Лейкеран

Состав

1 таблетка содержит хлорамбуцил 2 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза безводная, микрокристаллическая целлюлоза, безводный кремний коллоидный, стеариновая кислота.

Состав оболочки: Opadry коричневый YS-1-16655A (гипромелоза, диоксид титана, макрогол, железа оксид желтый, железа оксид красный).

Форма выпуска

25 шт. - флаконы темного стекла (1) – пачки картонные.

Хлорамбуцил относится к ароматическим производным азотистого иприта и действует как бифункциональный алкилирующий препарат. Алкилирование происходит посредством образования высокоактивных радикалов этиленимонима. Вероятно, происходит перекрестное связывание радикалов этиленимоииума со спиралью ДНК и последующее нарушение процесса репликации ДНК.

Фармакокинетика

Лейкеран таблетки хорошо всасываются из ЖКТ. Cmax (492±160 нг/мл) достигаются через 0.25 -2 часа после приема. T1/2 составляет в среднем 1.3±0.5 ч. Связь с белками плазмы – 99%.

После приема внутрь хлорамбуцила, меченного 14С, наибольшая радиоактивность плазмы отмечается через 40-70 мин. Хлорамбуцил выводится из плазмы крови в среднем через 1.5 часа.

Быстро и полностью метаболизируется в печени (метаболизм связан с S-окислением боковой цепи масляной кислоты) до фармакологически активного метаболита фенилуксусного иприта (бис-2-хлорэтил-2(4-аминофенил)-ацетиловой кислоты). Выводится почками – 15-60%. T1/2 составляет в среднем 1.8±0.4 ч. AUC бис-2-хлорэтил-2 (4-аминофенил)-ацетиловой кислоты примерно в 1.33 раза превышает AUC хлорамбуцила, что подтверждает алкилирующую активность метаболита.

Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Проходит через плацентарный барьер. 

Период полувыведения в конечной фазе составляет от 1,3 до 1,5 ч для хлорамбуцила и примерно 1,8 ч для ФОИ. Степень выведения хлорамбуцила и ФОИ в неизмененной форме с мочой очень низкая; менее 1% принятой дозы каждого из этих веществ экскретируется с мочой в течение 24 ч, остальная доза выводится обычно в виде моногидрокси- и дигидроксипроизводных.

• лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина);
• злокачественные лимфомы (в т.ч. лимфосаркома);
• хронический лимфолейкоз;
• макроглобулинемии вальденстрема.

• беременность;
• период кормления грудью;
• повышенная чувствительность к любому компоненту данного препарата.

С осторожностью (необходимо сопоставить риск и пользу) – угнетение функции костного мозга (выраженные лейкопения, тромбоцитопения и анемия); ветряная оспа (ныне или недавно перенесенная), опоясывающий герпес, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой и бактериальной природы, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, подагра (в анамнезе), нефроуролитиаз уратный, травма головы (в анамнезе), тяжелые заболевания печени и почек.

При одновременном применении с лекарственными средствами, подавляющими кроветворение, возможно усиление миелотоксичности.

При одновременном применении с противоподагрическими средствами требуется корректировка доз последних (хлорамбуцил может повышать концентрацию мочевой кислоты в крови).

Трициклические аитидепрессанты, а также галоперидол, мапротилин, ингибиторы моноаминооксидазы, фенотиазины, тиоксантены могут снижать порог судорожной активности и повышать риск возникновения судорожных приступов.

Препараты интенсивно связываются с белками плазмы, повышают токсичность хлорамбуцила (конкуренция на уровне связи с белком).

С инактивирование вирусными вакцинами - снижение выработки антител в ответ на введение вакцины; с живыми вирусными вакцинами – интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител.

Лейкеран является цитотоксическим средством, которое следует применять только под контролем врача, имеющего опыт применения подобных препаратов. В отдельных случаях могут наблюдаться особенные проявления непереносимости, требующие индивидуальной коррекции дозы.

При неповрежденной наружной оболочке столкновение таблеток Лейкерана с кожей без ущерба. Распределение таблеток запрещено. При использовании таблеток Лейкерана следует выполнять рекомендации по применению цитотоксических препаратов.

Поскольку Лейкеран может вызвать необратимое угнетение функции костного мозга, во время лечения необходимо систематически (не менее 2-3 раз в неделю) проводить общий анализ крови с подсчетом форменных элементов периферической крови.

При применении в терапевтических дозах Лейкеран ингибирует выработку лимфоцитов и в меньшей степени влияет на количество нейтрофилов и тромбоцитов, а также на уровень гемоглобина.

Нет необходимости прекращать прием Лейкерана при первых признаках понижения количества нейтрофилов, однако следует помнить, что снижение количества нейтрофилов может продолжаться в течение 10 и более дней после приема последней дозы.

Пациентам, которые ранее лечились цитостатическими препаратами или подвергнуты лучевой терапии, лейкеран назначают не ранее, чем через 1,5-2 месяца после окончания предварительного лечения, при отсутствии выраженной лейкопении, тромбоцитопении и анемии.

Дети с нефритическим синдромом, пациенты, получающие высокодозовую пульс-терапию Лейкераном, а также пациенты с судорожными припадками в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением врача в течение курса лечения Лейкераном, поскольку у них может быть повышен риск развития судорог.

Больные с нарушениями выделительной функции почек должны быть под тщательным наблюдением, так как у них может развиться более выраженная миелосупрессия, связанная с азотемией.

При повышении концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови рекомендуется применение средств, защелачивающих мочу. Развитие нефропатии можно предотвратить путем адекватного потребления жидкости или назначением аллопуринола при необходимости.

Больным с тяжелыми нарушениями функции печени следует назначать меньшие дозы.

Поскольку использование алкилирующих средств ассоциировано со значительным повышением частоты развития острого лейкоза, при назначении хлорамбуцила необходимо сопоставлять риск возникновения острого лейкоза с потенциальным терапевтическим эффектом данного препарата.

Пациентам детородного возраста следует использовать надежные методы контрацепции.

Лабораторные тесты

Следует тщательно наблюдать за пациентами во избежание опасных для жизни повреждений костного мозга во время лечения. Еженедельный клинический анализ крови следует проводить для определения уровней гемоглобина, лейкоцитов (общего и дифференциального) и количественного определения тромбоцитов. Кроме того, в течение первых 3-6 недель терапии рекомендуется определять уровень лейкоцитов через 3 или 4 дня после каждого полного еженедельного клинического анализа крови. Предполагается, что для таких пациентов уместно записывать результаты анализа крови вместе с показателями массы тела, температуры, размера селезенки и т. д. Считается опасным оставлять пациента более 2 недель без гематологического и клинического обследования в процессе лечения.

При нарушениях функции почек

С осторожностью (необходимо сопоставить риск и пользу) – тяжелые заболевания почек.

При нарушениях функции печени

С осторожностью (необходимо сопоставить риск и пользу) тяжелые заболевания печени.

Фертильность

Лейкеран может вызывать супрессию функции яичников, есть сообщения о возникновении аменореи после лечения препаратом. Задокументировано высокий уровень стерильности у мужчин при применении препарата в препубертатном и пубертатном периодах.

Применение в детском возрасте

Дети: Лейкеран можно применять для лечения болезни Ходжкина и неходжкинского лимфа у детей, используя те же схемы, что и у взрослых.

Беременность и кормление грудью

Противопоказано: беременность, период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Отсутствует информация о влиянии хлорамбуцила на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Препарат Лейкеран 2 мг обычно является одним из компонентов комбинированной терапии, в связи с чем при выборе доз и режима введения препарата следует обращаться к специальной литературе. Леикеран принимается внутрь. Таблетки не следует делить на две части.

Болезнь Ходжкина

В виде монотерапии таблетки Леикеран применяют обычно в дозе 0.2 мг/кг массы тела/сут в течение 4-8 недель.

Неходжкинским лимфом

В виде монотерапии Леикеран обычно применяют сначала в дозе 0.1-0.2 мг/кг массы тела/сут в течение 4-8 недель; затем проводят поддерживающую терапию либо в меньшей суточной дозе, либо прерывистыми курсами.

Хронический лимфолейкоз

Начальная доза Лейкерана составляет 0.15 мг/кг массы тела/сутки до тех пор, пока общее число лейкоцитов крови не снизится до 10000/мкл. Через 4 недели после окончания первого курса терапии лечение можно восстановить в поддерживающей дозе 0,1 мг/кг массы тела/сутки.

Макроглобулинемия Вальденстрема

Лекарство Лейкеран является препаратом выбора. Начальная доза составляет 6–12 мг/сут ежедневно, а после развития лейкопении рекомендуется перейти на поддерживающую терапию в дозе 2–8 мг/сут ежедневно в течение неопределенного периода времени.

У некоторых больных обычно после 2 лет лечения количество лейкоцитов в крови возвращается к норме, перестают определяться пальпаторная селезенка и лимфатические узлы, количество лимфоцитов в костном мозге уменьшается до менее чем 20% от начального уровня лимфоцитов (определенного до начала химиотерапии) у отдельного больного.

Лечение Лейкераном взрослых обычно начинается только после появления у больного клинических симптомов или признаков нарушения функции костного мозга (но не при недостаточности костного мозга) по данным анализа периферической крови. Сначала Лейкеран назначают взрослым в дозе 0,15 мг/кг/сут до момента, пока общий лейкоцитоз не уменьшается до 10 000 на 1 мкл. Лечение можно восстановить через 4 недели после окончания первого курса и продолжать в дозе 0,1 мг/кг/сут.

Дети: Лейкеран можно применять для лечения болезни Ходжкина и неходжкинского лимфа у детей, используя те же схемы, что и у взрослых.

При лимфоцитарной инфильтрации костного мозга или при гипоплазии костного мозга суточная доза Лейкерана не должна превышать 0,1 мг/кг массы тела.

Лейкеран купить можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по выгодной стоимости. Лейкеран цена указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1, где также доступна возможность заказать Лейкеран. Цена таблеток Лейкерана может отличаться в зависимости от региона и аптеки.

Симптомы: обратимая панцитопения, повышенная возбудимость, атаксия, повторные эпилептоидные приступы типа grand mal. Специфический антидот не известен.

Лечение: немедленное промывание желудка, мониторинг и поддержание жизненно важных функций организма, тщательный контроль анализов крови и общие поддерживающие меры, включая переливание крови или ее компонентов по показаниям. Диализ не эффективен.

Определение частоты: очень часто (>1/10), часто (от>1/100 до <1/10), иногда (от>1/1000 до <1/100) редко (от>1/10000 до <1/ 1000), очень редко (<1/10000).

Со стороны системы кроветворения: очень часто – лейкопения (обратимая, если прием препарата прекращен своевременно), тромбоцитопения, лимфопения, нейтропения, снижение содержания гемоглобина; крайне редко – необратимое угнетение функции костного мозга.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота, диарея, язвы слизистой полости рта; редко – гепатотоксическое действие токсико-аллергического генеза (гепатонекроз или цирроз, холестаз, желтуха). Иногда возможны непродолжительные диспепсические расстройства, которые проходят самостоятельно.

Со стороны дыхательной системы: крайне редко – интерстициальный фиброз легких (при длительном приеме хлорамбуцила), интерстициальная пневмония.

Аллергические реакции: иногда - кожная сыпь; редко – уртикароподобная сыпь, ангионевротический отек; крайне редко – мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны нервной системы: часто – судороги у детей с нефротическим синдромом; редко – локальные и/или генерализованные судороги у детей и взрослых, получающих хлорамбуцил в терапевтических дозах ежедневно или курсы высокодозовой пульс-терапии; крайне редко – неуверенность при ходьбе, тремор, мышечные подергивания, периферическая невропатия, парезы, нарушения, спутанность сознания, выраженная слабость, тревожность, галлюцинации.

Со стороны мочевыделительной системы: крайне редко – асептический цистит.

Прочие: лекарственная гипертермия, гиперурикемия или нефропатия, обусловленная повышенным образованием мочевой кислоты (результат быстрого распада клеток), нарушение менструального цикла, вторичная аменорея, азооспермия, вторичная малигнизация.

Список А. Хранить при температуре 2-8 °C в недоступном для детей месте. Срок годности – 3 года. Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия и сроки хранения - препарат отпускается по рецепту.