ЛОЗАП® 100 ПЛЮС

Состав

Действующие вещества: лозартан калия, гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит лозартан калия 100 мг, гидрохлоротиазида 25 мг;

Другие составляющие: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, магния стеарат, Opadry 20A52184 желтый (гидроксипропилцеллюлоза, гипромелоза, титана диоксид (Е 171), оксид E10 1 (E 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: желтые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II. Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Код ATX C09D A01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Лозап^® 100 Плюс – это комбинация лозартана и гидрохлоротиазида. Компоненты препарата оказывают аддитивный антигипертензивный эффект, снижая уровень АД лучше, чем каждый из компонентов отдельно. В результате диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы крови (АРП), стимулирует секрецию альдостерона, повышает уровень ангиотензина II и снижает уровень калия в сыворотке крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и в результате угнетения эффектов альдостерона может способствовать уменьшению потери калия, связанной с применением диуретика.

Лозартан оказывает умеренное урикозурическое действие, проходящее в случае отмены препарата.

Гидрохлоротиазид незначительно повышает уровень мочевой кислоты в крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида ослабляет гиперурикемию, вызванную диуретиком.

Лозартон

Лозартан – это синтетический антагонист рецептора ангиотензина II (рецепторов типа AT1), предназначенный для перорального применения. Ангиотензин II – мощное сосудосуживающее вещество – является основным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и определяющим фактором в патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами AT1, содержащимися во многих видах тканей (например, в тканях гладких мышц сосудов, надпочечников, почек и сердца), что приводит к возникновению ряда важных биологических эффектов, в том числе к сужению сосудов и стимуляции секреции альдостерона Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию клеток гладких мышц. Лозартан селективно блокирует рецепторы АТ1. Исследованиями in vitro и in vivo доказано, что лозартан и его фармакологически активный метаболит карбоновой кислоты E-3174 блокируют все физиологически важные эффекты ангиотензина II независимо от его источника или происхождения. Лозартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует их или ионные каналы, важные для сердечно-сосудистой регуляции. Кроме того, лозартан не ингибирует АПФ (киназу II) – фермент, разлагающий брадикинин. Соответственно, не происходит усиления нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.

При применении лозартана угнетение отрицательного обратного воздействия ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению АРП. Повышение АРУ вызывает увеличение концентрации ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на увеличение концентрации этих веществ, антигипертензивная активность и уменьшение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что свидетельствует об эффективном блокировании рецепторов ангиотензина II. После прекращения приема лозартана значения АРП и ангиотензина II снижаются до начальных уровней в трехдневный период.

Как лозартан, так и его основной активный метаболит имеют большую аффинность к рецепторам АТ1, чем к рецепторам АТ2. Активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартана при перечислении на массу тела.

По результатам исследования, проведенного специально для оценки частоты возникновения кашля у пациентов, принимавших лозартан, по сравнению с пациентами, получавшими ингибиторы АПФ, частота возникновения кашля у пациентов, принимавших лозартан или гидрохлоротиазид, была примерно одинаковой и в то же время статистически значимо ниже, чем у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ.

Применение лозартана калия у пациентов, не болеющих сахарным диабетом и страдающих артериальной гипертензией с протеинурией, снижает уровень протеинурии, а также фракционную экскрецию альбумина и иммуноглобулина IgG на статистически значимую величину. Лозартан поддерживает скорость клубочковой фильтрации (СКФ) и уменьшает фильтрационную фракцию плазмы крови. Обычно лозартан снижает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови (обычно

Лозартан не влияет на рефлексы вегетативной нервной системы и не оказывает пролонгированного влияния на концентрацию норепинефрина в плазме крови. У пациентов с недостаточностью левого желудочка применение лозартана в дозах 25 мг и 50 мг оказывает положительный гемодинамический и нейрогормональный эффект, характеризующийся повышением индекса объемной скорости кровотока сердца и снижением давления в конечных капиллярах легких, уменьшением системного сосудистого сопротивления, снижением и скорости сердечных сокращений, а также уменьшением уровней циркулирующих в крови альдостерона и норепинефрина соответственно. У таких пациентов с сердечной недостаточностью частота артериальной гипотензии была дозозависимой.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков до конца не изучен. Тиазиды нарушают механизм канальцевой реабсорбции электролитов в почках, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлорида в примерно одинаковых объемах. Диуретическое действие гидрохлоротиазида уменьшает объем плазмы крови, увеличивает активность плазменного ренина и повышает секрецию альдостерона с соответствующим увеличением концентрации калия в моче и потерей бикарбоната, а также увеличением концентрации калия в сыворотке крови. Ренин-альдостероновая цепь является опосредованным ангиотензином II, поэтому одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина II может повлечь за собой обратную потерю калия, связанную с применением тиазидных диуретиков.

После приема внутрь диурез начинается в течение двух часов, достигает максимума примерно через 4 часа и длится примерно от 6 до 12 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется до 24 часов.

Немеланомный рак кожи (НМРЖ). На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивная дозозависимая связь между ГХТЗ и НМРЖ. Одно исследование включало популяцию, состоявшую из 71533 случаев базальноклеточной карциномы (БКК) и 8629 случаев плоскоклеточной карциномы (ПКК), а контрольная группа – из 1430833 и 172462 случаев соответственно. Высокий объем применения гидрохлоротиазида (>50000 мг кумулятивно) ассоциировался со скорректированным отношением шансов (ВШ) 1,29 (95% доверительный интервал (ДИ): 1,23–1,35) при БКК и 3,98 (95% ДИ: 3 ,68–4,31) – при ПКК. Четкая зависимость «кумулятивная доза-ответ» наблюдалась как для БКК, так и для ПКК. Другое исследование продемонстрировало наличие возможной взаимосвязи между раком губы (ПКК) и применением гидрохлоротиазида: 633 случая рака губы соответствовали 63 067 случаям в контрольной группе (использовалась стратегия выборки с учетом риска). Зависимость «кумулятивная доза-эффект» была продемонстрирована с помощью скорректированного ВШ, составлявшего 2,1 (95 % ДИ: 1,7–2,6) с увеличением до ВШ 3,9 (3,0–4,9) для высокого объема применения (~25000 мг) и ВШ 7,7 (5,7–10,5) для высокой кумулятивной дозы (~100000 мг) (см. также раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика

Абсорбция

Лозартон

При пероральном приеме лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при первом прохождении через печень, в результате чего образуется активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана в таблетированной форме составляет около 33%. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и 3-4 часа соответственно. При применении лозартана при обычном употреблении пищи клинически значимого влияния на концентрацию лозартана в плазме крови не было выявлено.

Распределение

Лозартон

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) более чем на 99%. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный (но не гематоэнцефалический) барьер и в грудное молоко.

Биотрансформация

Лозартон

Приблизительно 14% дозы лозартана превращается в его активный метаболит. После перорального введения лозартана, меченного ¹⁴ С, радиоактивность циркулирующей плазмы, прежде всего, связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита.

Кроме активного метаболита, образуются биологически неактивные, в том числе два основных метаболита, образующихся вследствие гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный – N-2-тетразол-глюкуронид.

Вывод

Лозартон

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При пероральном приеме лозартана почти 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и почти 6% дозы с мочой в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит обладают линейной фармакокинетикой при пероральном приеме лозартана в дозах до 200 мг.

После приема плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения примерно 2 и 6-9 часов соответственно. При приеме 100 мг 1 раз в сутки ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.

Лозартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой. После перорального приема лозартана, меченного ¹⁴ С, примерно 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% – в кале.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и быстро выводится почками. При контроле уровня препарата в плазме крови в течение как минимум 24 часов период полувыведения варьировал от 5,6 до 14,8 часов. Не менее 61% принимаемой дозы выводилось в неизмененном виде в течение 24 часов.

Особые группы пациентов

Лозартан-гидрохлоротиазид

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также уровень всасывания гидрохлоротиазида у пожилых пациентов с артериальной гипертензией статистически значимо не отличаются от этих показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Лозартон

У пациентов с легким или умеренным алкогольным циррозом печени концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови после перорального применения была соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола. Ни лозартан, ни его активный метаболит не выводятся при гемодиализе.

Показания

Эссенциальная артериальная гипертензия у пациентов, у которых монотерапия лозартаном или гидрохлоротиазидом не позволяет адекватно контролировать артериальное давление.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к лозартану или к компонентам препарата.

Повышенная чувствительность к производным сульфаниламидов (таких как гидрохлоротиазид).

Резистентны к терапии гипокалиемия или гиперкальциемия.

Анурия.

Тяжелое нарушение функции печени: холестаз и расстройства, связанные с обструкцией желчных путей.

Рефрактерная гипонатриемия.

Симптоматическая гиперурикемия/подагра.

Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина

Беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Одновременное применение препарата с лекарственными средствами, содержащими алискирен, при наличии сахарного диабета или нарушений функции почек (СКФ 2) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Лозартон

Сообщалось, что рифампицин и флуконазол понижают уровень активного метаболита. Клинические последствия этих взаимодействий не изучены.

Сочетание лозартана, как и других лекарственных средств, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид) может приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови. Сопутствующее применение таких лекарственных средств не рекомендовано.

Как и другие лекарственные средства, нарушающие выведение натрия из организма, данный препарат может снижать выведение лития. Поэтому если планируется сопутствующее введение солей лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II, необходимо тщательно контролировать сывороточные уровни лития.

При применении антагонистов рецепторов ангиотензина II вместе с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (например, с селективными ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозах) и неселективными НПВП возможны. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II или диуретиков и НПВП может привести к нарушению функции почек, в том числе к ОПН, а также к повышению концентрации калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с существующей пониженной функцией почек. Такое сочетание лекарственных средств следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациент должен получать достаточное количество жидкости, также следует рассмотреть возможность контроля функции почек сразу же после начала одновременного применения этих лекарственных средств и периодически в дальнейшем.

У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, лечившихся НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее нарушение функции почек. Эти эффекты обычно обратимы.

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при комбинированном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой побочных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и понижение функции. по сравнению с применением одного препарата, действует на РААС (см. разделы «Фармакологические свойства», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

При одновременном применении с лекарственными средствами, способствующими снижению АД через терапевтический эффект или побочные эффекты, такими как трициклические антидепрессанты, антипсихотики, баклофен, амифостин, может повышаться риск возникновения артериальной гипотензии.

Другие вещества, вызывающие артериальную гипотензию

У пациентов с атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней двойная блокада РААС связывается с более высокой частотой возникновения артериальной гипотензии, обмороком, гиперкалиемией и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного лекарства.

Гидрохлоротиазид

При совместном применении тиазидных диуретиков с этанолом, барбитуратами, наркотическими средствами и антидепрессантами может повышаться риск развития ортостатической гипотензии.

Гипогликемические средства (пероральные и инсулин) могут влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска возникновения лактоцидоза, вызванного функциональной почечной недостаточностью, которая может возникнуть под действием гидрохлоротиазида.

Другие антигипертензивные средства оказывают аддитивный эффект.

Холестираминовые и колестиполовые смолы

При наличии анионных обменных смол всасывание гидрохлоротиазида ослабляется. Однократные дозы холестираминовых и колестиполовых смол связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85% и 43% соответственно.

Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ)

Выражено понижение уровня электролитов, в частности гипокалиемия.

Пресорные амины (например, адреналин)

Возможно снижение выраженности ответа на применение прессорных аминов, но недостаточное для того, чтобы исключить их применение.

Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например, тубокурарин)

Возможно усиление эффекта миорелаксанта.

Литий

Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск токсического действия лития, поэтому их комбинированное применение не рекомендуется.

Лекарственные средства для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может потребоваться коррекция дозы урикозурических лекарственных средств (для выведения мочевой кислоты из организма), поскольку гидрохлоротиазид может вызвать повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное введение с тиазидами может увеличивать риск гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден)

Увеличение биодоступности тиазидных диуретиков из-за снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости стула желудка.

Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут уменьшать выведение цитотоксических лекарственных средств почками и потенцировать их миелосупрессивный эффект.

Салицилаты

При применении салицилатов в высоких дозах в сочетании с гидрохлоротиазидом может усиливаться токсическое влияние салицилатов на ЦНС.

Метилдопа

Зафиксированы отдельные сообщения о возникновении гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин

Одновременное применение с циклоспорином может повышать риск гиперурикемии и подагровидных осложнений.

Гликозиды наперстянки

Индуцированная тиазидом гипокалиемия или гипомагниемия могут вызвать дигиталисную сердечную аритмию.

Лекарственные средства, на которые влияет изменение концентрации калия в сыворотке крови

Рекомендуется периодический контроль концентрации калия в сыворотке крови и выполнение ЭКГ, когда лозартан/гидрохлоротиазид применяют одновременно с лекарственными средствами, на которые влияет изменение концентрации калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки и антиаритмические средства), и когда в дальнейшем применяются лекарственные средства, что вызывают полиморфную желудочковую тахикардию (torsades de pointes ) (в том числе некоторые антиаритмические средства), поскольку гипокалиемия является фактором, вызывающим развитие torsades de pointes:

- антиаритмические средства класса Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмические средства класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые антипсихотики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

Другие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Соли кальция

Тиазидные диуретики могут повышать сывороточный уровень кальция из-за снижения его выведения из организма. Если применение препаратов кальция необходимо, следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови, а также откорректировать дозу кальция.

Влияние препарата на результаты лабораторных исследований

В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция их прием может изменить результаты исследования функции паращитовидных желез (см. раздел «Особенности применения»).

Карбамазепин

Существует риск возникновения симптоматической гипонатриемии. Необходимы клинический и биологический контроль.

Йодосодержащие контрастные средства

При наличии обусловленной диуретиками дегидратации существует повышенный риск возникновения ОПН, особенно при применении продуктов йода в высоких дозах. Перед введением препарата необходимо компенсировать обезвоживание организма у пациентов.

Амфотерицин B (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ, стимулирующие слабительные средства или глициризин (содержится в локрице)

Гидрохлоротиазид может усугублять электролитный дисбаланс, а именно ухудшать состояние при гипокалиемии, гипонатриемии, гипохлоремии, алкалозе, повышенном уровне азота мочевины в крови (в основном при почечной недостаточности).

Бета-блокаторы и диазоксид

Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с бета-адренорецепторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Амантадин

Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Особенности применения

Лозартон

Ангионевротический отек

Состояние пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (припухлость лица, губ, глотки и языка) необходимо постоянно контролировать (см. раздел «Побочные реакции»).

Артериальная гипотензия и внутрисосудистая гиповолемия

Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы, может возникнуть у пациентов с гиповолемией и/или гипонатриемией из-за терапии диуретиками, диетических ограничений потребления соли, диареи или рвоты. Такое состояние необходимо откорректировать перед применением препарата (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).

Электролитный дисбаланс

Электролитный дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушениями функции почек (на фоне диабета или без него). Необходимо тщательно контролировать показатели концентрации калия в плазме крови, а также клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина в пределах 30-50 мл/мин. Не рекомендуется одновременное применение лозартана/гидрохлоротиазида с калийсберегающими диуретиками, пищевыми добавками с содержанием калия, а также заменителями соли, содержащими калий (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Нарушение функции печени

Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что у пациентов с циррозом печени значительно повышается концентрация лозартана в плазме крови, поэтому следует с осторожностью применять пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени в анамнезе. Терапевтический опыт применения лозартана пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует, поэтому препарат противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции почек

Сообщалось о случаях нарушения функции почек, в том числе почечной недостаточности вследствие ингибирования РААС (в частности у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или существующей почечной дисфункцией). Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на РАСС, также сообщалось об увеличении уровня мочевины и креатинина сыворотки крови у пациентов с билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Эти изменения функции почек могут быть обратимы после прекращения применения препарата.

Лозартан следует с осторожностью применять пациентам с билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почки

Опыт применения препарата больным, недавно перенесшим трансплантацию почки, отсутствует.

Первичный гиперальдостеронизм

Обычно у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом не наблюдается ответ на терапию антигипертензивными препаратами, механизм действия которых заключается в ингибировании ренин-ангиотензиновой системы, поэтому применение препарата им не рекомендовано.

Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные расстройства

Чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемическими заболеваниями сердечно-сосудистой системы и цереброваскулярными расстройствами может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью, сопровождающейся или не сопровождающейся нарушениями функции почек, как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, существует риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и (часто острой) почечной недостаточности.

Стеноз аорты и митрального клапана сердца, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие сосудорасширяющие средства, препарат следует применять пациентам со стенозом аорты и митрального клапана сердца или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией с особой осторожностью.

Воздействие факторов этнического характера

Как и все ингибиторы АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина значительно менее эффективны для снижения АД у представителей негроидной расы, чем у других рас. Возможно, это обусловлено тем, что в популяции темнокожих пациентов с артериальной гипертензией преобладает низкорениновая форма гипертензии.

Двойная блокада РААС

Имеются доказательные данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ингибирует функцию почек (включая развитие ОПН). В связи с этим двойная блокада РААС комбинированным применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В случае необходимости двойной блокады РААС ее необходимо проводить под наблюдением специалиста и с тщательным мониторингом функции почек, электролитного баланса и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Гидрохлоротиазид

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Как и при приеме любых антигипертензивных средств, у некоторых пациентов может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Пациенты должны находиться под наблюдением с целью своевременного выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, например обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиваться при интеркуррентной диарее или рвоте. У таких пациентов необходимо осуществлять контроль уровня электролитов сыворотки крови. У пациентов, страдающих отеками, в жаркую погоду может развиться гипонатриемия разведения.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе. В некоторых случаях может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, включая инсулин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Во время терапии тиазидами сахарный диабет может из латентной формы перейти в явно выраженную.

Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать эпизодическое и незначительное повышение уровня кальция сыворотки крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Необходимо прекратить прием тиазидного диуретика перед исследованием функций паращитовидных желез.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов терапия тиазидами может ускорять развитие гиперурикемии и подагры. Поскольку лозартан снижает уровень мочевой кислоты, лозартан в комбинации с гидрохлоротиазидом уменьшает проявления гиперурикемии, обусловленной диуретиками.

Нарушение функции печени

Тиазиды следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени или с прогрессирующим заболеванием печени, поскольку они могут вызвать внутрипеченочный холестаз, и небольшие отклонения от нормы со стороны жидкостного и электролитного баланса могут ускорять возникновение печеночной комы.

Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. разделы Фармакокинетика и Противопоказания).

Немеланомный рак кожи (НМРШ)

В двух эпидемиологических исследованиях, основанных на данных Датского национального реестра онкологических заболеваний, был выявлен повышенный риск развития НМРЖ (БКК и ПКК) при увеличении кумулятивной дозы гидрохлоротиазида. В качестве возможного механизма развития НМРЖ может выступать фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида.

Пациентам, принимающим гидрохлоротиазид, следует проинформировать о риске НМРЖ и посоветовать регулярно проверять состояние кожных покровов на наличие новых образований и немедленно сообщать о появлении каких-либо подозрительных образований на коже. С целью уменьшения риска развития рака кожи пациентов следует сообщить о возможных мерах, таких как ограничение воздействия солнечных и ультрафиолетовых лучей и обеспечение надлежащей защиты кожи в случае такого воздействия. Необходимо как можно быстрее провести исследование подозрительных образований на коже, в том числе выполнить биопсию с гистологическим исследованием материала. Применение гидрохлоротиазида может также потребовать пересмотра у пациентов, у которых ранее имелся НМРЖ (см. также раздел «Побочные реакции»).

Вторичная острая закрытоугольная глаукома и/или острая миопия

Гидрохлоротиазид – это сульфонамид. Препараты сульфонамида или производных сульфонамида могут вызывать идиосинкратическую реакцию, которая может вызвать вторичную острую закрытоугольную глаукому и/или острую миопию. Обычно симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боли в глазах и возникают в течение нескольких часов до нескольких недель от начала приема лекарственного средства. При отсутствии лечения закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Начальное лечение заключается в скорейшем прекращении приема лекарственного средства. В случае, если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться немедленное медикаментозное или хирургическое лечение. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать наличие в анамнезе аллергии на сульфаниламид или пенициллин (см. раздел «Побочные реакции»).

Лабораторные исследования

Препарат может снижать уровень йода в плазме крови. Лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования для оценки функции паращитовидных желез. Это лекарственное средство способно повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Другие эффекты

У пациентов, применяющих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут наблюдаться даже при отсутствии проявлений аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Имеются сообщения об обострении или прогрессировании системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.

Вспомогательные вещества

Это лекарственное средство содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы саамов или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать данное лекарственное средство.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Применение ингибиторов ангиотензина II противопоказано во время беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения во время беременности. Если обнаружена беременность, лечение ингибитором ангиотензина II следует немедленно прекратить и, если это возможно, начать альтернативную терапию.

Известно, что применение ингибиторов ангиотензина II во время II и III триместра беременности может вызвать фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион с гипоплазией легких, задержку окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечную недостаточность, артериальную гипотензию).

Если применение ингибиторов ангиотензина II произошло во ІІ триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа.

Младенцев, матери которых принимали ингибиторы ангиотензина II, следует тщательно контролировать по поводу артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Гидрохлоротиазид

Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно во время I триместра. Исследования на животных ограничены.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, его применение во время ІІ и ІІІ триместра может повредить кровоснабжение между плацентой и плодом и вызвать у плода и младенца желтуху, расстройство электролитного баланса и тромбоцитопению.

Период кормления грудью

Неизвестно, выделяется ли лозартан/гидрохлоротиазид в грудное молоко. Не рекомендуется применять препарат в период кормления грудью. Пациент следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения в период кормления грудью, особенно новорожденных или недоношенных детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Исследований по изучению влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводилось. Однако пациентам, которые планируют управлять транспортом или работать с другими механизмами, следует помнить, что на фоне антигипертензивной терапии иногда могут возникать головокружение или сонливость, в частности, в начале лечения и при увеличении дозы.

Способ применения и дозы

Препарат можно применять независимо от еды. Таблетку следует проглатывать, запивая водой.

Препарат можно назначать совместно с другими антигипертензивными средствами.

Комбинация лозартана и гидрохлоротиазида не предназначена для применения в качестве начальной терапии. Она показана только пациентам, у которых АД не удается адекватно контролировать с помощью монотерапии лозартаном калия или монотерапии гидрохлоротиазидом. Рекомендуется провести титрование дозы для каждого компонента отдельно (для лозартана и гидрохлоротиазида). В клинически приемлемых случаях целесообразность непосредственного перехода от монотерапии к фиксированной комбинации может рассматриваться для пациентов, у которых не удается адекватно контролировать уровень АД.

Обычная начальная и поддерживающая доза – 50 мг лозартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки. Для пациентов без адекватного терапевтического ответа доза комбинации может быть увеличена до 100 мг лозартана/25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки.

Максимальная доза – 1 таблетка 100 мг лозартана/25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки. Обычно стабильный антигипертензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала лечения.

Применение пациентам с нарушениями функции почек и пациентам, находящимся на гемодиализе

Пациентам с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина составляет 30-50 мл/мин) коррекция начальной дозы не требуется. Не рекомендуется применять таблетки, содержащие лозартан и гидрохлоротиазид, пациентам, находящимся на гемодиализе. Противопоказано к применению препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина).

Применение пациентам с внутрисосудистой гиповолемией

Прежде чем применять препарат, необходимо сначала откорректировать внутрисосудистую гиповолемию и/или гипонатриемию.

Применение пациентам с нарушениями функции печени

Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. «Противопоказания»).

Применение пациентам пожилого возраста

Пожилым пациентам коррекция дозы не требуется.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата детям (до 18 лет) не установлены, поэтому его не следует применять детям.

Передозировка

Нет данных о специфическом лечении передозировки препаратом. При передозировке терапию следует прекратить, а за пациентом установить наблюдение. Если препарат принят недавно, нужно вызвать рвоту и принять меры, направленные на устранение дегидратации, электролитных нарушений, печеночной комы и артериальной гипотензии. Лечение симптоматическое и поддерживающее.

Лозартон

Данные о передозировке лозартаном человека ограничены. Наиболее вероятными проявлениями передозировки является артериальная гипотензия, тахикардия; брадикардия может быть следствием парасимпатической (вагусной) стимуляции. При симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия. Лозартан и его активный метаболит не удаляются путём гемодиализа.

Гидрохлоротиазид

Наиболее частые симптомы передозировки являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации в результате чрезмерного мочеотделения (полиурия, олигурия) или анурии, алкалоза, повышенного уровня азота мочевины крови (в основном почечная недостаточность). При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может вызвать усиление аритмии, тахикардию, артериальную гипотензию, шок, также могут наблюдаться слабость, тошнота, рвота, жажда, спутанность сознания, головокружение, спазмы мышц, парестезия, истощение, истощение. Гидрохлоротиазид удаляется путем гемодиализа, однако степень удаления не установлена.

Побочные реакции

Нижеследующие побочные реакции классифицированы по категориям система-орган-класс и по частоте возникновения с использованием следующих критериев оценки частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, астота неизвестна (не может быть оценена по доступным данным) .

Со стороны нервной системы

Частота неизвестна: дисгевзия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Частота неизвестна: дозозависимые ортостатические эффекты.

Гепатобилиарные расстройства

Редко гепатит.

Со стороны кожи и иммунной системы

Частота неизвестна: кожная красная волчанка.

Результаты исследований

Редко: гиперкалиемия, увеличение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ).

Побочные реакции, которые наблюдались при применении одного из действующих веществ отдельно и потенциально могут возникать при комбинации лозартана калия/гидрохлоротиазида, включают:

Побочные реакции, связанные с лозартаном

Со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: анемия, болезнь Шенлейна-Геноха, экхимоз, гемолиз.

Частота неизвестна: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Редко: гиперчувствительность – анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовых связок, что приводит к обструкции дыхательных путей и/или опуханию лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых пациентов об ангионевротическом отеке сообщалось в прошлом с указанием связи с приемом других лекарственных средств, включая ингибиторы АПФ.

Метаболические и алиментарные нарушения

Нечасто: отсутствие аппетита, подагра.

Со стороны психики

Часто: бессонница.

Нечасто: тревожность, тревожное расстройство, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, нарушение сна, сонливость, нарушение памяти.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение.

Нечасто: нервозность, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, синкопе.

Со стороны органов зрения

Нечасто: нечеткость зрения, чувство жжения или покалывание в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия

Нечасто: вертиго, ощущение шума/звона в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто: артериальная гипотензия, ортостатическая артериальная гипотензия, стерналгия, стенокардия, атриовентрикулярная (АВ) блокада II степени, цереброваскулярное событие, инфаркт миокарда, усиленное сердцебиение, аритмии (фибрилляция предсердий, синусовая шерсть, синусовая шерсть, синусовая шерсть, синусовая шерсть, синусовая шерсть, синусовая шерсть, синусовая шерсть, синусовая артерия, сердечная инфекция, сердечная инфекция, сердечно-сосудистый синдром).

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения.

Часто кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, синусовое нарушение.

Нечасто: ощущение дискомфорта в глотке, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, застойные явления в легких.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия.

Нечасто: запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, кишечная непроходимость.

Частота неизвестна: панкреатит.

Гепатобилиарные расстройства

Частота неизвестна: нарушение функции печени.

Со стороны кожи и ее производных

Нечасто: алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, повышенная чувствительность к свету, зуд, сыпь, крапивница, чрезмерная потливость.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Часто: мышечные спазмы, боли в спине, боли в ногах, миалгия.

Нечасто: боли в руках, опухание суставов, боли в коленях, мышечно-скелетная боль, боли в плечах, ригидность опорно-двигательного аппарата, артралгия, артрит, боли в тазобедренных суставах, фибромиалгия, мышечная слабость.

Частота неизвестна: рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Нечасто: никтурия, частое мочеотделение, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто: снижение либидо, эректильная дисфункция/импотенция.

Общие расстройства

Часто: астения, утомляемость, боль в груди.

Нечасто отек лица, отек, повышение температуры тела.

Частота неизвестна: гриппоподобные симптомы, общее недомогание.

Результаты исследований

Часто гиперкалиемия, небольшое снижение гематокритного числа и уровня гемоглобина, гипогликемия.

Нечасто: небольшое увеличение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Очень редко: повышение уровня ферментов печени и билирубина.

Частота неизвестна: гипонатриемия.

Побочные реакции, связанные с гидрохлоротиазидом

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (в т. ч. кисты и полипы)

Частота неизвестна: НМРЖ (БКК и ПКК).

Со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Редко: анафилактические реакции.

Метаболические и алиментарные нарушения

Нечасто: отсутствие аппетита, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.

Со стороны психики

Нечасто: бессонница.

Со стороны нервной системы

Часто: цефалгия (головная боль).

Со стороны органов зрения

Нечасто: транзиторная нечеткость зрения, ксантопсия.

Частота неизвестна: острая миопия, вторичная острая закрытоугольная глаукома.

Со стороны сердечно-сосудистой системы .

Нечасто: некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит).

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения.

Нечасто респираторный дистресс-синдром, в том числе пневмонит и отек легких.

Со стороны пищеварительной системы

Нечасто: воспаление слюнной железы, спазмы, раздражение слизистой желудка, тошнота, рвота, диарея, запор.

Гепатобилиарные расстройства

Нечасто: желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: повышенная чувствительность к свету, крапивница, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Нечасто: мышечные спазмы.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: глюкозурия, интерстициальный нефрит, почечная дисфункция, почечная недостаточность.

Общие расстройства

Нечасто: повышение температуры тела, головокружение.

Описание отдельных нежелательных реакций

НМРЖ: на основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивная дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом и НМРЖ (см. также разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после утверждения лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для данного лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

№30 (10х3), №90 (10х9): по 10 таблеток в блистере; по 3 или 9 блистеров в картонной коробке.

№15 (15х1), №30 (15x2), №90 (15x6): по 15 таблеток в блистере; по 1, 2 или 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Санофи-Авентис Сп. с о. о.

Адрес

Ул. Любельская 52, 35-233 Жешув, Польша.

Заявитель

ООО "Санофи-Авентис Украина".

Местонахождение заявителя.

Украина, 01033, г. Киев, ул. Жилянская, 48-50А.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины