Квадроцеф

пор. д/п ин. р-ра 1 г фл., № 1

• Цефепим 1 г

фармакодинамика. Цефепим подавляет синтез ферментов стенки бактериальной клетки и имеет широкий спектр действия относительно разных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефепим высокоустойчив к гидролизу большинством β-лактамаз, обладает низким сродством к β-лактамазам, которые кодируются хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.

Цефепим активен относительно таких микроорганизмов:

грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, которые продуцируют β-лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину — МПК от 0,1 до 1 мкг/мл); другие β-гемолитические стрептококки (группы C, G, F), S. bovis (группа D), стрептококки группы Viridans (большинство штаммов энтерококков, например: Enterecoccus faecalis, и стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим);

грамотрицательные аэробы: Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella spp., включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp., включая E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii; Proteus spp., включая P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., включая C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); N. meningitidis; Pantoea agglomerans (известный как Enterobacter agglomerans); Providencia spp. (включая P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica. (Цефепим неактивен относительно многих штаммов Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia);

анаэробы: Bacteroides spp., включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, которые относятся к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.

Инструкция сообщает, что Цефепим неактивен относительно Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.

Фармакокинетика. Средние концентрации цефепима в плазме крови у взрослых здоровых мужчин через разное время после однократного в/в и в/м введения приведены в таблице.

Концентрации цефепима в плазме крови (мкг/мл) при в/в и в/м введении

В моче, желчи, перитонеальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и желчном пузыре также достигаются терапевтические концентрации цефепима.

В среднем Т½ цефепима из организма составляет около 2 ч. У здоровых добровольцев, получавших дозы до 2 г в/в с интервалом 8 ч на протяжении 9 дней, не отмечена кумуляция препарата в организме.

Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро преобразуется в оксид N-метилпирролидина. Средний общий клиренс составляет 120 мл/мин. Цефепим выделяется исключительно за счет почечных механизмов регуляции — главным образом путем гломерулярной фильтрации (средний почечный клиренс — 110 мл/мин). В моче выявляют около 85% введенной дозы в виде неизмененного цефепима, 1% N-метилпирролидина, около 6,8% оксида N-метилпирролидина и около 2,5% эпимера цефепима. Связывание цефепима с белками плазмы крови составляет <19% и не зависит от концентрации препарата в плазме крови.

У больных в возрасте старше 65 лет с нормальной функцией почек коррекции дозы препарата Квадроцеф не требуется, несмотря на меньшую величину почечного клиренса по сравнению с молодыми больными.

У пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения цефепима увеличивается, при этом наблюдается линейная зависимость между общим клиренсом и клиренсом креатинина. Период полувыведения у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, нуждающихся в лечении гемодиализом, составляет 13 часов, а при непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе – 19 часов. У больных с аномальной функцией почек дозу следует подбирать индивидуально.

Фармакокинетика цефепима у больных с нарушением функции печени или муковисцидозом не изменена. Коррекции дозы для таких больных не требуется. Доза препарата — 50 мг/килограмм массы тела при в/в введении на протяжении 5–20 мин каждые 8 ч.

взрослые

Инфекции, вызванные чувствительной к препарату микрофлорой:

• дыхательных путей, в том числе пневмония, бронхит;
• кожи и подкожной клетчатки;
• интраабдоминальные инфекции, в том числе перитонит и инфекции желчевыводящих путей;
• гинекологические;
• септицемия.

Эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой.

Профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии.

Дети

• Пневмония;
• инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит;
• инфекции кожи и подкожной клетчатки;
• септицемия;
• эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой;
• бактериальный менингит.

перед применением препарата следует сделать кожную пробу на переносимость.

Обычное дозирование для взрослых составляет 1 г, препарат вводят уколы внутривенно или внутримышечно с интервалом 12 ч. Обычная длительность лечения — 7–10 дней; при тяжелых инфекциях может быть необходимо более длительное лечение.

Однако дозирование и путь введения варьируют в зависимости от чувствительности микроорганизмов-возбудителей, степени тяжести инфекции, а также функции почек пациента. Рекомендации относительно дозирования препарата Квадроцеф для взрослых приведены в таблице.

Для профилактики развития инфекций при проведении хирургических вмешательств за 60 мин до начала хирургической операции взрослым вводят 2 г препарата в/в на протяжении 30 мин. По окончании вводят дополнительно 500 мг метронидазола в/в. Р-ры метронидазола не следует вводить одновременно с препаратом Квадроцеф. Систему для инфузии перед введением метронидазола следует промыть.

Во время длительных (>12 ч) хирургических операций через 12 ч после первой дозы рекомендуется повторное введение равной дозы препарата Квадроцеф с последующим введением метронидазола.

Нарушение функции почек. У больных с нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) доза препарата Квадроцеф должна быть откорригирована.

Рекомендуемые дозы цефепима для взрослых

При применении лидокаина в качестве растворителя перед введением следует сделать кожную пробу на переносимость.

Купить Квадроцеф можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.

Актуальная цена Квадроцефа указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

повышенная чувствительность к цефепиму или L-аргинину, а также к антибиотикам цефалоспоринового класса, пенициллинам или другим β-лактамным антибиотикам.

частота 0,1–1%:

гиперчувствительность: зуд, крапивница;

со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, кандидоз ротовой полости, диарея, колит (в том числе псевдомембранозный);

со стороны ЦНС: головная боль;

другие: лихорадка, вагинит, эритема.

Частота 0,05–0,1%: боль в животе, запор, вазодилатация, расстройства дыхания, головокружение, парестезия, генитальный зуд, лихорадка и кандидоз.

Частота <0,05%: анафилаксия и эпилептиформные припадки. Локальные реакции в месте введения препарата: при в/в введении — флебит и воспаление; при в/м — боль, воспаление.

Постмаркетинговые исследования:

энцефалопатия (потеря сознания, галлюцинации, ступор, кома), эпилептиформные припадки, миоклония, почечная недостаточность;

анафилаксия, в том числе анафилактический шок, транзиторная лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз и тромбоцитопения.

Лабораторные показатели: повышение уровня АлАТ, АсАТ, ЩФ, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени и положительный результат теста Кумбса без гемолиза. Временное повышение азота мочевины в крови и/или креатинина в плазме крови и транзиторную тромбоцитопению отмечали менее чем у 0,5% больных. Также выявляли транзиторную лейкопению и нейтропению.

у пациентов с высоким риском тяжелых инфекций (например у пациентов с трансплантацией костного мозга в анамнезе при снижении его функции, происходящей на фоне злокачественной гемолитической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией) монотерапии может быть недостаточно, поэтому показана комплексная антимикробная терапия.

Необходимо точно определить, отмечали ли раньше у больного реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие β-лактамные антибиотики. Антибиотики стоит назначать с осторожностью всем пациентам с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные препараты. При возникновении аллергической реакции применение препарата стоит прекратить. Серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа могут требовать применения эпинефрина и других форм терапии.

При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия сообщалось о случаях возникновения псевдомембранозного колита. Поэтому важно учитывать возможность развития этой патологии при появлении диареи во время лечения препаратом Квадроцеф. Легкие формы колита могут исчезать после приема препарата; умеренные или тяжелые состояния могут требовать специального лечения.

Как и в случае с другими антибиотиками, применение препарата Квадроцеф может вызывать избыточный рост нечувствительной микрофлоры. При развитии суперинфекции во время лечения препаратом необходимо проведение соответствующих мероприятий.

Период беременности и кормления грудью. Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных не проводили, поэтому Квадроцеф в период беременности можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Цефепим проникает в грудное молоко в очень незначительном количестве, однако во время лечения препаратом кормление грудью следует прекратить.

Дети. Применяют у детей в возрасте старше 1 мес.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Не изучали.

применяя аминогликозиды в высоких дозах одновременно с препаратом Квадроцеф, следует внимательно следить за функцией почек из-за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков. Нефротоксичность отмечали после одновременного применения других цефалоспоринов с диуретиками, такими как фуросемид.

Квадроцеф в концентрации 1–40 мг/мл совместим с такими парентеральными р-рами: 0,9% р-р натрия хлорида для инъекций; 5% и 10% р-ры глюкозы для инъекций; р-р 6М натрия лактата для инъекций, 5% р-р глюкозы и 0,9% натрия хлорида для инъекций; р-р Рингера с лактатом и 5% р-ром глюкозы для инъекций.

Во избежание возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами р-ры препарата Квадроцеф (как и большинства других β-лактамных антибиотиков) не вводят одновременно с р-рами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. В случае назначения препарата Квадроцеф с указанными препаратами вводят каждый антибиотик отдельно.

Несовместимость. Не смешивать в одном объеме с другими лекарственными средствами. Применять растворители, перечисленные в разделе ПРИМЕНЕНИЕ.

симптомы: в случаях значительного превышения рекомендуемых доз, особенно у больных с нарушением функции почек, усиливаются проявления побочного действия. Симптомы передозировки включают энцефалопатию, сопровождающуюся галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, комой, миоклонией, эпилептиформные припадки, нейромышечную возбудимость.

Лечение. Следует прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа ускоряет выведение цефепима из организма; перитонеальный диализ малоэффективен. Тяжелые аллергические реакции немедленного типа требуют применения эпинефрина и других форм интенсивной терапии.

Уколы Квадроцефа хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для ребенка месте.