следует прекратить кормление грудью в течение применения лекарственного средства.

При применении линезолида возможно развитие головокружения или симптомов нарушения зрения (см. Раздел «Особенности применения» и «Побочные реакции»). В случае развития таких реакций следует воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Дозировки.

Рекомендации по дозировке согласно показаниям приведены в таблице ниже.

^†Новорожденные Большинство недоношенных новорожденных в возрасте

^‡ Применять препарат в другой лекарственной форме с возможностью соответствующего дозирования.

Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.

Рекомендации по длительности терапии, которые приведены выше, были применены в клинических исследованиях. Для некоторых видов инфекций может быть уместна короче продолжительность лечения, но это не было оценено в клинических исследованиях.

Максимальная продолжительность лечения - 28 дней. Безопасность и эффективность применения линезолида дольше 28 дней не изучены.

Не требуется повышение рекомендованных доз или длительности лечения в случаях инфекций, сопровождающихся бактериемией.

Пациенты, лечение которых было начато с назначения линезолида для инфузий, могут быть переведены на лечение линезолидом для перорального применения. В таком случае подбор дозы не нужен, поскольку биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%.

Применение у пациентов пожилого возраста.

Нет нужды в коррекции дозы.

Применение пациентам с почечной недостаточностью.

Нет нужды в коррекции дозы. Поскольку примерно 30% дозы выводится в течение трехчасового сеанса гемодиализа начатого через 3:00 после введения препарата, пациентам, которые получали подобное лечение, линезолид следует назначать после гемодиализа. (См. Р. «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Применение пациентам с печеночной недостаточностью.

Нет нужды в коррекции дозы таким пациентам (см. Р. «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Дети.

У новорожденных в возрасте до 1 недели системный клиренс линезолида (из расчета на 1 кг массы тела) быстро растет в течение первой недели жизни. Таким образом у новорожденных, получающих препарат в дозе 10 мг/кг каждые 8:00 ежесуточно, наблюдается более высокая системная экспозиция препарата в первый день после рождения. Однако ожидается чрезмерной кумуляции препарата в организме при такой дозировке в течение первой недели жизни младенца (вследствие быстро растущего клиренса препарата в течение первых 7 дней жизни) (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

В возрасте от 1 недели до 12 лет применения лекарственного средства в дозе 10 мг/кг каждые 8:00 ежедневно обеспечивает экспозицию, которая приближается к такой, что достигается у взрослых при назначении препарата в дозе 600 мг дважды в сутки.

В возрасте от 12 до 17 лет фармакокинетика линезолида сходна с таковой у взрослых при применении препарата в дозе 600 мг. Таким образом, у подростков, получающих препарат в дозе 600 мг каждые 12:00 ежедневно, будет наблюдаться такая же экспозиция, как и у взрослых пациентов при приеме препарата в той же дозе.

Лекарственное средство предназначено для внутривенного введения.

Инфузия осуществляется в течение 30-120 минут.

Непосредственно перед использованием следует провести визуальную проверку лекарственного средства на наличие механических примесей.

Остатки неиспользованного раствора следует утилизировать в соответствии с действующими требованиями.

Нельзя подключать инфузионные пакеты последовательно! Не следует добавлять другие препараты к этому раствору.

При одновременном введении этого Лекарственные средства с другими средствами каждый препарат следует вводить отдельно в соответствии с рекомендуемой дозы и способа применения каждого лекарственного средства.

При использовании одной внутривенной системы для последовательного ввода нескольких препаратов эту систему до и после введения этого лекарственного средства следует промыть инфузионных растворов, совместимым с этим лекарственным средством и с другим препаратом, который вводится через эту систему.

Совместимые растворы для инфузий 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций, 5% раствор глюкозы для инъекций, раствор Рингера лактатный для инъекций.

Основные случаи несовместимости.

Возникала физическая несовместимость, когда линезолид для внутривенных инъекций вводили через Y-образный соединитель вместе с такими препаратами: амфотерицин В, хлорпромазина гидрохлорид, диазепам, пентамидина изотионат, эритромицина лактобионат, фенитоин натрия и триметоприм / сульфаметоксазол. Кроме того, линезолид для внутривенных инъекций был химически несовместим с цефтриаксоном натрия.

Дети.

Лекарственное средство можно применять с первых дней жизни.

Не было зарегистрировано случаев передозировки.

В случае передозировки показано симптоматическое лечение вместе с проведением мероприятий по поддержке уровня клубочковой фильтрации. Около 30% принятой дозы препарата выводится в течение 3:00 гемодиализа, но нет данных по выводу линезолида во время процедур перитонеального диализа или гемоперфузии. Два основных метаболита линезолида также выводятся путем гемодиализа. Специфического антидота нет.

Указанная информация основывается на данных, полученных в ходе клинических исследований, в ходе которых более 2000 взрослых пациентов получали рекомендованные дозы линезолида в течение периода до 28 дней.

Чаще всего сообщали о диарею (8,4%), головная боль (6,5%), тошноту (6,3%) и рвота (4,0%). Наиболее частыми побочными реакциями, которые приводили к отмене линезолида, были головная боль, диарея, тошнота и рвота. Примерно 3% пациентов прекратили лечение из-за развития обусловленных линезолидом побочных реакций.

Побочные реакции, о которых сообщали в послерегистрационный период, указанные с указанием частоты как «частота неизвестна», поскольку частоту возникновения нельзя установить по имеющимся данным.

Побочные реакции, о которых сообщали во время лечения, приведены ниже такой классификации частоты: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до (от ≥ 1/1000 до (от ≥ 1/10000 до (

Инфекции и инвазии:

Часто - кандидоз, оральный кандидоз, вагинальный кандидоз, грибковые инфекции; нечасто - вагинит; редко - антибиотикасоцийований колит, включая псевдомембранозный ^*.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

Часто - анемия ^{* †;} нечасто лейкопения ^*, нейтропения, тромбоцитопения ^*, эозинофилия; редко - панцитопения ^*; частота неизвестна - миелосупрессия ^* сидеробластная анемия ^*.

Со стороны иммунной системы:

Частота неизвестна - анафилаксия.

Со стороны метаболизма и питания:

Нечасто - гипонатриемия частота неизвестна - лактоацидоз ^*.

Со стороны психики:

Часто - бессонница.

Со стороны нервной системы:

Часто - головная боль, перверсии вкуса (металлический привкус), головокружение нечасто - судороги ^*, гипестезия, парестезии; частота неизвестна - серотониновый синдром ^**, периферическая нейропатия ^*.

Со стороны органов зрения:

Нечасто - нечеткость зрения ^*; редко - дефект поля зрения ^*; частота неизвестна - зрительная нейропатия ^*, неврит зрительного нерва ^* потеря зрения ^* изменение зрительного ощущения ^*, изменение восприятия цветов ^*.

Со стороны органов слуха и равновесия:

Нечасто - звон в ушах.

Со стороны сердца:

Нечасто - аритмия (тахикардия).

Со стороны сосудов:

Часто - артериальная гипертензия; нечасто - транзиторная ишемическая атака, флебит, тромбофлебит.

Со стороны пищеварительного тракта:

Часто - диарея, тошнота, рвота, локальный или генерализованный боль в животе, запор, диспепсия нечасто - панкреатит, гастрит, вздутие живота, сухость во рту, глоссит, частый жидкий стул, стоматит, расстройства или изменение цвета языка; редко - обесцвечивание поверхности зубов.

Со стороны пищеварительной системы:

Часто - отклонение от норм показателей функции печени, повышение уровня АЛТ, АСТ или щелочной фосфатазы; нечасто - повышение общего билирубина.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Часто - зуд, сыпь, нечасто - крапивница, дерматит, чрезмерное потоотделение; частота неизвестна - буллезные поражения кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, алопеция.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

Часто - повышение азота мочевины плазмы крови нечасто - почечная недостаточность, повышение креатинина, полиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

Нечасто - вульвовагинальные нарушения.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Часто - лихорадка, локализованная боль; нечасто - озноб, усталость, боль в месте инъекции, жажда.

Лабораторные исследования:

Часто - биохимия: повышение ЛДГ, КФК, липазы, амилазы или постпрандиального (не натощак) уровня глюкозы, снижение общего белка, альбумина, натрия и кальция, повышение или снижение калия или бикарбоната; гематология повышение количества нейтрофилов или эозинофилов, снижение гемоглобина, гематокрита и количества эритроцитов, повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов нечасто - биохимия: повышение натрия или кальция, снижение глюкозы без голодания, повышение или снижение хлоридов; гематология повышение количества ретикулоцитов, снижение количества нейтрофилов.

* См. «Особенности применения».

** См. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

† Во время контролируемых клинических исследований, в которых линезолид применяли в период до 28 дней, в 2,0% пациентов отмечалась анемия. В гуманитарной программе с применением незарегистрированного лекарственного средства (compassionate use) с участием пациентов с инфекциями, которые угрожают жизни и сопутствующими заболеваниями, процент пациентов, у которых возникла анемия после приема линезолида в течение ≤ 28 дней, составил 2,5% (33 из 1326 ) по сравнению с 12,3% (53 из 430), которые лечились> 28 дней. Соотношение зафиксированных случаев тяжелой анемии, вызванной применением лекарственного средства, что требовало переливания крови составляло 9% (3 из 33) у пациентов, которые лечились в течение ≤ 28 дней, и 15% (8 из 53) у тех, кто лечился в течение> 28 дней.

Побочные реакции, связанные с применением линезолида, которые были оценены в редких случаях как реакции тяжелой степени: локализованный боль в животе, преходящий ишемический приступ и артериальная гипертензия.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции, возникшие после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением польза / риск при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему фармаконадзора.

2 года.

Хранить при температуре не выше 25 ° в недоступном для детей месте.

Не замораживать.

Раствор для инфузий необходимо использовать сразу после открытия.

См. раздел «Способ применения и дозы».

300 мл раствора в бесцветном стеклянном флаконе с резиновой пробкой с тефлоновым покрытием и комбинированным алюминиевым колпачком типа Flip off; 1 флакон в картонной коробке.

По рецепту.

Мефар Илач Сан. А. Ш., Турция /

Mefar Ilac San. AS, Turkey.

Адрес

Рамазаноглу Мах. Енсар Джад. № 20 34906 курткой - Бешикташ / Стамбул, Турция / Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. No: 20, 34906 Kurtkoy - Pendik / Istanbul, Turkey.

УОРЛД Медицина ИЛАЧ САН. ВЕ ТиДжей. A.Ш., Турция /

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. AS, Turkey.