ГЕПСАМ

Состав

Действующее вещество: ademetionine;

1 флакон с порошком содержит 500 мг адеметионина;

Растворитель 1 ампула с растворителем содержит L-лизин, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: гигроскопичный порошок от белого до почти белого цвета.

Растворитель прозрачный раствор, свободный от посторонних частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболические процессы. Аминокислоты и их производные. Код ATХ А16A А02.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Адеметионин (S-аденозил L-метионин) - это естественная молекула, распространена практически во всех тканях и жидкостях организма. Адеметионин синтезируется эндогенно с адензинтрифосфату (АТФ) и метионина под действием метионинаденозилтрансферазы. Адеметионин играет фундаментально важную роль в ряде биохимических реакций, которые включают 3 основных типа реакций: трансметилирования, транссульфурування и аминопропилювання (синтез полиаминов) в различных тканях организма. Он выступает донором метильной группы или модулятора ферментной активности, участвуя в синтезе, активации и / или метаболизме таких соединений, как гормоны, нейротрансмиттеры, нуклеиновые кислоты, белки, фосфолипиды. Адеметионин играет важную метаболическую роль в синтезе полиаминов. Метаболизируется в декарбоксильованого адеметионина, и аминопропильна группа переходит к путресцина. Далее образуются полиамины спермидин и спермин. В ходе этого процесса образуется метилтиоаденозин, который затем снова превращается в метионин. Высвобождение метильной группы молекулы является стартовой точкой пути транссульфурування, что дает начало всем эндогенным соединениям серы. После передачи метильной группы различным акцепторам адеметионин превращается в S-аденозилгомоцистеин, который быстро гидролизуется до аденозина и гомоцистеина. Гомоцистеин быстро гидролизуется до цистеина, который оказывает свое восстанавливающее действие либо самостоятельно, либо как активная часть глутатиона, основного клеточного антиоксиданта.

Было показано, что окислительный стресс играет основную патогенную роль в многочисленных болезненных состояниях, от гепатотоксического воздействия алкоголя (и других ксенобиотиков) в канцерогенного действия многих соединений. Основным естественной защитой от окислительного стресса является восстановленный глутатион, который захватывает избыток свободных радикалов. Глутатион - это трипептид, скорость синтеза которого ограничивает аминокислота цистеин, а адеметионин играет фундаментальную роль в образовании цистеина. Другой основной клеточной активностью адеметионина является его участие в реакциях трансметилирования и - как предшественника серосодержащих соединений - в реакциях пути транссульфурування. Оба пути существенно важные для печени, и было показано, что при печеночных болезнях происходит их нарушение. Реакции трансметилирования и транссульфурування очень важны для структуры и функций мембран. Способность адеметионина защищать от поражений печени, вызванных различными гепатотоксичными веществами, была продемонстрирована на различных моделях. Адеметионин защищал гепатоциты от индуцированного галактозамин поражения и токсического действия препаратов, приводят к истощению глутатиона, в условиях in vitro. In vivo он защищал животных от поражения печени и последующей гибели после применения больших доз ацетаминофена, четыреххлористого углерода, комбинации четыреххлористого углерода с этанолом и тиоацетамидом. В экспериментальных животных, которым применяли острое или хроническое введение этанола, адеметионин повышал содержание в печени метильного донора и активность Na ⁺ / K ⁺ -AТФазы в мембранах гепатоцитов, противодействовал повышению активности печеночных ферментов, поддерживал уровни глутатиона и предотвращал образование ацетальдегида и отложению жира в печени. Парентеральное применение адеметионина (2 г/сут в течение 15 суток) обеспечивало значимое повышение концентрации глутатиона в эритроцитах пациентов с хроническим алкоголизмом, страдающих циррозом, и значимое снижение уровней цистеина у больных алкоголизмом как без цирроза печени, так и с циррозом.

В основе антихолестатичний действия адеметионина, очевидно, лежат несколько объединенных механизмов, важнейшими из которых является восстановление нормальной проницаемости мембраны гепатоцитов и активности Na ^+, K ⁺ -ATФазы путем обращения процесса восстановления в реакциях фосфолипидного метилирования, вызванного гепатотоксичными веществами. Кроме этого, адеметионин может оказать свое действие путем содействия реакциям транссульфурування, как следствие, улучшая детоксифицирующее способность этой метаболической системы. В моделях холестаза у животных адеметионин восстанавливал течение желчи и способствовал регрессии патологических изменений в печени, вызванных различными веществами (этинилэстрадиола, циклоспорином А, лейкотриены D4 и т. д.), перевязкой желчного протока или общим парентеральным питанием. В клинических исследованиях пероральное или парентеральное применение адеметионина уменьшало зуд и улучшало биохимические показатели холестаза, такие как уровни билирубина, щелочной фосфатазы и γ-глутамилтрансферазы в сыворотке крови. Данные о способности адеметионина противодействовать холестатическом активности этинилэстрадиола и предотвращать индуцированным эстрогеном изменениям липидного состава желчи у крыс были также подтверждены в человека. Адеметионин предотвращал изменениям липидного состава желчи, вызванным применением этинилэстрадиола, не влияя на кинетику этинилэстрадиола у пациентов с холецистэктомией. Пероральное применение адеметионина предотвращало секреции литогенной желчи у женщин, принимавших пероральные контрацептивы. Адеметионин защищал женщин с предыдущим внутрипеченочным холестазом беременных (ВПХВ) от токсического воздействия этинилэстрадиола на печень и нормализовал индекс насыщенности желчи холестерином у лиц, у которых наблюдалась секреция литогенной желчи.

Установлена эффективность адеметионина в лечении холестаза, связанного с болезнями печени, беременности и применением естрогеновмисних пероральных контрацептивов. Парентеральное или пероральное применение адеметионина в течение 2 недель облегчало симптомы зуда и улучшало патологические показатели функции печени. Установлено, что длительное применение адеметионина может улучшить выживаемость или отсрочить трансплантацию печени у пациентов с алкогольным циррозом печени, особенно у лиц с болезнью печени на более ранних стадиях. Сообщалось, что применение адеметионина восстанавливало уровни глутатиона у пациентов с алкогольными заболеваниями печени.

Фармакокинетика

Абсорбция

При в применении биодоступность адеметионина составляет 93%. Абсорбция полностью завершается через 1-2 часа после введения.

Распределение

Объем распределения после применения доз 100 и 500 мг составляет соответственно 0,41 и 0,44 мл/кг.

После введения адеметионин проходит через гематоэнцефалический барьер, что приводит к росту его уровня в спинномозговой жидкости (СМР). Наибольшее повышение концентрации адеметионина (67%) в СМР наблюдалось через 2:00 после применения, но даже через 24 часа его уровень был повышен на 19%.

Связывание адеметионина с белками плазмы крови составляет 5% или меньше.

Метаболизм

Адеметионин быстро метаболизируется в печени 3 основными метаболическими путями: трансметилирования, транссульфурування и аминопропилювання.

Выведение

После внутривенного применения адеметионина здоровым добровольцам выведения препарата из плазмы крови происходило преимущественно в течение 4:00 после введения и мало явный характер кинетики первого порядка. После применения доз 100 и 500 мг терминальный период полувыведения составляет 81 и 101 минуту, а общий клиренс из организма - 3,7 и 3,1 мл/мин / кг соответственно. Выведение с мочой составляло 34% и 40% введенной дозы.

Особые группы пациентов

Фармакокинетика адеметионина у пациентов с хроническими заболеваниями печени не отличается от таковой у здоровых добровольцев.

В небольшом клиническом исследовании после перорального применения 400 мг адеметионина максимальная концентрация в плазме крови женщин достигалась быстрее и была почти вдвое выше, чем у мужчин. Считается, что такая разница могла быть обусловлена быстрым опорожнением желудка у женщин. Значимость этих данных для парентерального применения неизвестна.

Показания

Лечение внутрипеченочного холестаза у взрослых пациентов с циррозом или прециротичним состоянием. Лечение внутрипеченочного холестаза у беременных женщин.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Генетические заболевания, влияющие на метиониновых цикл, или генетические заболевания, приводящие к повышению или снижению количества аминокислоты гомоцистеина в организме (например дефицит цистатионин бета-синтазы, дефекты метаболизма витамина В12).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Исследований взаимодействия не проводили.

Теоретически, адеметионин может усиливать эффект лекарственных средств, которые повышают концентрацию серотонина. Зарегистрирован случай серотонинового синдрома у пациента, которого лечили адеметионином и кломипрамином. Из-за возможности взаимодействия рекомендуется внимательно наблюдать за пациентами, которые применяют селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклические антидепрессанты, трамадол, пентазоцин, лекарственные средства или пищевые добавки, содержащие триптофан, препараты зверобоя одновременно с адеметионином (см. Раздел «Особенности применения» ).

Препарат Гепсам нельзя применять вместе с ингибиторами МАО и в течение 2 недель после прекращения их применения.

Особенности применения

Недостаточность витамина В12 и фолиевой кислоты может привести к снижению уровня адеметионина. Пациентам, которым угрожает такой риск (пациентам с болезнями печени, анемией, беременным женщинам, лицам с другими заболеваниями или пищевыми привычками, например вегетарианцам) необходимо регулярно контролировать концентрацию адеметионина в плазме крови.

Опубликовано одно сообщение о развитии серотонинового синдрома у пациента, который применял адеметионин на фоне приема кломипрамина. Хотя возможность взаимодействия предполагается теоретически, следует с осторожностью применять адеметионин одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Это лекарственное средство не рекомендуется для применения у пациентов с биполярным расстройством и лицам с наличием биполярного расстройства в семейном анамнезе. Зарегистрированы случаи, когда депрессия вылилась в гипоманию или манию при терапии с применением адеметионина.

При назначении адеметионина необходимо внимательно наблюдать за пациентами, страдающими депрессией из-за наличия риска суицида и других серьезных рисков.

Поступали сообщения о случаях, когда применение адеметионина приводило к развитию или временного усиления тревожности. В большинстве случаев не было необходимости прекращать терапию. Ощущение тревоги исчезало после отмены препарата или прекращения его применения, в большинстве случаев в прерывании терапии не было необходимости.

Влияние на иммунологический анализ гомоцистеина.

Адеметионин влияет на иммунологический анализ гомоцистеина, результаты которого могут ошибочно указывать на повышенный уровень гомоцистеина в плазме крови у пациентов, принимающих адеметионин. В связи с этим таким пациентам рекомендуется применять неиммунологические методы определения уровня гомоцистеина в плазме крови.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Небольшое количество данных не свидетельствует о влиянии адеметионина на образование мальформаций или о его токсическое действие на плод или новорожденного.

В исследованиях, проведенных на животных, не было выявлено репродуктивной токсичности.

Не выявлено побочных реакций у беременных женщин, которые применяют адеметионин в терапевтических дозах в течение последних трех месяцев беременности. Не рекомендуется применять адеметионин течение первых трех месяцев беременности, кроме необходимости.

Кормление грудью

Неизвестно, проникают адеметионин или его метаболиты в грудное молоко.

Нельзя исключить риска для новорожденных и грудных младенцев.

Применение препарата Гепсам на период кормления грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

У некоторых пациентов во время терапии адеметионином может возникнуть головокружение. В таких случаях следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами до полного исчезновения симптомов, которые могут влиять на скорость реакции при указанных видах деятельности.

Способ применения и дозы

Лечение может начинаться с парентерального введения препарата с последующим применением препарата в форме таблеток.

Доза зависит от тяжести заболевания и массы тела пациента.

Начальная терапия

Внутривенное или внутримышечное введение. Рекомендуемая доза составляет 5-12 мг/кг массы тела 1-2 раза в сутки. Обычная доза в начале лечения составляет 500 мг/сут. Максимальная суточная доза составляет 800 мг. Продолжительность начальной парентеральной терапии при заболеваниях печени составляет 2 недели.

Поддерживающая терапия. Если необходимо продолжать лечение после первых 2 недель терапии, рекомендуется перейти на пероральный прием соответствующей лекарственной формы средства. Рекомендуемая суточная доза составляет 10-25 мг/кг массы тела пациента в сутки (эквивалентно 800-1600 мг/сут). Длительность терапии зависит от тяжести течения заболевания и определяется врачом индивидуально.

Пациенты пожилого возраста

На основе имеющегося клинического опыта не выявлено различий в реакциях на лечение у пациентов пожилого возраста и молодыми пациентами. Лечение пациентов пожилого возраста следует начинать с минимальной рекомендованной дозы, учитывая большую частоту нарушений со стороны печени, почек или сердца, наличие других сопутствующих патологических состояний и применение лекарственных средств.

Пациенты с нарушением функции почек

Рекомендуется с осторожностью назначать адеметионин пациентам с нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Параметры фармакокинетики адеметионина были подобными у здоровых добровольцев и пациентов с хроническими заболеваниями печени.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство вводят внутримышечно или внутривенно. Порошок необходимо растворить в специальном прилагаемом растворителе непосредственно перед применением. Для введения необходимую дозу адеметионина нужно дальше развести в 250 мл физиологического раствора или 5% раствора глюкозы (глюкозы) и проводить инфузию медленно в течение 1-2 часов. Неиспользованную часть раствора нужно выбросить. Если порошок имеет другой цвет, кроме от белого до почти белого (из-за наличия трещин во флаконе или из-за влияния повышенной температуры), препарат применять нельзя.

Адеметионин не следует смешивать с щелочными растворами или растворами, содержащими ионы кальция.

После растворения препарат пригоден для применения в течение 6:00 при температуре от 2 до 8 °C.

Дети.

Безопасность и эффективность применения адеметионина детям не установлены.

Передозировка

Редко сообщалось о случаях передозировки адеметионином. В случае передозировки рекомендуется наблюдение за пациентом и поддерживающее лечение.

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями были тошнота, боль в животе и диарея. Не всегда было можно оценить связь между применением препарата и развитием побочной реакции.

Описание отдельных нежелательных реакций

Изредка и только в особо чувствительных лиц препарат Гепсам может вызвать расстройства сна.

Данные, полученные после регистрации адеметионина

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: отек гортани.

Психические нарушения: тревожность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные реакции в месте инъекции (очень редко - некроз кожи), сыпь, ангионевротический отек.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Они позволяют продолжать мониторинг соотношения польза / рисков, связанных с применением препарата. Медицинским работникам следует сообщать о любых подозреваемые побочные реакции с помощью национальной системы отчетности.

Срок годности

3 года.

После растворения препарат пригоден для применения в течение 6:00 при температуре от 2 до 8 °C.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Адеметионин не следует смешивать с щелочными растворами или растворами, содержащими ионы кальция.

Упаковка

По 5 флаконов с порошком по 500 мг в комплекте с 5 ампулами с растворителем по 5 мл в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Лаборатория Италиано БИОКИМИКО ФАРМАСЬЮТИКО ЛИЗАФАРМА С. П. А.

Адрес

ВИА ЛИЧИНИО 11 22036 - Эрба, (КО), Италия.

Заявитель (Владелец регистрационного удостоверения).

ЗАО «Вигифарма»

Местонахождение заявителя.

Ул. Биржелио 23-Осиос, 2-1, Каунас, LT-50425, Литва

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины