ТЕВАГРАСТИМ

Состав

Действующее вещество: филграстим;

1 предварительно наполненный шприц (0,5 мл раствора) содержит филграстиму 30 млн МЕ (300 мкг);

1 предварительно наполненный шприц (0,8 мл раствора) содержит филграстиму 48 млн МЕ (480 мкг);

Другие составляющие: кислота уксусная ледяная, полисорбат 80, натрия гидроксид, сорбит (Е 420), вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций или инфузий.

Основные физико-химические свойства: бесцветный и прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Иммуностимуляторы. Колониестимулирующие факторы. Филграстим. Код ATX L03A A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) – это гликопротеин, регулирующий образование функционально активных нейтрофилов и их выход в кровь из костного мозга. ТеваГрастим, содержащий рекомбинантный Г-КСФ (филграстим), значительно увеличивает число нейтрофилов в периферической крови уже в первые 24 ч после введения с небольшим увеличением числа моноцитов. Филграстим производится по технологии рекомбинантной ДНК с помощью Э. соли (К802 ). У некоторых больных с тяжелой хронической нейтропенией ТеваГрастим может вызвать незначительное увеличение циркулирующих эозинофилов и базофилов по сравнению с исходным уровнем; у некоторых из этих больных наблюдалась эозинофилия или базофилия до начала лечения. ТеваГрастим дозозависимо увеличивает число нейтрофилов при использовании рекомендуемых доз. Нейтрофилы, производимые в ответ на применение филграстима, демонстрируют нормальную или повышенную функциональную активность, что подтверждается анализами хемотаксической и фагоцитарной функций. После окончания лечения филграстимом число нейтрофилов в периферической крови снижается на 50% в течение 1-2 дней и возвращается к нормальному уровню в течение 1-7 дней.

Филграстим значительно уменьшает частоту, тяжесть и длительность нейтропении и фебрильной нейтропении у больных, проходящих химиотерапию цитостатиками. Лечение филграстимом значительно уменьшает продолжительность фебрильной нейтропении, потребность в антибиотикотерапии и госпитализации после индукционной химиотерапии при остром миелолейкозе или миелоаблативной терапии с последующей пересадкой костного мозга. Влияния препарата на частоту лихорадки и инфекционных осложнений не выявлено. Препарат не уменьшает продолжительность лихорадки у больных, проходящих миелоаблативную терапию с последующей пересадкой костного мозга.

Применение филграстима как самостоятельно, так и после химиотерапии мобилизует выход гемопоэтических стволовых клеток в периферическое кровообращение. Аутологическую трансплантацию стволовых клеток периферической крови (СКПК) проводят после высокодозовой цитотоксической терапии или вместо трансплантации костного мозга или как дополнение к ней. Инфузия СКПК ускоряет восстановление кроветворения, уменьшая продолжительность риска геморрагических осложнений и переливание тромбоцитарной массы.

По сравнению с аллогенной трансплантацией костного мозга применение аллогенных СКПК, мобилизованных с помощью филграстима, выявило у реципиентов более ускоренное восстановление кроветворения, что привело к значительному сокращению времени восстановления количества тромбоцитов.

Ретроспективное европейское исследование, оценивавшее использование Г-КСФ после аллогенной трансплантации костного мозга у пациентов с острыми формами лейкоза, выявило повышенный риск реакций «трансплантат против хозяина», а также повышенный риск связанной с лечением смертности и общей смертности у больных, принимавших Г-КСФ. Другое ретроспективное международное исследование пациентов с острой и хронической формами миелоидного лейкоза не выявило повышенного риска реакций трансплантат против хозяина, а также связанной с лечением смертности и общей смертности у больных. Метаанализ исследований аллогенной трансплантации, включая 9 проспективных рандомизированных исследований, 8 ретроспективных исследований и одно исследование «случай-контроль», не оказал влияния препарата на риск острой или хронической реакции «трансплантат против хозяина» или связанных с лечением случаев ранней смерти.

Назначение здоровым донорам филграстима по 10 мкг/кг массы тела/сут подкожно ежедневно в течение 4-5 дней обычно позволяет при проведении 2 лейкаферезов получить количество СКПК, равное 4×10 ⁶ CD34 ⁺ -клеток/кг массы тела реципиента.

У детей и взрослых с тяжелой хронической нейтропенией (врожденной, периодической или идиопатической) филграстим стабильно увеличивает количество нейтрофилов в периферической крови, уменьшает частоту инфекций и связанных с ними осложнений.

Назначение филграстима пациентам с ВИЧ-инфекцией позволяет поддерживать нормальный уровень нейтрофилов, что способствует планомерному проведению противовирусной и/или миелосупрессивной терапии. Не отмечены признаки увеличения репликации ВИЧ при лечении филграстимом.

Как и другие гемопоэтические факторы роста, Г-КСФ стимулирует in vitro пролиферацию эндотелиальных клеток человека.

Эффективность и безопасность ТеваГрастима были оценены в рандомизированных, контролируемых клинических исследованиях фазы III рака груди, легких и неходжкинской лимфомы. Не было значимой разницы между ТеваГрастимом и референтным препаратом относительно длительности тяжелой нейтропении и частоты фебрильной нейтропении.

Фармакокинетика

Рандомизированные, слепые, однодозовые, перекрестные клинические исследования с участием 196 здоровых добровольцев продемонстрировали сопоставимость фармакокинетического профиля ТеваГрастима и референтного препарата при подкожном или внутривенном применении.

Как при подкожном, так и при в/в введении препарата элиминация филграстима происходит по правилам кинетики 1-го порядка. Среднее значение периода полувыведения филграстима из сыворотки крови составляет около 3,5 ч, клиренс равен 0,6 мл/мин/кг. При продолжительном применении филграстима (до 28 дней) после аутологической трансплантации костного мозга не наблюдалось признаков кумуляции и увеличения периода полувыведения.

При внутривенном и подкожном введении филграстима наблюдается положительная линейная зависимость между дозой и концентрацией в сыворотке крови. После подкожного введения терапевтических доз концентрация в сыворотке крови превышает 10 нг/мл в течение 8-16 часов. Объем распределения в крови составляет около 150 мл/кг.

У онкобольных фармакокинетический профиль ТеваГрастима был сопоставим с таким референтным препаратом при однократном и повторном подкожном применении.

Показания

· сокращение длительности нейтропении и уменьшение частоты фебрильной нейтропении у больных, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома).

· Сокращение длительности нейтропении у больных, получающих миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга, с высоким риском пролонгированной тяжелой нейтропении.

· мобилизация стволовых клеток периферической крови (СКПК).

· Долговременная терапия для увеличения количества нейтрофилов и уменьшения частоты и длительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой врожденной, периодической или идиопатической нейтропенией (абсолютное количество нейтрофилов ≤ 0,5×10 ⁹ /л) и тяжелыми или рецидивирующими инфекциями.

· Уменьшение риска бактериальных инфекций при стойкой нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов ≤ 1,0×10 ⁹ /л) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции при неэффективности других средств контроля нейтропении.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Особые меры безопасности

Утилизацию остатков неиспользованного препарата следует проводить в соответствии с национальными требованиями. На шприцы без устройства безопасного ввода не нужно одевать колпачок на уже использованную иглу. Используемые шприцы складывают в контейнер с крепкими стенками и держат его в недоступном для детей месте. Заполненный контейнер утилизируют в соответствии с национальными требованиями. Запрещается выбрасывать использованные шприцы в мусорное ведро.

У шприцев с устройством для безопасного ввода защитное устройство предупреждает возможность нанесения ран после использования, поэтому не требует никаких особых мер утилизации. Шприцы с устройством для безопасного ввода утилизируют в соответствии с национальными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Безопасность и эффективность введения филграстима в один и тот же день с миелосупрессивными цитотоксическими препаратами не установлены. Из-за чувствительности миелоидных клеток, делящихся быстро, к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии назначать филграстим менее чем за 24 часа до или раньше чем через 24 часа после введения этих препаратов не рекомендуется. Предварительные данные, полученные от небольшого количества пациентов, одновременно получавших филграстим и 5-фторурацил, свидетельствуют о риске усиления тяжести нейтропении.

Возможное взаимодействие с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами не изучалось в клинических исследованиях.

Учитывая тот факт, что литий стимулирует выход нейтрофилов, возможно усиление действия филграстима при комбинированном применении. Хотя исследования такого взаимодействия не проводились, нет доказательств вредного влияния этого взаимодействия.

Особенности применения

Гиперчувствительность

Реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, наблюдали у пациентов в начале или последующем лечении филграстимом. При возникновении клинически значимых реакций гиперчувствительности применение филграстима необходимо прекратить и в дальнейшем не восстанавливать. Не назначать филграстим пациентам с гиперчувствительностью к филграстиму или пегфилграстиму в анамнезе.

Побочные реакции со стороны легких

Сообщалось о побочных реакциях со стороны легких, в частности интерстициальной болезни легких, после введения Г-КСФ. Пациенты с легочными инфильтратами или пневмонией в недавнем анамнезе могут иметь более высокий риск возникновения таких реакций. Появление симптомов со стороны дыхательной системы, таких как кашель, лихорадка и одышка в сочетании с рентгенологическими признаками легочных инфильтратов и ухудшением легочной функции могут быть первыми признаками острого респираторного дистресс-синдрома (ГРДС). Необходимо отменить филграстим и назначить подходящее лечение.

Гломерулонефрит

Сообщалось о развитии гломерулонефрита у пациентов, получавших филграстим и пегфилграстим. Обычно гломерулонефрит исчезал после понижения дозы или прекращения применения филграстима и пегфилграстима. Рекомендуется регулярное проведение анализа мочи.

Синдром капиллярной утечки

Сообщалось о случаях синдрома капиллярной утечки после применения Г-КСФ, это состояние характеризуется гипотензией, гипоальбуминемией, отеком и загустением крови и может представлять угрозу жизни в случае отсутствия своевременного лечения. Состояние пациентов, у которых развиваются симптомы синдрома капиллярной утечки, необходимо тщательно контролировать и обеспечить стандартное симптоматическое лечение, которое может включать необходимость интенсивной терапии.

Спленомегалия и разрыв селезенки

Обычно асимптоматические случаи спленомегалии и единичные случаи разрыва селезенки были зафиксированы у пациентов и здоровых доноров, применявших филграстим. Несколько случаев разрыва селезенки были летальными. В этой связи у таких пациентов рекомендуется контролировать размеры селезенки (например, клинический осмотр, УЗИ). Следует иметь в виду возможность разрыва селезенки у доноров и/или пациентов, сообщающих о боли в верхней левой части живота или в левом плече. Уменьшение дозы филграстима замедляет или останавливает увеличение селезенки у пациентов с тяжелой хронической нейтропенией, а 3% больных требовалась спленэктомия.

Рост злокачественных клеток

Г-КСФ может вызвать рост миелоидных клеток in vitro . Аналогичные эффекты возможны и для некоторых немиелоидных клеток in vitro.

Миелодиспластический синдром или хронический миелоидный лейкоз

Безопасность и эффективность применения филграстима больным с миелодиспластическим синдромом или хроническим миелолейкозом не установлены. Филграст не рекомендуется к применению при этих заболеваниях. Особое внимание следует обращать на дифференциальную диагностику бластного криза при хроническом миелолейкозе и остром миелолейкозе.

Острый миелоидный лейкоз

Безопасность и эффективность применения филграстима больным с вторичным острым миелолейкозом недостаточно исследованы, поэтому назначать им филграстим следует с осторожностью. Не установлены безопасность и эффективность применения филграстима при de novo остром миелолейкозе у больных в возрасте до 55 лет в случае прогностически благоприятных цитогенетических факторов (t(8;21), t(15;17) и inv(16)).

Тромбоцитопения

Сообщалось о случаях тромбоцитопении у пациентов, получавших филграстим. Необходимо тщательно контролировать количество тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения филграстимом. Если у пациентов с тяжелой хронической нейтропенией развивается тромбоцитопения (количество тромбоцитов × ¹⁰⁹ /л), следует рассмотреть вопрос о временном отмене препарата или уменьшении дозы филграстима.

Лейкоцитоз

У менее 5% больных, получавших филграстим в дозах свыше 0,3 млн МЕ/кг в сутки (3 мкг/кг в сутки), число лейкоцитов увеличивалось до 100×10 ⁹ /л и более. Каких-либо побочных реакций, непосредственно связанных с таким лейкоцитозом, не описано. Однако, учитывая возможный риск, связанный с высоким лейкоцитозом, при лечении филграстимом необходимо регулярно контролировать количество лейкоцитов. Если после ожидаемого снижения количества лейкоцитов их численность превысит 50× ¹⁰⁹ /л, лечение филграстимом следует немедленно прекратить. Однако, если филграстим применяется для мобилизации СКПК, препарат отменяют или снижают дозу при превышении количества лейкоцитов 70×10 ⁹ /л.

Иммуногенность

Как и у всех терапевтических белков, есть возможность проявлений иммуногенности. Скорость выработки антител против филграстима обычно низкая. Появление связующих антител происходит ожидаемо, как при применении других биологических препаратов; однако на сегодняшний день нет данных об их нейтрализующей активности.

Аортит

Были получены сообщения о развитии аортита после применения Г-КСФ у здоровых лиц и онкобольных. Симптомы могут включать лихорадку, боль в животе, недомогание, боль в спине и могут сопровождаться повышением уровня маркеров воспаления (например, С-реактивного белка, количества лейкоцитов). В большинстве случаев аортит диагностировали с помощью компьютерной томографии и обычно исчезал после прекращения применения Г‑КСФ.

Особенности применения, связанные с сопутствующими заболеваниями

Особые оговорки при серповидноклеточной аномалии и серповидноклеточной анемии

У пациентов с серповидноклеточной аномалией эритроцитов или серповидоклеточной анемией на фоне применения филграстима наблюдались случаи серповидноклеточного криза, иногда с летальным исходом. Поэтому больным с серповидноклеточной аномалией эритроцитов или серповидоклеточной анемией филграстим следует назначать с осторожностью.

Остеопороз

Пациентам с сопутствующим остеопорозом, получающим непрерывную терапию филграстимом в течение более 6 месяцев, показан контроль плотности костной ткани.

Особые оговорки для пациентов с онкологическими заболеваниями

Не следует назначать филграстим для увеличения дозировки цитотоксической химиотерапии сверх установленных пределов.

Риск, связанный с высокодозовой химиотерапией

Особую осторожность следует проявлять при лечении больных, получающих высокодозовую химиотерапию, поскольку в этих случаях результативность лечения не установлена, тогда как повышенные дозы химиопрепаратов проявляли более выраженную токсичность, приводя к развитию сердечных, легочных, неврологических и дерматологических реакций (см. инструкцию соответствующего химиотерапевтического препарата).

Влияние химиотерапии на эритроциты и тромбоциты

Монотерапия филграстимом не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленную миелосупрессивной химиотерапией. Вследствие возможности применения более высоких доз химиопрепаратов (например полные дозы в соответствии со схемами) больной может подвергаться более высокому риску развития тромбоцитопении и анемии, поэтому рекомендуется регулярно определять количество тромбоцитов и гематокрит. С особой осторожностью следует применять однокомпонентные или комбинированные химиотерапевтические схемы, которые могут вызвать тяжелую тромбоцитопению.

Применение СКПК, мобилизованных с помощью филграстима, уменьшает выраженность и длительность тромбоцитопении после миелосупрессивной или миелоаблативной химиотерапии.

Другие особые оговорки

Действие филграстима у больных со значительно пониженным количеством миелоидных клеток-предшественников не изучалось. Препарат увеличивает количество нейтрофилов путем воздействия прежде всего на клетки-предшественники нейтрофилов. Поэтому у больных с незначительным количеством клеток-предшественников (например, у тех, кто подвергался интенсивной лучевой терапии или химиотерапии, а также при опухолевой инфильтрации костного мозга) степень увеличения количества нейтрофилов может быть снижена.

Иногда у больных, получавших высокодозовую химиотерапию с последующей аутологической трансплантацией костного мозга, отмечались сосудистые нарушения, включая веноокклюзионную болезнь и нарушение водного обмена.

Сообщалось о развитии реакции «трансплантат против хозяина» с летальным исходом у больных, применявших гранулоцитарный колониестимулирующий фактор после аллогенной трансплантации костного мозга.

Сообщалось о повышенной гемопоэтической активности костного мозга в ответ на лечение гранулоцитарным колониестимулирующим фактором, проявлявшейся во временно положительных результатах сканирования костей. Это следует учитывать при интерпретации результатов сканирования костей.

Особые оговорки для пациентов, проходящих мобилизацию СКПК

Мобилизация

Проспективное рандомизированное сравнение двух рекомендуемых методов мобилизации (лишь филграстим или в комбинации с миелосупрессивной химиотерапией) в одной и той же популяции больных не проводили. Индивидуальные особенности больных в различных исследованиях и степень расхождения результатов лабораторного определения количества CD34 ⁺ -клеток затрудняют непосредственное сравнение результатов этих исследований. Поэтому оптимальный метод рекомендовать затруднительно. Выбор способа мобилизации следует проводить в зависимости от цели исцеления больного.

До назначения цитотоксических средств

У больных, которым в прошлом проводилась активная миелосупрессивная терапия, может не происходить достаточной активации СКПК до рекомендуемого минимального уровня (≥ 2,0×10 ⁶ CD34 ⁺ -клеток/кг) или ускорения нормализации количества тромбоцитов.

Некоторые цитостатики имеют особую токсичность по отношению к клеткам-предшественникам гемопоэза и могут негативно влиять на их мобилизацию. Такие препараты, как мелфалан, кармустин и карбоплатин, если они предназначались в течение длительного времени до мобилизации стволовых клеток, могут снижать ее эффективность. Однако применение мелфалана, карбоплатина или кармустина совместно с филграстимом оказалось эффективным при активации стволовых клеток. Если планируется трансплантация СКПК, рекомендуется запланировать мобилизацию стволовых клеток на ранней стадии курса лечения. Особое внимание следует обратить на количество стволовых клеток, активированных у таких больных к высокодозовой химиотерапии. Если результаты мобилизации в соответствии с вышеприведенными критериями недостаточны, следует рассмотреть альтернативные виды лечения, которые не требуют применения клеток-предшественников.

Оценка количества мобилизованных стволовых клеток периферической крови

При оценке количества СКПК, мобилизованных у больных с помощью филграстима, следует уделить особое внимание методу количественного определения. Результаты протокового цитометрического анализа количества CD34 ⁺ -клеток отличаются в зависимости от конкретной методики, поэтому следует с осторожностью относиться к рекомендациям по их количеству, основанным на исследованиях, проведенных в других лабораториях. Результаты статистического анализа взаимосвязи количества введенных CD34 ⁺ -клеток и скорости нормализации количества тромбоцитов после проведения химиотерапии с применением высоких доз химиопрепаратов свидетельствуют о сложной, но постоянной зависимости. Рекомендуемое минимальное количество СКПК составляет ≥ 2,0×10 ⁶ CD34 ⁺ -клеток/кг и базируется на опубликованных данных об опыте надлежащего восстановления гематологических показателей. Количество клеток-предшественников больше этого значения, судя по всему, сопровождается более быстрой нормализацией, тогда как количество меньше указанного – более медленной нормализацией состава крови.

Особые оговорки для здоровых доноров, проходящих мобилизацию СКПК

Мобилизация СКПК не обеспечивает прямой клинической пользы для здоровых доноров и должна рассматриваться только с целью аллогенной трансплантации стволовых клеток.

Мобилизация СКПК может проводиться у доноров только при соответствии обычным клиническим и лабораторным критериям донорства стволовых клеток, особенно следует обращать внимание на гематологические показатели и наличие инфекционных болезней.

Безопасность и эффективность применения филграстима здоровым донорам в возрасте до 16 или более 60 лет не оценивались.

Транзиторная тромбоцитопения (количество тромбоцитов менее 100× ¹⁰⁹ /л) после применения филграстима и проведения лейкафереза наблюдалась у 35% исследуемых лиц. Среди них было 2 случая тромбоцитопении менее 50× ¹⁰⁹ /л, что связали с проведением процедуры лейкафереза.

При необходимости проведения более одного лейкафереза особое внимание следует обращать на доноров, у которых количество тромбоцитов до лейкафереза составляет менее 100×10 ⁹ /л; В общем, аферез не следует проводить, если количество тромбоцитов меньше 75×10 ⁹ /л.

Лейкаферез не следует проводить у доноров, которым назначены антикоагулянты или имеют нарушение гемостаза.

За донорами, принимающими Г-КСФ для мобилизации СКПК, нужно наблюдать до нормализации гематологических показателей.

У доноров, получающих ГКСФ, наблюдались временные цитогенетические нарушения. Значимость этих изменений неизвестна. Однако не исключен риск стимуляции злокачественного миелоидного клона. Центрам афереза рекомендуется регистрировать и проводить наблюдения за донорами стволовых клеток в течение как минимум 10 лет для обеспечения мониторинга долгосрочной безопасности.

Особые оговорки для реципиентов аллогенных СКПК, мобилизованных филграстимом

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что иммунологическому взаимодействию аллогенных СКПК и реципиенту присущ больший риск развития острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» по сравнению с трансплантацией костного мозга.

Особые оговорки для пациентов с тяжелой хронической нейтропенией

Не следует назначать пациентам с тяжелой формой врожденной нейтропении , у которых развивается лейкоз или имеют признаки развития лейкоза .

Определение количества клеток крови

Возможны и другие изменения формулы крови, в том числе анемия и временное увеличение количества миелоидных клеток-предшественников, требующих тщательного контроля количества клеток.

Трансформация в лейкоз или миелодиспластический синдром

Особую осторожность следует проявлять при диагностике тяжелых хронических нейтропений. Необходимо дифференцировать их от других гематологических заболеваний, таких как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. До начала лечения следует провести развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также изучить морфологическую картину костного мозга и кариотип.

В клинических исследованиях только у небольшого количества (3%) пациентов с тяжелой хронической нейтропенией, получавших филграстим, наблюдались миелодиспластический синдром (МДС) или лейкоз. Это наблюдение было сделано только у пациентов с врожденной нейтропенией. МДС и лейкоз являются обычными осложнениями данного заболевания; Их связь с лечением филграстимом не определена. У около 12% больных с исходной нормальной цитогенетикой при повторных исследованиях выявились аномалии, в том числе моносомия 7. На сегодняшний день не установлено, способствует длительное лечение филграстимом развития цитогенетических аномалий, МДС и лейкоза у пациентов с тяжелой хронической нейтропенией. Таким пациентам рекомендуется регулярно (приблизительно каждые 12 месяцев) проводить морфологические и цитогенетические исследования костного мозга.

Другие особые оговорки

Следует исключить такие причины временной нейтропении, как вирусные инфекции.

У незначительного количества пациентов выявлялась гематурия и/или протеинурия, для контроля над ними следует регулярно проводить лабораторное исследование мочи.

Безопасность и эффективность применения препарата новорожденным и больным с аутоиммунной нейтропенией не установлены.

Особые оговорки для пациентов с ВИЧ-инфекцией

Определение количества клеток крови

Следует тщательно контролировать количество нейтрофилов, особенно в течение первых нескольких недель лечения филграстимом. У некоторых пациентов уже после первой инъекции очень быстро обнаруживается лечебный эффект и количество нейтрофилов значительно увеличивается. Рекомендуется проводить контроль количества нейтрофилов в первые 2-3 дня лечения филграстимом ежедневно, затем – в первые две недели лечения – не реже 2 раз в неделю и во время поддерживающего лечения – по меньшей мере один раз в неделю или в 2 недели.

Если доза филграстима 30 млн. МЕ (300 мкг) в сутки вводится пациенту не ежедневно, через некоторое время начинаются сильные колебания количества нейтрофилов. Для определения уменьшения количества нейтрофилов или действительного их минимального уровня рекомендуется брать для анализа образцы крови пациента непосредственно перед введением очередной дозы препарата.

Риск, связанный с применением высоких доз миелосупрессивных препаратов

Монотерапия филграстимом не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленную миелосупрессивной химиотерапией. Вследствие возможности применения вместе с филграстимом большего количества химиопрепаратов или их высоких доз пациент может подвергаться большему риску развития тромбоцитопении и анемии, поэтому рекомендуется регулярно определять количество клеток крови (см. выше).

Инфекции и злокачественные новообразования, вызывающие миелосупрессию

Нейтропения может быть обусловлена инфильтрацией костного мозга возбудителями оппортунистических инфекций (такими как бактерии группы Mycobacterium avium ) или опухолями (лимфома). Таким пациентам, кроме назначения филграстима для лечения нейтропении, следует применять специфическое лечение основного заболевания. Влияние филграстима на нейтропению, вызванное инфекционными возбудителями или злокачественными опухолями костного мозга, исследовано недостаточно.

Другие оговорки

Сорбит . ТеваГрастим содержит сорбит (Е 420). Следует учитывать аддитивный эффект одновременного применения лекарственных средств, содержащих сорбит (или фруктозу) и потребление сорбита (или фруктозы) с пищей. Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы (СНФ) нельзя применять этот препарат, кроме случаев, когда это крайне необходимо. У младенцев и маленьких детей (возрастом до 2 лет) СНФ может быть еще не диагностирована. Вводимые внутривенно лекарственные средства (содержащие сорбит/фруктозу) могут угрожать жизни и не должны назначаться этой категории пациентов, за исключением случаев острой клинической необходимости и отсутствия альтернативы. Прежде чем назначать это лекарственное средство, следует выяснить подробный анамнез симптомов СНФ у каждого пациента.

Натрий . 1 предварительно наполненный шприц ТеваГрастима содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, т. е. практически свободен от натрия.

Отслеживаемость. Для улучшения отслеживаемости гранулоцитарных колониестимулирующих факторов в медицинской карточке пациента следует четко указывать торговое название препарата.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность. Данные по применению филграстима беременным женщинам ограничены или отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Повышенная частота потери эмбрионов наблюдалась у животных при высокой кратности клинической экспозиции и при наличии токсичности для самки. Есть сообщения о проникновении филграстима через плацентарный барьер. Филграстим не рекомендован в период беременности.

Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли филграстим или его метаболиты в грудное молоко человека. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев, кормящих грудью. Решение о прекращении кормления грудью или прерывании/прекращении терапии филграстимом следует принимать с учетом пользы кормления грудью для ребенка и пользы лечения для женщины.

Фертильность. В исследованиях на животных установлено, что филграстим не влияет на их репродуктивную функцию и фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Филграстим может оказывать незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. После применения филграстима может возникнуть головокружение (см. «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы

Лечение должно проходить в сотрудничестве с онкологическим центром, имеющим необходимое диагностическое оборудование, и специалистами с достаточным опытом работы в области гематологии и лечения с применением гранулоцитарного колониестимулирующего фактора человека. Процедуры мобилизации и афереза клеток должны проводить специалисты с достаточным опытом работы в этой области и при наличии адекватного мониторинга клеток предшественников гемопоэза.

Обычная цитотоксическая химиотерапия

Дозировка

Рекомендуемая доза ТеваГрастима составляет 0,5 млн. МЕ (5 мкг)/кг массы тела один раз в сутки. Первую дозу следует вводить не ранее чем через 24 ч после окончания курса цитотоксической химиотерапии. В рандомизированных клинических исследованиях подкожно вводили дозу 23 млн МЕ (230 мкг)/м ² /сут (4,0-8,4 мкг/кг массы тела в сутки).

Препарат ТеваГрастим вводят ежедневно, пока количество нейтрофилов после ожидаемого снижения не восстановится до нормальных значений. У больных, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу солидных опухолей, лимфом и лимфолейкоза, ожидаемая продолжительность терапии, необходимая для выполнения этих критериев, составляет до 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелолейкоза длительность лечения может значительно увеличиться (до 38 дней) в зависимости от типа, доз и схемы цитотоксической химиотерапии.

Обычно временное увеличение количества нейтрофилов наблюдается через 1-2 дня после начала лечения филграстимом пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию. Однако для достижения стабильного терапевтического эффекта терапию филграстимом не следует прерывать до того, как количество нейтрофилов после ожидаемого максимального снижения не восстановится до нормальных значений. Не рекомендуется отменять лечение преждевременно, ранее ожидаемое максимальное снижение количества нейтрофилов.

Способ применения и дозы

ТеваГрастим можно вводить путем ежедневных подкожных инъекций или ежедневных коротких (30-минутных) внутривенных инфузий на 5% растворе глюкозы. Более предпочтителен подкожный путь введения, поскольку есть данные по клиническим испытаниям разового применения о том, что при внутривенном введении длительность эффекта филграстима может уменьшаться. Клиническая релевантность данных по многократному применению не выяснена. Путь введения следует выбирать в зависимости от особенностей каждого клинического случая.

Для подкожного введения

1a 1b

2a 2b

Шприц без устройства для безопасного ввода и предотвращения ранений

Иглой или повторного использования (рис. 1а, 1b)

Шприц с устройством для безопасного ввода и предотвращения

Ран иглой или повторного использования (рис. 2а, 2b)

3 4

Предпочтительные участки тела для подкожного введения (рис. 3, 4)

5

6 7

Подкожное введение препарата (рис. 5-7)

1. Продезинфицируйте место введения салфеткой, смоченной в спиртовом растворе. Зажмите область кожи между большим и указательным пальцами, не сжимая ее (рис. 5).

2. Введите иглу во всю длину в кожу (рис. 6 – ввод шприца без защитного устройства; рис. 7 – ввод шприца с защитным устройством).

3. Слегка потяните на себя поршень шприца, чтобы проверить, не введены ли кровяные сосуды. Если вы заметили кровь в шприце, вытяните иглу и введите ее повторно в другой участок кожи.

Следует вводить препарат ежедневно в одно и то же время.

Во избежание боли лучше всего ежедневно менять место введения.

Шприцы без устройства безопасного ввода

Вводить препарат медленно и равномерно, зажав кожу между пальцами.

После введения препарата сначала вытягивают иглу, а затем отпускают кожу.

Для каждой последующей инъекции используются отдельный шприц. Запрещается повторное введение оставшегося в шприце ТеваГрастима.

8

Шприцы с устройством для безопасного ввода

Вводить препарат необходимо медленно и равномерно, зажав кожу между пальцами, до полного введения дозы и остановки движения поршня шприца.

Запрещается прикладывать чрезмерную силу при нажатии на поршень.

После введения препарата извлекают иглу, продолжая нажимать пальцем на поршень, затем отпускают кожу (рис. 8).

После того, как палец снимут с поршня, защитное устройство шприца быстро опустится на иглу, чтобы закрыть ее.

Для каждой последующей инъекции используются отдельный шприц. Запрещается повторное введение оставшегося в шприце ТеваГрастима.

Миелоаблативная терапия с последующей трансплантацией костного мозга

Дозировка

Рекомендуемая начальная доза составляет 1,0 млн. МЕ (10 мкг)/кг массы тела в сутки.

Первую дозу ТеваГрастима следует вводить не ранее чем через 24 ч после проведения цитотоксической химиотерапии и не ранее чем через 24 ч после трансплантации костного мозга.

После максимального снижения количества нейтрофилов суточная дозировка корректируется в зависимости от изменения количества нейтрофилов (см. табл. 1).

Таблица 1

Количество нейтрофилов	Доза филграстима
> 1,0×10 9 /л в течение 3-х дней подряд	Уменьшают до 0,5 млн МЕ (5 мкг)/кг/сутки
Затем, если абсолютное количество нейтрофилов остается > 1,0×10 9 /л в течение следующих 3 дней подряд	Филграстим отменяют
Если во время лечения абсолютное количество нейтрофилов снижается до 9/л, дозу препарата увеличивают снова в соответствии с вышеприведенной схемой.

Способ применения и дозы

ТеваГрастим можно вводить путем 30-минутной или 24-часовой внутривенной инфузии или непрерывной 24-часовой подкожной инфузии. ТеваГрастим следует разводить в 20 мл 5% раствора глюкозы для инфузий.

Мобилизация стволовых клеток периферической крови у пациентов, получающих миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей аутологической трансплантацией СКПК

Дозировка

Для мобилизации СКПК при применении в качестве монотерапии рекомендуемая доза филграстима составляет 1,0 млн МЕ (10 мкг)/кг/сут в течение 5-7 дней подряд. Обычно достаточно одного или двух лейкаферезов на 5-й или 6-й день. В случае дополнительного лейкафереза назначение филграстима в той же дозе необходимо продолжать до завершающего лейкафереза.

Для мобилизации СКПК после миелосупрессивной химиотерапии рекомендуемая доза составляет 0,5 млн МЕ (5 мкг)/кг в сутки, начиная с первого дня после завершения химиотерапии до тех пор, пока количество нейтрофилов после ожидаемого максимального снижения не восстановится до нормальных значений. Лейкаферез следует проводить в течение периода роста абсолютного количества нейтрофилов с менее 0,5× ¹⁰⁹ /л до более 5,0× ¹⁰⁹ /л. Больным, не получавшим интенсивной химиотерапии, иногда достаточно только одного лейкафереза. В других случаях рекомендуется проводить дополнительные лейкаферезы.

Способ применения и дозы

При применении филграстима для мобилизации СКПК в качестве монотерапии препарат можно вводить в виде непрерывной 24-часовой подкожной инфузии или путем подкожной инъекции. Для инфузии лекарственное средство ТеваГрастим разводят в 20 мл 5% раствора глюкозы для инфузий.

При применении филграстима для мобилизации СКПК после миелосупрессивной химиотерапии следует вводить путем подкожной инъекции.

Мобилизация стволовых клеток периферической крови у здоровых доноров для аллогенной трансплантации СКПК

Дозировка

Для мобилизации СКПК у здоровых доноров филграстим следует вводить в дозе 1,0 млн МЕ (10 мкг)/кг/сут в течение 4-5 дней подряд. Лейкаферез следует начинать на 5-й день терапии и в случае необходимости продлить до 6-го дня с целью получения 4×10 ⁶ CD34 ⁺ -клеток/кг массы тела реципиента.

Способ применения и дозы

Филграстим следует вводить путем подкожной инъекции.

Тяжелая хроническая нейтропения

Дозировка

Врожденная нейтропения. Рекомендуемая начальная доза составляет 1,2 млн МЕ (12 мкг)/кг в сутки однократно или несколько введений.

Идиопатическая или периодическая нейтропения. Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 млн МЕ (5 мкг)/кг в сутки однократно или несколько введений.

Коррекция дозы. Филграстим следует вводить ежедневно путем подкожной инъекции до достижения стабильного превышения количества нейтрофилов 1,5×10 ⁹ /л. По достижении терапевтического эффекта определяют минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Для поддержания необходимого количества нейтрофилов требуется длительное ежедневное введение препарата. Через 1 или 2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или уменьшить вдвое в зависимости от эффекта терапии. Далее каждые 1-2 недели проводят индивидуальную коррекцию дозы для поддержания среднего количества нейтрофилов в диапазоне от 1,5× ¹⁰⁹ /л до 10× ¹⁰⁹ /л. Больным с тяжелыми инфекциями можно использовать схему с более скорым увеличением дозы. В клинических исследованиях 97% пациентов, ответивших на лечение, дали полный ответ после введения дозы ≤ 2,4 млн. МЕ (24 мкг)/кг в сутки. Безопасность применения филграстима при длительном лечении пациентов с тяжелой хронической нейтропенией дозами, превышающими 2,4 млн. МЕ (24 мкг)/кг в сутки, не установлена.

Способ применения и дозы

Врожденная, идиопатическая или периодическая нейтропения. Филграстим следует вводить путем подкожной инъекции.

Пациенты с ВИЧ-инфекцией

Дозировка

Для устранения нейтропении. Рекомендуемая начальная доза составляет 0,1 млн. МЕ (1 мкг)/кг в сутки с увеличением дозы максимально до 0,4 млн. МЕ (4 мкг)/кг в сутки до устойчивой нормализации количества нейтрофилов (абсолютное количество нейтрофилов больше 2,0×10 ⁹ /л). В клинических исследованиях более 90% пациентов ответили на эту дозировку, достигнув восстановления количества нейтрофилов в среднем за 2 суток.

Незначительному количеству пациентов (менее 10%) необходима доза до 1 млн МЕ (10 мкг)/кг в сутки для устранения нейтропении.

Для поддержания нормального количества нейтрофилов. После устранения нейтропении определяют минимальную эффективную дозу для поддержания нормального количества нейтрофилов. Рекомендуется начинать с введения 30 млн. МЕ (300 мкг) в сутки через день. В дальнейшем может потребоваться индивидуальная коррекция дозы в зависимости от уровня нейтрофилов у пациента для поддержания количества нейтрофилов более 2,0×10 ⁹ /л. В клинических исследованиях доза 30 млн МЕ (300 мкг) в сутки с 1 по 7 день недели была достаточной для поддержания абсолютного количества нейтрофилов более 2,0× ¹⁰⁹ /л со средней частотой введения 3 раза в неделю. Для поддержания абсолютного количества нейтрофилов более 2,0×10 ⁹ /л может потребоваться длительное применение препарата.

Способ применения и дозы

Устранение нейтропении или поддержание нормального количества нейтрофилов. Филграстим следует вводить путем подкожной инъекции.

Особые категории пациентов

Применение пациентам пожилого возраста

Клинические исследования филграстима включали небольшое количество пациентов пожилого возраста, но специальных исследований применение этой группе больных не проводилось, таким образом, специфические рекомендации по дозировке сделать нельзя.

Применение пациентам с нарушением функции почек или печени

Пациенты с тяжелыми нарушениями функции почек или печени не нуждаются в коррекции дозы, поскольку исследования продемонстрировали, что их фармакокинетические и фармакодинамические показатели подобны таковым у здоровых добровольцев.

Применение детям с тяжелой хронической нейтропенией и онкологическими заболеваниями

65% пациентов, участвовавших в программе клинических исследований лечения тяжелой хронической нейтропении, были в возрасте до 18 лет. Эффективность лечения была очевидна для этой возрастной группы, включавшей большинство пациентов с врожденной нейтропенией. Не было разницы в профилях безопасности для детей, лечившихся от тяжелой хронической нейтропении.

Клинические исследования продемонстрировали одинаковую эффективность и безопасность филграстима для взрослых и детей, получавших цитотоксическую химиотерапию.

Рекомендации по дозировке для детей такие же, как и для взрослых, получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию.

Особенности обращения с препаратом

Препарат ТеваГрастим при необходимости разводят 5% (50 мг/мл) раствором глюкозы для инфузий.

Разведение до конечной концентрации менее 0,2 млн МЕ (2 мкг)/мл не рекомендуется ни при каких условиях.

Раствор должен быть визуально проверен перед применением. Только прозрачный раствор без видимых частиц может быть использован.

Если филграстим разводится до концентрации менее 1,5 млн. МЕ (15 мкг)/мл, необходимо добавлять сывороточный альбумин человека в таком количестве, чтобы конечная концентрация составляла 2 мг/мл. Например, при разведении общей дозы филграстима менее 30 млн. МЕ (300 мкг) к конечному объему раствора 20 мл следует добавить 0,2 мл 20% (200 мг/мл) раствора альбумина человека.

ТеваГрастим не содержит консервантов. Поэтому из-за возможного риска микробной контаминации шприцы с препаратом предназначены только для однократного применения.

Разведенный 5% раствором глюкозы ТеваГрастим совместим со стеклом и рядом пластмасс, в том числе с поливинилхлоридом (ПВХ), полиолефином (сополимер полипропилена и полиэтилена) и полипропиленом.

Химическая и физическая стабильность разбавленного раствора для инфузий – 24 ч при температуре от 2 до 8 °C. С микробиологической точки зрения препарат следует применять немедленно. Если препарат не был введен сразу после разведения, время и условия хранения являются ответственностью пользователя и обычно составляют не более 24 часов при температуре от 2 до 8 °C, если только разведение не было проведено в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Случайная одноразовая заморозка шприцев не влияет на стабильность ТеваГрастима.

Дети.

Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что безопасность и эффективность лечения филграстимом идентичны взрослым и детям, получающим цитотоксическую химиотерапию.

Рекомендуемая доза для детей и взрослых, получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию, одинакова.

Передозировка

Действие филграстима при передозировке не установлено. После отмены препарата количество циркулирующих нейтрофилов обычно снижается на 50% в течение 1-2 дней и затем возвращается в норму в течение 1-7 дней.

Побочные реакции

Наиболее серьезные побочные реакции, которые могут возникать при лечении филграстимом, включают: анафилактическую реакцию, серьезные побочные реакции со стороны легких (включая интерстициальную пневмонию и ОРДС), синдром капиллярной утечки, тяжелую спленомегалию/разрыв селезенки или трансформацию в миелоды. тяжелой хронической нейтропенией, реакцию «трансплантат против хозяина» у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию костного мозга или трансплантацию стволовых клеток периферической крови, и серповидноклеточный криз у пациентов с серповидноклеточной анемией.

Чаще сообщали о таких побочных реакциях: гипертермия, мышечно-скелетная боль (которая включает боль в костях, боль в спине, артралгию, миалгию, боль в конечностях, мышечно-скелетную боль, мышечно-скелетную боль в грудной клетке, боли в шее), анемия, рвота, тошнота. В клинических исследованиях с участием онкологических больных мышечно-скелетная боль была легкой или умеренной у 10% пациентов и тяжелой у 3% пациентов.

Побочные реакции, полученные в результате клинических исследований и спонтанных сообщений, представлены в таблице 2. В каждой подгруппе по частоте побочные реакции размещены в порядке уменьшения серьезности.

Таблица 2

Классы систем органов	Побочные реакции
	Очень часто (≥1/10)	Часто (≥1/100 и	Нечасто (≥1/1000 и	Редко (≥1/10000 и
Инфекции и инвазии	Сепсис Бронхит Инфекции верхних дыхательных путей Инфекции мочевыводящих путей
Со стороны крови и лимфатической системы	Тромбоцитопения Анемия	Спленомегалия a Снижение гемоглобина b	Лейкоцитоз a	Разрыв селезенки a Серповидноклеточная анемия с кризом a
Со стороны иммунной системы	Гиперчувствительность Гиперчувствительность к лекарственным средствам Реакция «трансплантат против хозяина» b	Анафилактическая реакция
Со стороны метаболизма и питания	e Повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови	Гиперурикемия Повышение уровня мочевой кислоты в крови	Понижение уровня глюкозы в крови Псевдоподагра a (хондрокальциноз) Нарушение водного обмена
Со стороны психики	Бессонница
Со стороны нервной системы	Головные боли a	Головокружение Гипоэстезия Парестезия
Со стороны сосудов	Гипертензия Гипотензия	Веноокклюзионная болезнь d	Синдром капиллярной утечки a Аортит
Со стороны дыхательной системы	Кровохарканье Одышка Кашель a Орофарингеальная боль a, e Носовое кровотечение	Острый респираторный дистресс-синдром a Дыхательная недостаточность Отек легких a Легочное кровотечение Интерстициальная болезнь легких Инфильтрация легких Гипоксия
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Диарея a, e Рвота a, e Тошнота a	Боль во рту Запор e
Со стороны гепатобилиарной системы	Гепатомегалия Повышение уровня щелочной фосфатазы в крови	Повышение уровня аспартатамино-трансферазы Повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы
Со стороны кожи и подкожных тканей.	Алопеция a	Сыпь a Эритема	Макулопапулезная сыпь	Кожный васкулит a Синдром Мира (острый нейтрофильный фебрильный дерматоз)
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани	Мышечно-скелетная боль c	Мышечные спазмы	Остеопороз	Уменьшение плотности костной ткани Обострение ревматоидного артрита
Со стороны почек и мочевыделительной системы	Дизурия Гематурия	Протеинурия	Гломерулонефрит Отклонения в анализе мочи
Общие расстройства и реакции в месте введения	Усталость a Воспаление слизистых оболочек a Гипертермия	Боль в грудной клетке Боль a Астения a Недомогание e Периферические отеки e	Реакция в месте инъекции
Травмы, отравления и усложнения процедур	Трансфузионная реакция e

^a См. подраздел «Описание отдельных побочных реакций»

^b Были сообщения о реакции «трансплантат против хозяина» и летальных исходах у пациентов после аллогенной трансплантации костного мозга (см. подраздел «Описание отдельных побочных реакций»).

^c Включает боль в костях, боль в спине, артралгию, миалгию, боль в конечностях, мышечно-скелетную боль, мышечно-скелетную боль в грудной клетке, боль в шее.

^d Случаи наблюдались в послерегистрационный период у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга или СКПК мобилизацию.

^e Побочные реакции, которые с более высокой частотой возникают у пациентов, принимающих филграстим, по сравнению с частотой в группе плацебо и связанных с последствиями основного онкологического заболевания или цитотоксической химиотерапии.

Описание отдельных побочных реакций

Гиперчувствительность

Отмечались реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, сыпь, крапивницу, ангионевротический отек, одышку и гипотензию, которые развивались в начале или последующем применении препарата во время клинических исследований и в послерегистрационный период. В общем, таких реакций было больше после внутривенного применения препарата. Иногда восстановление лечения сопровождалось рецидивом симптомов, что свидетельствует о причинно-следственной связи. В случае серьезных аллергических реакций применение филграстима следует прекратить и в дальнейшем не восстанавливать.

Побочные реакции со стороны дыхательной системы

Во время клинических исследований и в послерегистрационный период сообщали о побочных реакциях со стороны легких, включая интерстициальное заболевание легких, отек легких, легочные инфильтраты, иногда приводившие к дыхательной недостаточности или острому респираторному дистресс-синдрому, которые могут иметь летальное последствие (см. раздел « Особенности применения»).

Спленомегалия и разрыв селезенки

При применении филграстима были отмечены случаи спленомегалии и разрыва селезенки. Некоторые случаи разрыва селезенки были летальными (см. раздел «Особенности применения»).

Синдром капиллярной утечки

Сообщалось о случаях синдрома капиллярной утечки при применении гранулоцитарного колониестимулирующего фактора. Обычно они наблюдаются у пациентов с прогрессирующими злокачественными заболеваниями, сепсисом, при одновременном приеме нескольких химиотерапевтических препаратов или при аферезе (см. «Особенности применения»).

Кожный васкулит

Сообщалось о случаях кожного васкулита у пациентов, получавших филграстим. Механизм васкулита у пациентов, получающих филграстим, не выяснен. При длительном применении о кожном васкулите сообщали у 2% пациентов с тяжелой хронической нейтропенией.

Лейкоцитоз

Лейкоцитоз (количество лейкоцитов > 50×10 ⁹ /л) наблюдался у 41% здоровых доноров, транзиторная тромбоцитопения (количество тромбоцитов 100×10 ⁹ /л) после применения филграстима и проведения лейкафереза наблюдалось у 3. ).

Синдром Мира

У пациентов, получавших филграстим, сообщалось о случаях синдрома Свита (острый фебрильный нейтрофильный дерматоз).

Псевдоподагра (хондрокальциноз)

Сообщалось о псевдоподагре (хондрокальциноз) у онкобольных, получавших филграстим.

Реакция "трансплантат против хозяина"

Сообщалось о развитии реакции «трансплантат против хозяина» с летальным исходом у пациентов, применявших ГКСФ после аллогенной трансплантации костного мозга (см. разделы «Фармакодинамика», «Особенности применения»).

Дети

Данные клинических исследований с участием детей демонстрируют одинаковую эффективность и безопасность филграстима у взрослых и детей, получавших цитотоксическую химиотерапию, что свидетельствует об отсутствии возрастных различий в фармакокинетике филграстима. Единственной побочной реакцией, о которой постоянно сообщали, была мышечно-скелетная боль, не отличающаяся от опыта применения взрослым. Недостаточно данных для дальнейшей оценки применения филграстима детям.

Другие особые категории пациентов

Применение пациентам пожилого возраста

Не наблюдалось каких-либо общих различий по безопасности и эффективности у лиц старше 65 лет по сравнению со взрослыми лицами более молодого возраста (18 лет), получавших цитотоксическую химиотерапию; клинический опыт не выявил различий в терапевтическом ответе у пациентов пожилого возраста и взрослых пациентов более молодого возраста.

Недостаточно данных для оценки применения филграстима гериатрическим пациентам по другим утвержденным показаниям филграстима.

Пациенты детского возраста с тяжелой хронической нейтропенией

Сообщалось о случаях снижения плотности костной ткани и остеопороза у детей с тяжелой хронической нейтропенией, получавших длительное лечение филграстимом.

Срок годности

2,5 года.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 С в оригинальной упаковке.

Несовместимость

ТеваГрастим нельзя разводить растворами хлорида натрия.

ТеваГрастим нельзя смешивать с другими препаратами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Препарат после разбавления может адсорбироваться стеклом и рядом пластмасс, этого не происходит при разбавлении способом, указанным в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка

По 0,5 мл (30 млн МЕ) или по 0,8 мл (48 млн МЕ) в стеклянном шприце одноразового использования с перманентно присоединенной иглой и защитным колпачком, с или без устройства для безопасного ввода и предотвращения ран иглой или повторного использования.

1 шприц в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.

Местонахождение производителей и адреса места их деятельности.

Ул. Эли Хурвиц 18, Инд. зона, Кфар-Саба, Израиль.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины