Ксалтофай

Действующие вещества: инсулин деглюдек, лираглутид;

1 мл 100 ЕД инсулина деглюдек * и 3,6 мг лираглутид *.

1 предварительно заполнена шприц-ручка содержит 3 мл, что эквивалентно 300 ЕД инсулина деглюдек и 10,8 мг лираглутид;

Вспомогательные вещества: глицерин, фенол, цинка ацетат, кислота соляная (для коррекции pH), натрия гидроксид (для коррекции pH), вода для инъекций.

* Выработанные по технологии рекомбинантной ДНК в Saccharomyces cerevisiae.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный, изотонический раствор.

Лекарственные средства, применяемые при сахарном диабете. Инсулины и аналоги длительного действия для инъекций.

Код АТХ A10A E56.

Фармакологические.

Механизм действия.

Ксалтофай является комбинированным лекарственным средством, состоящий из инсулина деглюдек и лираглутид, механизмы действия которых дополняют друг друга, улучшая гликемический контроль.

Инсулин деглюдек - это базальный инсулин, который после введения препарата образует растворимый мультигексамер. В результате формируется депо, из которого инсулин деглюдек непрерывно и медленно всасывается в кровоток, что приводит к равной и устойчивый эффект снижения уровня глюкозы в крови с низкой ежедневной вариабельностью действия инсулина.

Инсулин деглюдек специфически связывается с рецептором инсулина человека, обеспечивая такой же фармакологический эффект, что и инсулин человека.

Сахароснижающий эффект инсулина деглюдек заключается в содействии поглощения глюкозы после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, а также в одновременном угнетении выделения глюкозы из печени.

Лираглутид является аналогом глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) с последовательностью аминокислот, на 97% гомологична ГПП-1 человека, он связывается с рецептором ГПП-1 (ГПП-1Р) и активирует его. Пролонгированное действие введенного подкожно лираглутид обусловлена тремя механизмами самоассоциации, что замедляет всасывание, связыванием с альбумином крови и повышенной устойчивостью к действию ферментов дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4) и нейтральной эндопептидазы (НЭП), что обеспечивает длительный период полувыведения лекарственного средства из плазмы.

Действие лираглутид происходит за счет его специфического взаимодействия с рецепторами ГПП-1 и способствует улучшению гликемического контроля путем снижения уровня глюкозы в крови натощак и после еды. Лираглутид стимулирует секрецию инсулина и уменьшает чрезмерно высокую секрецию глюкагона глюкозозависимый путем. Таким образом, когда уровень глюкозы в крови высок, происходит стимулирование секреции инсулина и подавление секреции глюкагона. И наоборот, при гипогликемии лираглутид ослабляет секрецию инсулина и не препятствует секреции глюкагона. Кроме того, механизм снижения уровня глюкозы в крови также обусловлен незначительной задержкой опорожнения желудка. Лираглутид снижает массу тела и уменьшает массу жировой ткани благодаря механизмам, включающих уменьшения чувства голода и снижение потребления энергии.

ГПП-1 является физиологическим регулятором аппетита и потребления пищи, однако точный механизм его действия пока не выяснено полностью. В ходе исследований на животных периферийное введение лираглутид приводило к поглощению препарата специфическими участками головного мозга, задействованных в процессах регуляции аппетита, в которых лираглутид через специфическую активацию ГПП-1Р усиливал сигналы насыщения и ослаблял сигналы голода, тем самым вызывая уменьшение массы тела.

Рецепторы ГПП-1 представлены также и в специфических участках сердца, сосудов, иммунной системы и почек. В экспериментальных моделях атеросклероза на мышах лираглутид предотвращал дальнейшему развитию аортальной бляшки и снижал степень воспаления в бляшке. Кроме того, лираглутид благоприятным образом влиял на липиды плазмы крови. Лираглутид не уменьшало размер уже имеющихся бляшек.

Фармакодинамические эффекты.

Ксалтофай имеет стабильный фармакодинамический профиль с продолжительностью действия, являющиеся результатом комбинированного действия инсулина деглюдек и лираглутид, что позволяет применять Ксалтофай один раз в сутки в любое время независимо от приема пищи. Ксалтофай улучшает гликемический контроль путем устойчивого снижения уровня глюкозы в крови натощак и после всех приемов пищи.

Снижение уровня глюкозы после приема пищи было подтверждено в ходе вспомогательного исследования продолжительностью 4:00 после стандартизированного приема пищи у пациентов с неудовлетворительным контролем при применении монотерапии метформином или его комбинации с пиоглитазоном. Ксалтофай вызывал более значительное снижение уровня глюкозы в плазме крови после приема пищи (средний уровень за 4:00), чем инсулин деглюдек. Результаты применения лекарственного средства Ксалтофай и лираглутид были одинаковыми.

Клиническая эффективность и безопасность.

Безопасность и эффективность лекарственного средства Ксалтофай оценивались в ходе 6 рандомизированных контролируемых исследований фазы 3 в параллельных группах с участием различных популяций пациентов с диабетом 2-го типа в зависимости от предварительной противодиабетической терапии. Терапия препаратами сравнения включала применение базального инсулина, агонистов рецепторов ГПП-1, плацебо и базально-болюсного режима. Испытания продолжались 26 недель с рандомизации от 199 до 833 пациентов для приема лекарственного средства Ксалтофай. Одно исследование было дальше продлено до 52 недель. Во всех исследованиях начальная доза лекарственного средства определялась согласно инструкции для медицинского применения; и два раза в неделю осуществлялось титрования дозы лекарственного средства Ксалтофай.

Фармакокинетика

Вообще, фармакокинетика инсулина деглюдек и лираглутид при применении лекарственного средства Ксалтофай клинически значимо не отличалась по сравнению с отдельными инъекциями инсулина деглюдек и лираглутид.

Ниже приведена информация о фармакокинетических свойствах лекарственного средства Ксалтофай, если не указано, что представленные данные получены при применении отдельно инсулина деглюдек или отдельно лираглутид.

Всасывания.

Общая экспозиция инсулина деглюдек была одинаковой после введения лекарственного средства Ксалтофай и отдельного введения инсулина деглюдек, тогда как Cmax была выше на 12%. Общая экспозиция лираглутид была одинаковой после введения лекарственного средства Ксалтофай и отдельного введения лираглутид, тогда как Cmax была ниже на 23%. Такая разница считается клинически незначимой, поскольку начальная доза лекарственного средства Ксалтофай и ее коррекция избираются индивидуально в соответствии с целевым уровня глюкозы в крови каждого отдельного пациента.

По результатам популяционного фармакокинетического анализа, экспозиция инсулина деглюдек и лираглутид увеличивалась пропорционально дозе лекарственного средства Ксалтофай во всем диапазоне доз.

Фармакокинетический профиль лекарственного средства Ксалтофай позволяет вводить один раз в сутки, а равновесная концентрация инсулина деглюдек и лираглутид достигается через 2-3 дня ежедневного введения лекарственного средства.

Распределение.

Инсулин деглюдек и лираглутид активно связываются с белками плазмы (> 99% и> 98% соответственно).

Метаболизм.

Инсулин деглюдек.

Распад инсулина деглюдек происходит подобно деградации инсулина человека; все метаболиты, при этом образуются, являются неактивными.

Лираглутид.

В течение 24 часов после введения однократной дозы ^[3 H] -миченого лираглутид здоровым волонтерам, главным компонентом препарата в плазме крови оставался неизменен лираглутид. Были обнаружены два второстепенные метаболиты в плазме (≤ 9% и ≤ 5% суммарной радиоактивно меченой дозы в плазме). Лираглутид метаболизируется аналогично большим по размеру белкам, и ни один конкретный орган не является главным путем выведения из организма.

Вывод.

Период полувыведения инсулина деглюдек из организма составляет примерно 25 часов, а лираглутид - примерно 13 часов.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

По результатам популяционного фармакокинетического анализа, охватывающего данные взрослых пациентов в возрасте до 83 лет, которые применяли Ксалтофай, возраст не влиял клинически значимым образом на фармакокинетику лекарственного средства Ксалтофай.

Пол.

По результатам популяционного фармакокинетического анализа данных, пол не влияла клинически значимым образом на фармакокинетику лекарственного средства Ксалтофай.

Этническое происхождение.

По результатам популяционного фармакокинетического анализа, охватывающего данные пациентов европеоидной, негроидной, индийской, азиатской и испанской этнических групп, этническое происхождение не влияло клинически значимым образом на фармакокинетику лекарственного средства Ксалтофай.

Нарушение функции почек.

Инсулин деглюдек.

Не выявлено разницы в фармакокинетике инсулина деглюдек между здоровыми волонтерами и пациентами с нарушением функции почек.

Лираглутид

У пациентов с нарушением функции почек экспозиция лираглутид была ниже, по сравнению с людьми с нормальной функцией почек. У пациентов с легким (клиренс креатинина CrCl: 50˗80 мл/мин.), Умеренным (CrCl: 30˗50 мл/мин), тяжелым (CrCl

Также в ходе клинического исследования продолжительностью 26 недель у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и с нарушением функции почек средней степени тяжести (CrCL: 30-59 мл/мин) экспозиция лираглутид была на 26% ниже, чем в привлеченных к другому исследования пациентов с сахарным диабетом 2-го типа с нормальной функцией почек или с легким нарушением функции почек.

Нарушение функции печени.

Инсулин деглюдек.

Не выявлено разницы в фармакокинетике инсулина деглюдек между здоровыми волонтерами и пациентами с нарушением функции печени.

Лираглутид.

Фармакокинетику лираглутид оценивали у пациентов с разной степенью нарушения функции печени в ходе исследования с применением одноразовых доз препарата. У пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести экспозиция лираглутид была меньше на 13-23%, чем у здоровых людей. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени (> 9 баллов по шкале Чайлда˗Пью) экспозиция была значительно меньше (44%).

Дети.

Исследование применения лекарственного средства Ксалтофай у детей и подростков в возрасте до 18 лет не проводились.

Доклинические данные по безопасности.

Программа доклинической разработки инсулина деглюдек / лираглутид включала основные исследования комбинированной токсичности продолжительностью до 90 дней в едином соответствующем требованиям виде животных (крысы линии Вистар) с целью получения данных для поддержки программы клинической разработки лекарственного средства. Локальную переносимость оценивали на кроликах и свиньях.

По результатам исследований токсичности повторных доз, доклинические данные по безопасности показали отсутствие проблем безопасности для человека.

Реакции тканей в месте введения лекарственного средства, зарегистрированные в ходе двух исследований на кроликах и свиньях соответственно, ограничивались реакциями воспаление легкой степени тяжести.

Исследования по оценке канцерогенности, мутагенности или нарушения фертильности при применении комбинации инсулина деглюдек с лираглутид не проводились. Приведенные ниже данные получены в ходе исследований отдельно инсулина деглюдек и отдельно лираглутид.

Инсулин деглюдек.

По результатам доклинических исследований фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, возможной канцерогенности и репродуктивной токсичности не выявлено угрозы для безопасности человека.

Соотношение митогеном и метаболической активности инсулина деглюдек не отличается от инсулина человека.

Лираглутид.

По результатам доклинических исследований фармакологической безопасности, токсичности повторных доз или генотоксичности не обнаружено угрозы для безопасности человека. В ходе исследований канцерогенности продолжительностью 2 года у крыс и мышей наблюдалось образование смертельных С-клеточных опухолей щитовидной железы. У крыс не было определено дозу, которая не вызывает видимых побочных эффектов. Такие опухоли не были обнаружены у обезьян, получавших лечение в течение 20 месяцев. Такие результаты применения лекарственного средства у грызунов вызванные Негенотоксичные специфическим механизмом с участием рецепторов ГПП-1, к которому грызуны особенно чувствительными. Похоже, что релевантность таких последствий для организма человека низкая, однако ее нельзя исключить полностью. Не было выявлено других опухолей связанных с лечением.

В ходе экспериментов на животных не было выявлено прямого вредного воздействия на фертильность, однако при введении высоких доз отмечалось незначительное повышение ранней эмбриональной смертности. Применение лираглутид в середине периода беременности приводило к уменьшению массы тела самок и замедление развития плода с неясным воздействием на ребра у крыс и нарушение скелета у кроликов. При применении самой дозы лираглутид у крыс наблюдалось замедление роста новорожденных, которое оставалось и в течение периода после отлучения от материнского кормления. Неизвестно, чем именно вызвано такое замедление роста крысят - уменьшением потребления ими материнского молока вследствие непосредственного воздействия ГПП-1 или уменьшением образования молока у кормящих вследствие меньшего потребления калорий.

Лекарственное средство Ксалтофай применяют при недостаточно контролируемом сахарном диабете II типа у взрослых с целью улучшения гликемического контроля как дополнение к диете, физических упражнений и других пероральных лекарственных средств для лечения сахарного диабета.

Купить инсулин Ксалтофай можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.
Актуальная цена на медикамент указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Лекарственное средство Ксалтофай предназначен только для подкожного введения. Лекарственное средство Ксалтофай нельзя вводить внутривенно или внутримышечно.

Лекарственное средство Ксалтофай вводится подкожно путем инъекции в бедро, в плечо или в живот. Чтобы уменьшить риск развития липодистрофии, необходимо постоянно менять место инъекции даже в той же самой области введения препарата. За дальнейшими инструкциями по применению лекарственного средства необходимо обратиться к разделу «Особые меры безопасности».

Лекарственное средство Ксалтофай нельзя набирать шприцем с картриджа предварительно заполненной шприц-ручки (см. Раздел «Особые меры безопасности».).

Пациентов следует проинструктировать о необходимости всегда использовать новую иглу. Повторное использование инсулиновых игл повышает риск закупорки игл, может привести к введению недостаточной дозы или до введения чрезмерной дозы лекарственного средства. В случае закупорки иглы пациент должен придерживаться рекомендаций, приведенных в инструкция по использованию шприц-ручки лекарственного средства (см. Раздел «Особые меры безопасности».).

Подробная информация о результатах клинических исследований комбинации с другими препаратами, влияния на гликемический контроль и применение в различных популяциях предоставлена в разделах «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Фармакологические».

Инструкция по использованию шприц-ручки лекарственного средства Ксалтофай 100 ЕД / мл + 3,6 мг/мл, раствор для инъекций.

Пожалуйста, внимательно прочитайте эту инструкцию перед применением Вашей предварительно наполненной шприц-ручки с лекарственным средством Ксалтофай.

Не используйте шприц-ручку, пока Ваш врач или медсестра не научат Вас правильно пользоваться ею.

Начните с проверки маркировки на своей шприц-ручке, чтобы убедиться, что она содержит именно Ксалтофай 100 ЕД / мл + 3,6 мг/мл, после чего внимательно просмотрите следующие иллюстрации, чтобы ознакомиться с различными частями Вашей шприц-ручки и иглой.

Если Вы незрячие или имеете слабое зрение и не видите цифры на счетчике дозы, не используйте эту шприц-ручку без посторонней помощи. Обратитесь за помощью к человеку с нормальным зрением, которая научилась правильному пользованию предварительно наполненной шприц-ручкой с лекарственным средством Ксалтофай.

Ксалтофай является лекарственным средством, содержащим инсулин деглюдек и лираглутид. Ксалтофай вводится с "шагом дозы". Один шаг дозы содержит 1 единицу инсулина деглюдек и 0,036 мг лираглутид.

Ваша предварительно наполнена шприц-ручка оборудована селектором дозы. Она содержит 3 мл лекарственного средства Ксалтофай в виде раствора. Шприц-ручка позволяет осуществить ввод таких доз:

- один шаг дозы

- до 50 шагов дозы максимум (что соответствует 50 единицам инсулина деглюдек + 1,8 мг лираглутид).

Ваша шприц-ручка позволяет вводить дозы порциями по одному шагу дозы.

Не перечисляет свою дозу. Набранное Вами число шагов дозы соответствует той цифре, которая показана на счетчике дозы шприц-ручки.

Ваша шприц-ручка предназначена для использования с одноразовыми иглами НовоТвист^® или НовоФайн^® длиной до 8 мм калибром 32G. Иглы в комплект упаковки не входят.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или другим компонентам, которые указаны в списке вспомогательных веществ.

Гипогликемия может развиться, если доза лекарственного средства Ксалтофай выше, чем нужно. Тяжелая форма гипогликемии может привести к потере сознания и / или возникновения судорог и вызвать временное или постоянное нарушение функции головного мозга или даже смерть. Обычно симптомы гипогликемии возникают внезапно. Они могут включать холодный пот, бледную холодную кожу, усталость, нервозность или тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость, спутанность сознания, трудности при концентрации внимания, сонливость, чрезмерный голод, нарушение зрения, головную боль, тошноту и сильное сердцебиение.

Предварительно наполнена шприц-ручка предназначена для использования с одноразовыми иглами НовоТвист^® или НовоФайн^® длиной до 8 мм калибром 32G.

Предварительно наполнена шприц-ручка предназначена только для индивидуального пользования.

Ксалтофай нельзя использовать, если раствор не прозрачен и не бесцветный.

Ксалтофай нельзя использовать, если он был заморожен.

Для каждой инъекции необходимо всегда использовать новую иглу. Использованные иглы нельзя применять во второй раз. После каждой инъекции пациент должен выбрасывать использованную иглу.

В случае закупорки иглы пациент должен придерживаться рекомендаций, приведенных ниже.

Неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

См. подробную инструкция по использованию шприц-ручки лекарственного средства, сопровождает лекарственное средство.

Фармакодинамическая взаимодействие.

Исследование взаимодействия лекарственного средства Ксалтофай с другими лекарствами не проводились.

Ряд веществ нарушают метаболизм глюкозы и могут требовать коррекции дозы лекарственного средства Ксалтофай.

Вещества способны, приводить к уменьшению потребности в лекарственном средстве Ксалтофай: противодиабетические лекарственные средства, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), блокаторы бета-адренорецепторов, ингибиторы АПФ (АПФ), салицилаты, анаболические стероиды и сульфаниламиды.

Вещества, способные приводить к увеличению потребности в лекарственном средстве Ксалтофай: пероральные контрацептивы, тиазиды, глюкокортикоиды, гормоны щитовидной железы, симпатомиметики, гормоны роста и даназол.

Блокаторы бета-адренорецепторов способны маскировать симптомы гипогликемии.

Октреотид / ланреотид могут приводить как к увеличению, так и к уменьшению потребности в лекарственном средстве Ксалтофай.

Алкоголь может усиливать или уменьшать гипогликемический эффект действия лекарственного средства Ксалтофай.

Фармакокинетическая взаимодействие.

Данные экспериментов in vitro свидетельствуют о том, что возможность фармакокинетического взаимодействия лекарств, метаболизм которых связан с CYP и связыванием с белками плазмы крови, является очень низкой как для лираглутид, так и для инсулина деглюдек.

Небольшая задержка опорожнения желудка, наблюдается при применении лираглутид, может влиять на всасывание одновременно введенных пероральных лекарственных средств. Исследование взаимодействия лекарств не показали ни клинически значимой задержки всасывания.

Варфарин и другие производные кумарина.

Исследование взаимодействия не проводились. Нельзя исключить возможность клинически значимого взаимодействия с слаборастворимые действующими веществами или с действующими веществами с узким терапевтическим индексом, такими как варфарин. После начала лечения ликарськм средством Ксалтофай пациентам, принимающим варфарин или другие производные кумарина, рекомендуется более частый контроль МНО (международное нормализованное отношение).

Парацетамол.

Лираглутид не вызывало изменения общей экспозиции парацетамола после приема однократной дозы 1000 мг. Cmax (максимальная концентрация) парацетамола уменьшалась на 31%, а медиана tmax (время до достижения максимальной концентрации) увеличивалась до 15 минут. При одновременном применении с парацетамолом коррекция дозы не требуется.

Аторвастатин.

Лираглутид не вызывало клинически существенного изменения общей экспозиции аторвастатина после однократного применения аторвастатина в дозе 40 мг. Таким образом, при одновременном применении аторвастатина с лираглутид коррекция дозы аторвастатина не нужна. При одновременном применении аторвастатина и лираглутид Cmax аторвастатина уменьшалась на 38%, а медиана tmax увеличивалась от 1:00 до 3:00.

Гризеофульвин.

Лираглутид не вызывало клинически существенного изменения общей экспозиции гризеофульвина после однократного применения гризеофульвина в дозе 500 мг. Cmax гризеофульвина увеличивалась на 37%, тогда как медиана tmax оставалась неизменной. Коррекция дозы гризеофульвина и других веществ с слабой растворимостью и высокой проницаемостью не нужна.

Дигоксин.

Однократное применение дигоксина в дозе 1 мг одновременно с лираглутид приводило к уменьшению AUC (площадь под кривой) дигоксина на 16%; Cmax уменьшалась на 31%. Медиана времени до достижения максимальной концентрации дигоксина (tmax) увеличивалась от 1 часа до 1,5 часа. Таким образом, коррекция дозы дигоксина не нужна.

Лизиноприл.

Однократное применение лизиноприла в дозе 20 мг одновременно с лираглутид приводило к уменьшению AUC лизиноприла на 15%; Cmax уменьшалась на 27%. При применении лираглутид медиана tmax лизиноприла увеличивалась от 6 часов. до 8 часов. Исходя из этих результатов, коррекция дозы лизиноприла не нужна.

Пероральные контрацептивы.

Лираглутид вызывал уменьшение Cmax этинилэстрадиола и левоноргестрела на 12% и 13% соответственно после приема однократной дозы каждого из этих пероральных противозачаточных препаратов. Применение лираглутид приводило к уменьшению tmax обоих веществ на 1,5 часа. Клинически важное влияние на общую экспозицию как этинилэстрадиола, так и левоноргестрела не наблюдалось. Таким образом, ожидается, что при одновременном применении противозачаточных препаратов с лираглутид контрацептивный эффект не нарушается.

Ксалтофай не следует применять пациентам с сахарным диабетом 1-го типа или для лечения диабетического кетоацидоза.

Гипогликемия.

Если доза лекарственного средства Ксалтофай является большей необходимой, может развиться гипогликемия. Пропуск приема пищи или непредвиденная напряженная физическая деятельность может привести к развитию гипогликемии. При комбинированном применении с препаратами сульфонилмочевины риск развития гипогликемии можно снизить путем уменьшения дозы сульфонилмочевины. Наличие сопутствующих болезней почек, печени или заболеваний, поражающих надпочечник, гипофиз или щитовидную железу, может потребовать изменения дозы лекарственного средства Ксалтофай. У пациентов с существенным улучшением контроля уровня глюкозы (например, при интенсификации терапии) может наблюдаться изменение привычных предупредительных симптомов гипогликемии, о чем им надо сообщить. У пациентов с длительным диабетом привычные симптомы гипогликемии (см. Раздел «Побочные реакции») могут исчезнуть. Пролонгированное действие лекарственного средства Ксалтофай может привести к замедлению выздоровления от гипогликемии.

Гипергликемия.

Введение неадекватных доз и / или прекращения противодиабетической терапии может привести к развитию гипергликемии и, возможно, к возникновению гиперосмолярной комы. В случае прекращения лечения лекарственным средством Ксалтофай необходимо обеспечить соблюдение инструкций по применению альтернативных противодиабетических лекарств. Кроме того, возникновение сопутствующих заболеваний, особенно инфекционных, может привести к развитию гипергликемии и, таким образом, привести к увеличению потребности в противодиабетических терапии. Обычно, первые симптомы гипергликемии развиваются постепенно, в течение нескольких часов или дней. Они включают жажду, повышенную частоту мочеиспускания, тошноту, рвоту, сонливость, гиперемия и сухость кожи, сухость рта и потерю аппетита, а также запах ацетона изо рта.

В случае тяжелой формы гипергликемии следует рассмотреть возможность применения инсулина быстрого действия. При отсутствии лечения гипергликемические явления могут в конце концов привести к возникновению гиперосмолярной комы / диабетического кетоацидоза, которые могут быть смертельно опасными.

Комбинированное применение пиоглитазона с препаратами инсулина.

Сообщалось о случаях развития сердечной недостаточности при применении пиоглитазона в комбинации с препаратами инсулина, особенно у пациентов с факторами риска развития застойной сердечной недостаточности. Это следует учитывать, назначая лечение комбинацией пиоглитазона с лекарственным средством Ксалтофай. При применении такой комбинированной терапии необходимо наблюдать за состоянием пациента на предмет возникновения у него признаков и симптомов сердечной недостаточности, увеличение веса и отеков. В случае какого-либо ухудшения функции сердца лечение пиоглитазоном следует прекратить.

Нарушение зрения.

Интенсификация терапии инсулином, который является составной лекарственного средства Ксалтофай, с быстрым улучшением гликемического контроля может сопровождаться временным ухудшением диабетической ретинопатии, но долговременное улучшение гликемического контроля приводит к уменьшает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.

Образование антител.

Применение лекарственного средства Ксалтофай может вызвать образование антител к инсулину деглюдек и / или лираглутид. В редких случаях присутствие таких антител может потребовать коррекции дозы лекарственного средства Ксалтофай для предотвращения развития гипер- или гипогликемии. В очень небольшого числа пациентов лечение лекарственным средством Ксалтофай вызывало образование антител, которые являются специфическими к инсулину деглюдек, перекрестных антител к инсулину человека или антител к лираглутид. Образование антител не сопровождалось снижением эффективности лекарственного средства Ксалтофай.

Острый панкреатит.

При применении агонистов рецепторов ГПП-1, в том числе лираглутид, наблюдались случаи острого панкреатита. Пациентам следует рассказать о характерные симптомы острого панкреатита. При подозрении на панкреатит лечение лекарственным средством Ксалтофай следует прекратить; в случае подтверждения диагноза острого панкреатита лечение лекарственным средством Ксалтофай восстанавливать не следует.

Побочные явления со стороны щитовидной железы.

В ходе клинических исследований при применении агонистов рецепторов ГПП-1, в том числе лираглутид, сообщалось о случаях возникновения побочных явлений со стороны щитовидной железы (например, зоб), в частности у пациентов с уже имеющимся заболеванием щитовидной железы. В связи с этим, таким пациентам Ксалтофай следует применять с осторожностью.

Воспалительное заболевание кишечника и диабетический Гастропарез.

Опыт применения лекарственного средства Ксалтофай пациентам с воспалительным заболеванием кишечника и диабетическим гастропарезом отсутствует. В связи с этим таким пациентам не рекомендуется принимать Ксалтофай.

Дегидратация.

В ходе клинических исследований при применении агонистов рецепторов ГПП-1, в том числе лираглутид, входящий в состав лекарственного средства Ксалтофай, сообщалось о случаях возникновения признаков и симптомов дегидратации, включая нарушение функции почек и острую почечную недостаточность. Пациенты, применяющие препарат Ксалтофай, должны быть проинформированы о риске дегидратации, связанный с побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта, и должны принимать меры для предотвращения гиповолемии.

Предотвращения ошибочного применению лекарственного средства.

Пациентов следует проинструктировать о необходимости всегда проверять надпись на этикетке шприц-ручки перед каждой инъекцией чтобы уникненуты случайного переплутання лекарственного средства Ксалтофай с другими инъекционными гипогликемическими лекарствами.

Пациенты должны визуально проверять на счетчике шприц-ручки количество единиц набранной дозы. Таким образом, условием самостоятельного введения лекарственного средства пациентами является их способность прочитать цифры на счетчике дозы. Следует проинструктировать незрячих пациентов или пациентов со слабым зрением о необходимости всегда пользоваться помощью / поддержкой со стороны других людей с хорошим зрением, которые умеют применять прибор для введения инсулина.

Чтобы предотвратить ошибочном дозировке и потенциальному передозировке, пациенты и медицинские специалисты не должны ни в коем случае применять другой шприц для набора лекарственного средства из картриджа предварительно наполненной шприц-ручки.

В случае закупорки иглы пациент должен придерживаться рекомендаций, приведенных в инструкция по использованию шприц-ручки лекарственного средства.

Категории пациентов, не охваченных исследованиями.

Исследование о переходе с терапии базальным инсулином в дозах 50 единиц на лечение лекарственного средства Ксалтофай не проводились.

Опыт лечения пациентов с застойной сердечной недостаточностью класса IV по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA) отсутствует, в связи с чем применение лекарственного средства Ксалтофай таким пациентам не рекомендуется.

Ксалтофай содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной дозе, поэтому этот препарат считается практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Клинический опыт применения лекарственного средства Ксалтофай, инсулина деглюдек или лираглутид беременным женщинам отсутствует. Если пациентка хочет забеременеть или становится беременной, лечение лекарственным средством Ксалтофай следует прекратить.

Дети

Данные о применении лекарственного средства Ксалтофай у детей отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При гипогликемии способность пациента к концентрации внимания и скорость реакции могут ухудшиться. Это может быть рисковым в тех ситуациях, когда такие способности особенно важными (например, при управлении транспортными средствами или работе с механизмами).

Информация о передозировке лекарственного средства Ксалтофай ограничено.

Если пациент получает дозу лекарственного средства Ксалтофай, которая выше, чем нужно, у него может развиться гипогликемия:

- гипогликемию легкой степени тяжести можно лечить путем приема глюкозы или других средств, содержащих сахар. Поэтому пациентам рекомендуется всегда иметь при себе продукты, содержащие сахар;

- в случае возникновения эпизодов тяжелой гипогликемии, когда пациент не способен самостоятельно помочь себе, ему может помочь введение лицом, прошла соответствующий инструктаж, глюкагона (в дозе от 0,5 до 1 мг) внутримышечно или подкожно, или внутривенное введение глюкозы медицинским специалистом. Глюкозу также необходимо ввести внутривенно, если пациент в течение 10-15 минут не реагирует на введенный глюкагон. После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять пероральные углеводы с целью профилактики рецидива гипогликемии.

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.