АПЛЕРИЯ

Состав

действующие вещества: эплеренон;

1 таблетка, покрытая, оболочкой содержит 25 мг или 50 мг эплеренона;

вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза, магния стеарат, натрия лаурилсульфат;

пленочнаяоболочка: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400, полисорбат 80, железа оксид желтый (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 25 мг желтые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с маркировкой 25 с одной стороны;

таблетки по 50 мг желтые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с маркировкой 50 с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Калийсберегающие диуретики. Антагонисты альдостерона. Эплеренон. Код ATХ C03D A04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Эплеренон имеет относительную селективность в связке с рекомбинантными минералокортикоидные рецепторами человека по сравнению с его взаимодействием с рекомбинантными ГКС, прогестероновой и андрогенными рецепторами человека. Эплеренон препятствует связыванию рецепторов с альдостерона - важным гормоном ренин-ангиотензин-(РААС), участвующий в регуляции артериального давления и задействована в патофизиологических механизмах развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Фармакодинамические эффекты.

Было продемонстрировано, что эплеренон приводит к стойкому повышению уровня ренина и альдостерона в сыворотке крови, что совпадает с угнетением пути отрицательной обратной влияния альдостерона на секрецию ренина. При этом повышение активности ренина в плазме крови и уровней циркулирующего в крови альдостерона не влечет к подавлению действия эплеренона.

В процессе исследований по определению диапазона доз при хронической сердечной недостаточности (классы II-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)) добавления эплеренона к стандартной схеме лечения приводило к ожидаемому дозозависимого повышение уровня альдостерона. Подобным образом в процессе кардио-нефрологического исследования EPHESUS (исследование эффективности и летальности при применении эплеренона пациентам с острым инфарктом миокарда, осложненной дисфункцией левого желудочка и сердечной недостаточностью) лечение эплереноном приводило к значительному повышению уровня альдостерона. Полученные результаты подтверждают блокировки минералокортикоидных рецепторов в этих популяциях. Эплеренон изучали в ходе исследования EPHESUS. Это было двойное слепое плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 3 года, в котором участвовало 6632 субъекты с острым инфарктом миокарда, дисфункцией левого желудочка (оценивалось по фракции выброса левого желудочка ≤ 40%) и клиническими признаками сердечной недостаточности. Через 3-14 дней после острого инфаркта миокарда (в среднем 7 дней) субъекты дополнительно к стандартному лечению получали эплеренон или плацебо в начальной дозе 25 мг 1 раз в сутки с постепенным повышением через 4 недели до целевой дозы 50 мг 1 раз в сутки при условии, что уровень калия в сыворотке крови составил

Первичными конечными точками в исследовании EPHESUS были общая летальность и комбинированная конечная точка (летальный исход или госпитализация вследствие нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы). 14,4% субъектов из группы эплеренона и 16,7% субъектов из группы плацебо умерли (по любым причинам), а 26,7% субъектов из группы эплеренона и 30% субъектов из группы плацебо достигли соответствия критериям комбинированной конечной точки (летальный исход или госпитализация вследствие нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы). Таким образом, в процессе исследования EPHESUS эплеренон снижал риск летального исхода по любым причинам на 15% (ВР 0,85; 95% ДИ 0,75-0,96; p = 0,008) по сравнению с плацебо в основном за счет снижения летальности вследствие нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы. Риск летального исхода или госпитализации вследствие нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы при применении эплеренона был снижен на 13% (ВР 0,87; 95% ДИ 0,79-0,95, p = 0,002). Абсолютное снижение риска составило 2,3% для такой конечной точки как общая летальность, и 3,3% - для такой конечной точки как летальный исход или госпитализация вследствие нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы. Клиническая эффективность эплеренона была продемонстрирована прежде всего при назначении лечения пациентам в возрасте до 75 лет. Польза от лечения пациентов в возрасте от 75 лет изучена недостаточно. Улучшение или стабилизацию показателей функциональной классификации по NYHA наблюдали в статистически значимо большей части пациентов, которые применяли эплеренон, по сравнению с пациентами из группы плацебо. Частота развития гиперкалиемии составляла 3,4% в группе эплеренона и 2% в группе плацебо (p 

В процессе обследования 147 здоровых добровольцев с целью выявления изменений на ЭКГ в течение фармакокинетических исследований не было выявлено устойчивого влияния эплеренона на частоту сердечных сокращений, продолжительность комплекса QRS или интервалов PR и QT.

В процессе исследования EMPHASIS-HF (исследование частоты госпитализации и летальности при применении эплеренона пациентам с сердечной недостаточностью и симптомами легкой степени) изучали эффективность влияния эплеренона, добавленного к стандартному лечению, на клинические результаты пациентов с систолической сердечной недостаточностью и симптомами легкой степени (функциональный класс II по классификации NYHA).

В исследовании участвовали пациенты в возрасте от 55 лет, у которых фракция выброса левого желудочка составляла ≤ 30% или ≤ 35% при условии QRS более 130 миллисекунд и которые за 6 месяцев, предшествующих исследованию, были госпитализированы в результате нарушений со стороны сердечно -сосудистой системы или в которых уровень натрийуретического пептида типа В (НПБ) в плазме крови составлял менее 250 пг/мл уровень N-терминального про-НПБ в плазме крови составлял менее 500 пг/мл у мужчин (750 пг/мл - у женщин ). Начальная доза эплеренона составляла 25 мг 1 раз в сутки и через 4 недели дозу повышали до 50 мг 1 раз в сутки при условии, что уровень калия в сыворотке крови был менее 5 ммоль/л. Или же, если расчетная скорость клубочковой фильтрации равнялась 30-49 мл/мин/1,73 м², начальная доза эплеренона составляла 25 мг 1 раз в 2 дня и в дальнейшем повышалась до 25 мг 1 раз в сутки.

В общем рандомизацию (в двойном слепом режиме) прошло 2737 субъектов, которым был назначен эплеренон или плацебо на фоне базового лечения мочегонными препаратами (85%), ингибиторами АПФ (78%), блокаторами рецепторов ангиотензина II типа (19%), β- блокаторами (87%), антикоагулянтами (88%), средствами для снижения уровня липидов (63%) и гликозидами наперстянки (27%). Средний уровень фракции выброса левого желудочка составлял ~ 26%, а средняя продолжительность комплекса QRS равна ~ 122 мс. Большинство субъектов (83,4%) в предыдущие 6 месяцев до рандомизации были госпитализированы в результате нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы, причем примерно половина из этих субъектов - в результате сердечной недостаточности. Примерно 20% субъектов имели установленные имплантированы дефибрилляторы или находились на сердечной ресинхронизирующей терапии.

Первичная конечная точка (летальный исход от сердечно-сосудистых нарушений или госпитализация в связи с сердечной недостаточностью) наблюдалась в 249 субъектов (18,3%) в группе эплеренона и в 356 субъектов (25,9%) в группе плацебо (ВР 0,63; 95% ДИ 0,54-0,74, р

Вторичная конечная точка (общая летальность) наблюдалась в 171 пациента (12,5%) в группе эплеренона и в 213 субъектов (15,5% ) в группе плацебо (ВР 0,76; 95% ДИ 0,62-0,93, p = 0,008). Летальное следствие из-за нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы был зафиксирован в 147 субъектов (10,8%) в группе эплеренона и в 185 субъектов (13,5%) в группе плацебо (ВР 0,76; 95% ДИ 0,61-0,93, p = 0,01).

в течение исследования гиперкалиемия (уровень калия в сыворотке крови > 5,5 ммоль/л) возникала в 158 субъектов (11,8%) в группе эплеренона и в 96 субъектов (7,2%) в группе плацебо (p 

Дети

Применение эплеренона детям с сердечной недостаточностью исследовали.

В 10-недельном исследовании с участием детей с гипертензией (в возрасте 4-16 лет, n = 304 ), Применение эплеренона в дозах, которые приводили к экспозиции, подобной таковой у взрослых (25-100 мг в сутки), не приводил к эффективному снижению артериального давления. В этом исследовании и в исследовании безопасности продолжительностью 1 год с участием 149 детей профиль безопасности был подобен такому, который наблюдался у взрослых. Применение эплеренона детям до 4 лет с гипертензией не исследовалась, поскольку исследования при участии детей старшего возраста показало отсутствие эффективности (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Исследований любого (длительного) действия на гормональный статус детей не проводилось.

Фармакокинетика

Абсорбция

Абсолютная биодоступность эплеренона после применения дозы 100 мг перорально составляет 69%. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 1,5-2 часа. Cmax и площадь под фармакокинетической кривой (AUC) изменяются пропорционально дозе в диапазоне 10-100 мг и менее пропорционально при применении доз более 100 мг. Равновесное состояние наступает в течение 2 дней от начала лечения. Пища не влияет на абсорбцию препарата.

Распределение

Эплеренон связывается с белками плазмы крови приблизительно на 50% и главным образом связывается с α1-кислыми гликопротеинами. Объем распределения эплеренона в равновесном состоянии расценивают как таковой, равный 42-90 л. Эплеренон не подвержен связывания с эритроцитами.

Метаболизм

Метаболизм эплеренона преимущественно осуществляется за счет фермента CYP3A4. В плазме крови человека не обнаружено никаких активных метаболитов эплеренона.

Вывод

Менее 5% дозы эплеренона выводится с мочой и калом в неизмененном виде. После приема разовой дозы радиоактивно меченого препарата примерно 32% дозы было выведено из организма с калом и приблизительно 67% было выделено с мочой. Период полувыведения эплеренона составляет примерно 3-6 часов. Воображаемый клиренс из плазмы крови составляет приблизительно 10 л/час.

Особые группы пациентов

Возраст, пол и раса

Исследования фармакокинетики эплеренона при применении в дозе 100 мг 1 раз в сутки проводили с участием таких категорий пациентов: пациенты пожилого возраста старше 65 лет, пациенты мужского пола, пациенты женского пола, пациенты негроидной расы. Значительных различий фармакокинетики эплеренона у пациентов в зависимости от пола не было. У пациентов пожилого возраста в равновесном состоянии наблюдалось повышение уровней Cmax (22%) и AUC (45%) по сравнению с молодыми пациентами (18-45 лет). У пациентов негроидной расы в равновесном состоянии Cmax была ниже на 19%, а AUC была ниже на 26% (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Дети

С помощью популяционной фармакокинетического модели для концентраций эплеренона в соответствии с 2 исследований с участием 51 пациента в возрасте 4-16 лет было установлено, что масса тела пациента имеет статистически значимое влияние на объем распределения эплеренона, но не на его выведение. Предполагается, что объем распределения эплеренона и экспозиция пике у пациентов с большей массой тела будут подобны, наблюдаемые у взрослых с подобной массой тела. У пациентов с массой тела до 45 кг объем распределения примерно на 40% ниже; предполагается, что экспозиция пике выше, чем такова, что обычно наблюдается у взрослых. Дети применяли начальную дозу эплеренона 25 мг 1 раз в сутки после 2 недель дозу увеличили до 25 мг 2 раза в сутки и в случае клинической необходимости - до 50 мг 2 раза в сутки. При применении таких доз высокие концентрации эплеренона у детей не были значительно выше по сравнению с такими, которые наблюдались у взрослых при применении начальной дозы 50 мг 1 раз в сутки.

Почечная недостаточность

Фармакокинетика эплеренона оценивали у пациентов с разной степенью нарушения функции почек и у пациентов, находившихся на гемодиализе. У пациентов с тяжелой почечной недостаточности AUC и Cmax в равновесном состоянии были повышены на 38% и 24% соответственно по сравнению с контрольной группой. У пациентов, находившихся на гемодиализе, эти показатели были снижены на 26% и 3% соответственно по сравнению с контрольной группой пациентов. Корреляции между клиренсом эплеренона из плазмы крови и клиренсом креатинина не выявлено. Эплеренон не удаляется с помощью гемодиализа (см. Раздел «Особенности применения»).

Печеночная недостаточность.

Фармакокинетику эплеренона в дозе 400 мг исследовали у пациентов с умеренными поражениями печени (класс В по классификации Чайлд - Пью) и сравнивали с пациентами без нарушения функции печени. Cmax и AUC эплеренона в равновесном состоянии были повышены на 3,6% и 42% соответственно (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Поскольку исследований применения эплеренона для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не проводили, назначение эплеренона таким пациентам противопоказано (см. «Противопоказания»).

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью (классы II-IV по классификации NYHA) проводили исследования фармакокинетики эплеренона, что применяли в дозе 50 мг. Значение AUC в равновесном состоянии и Cmax у пациентов с сердечной недостаточностью были на 38% и 30% выше соответственно, чем у здоровых добровольцев такого же возраста, массы тела и пола. Согласно этим результатам, популяционный анализ фармакокинетики эплеренона, проведенный в подгруппе пациентов с исследования EPHESUS, свидетельствует, что клиренс эплеренона подобный у пациентов с сердечной недостаточностью и у здоровых добровольцев пожилого возраста.

Показания

- Дополнение к стандартному лечению с применением β-блокаторов с целью снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний и летальности в стабильных пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤40%) и клиническими признаками сердечной недостаточности после недавно перенесенного инфаркта миокарда (ИМ).

- Дополнение к стандартной оптимальной терапии с целью снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний и летальности у взрослых пациентов с сердечной недостаточностью II класса (хронической) по классификации NYHA и дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤30%) (см. Раздел «Фармакологические» ).

Противопоказания

- Гиперчувствительность к эплеренона или к любой из вспомогательных веществ препарата.

- Уровень калия в сыворотке крови> 5 ммоль/л на момент начала лечения.

- Почечная недостаточность тяжелой степени (расчетная скорость клубочковой фильтрации 2).

- Печеночная недостаточность тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд - Пью).

- Лечение калийсберегающими мочегонными препаратами, калийсодержащими добавками или мощными ингибиторами CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, ритонавиром, нелфинавиром, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном) (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

- Одновременное применение эплеренона в тройной комбинации вместе с ингибитором АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамические взаимодействия

Калийсберегающие мочегонные препараты и калийсодержащими добавки

за повышенного риска развития гиперкалиемии эплеренон не следует назначать пациентам, получающим другие калийсберегающие мочегонные препараты и калийсодержащими добавки (см. «Противопоказания»). Под влиянием калийсберегающих мочегонных препаратов также может усиливаться действие гипотензивных препаратов и других мочегонных средств.

Ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина (АРА)

Риск гиперкалиемии может увеличиваться при применении эплеренона в комбинации с ингибитором АПФ и/или АРА. Рекомендуется осуществлять тщательный контроль за уровнем калия в сыворотке крови и показателями функции почек, особенно у пациентов с риском нарушения функции почек, например у пациентов пожилого возраста. Эплеренон не следует применять одновременно в тройной комбинации вместе с ингибитором АПФ и АРА (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Литий

Исследований взаимодействия эплеренона с литием не проводили. Однако у пациентов, получавших литий одновременно с ингибиторами АПФ и мочегонными препаратами, зафиксировано токсическое действие лития (см. Раздел «Особенности применения»). Следует избегать одновременного применения эплеренона и препаратов лития. Если нет возможности избежать применения этой комбинации необходимо контролировать уровень лития в плазме крови (см. Раздел «Особенности применения»).

Циклоспорин, такролимус

циклоспорин и такролимус могут привести к нарушению функции почек и повысить риск развития гиперкалиемии. Следует избегать одновременного применения эплеренона и циклоспорина или такролимуса. В случае необходимости назначения циклоспорина и такролимуса в процессе лечения эплереноном рекомендуется тщательно контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. Раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

за счет непосредственного влияния на клубочковую фильтрацию лечения НПВП может привести к острой почечной недостаточности, особенно у пациентов, входящих в группу высокого риска (пожилой возраст и/или обезвоживания). Пациентам, получающим эплеренон и НПВП, до начала лечения следует обеспечить надлежащий питьевой режим и контролировать функцию почек.

Триметоприм

Одновременное назначение триметоприма и эплеренона повышает риск развития гиперкалиемии. Следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и показатели функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушениями функции почек.

α1-блокаторы (например, празозин, альфузозин)

При комбинировании α1-адреноблокаторов и эплеренона существует возможность усиления гипотензивного действия и/или развития ортостатической гипотензии. В процессе одновременного применения α1-адреноблокаторов следует контролировать клиническое состояние пациентов по ортостатической гипотензии.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, амифостин, баклофен

Одновременное применение этих лекарственных средств и эплеренона потенциально может усиливать гипотензивное действие и повышать риск развития ортостатической гипотензии.

Глюкокортикоиды, тетракозактид

При одновременном применении этих лекарственных средств и эплеренона существует возможность ослабления гипотензивного действия вследствие задержки жидкости и натрия.

Фармакокинетические взаимодействия

Исследования in vitro свидетельствуют, что эплеренон не является ингибитором изоферментов CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 или CYP3A4. Эплеренон не является субстратом или ингибитором Р-гликопротеина.

Дигоксин

Уровень системной экспозиции (AUC) дигоксина при одновременном применении с эплереноном растет на 16% (90% ДИ 4-30%). Следует с осторожностью назначать дигоксин в дозе, приближенных к верхней границе терапевтического диапазона.

Варфарин

Клинически важных фармакокинетических взаимодействий с варфарином описано не было. Следует с осторожностью назначать варфарин в дозах, близких к верхней границе терапевтического диапазона.

Субстраты CYP3A4

Результаты фармакокинетических исследований с образцами-субстратами CYP3A4 (то есть мидазоламом и цизапридом) не выявили признаков выраженных фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении этих средств и эплеренона.

Ингибиторы CYP3A4

- Мощные ингибиторы CYP3A4 При одновременном применении эплеренона и средств, угнетающих активность фермента CYP3A4, возможно развитие выраженных фармакокинетических взаимодействий. Под влиянием мощного ингибитора CYP3A4 (кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки) AUC эплеренона увеличивалась на 441% (см. Раздел «Противопоказания»). Одновременное применение эплеренона и мощных ингибиторов CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, нелфинавира, кларитромицина, телитромицина и нефазадону) противопоказано (см. «Противопоказания»).

- Слабые и умеренные ингибиторы CYP3A4: применение одновременно с эритромицином, саквинавиром, амиодароном, дилтиазем, верапамил или флуконазолом приводило к выраженным фармакокинетических взаимодействий с повышением уровня AUC на 98-187%. Соответственно, при одновременном назначении эплеренона и слабых или умеренных ингибиторов CYP3A4 доза эплеренона не должна превышать 25 мг (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Индукторы CYP3A4

Одновременное применение эплеренона и зверобоя (мощный индуктор CYP3A4) приводило к снижению AUC эплеренона на 30%. Применение мощных индукторов CYP3A4 (таких как рифампицин) может приводить к более выраженному снижению AUC эплеренона. Из-за риска снижения эффективности эплеренона не рекомендуется применять одновременно с этим препаратом мощные индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, зверобой) (см. Раздел «Особенности применения»).

Антациды

Исходя из результатов клинического фармакокинетического исследования, при одновременном применении эплеренона и антацидных препаратов не ожидается выраженных взаимодействий.

Особенности применения

Гиперкалиемия

В процессе лечения эплереноном, согласно его механизма действия, возможно развитие гиперкалиемии. У всех пациентов в начале лечения и при изменении дозы препарата следует контролировать уровень калия в сыворотке крови. В дальнейшем рекомендуется проводить периодический контроль, особенно у пациентов, входящих в группу риска возникновения гиперкалиемии (пациенты пожилого возраста, пациенты с почечной недостаточностью (см. Раздел «Способ применения и дозы») и диабетом). После начала лечения эплереноном Не рекомендуется использовать калийсодержащими добавки за повышенного риска развития гиперкалиемии. Было продемонстрировано, что снижение дозы эплеренона приводит к снижению концентрации калия в сыворотке крови. В ходе одного исследования было продемонстрировано, что дополнительное назначение гидрохлоротиазида в процессе лечения эплереноном компенсировало повышение концентрации калия в сыворотке крови.

При применении эплеренона в комбинации с ингибитором АПФ и/или АРА риск гиперкалиемии может увеличиваться. Эплеренон не следует применять одновременно в тройной комбинации вместе с ингибитором АПФ и АРА (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек (в том числе с диабетической микроальбуминурией) следует регулярно контролировать уровень калия. Снижение функции почек сопровождается повышением риска гиперкалиемии. Хотя результаты исследования EPHESUS, проведенного с участием пациентов с диабетом II типа и микроальбуминурией, ограничены, в этой малой группе пациентов наблюдали повышенную частоту возникновения гиперкалиемии. Поэтому, лечение таких пациентов следует проводить с осторожностью. Эплеренон не выводится с помощью гемодиализа.

Нарушение функции печени

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (классы А и В по классификации Чайлд - Пью) повышение уровня калия сыворотки крови более 5,5 ммоль/л не происходило. Такие пациенты нуждаются в контроле уровня электролитов. Применение эплеренона для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучали, поэтому эплеренон противопоказан таким пациентам (см. Разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).

Индукторы CYP3A4: одновременное применение эплеренона и мощных индукторов CYP3A4 Не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение лития, циклоспорина, такролимуса следует избегать во время лечения эплереноном (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Фертильность

Информации о влиянии на фертильность человека нет.

Если у Вас установлен непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать этот препарат.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

достаточных данных относительно применения эплеренона беременным женщинам нет. Сведения, полученные в процессе исследований на животных, не указывают на непосредственное или косвенное неблагоприятное влияние на течение беременности, развитие эмбриона и плода, роды и послеродовое развитие. Назначать эплеренон беременным женщинам следует с осторожностью.

Период кормления грудью

Неизвестно, эплеренон проникает в грудное молоко после перорального применения. В то же время данные доклинических исследований свидетельствуют о наличии эплеренона и/или его метаболитов в молоке крыс и о нормальном развитии потомства, испытало влияние эплеренона следующим образом. Поскольку потенциал возникновения побочных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не исследован, следует прекратить кормление грудью или применения препарата в зависимости от пользы применения препарата матери.

Способность влият на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния эплеренона на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводили. Эплеренон не вызывает сонливости или нарушения когнитивных функций, но в процессе управления автотранспортом или другими механизмами следует принимать во внимание возможность развития головокружения во время применения препарата.

Способ применения и дозы

Взрослые.

Для индивидуального подбора дозировки препарат существует в дозах 25 мг и 50 мг. Максимальная суточная доза составляет 50 мг в сутки.

Эплеренон можно применять независимо от приема пищи (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с сердечной недостаточностью после перенесенного инфаркта миокарда

Рекомендуемая поддерживающая доза эплеренона составляет 50 мг 1 раз в сутки. Лечение следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки и постепенно повышать, желательно в течение 4 недель, до необходимой дозы 50 мг 1 раз в сутки, учитывая уровень калия в сыворотке крови (см. Таблицу).

Лечение эплереноном обычно следует начинать через 3-14 дней после острого инфаркта миокарда.

Пациенты с сердечной недостаточностью II класса (хронической) по классификации NYHA.

Лечение пациентов с хронической сердечной недостаточностью II класса по классификации NYHA следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки и постепенно повышать желательно в течение 4 недель, до необходимой дозы 50 мг 1 раз в сутки, учитывая уровень калия в сыворотке крови (см. Таблицу и «Особенности применения»).

Пациентам, у которых уровень калия в сыворотке крови> 5 ммоль/л, не следует начинать лечение эплереноном (см. Раздел «Противопоказания»).

Уровень калия в сыворотке крови следует определять до начала лечения эплереноном течение первой недели лечения и через месяц после начала лечения или коррекции дозы. Далее, в случае необходимости, следует периодически определять уровень калия в сыворотке крови в течение лечения.

После начала лечения дозу препарата следует корректировать с учетом концентрации калия в сыворотке крови, как указано в таблице ниже.

Коррекция дозы после начала лечения

после временной отмены эплеренона из-за повышения уровня калия в >6 ммоль/л восстановление лечение возможно в дозе 25 мг 1 раз в 2 дня после снижения концентрации калия ниже уровня 5 ммоль/л.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста нет необходимости в коррекции начальной дозы препарата. В связи с возрастным снижением интенсивности функции почек риск развития гиперкалиемии у пациентов пожилого возраста повышается. Риск может дополнительно увеличиваться в случае наличия сопутствующего заболевания, сопровождающегося повышением системной экспозиции препарата, в частности нарушение функции печени легкой и средней степени тяжести. Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в сыворотке крови (см. Раздел «Особенности применения»).

Нарушение функции почек

У пациентов с легким нарушением функции почек не требуется коррекции начальной дозы. Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в сыворотке крови и корректировать дозу препарата в соответствии с таблицей выше.

Пациентам с нарушениями функции почек средней тяжести (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) следует начинать лечение с дозы 25 мг 1 раз в 2 дня и корректировать дозу в зависимости от концентрации калия (см. Таблицу выше). Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в сыворотке крови (см. Раздел «Особенности применения»).

Опыт применения препарата пациентам с клиренсом креатинина

Эплеренон противопоказан пациентам с тяжелыми поражениями почек (клиренс креатинина

Нарушение функции печени

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не требуется коррекции начальной дозы. Вследствие повышения уровня системной экспозиции эплеренона этой категории пациентов и особенно у пациентов пожилого возраста рекомендуется проводить частый и регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Комбинированное применение

в случае одновременного применения со слабыми или умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, амиодароном, дилтиазем и верапамил) можно начинать лечение эплереноном с начальной дозы 25 мг 1 раз в сутки. Доза препарата не должна превышать 25 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети.

Безопасность и эффективность применения эплеренона детям не установлена. Имеющаяся информация наведет на в разделе «Фармакологические» и «Фармакокинетика».

Передозировка

Не поступало повидомлялень о побочных реакциях, связанные с передозировкой эплеренона у людей. Ожидается, что наиболее вероятными проявлениями передозировки у человека будут артериальная гипотензия или гиперкалиемия. Эплеренон невозможно вывести из организма с помощью гемодиализа. Было продемонстрировано, что эплеренон эффективно связывается с активированным углем. При развитии артериальной гипотензии следует начинать поддерживающее лечение. При развитии гиперкалиемии следует начинать лечение согласно стандартам.

Побочные реакции

В процессе двух исследований (EPHESUS и EMPHASIS-HF) было продемонстрировано, что общая частота развития побочных реакций при применении эплеренона и плацебо была одинаковой.

Ниже приведены побочные реакции, которые, возможно, связаны с применением эплеренона и которые возникали в процессе лечения чаще, чем в процессе применения плацебо, или серьезные побочные реакции, возникающие в процессе лечения чаще, чем в процессе применения плацебо, или те, которые были описаны в ходе постмаркетингового наблюдения.

Побочные реакции классифицированы по системам органов и по абсолютной частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100).

Инфекции и инвазии: нечасто пиелонефрит, инфекции, фарингит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Нечасто: эозинофилия.

С стороны эндокринной системы: нечасто гипотиреоз.

Со стороны метаболизма и пищеварения: часто гиперкалиемия (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), гиперхолестеринемия.

Нечасто гипонатриемия, обезвоживание, гипертриглицеридемия.

Со стороны психики

Часто бессонница.

Со стороны нервной системы

Часто обмороки, головокружение, головная боль.

Нечасто гипестезия.

Со стороны сердца

Часто левожелудочковая недостаточность, фибрилляция предсердий.

Нечасто тахикардия.

Со стороны сосудов

Часто гипотензия.

Нечасто тромбоз артерий конечностей, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Часто кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто диарея, тошнота, запор, рвота.

Нечасто: вздутие живота.

Со стороны кожи и подкожной ткани:

Часто высыпания, зуд.

Нечасто гипергидроз, ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей:

Часто мышечные спазмы, боли в спине.

Нечасто боль в костно-мышечной системе.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

Часто: нарушение функции почек (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

Нечасто холецистит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

Нечасто гинекомастия.

Общие расстройства и расстройства в месте введения препарата:

Часто астения.

Нечасто: недомогание.

Лабораторные исследования:

Часто: повышение мочевины крови, повышение уровня креатинина.

Нечасто: снижение количества рецепторов эпидермального фактора роста, повышение уровня глюкозы в крови.

В процессе исследования EPHESUS в группе пациентов в возрасте ≥75 лет было зарегистрировано количественно больше случаев инсульта. В то же время, статистически достоверной разницы в частоте инсультов между группами эплеренона (30) и плацебо (22) обнаружено не было. В исследовании EMPHASIS-HF количество инсультов у пациентов в возрасте ≥75 лет составила 9 в группе лечения эплереноном и 8 в группе плацебо.

Отчет о предполагаемых побочных реакциях

Отчетность о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза / риск лекарственного средства. Информацию о любых предполагаемых побочных реакциях следует подавать в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Для лекарственного средства не требуются специальные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КРКА, д. д., Ново место, Словения/KRKA, dd, Novo mesto, Slovenia.

Адрес

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины