ЛАТРИГИЛ

Состав

Действующее вещество: ламотриджин;

1 диспергируемая таблетка содержит ламотриджина 25 мг, или 50 мг, или 100 мг;

Вспомогательные вещества: кросповидон, диоксид коллоидный безводный кремния, натрия стеарилфумарат, ароматизатор апельсиновый, маннит (Е 421), калия ацесульфам (Е 950).

Лекарственная форма

Диспергируемые таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые, круглые, плоские таблетки с оттиском «25» или «50» или «100» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические средства. Код АТХ N03A Х09.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ламотриджин – это противосудорожный препарат, механизм действия которого связан с блокированием потенциальных натриевых каналов пресинаптических мембран нейронов в фазе медленной инактивации и с угнетением избыточного высвобождения глутамата (аминокислоты, что играет значительную роль в развитии эпилептического приступа).

Фармакокинетика

После приема внутрь препарат быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2,5 часа.

Ламотриджин активно метаболизируется, главным метаболитом является N-глюкоронид. В среднем период полувыведения у взрослых составляет 29 часов. Ламотриджин имеет линейный фармакологический профиль. Выводится главным образом в виде метаболитов и частично в неизмененном виде преимущественно с мочой. У детей период полувыведения меньше, чем у взрослых.

Показания

Эпилепсия

Взрослые и дети от 12 лет: монотерапия и дополнительная терапия эпилепсии, в частности парциальных и генерализованных приступов, включая тонико-клонические приступы, а также приступы, связанные с синдромом Леннокса-Гасто.

Дети от 2 до 12 лет: дополнительная терапия эпилепсии, в частности парциальных и генерализованных приступов, включая тонико-клонические приступы, а также приступы, связанные с синдромом Леннокса-Гасто.

После достижения контроля приступов прием вспомогательных препаратов можно прекратить и продолжить монотерапию ламотриджином.

Монотерапия типичных малых эпилептических приступов.

Биполярные расстройства у взрослых пациентов

Для предотвращения случаев эмоциональных нарушений, преимущественно для предотвращения депрессивных эпизодов у больных биполярными расстройствами.

Противопоказания

Лекарственное средство противопоказано пациентам с известной гиперчувствительностью к ламотриджину или к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Уридиндифосфоглюкуронилтрансфераза – это фермент, отвечающий за метаболизм ламотриджина. Нет доказательств того, что ламотриджин может повлечь за собой клинически значимую стимуляцию или угнетение окисных ферментов печени, участвующих в метаболизме лекарственных средств, и маловероятно, что может возникнуть взаимодействие между ламотриджином и лекарственными средствами, метаболизируемыми цитохромными Р450 ферментами. Ламотриджин может индуцировать свой метаболизм, но этот эффект умеренный и не имеет значительных клинических последствий.

Таблица 1.

Воздействие других лекарственных средств на печеночные ферменты

*см. См. раздел «Способ применения и дозы»

** другие пероральные контрацептивы и гормонозамещающие препараты не изучали, но они могут аналогично влиять на фармакокинетические свойства ламотриджина (см. «Способ применения и дозы» и раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с противоэпилептическими препаратами

Вальпроат, тормозящий глюкуронизацию ламотриджина, снижает метаболизм ламотриджина и увеличивает средний период полужизни примерно в 2 раза.

Некоторые противоэпилептические препараты (такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), индуцирующие печеночные ферменты, индуцируют метаболизм глюкуронизации ламотриджина и ускоряют метаболизм ламотриджина.

Наблюдались побочные явления со стороны центральной нервной системы, включавшие головокружение, атаксию, диплопию, помутнение зрения и тошноту при приеме карбамазепина одновременно с ламотриджином. Эти явления обычно исчезают при уменьшении дозы карбамазепина.

Согласно данным ретроспективного анализа плазменных уровней, при применении ламотриджина с или без габапентина было обнаружено, что габапентин не изменяет существующий уровень клиренса ламотриджина.

При изучении потенциального медикаментозного взаимодействия между леветирацином и ламотриджином было обнаружено, что вещества не изменяют фармакокинетику друг друга.

Устойчивая концентрация ламотриджина в плазме крови не изменяется при совместном применении с прегабалином (200 мг 3 раза в сутки). Фармакокинетического взаимодействия между ламотриджином и прегабалином нет.

Топирамат не оказывает влияния на плазменную концентрацию ламотриджина. Применение ламотриджина на 15% увеличивает концентрацию топирамата.

Применение зонисамида (200-400 мг/сут) вместе с ламотриджином (150-500 мг/сут) в течение 35 дней для лечения эпилепсии не оказывает существенного влияния на фармакокинетику ламотриджина.

Ламотриджин не влияет на концентрацию в плазме крови сопутствующих противоэпилептических средств и не вытесняет другие противоэпилептические препараты из их связей с белками.

Взаимодействие с другими психотропными веществами

При одновременном приеме 100 мг/сут ламотриджина и 2 г глюконата лития, применявших 2 раза в сутки в течение 6 дней пациентам, фармакокинетика лития не изменилась.

Многократные пероральные дозы бупропиона не оказывают статистически значимого влияния на фармакокинетику ламотриджина, лишь приводят к слабому повышению уровня глюкуронида ламотриджина.

Многократные пероральные дозы ламотриджина 400 мг/сут не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона при приеме разовой дозы 2 мг. При совместном применении 2 мг рисперидона с ламотриджином сообщалось о возникновении сонливости по сравнению с применением рисперидона. Не обнаружено ни одного случая сонливости при применении только ламотриджина.

Известно, что на формирование первичного метаболита ламотриджина, 2-N-глюкуронида только минимально может влиять амитриптилин, бупропион, клоназепам, флуоксетин, галоперидол или лоразепам. По данным изучения метаболизма буфуралола в микросомах печени человека можно определить, что ламотриджин не уменьшает клиренс препаратов, метаболизирующихся главным образом с помощью CYP2D6. Результаты экспериментов in vitro также дают возможность утверждать, что на клиренс ламотриджина вряд ли могут повлиять клозапин, фенелзин, рисперидон, серталин или тразодон.

Взаимодействие с гормональными контрацептивами

Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина

При приеме таблеток ламотриджина с комбинацией этинилэстрадиол 30 мкг/левоноргестрел 150 мкг было установлено увеличение выведения ламотриджина примерно в 2 раза. Концентрация ламотриджина в сыворотке крови постепенно возрастала в течение недельного перерыва, достигая в среднем примерно в 2 раза более высокой концентрации ближе к концу недельного перерыва, чем при совместном применении препаратов (см. «Способ применения и дозы» и раздел «Особенности применения»).

Влияние ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов

Неизменная доза 300 мг ламотриджина не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола, являющуюся частью комбинированной таблетки перорального контрацептива. Измерение сывороточного уровня фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона и эстрадиола показало угнетение яичниковой гормональной активности у некоторых женщин, хотя измерения уровня прогестерона в сыворотке крови обнаружили, что нет никаких гормональных симптомов овуляции у женщин. Влияние изменений сывороточных уровней фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов и незначительного увеличения выведения левоноргестрела на активность яичниковой овуляции неизвестно (см. раздел «Особенности применения»).

Наблюдалось небольшое увеличение выведения левоноргестрела, что в свою очередь приводило к уменьшению площади под кривой «концентрация-время» и Cmax левоноргестрелю в среднем на 19% и 12% соответственно.

Влияние ламотриджина в суточной дозе более 300 мг не исследовалось. Исследования других гормональных контрацептивов тоже не проводились.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Пациентам, получающим сопутствующую терапию рифампицином, следует соблюдать режим лечения, рекомендованный для лечения ламотриджином и соответствующими индукторами глюкуронизации (см. «Особенности применения»).

Для лечения пациентов, уже применяющих лопинавир/ритонавир, следует соблюдать режим терапии, рекомендованный при применении ламотриджина и индукторов глюкуронизации (см. раздел «Особенности применения»).

Применение атазанавира/ритонавира (300 мг/100 мг) уменьшает AUC и Cmax ламотриджина в плазме крови (в дозе 100 мг) в среднем на 32% и 6% соответственно (см. раздел «Особенности применения»).

Установлено, что ламотриджин является ингибитором ОКТ 2 в потенциально клинически значимых концентрациях. Ламотриджин является более мощным ингибитором ОКТ 2, чем циметидин, с ИС50 показателями 53,8 µМ и 186 µМ соответственно (см. раздел «Особенности применения»).

Подобный эффект (как у карбамазепина) был выявлен при исследовании ламотриджина и окскарбазепина на здоровых взрослых добровольцах, но уменьшение дозы изучено не было.

В исследовании на здоровых взрослых добровольцах, применявших дозу ламотриджина 200 мг и дозу окскарбазепина 1200 мг, было обнаружено, что окскарбазепин не изменял метаболизм ламотриджина, а ламотриджин не изменял метаболизм окскарбазепин.

В исследовании на здоровых добровольцах было обнаружено, что совместное применение фелбамата в дозе 1200 мг 2 раза в сутки и ламотриджина в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику последнего.

Применение зонисамида (200-400 мг/сут) вместе с ламотриджином (150-500 мг/сут) для лечения эпилепсии не оказало существенного влияния на фармакокинетику ламотриджина.

Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из их связей с белками.

В исследовании на здоровых взрослых добровольцах 15 мг оланзапина уменьшали площадь под кривой концентрация-время и Cmax ламотриджина в среднем на 24% и 20% соответственно. Такой высокий эффект в клинической практике встречается редко. 200 мг ламотриджина не влияет на фармакокинетику оланзапина.

В клиническом исследовании с привлечением 18 взрослых пациентов с биполярным расстройством, получавших ламотриджин (>/=100 мг/сут), дозы арипипразола были увеличены с 10 мг/сут до 30 мг/сут в течение 7 дней и назначались еще в течение 7 дней. В общей сложности наблюдалось примерно 10% уменьшение Cmax и AUC ламотриджина. Не ожидается, что эффект таких изменений будет иметь клинические последствия.

Взаимодействие с привлечением лабораторных тестов

Сообщалось о взаимодействии ламотриджина с тестами, применяемыми для быстрого определения некоторых лекарственных средств в моче, результатом чего могут стать ложноположительные показатели, особенно при определении фенциклидина. Для подтверждения положительных результатов необходимо использовать альтернативный более специфический химический метод.

Особенности применения

Специальные оговорки

Кожная сыпь

В первые 8 недель от начала лечения ламотриджином может возникать побочная реакция со стороны кожи в виде высыпаний. В большинстве случаев высыпания умеренные и проходят без лечения, однако сообщалось о возникновении тяжелых кожных реакций, нуждавшихся в госпитализации и прекращении лечения препаратом. К ним относились случаи возникновения высыпаний, потенциально угрожавших жизни, в частности, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациентам, у которых возникали синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз после применения ламотриджина, повторно назначать ламотриджин нельзя.

У детей риск возникновения серьезных кожных высыпаний выше, чем у взрослых.

У детей первые признаки кожных высыпаний могут быть ошибочно восприняты за инфекцию, поэтому врачи должны уделить внимание возможности развития побочной реакции на препарат у детей, у которых возникают сыпь и лихорадка в течение первых 8 недель терапии.

Общий риск возникновения кожных высыпаний, очевидно, тесно связан с высокими начальными дозами ламотриджина и превышением рекомендуемой схемы увеличения доз при терапии ламотриджином (см. Способ применения и дозы), а также сопутствующим применением вальпроата (см. Способ применение и дозы»).

С осторожностью следует применять ламотриджин для лечения больных с аллергией или сыпью при применении других антиэпилептических препаратов в анамнезе, поскольку частота появления умеренных высыпаний после лечения ламотриджином у этой группы пациентов была в 3 раза выше, чем в группе без такого анамнеза.

При появлении высыпаний на коже следует немедленно осмотреть пациента (как взрослого, так и ребенка) и прекратить применение ламотриджина, если нет доказательств, что кожная сыпь не связана с приемом препарата. Не рекомендуется повторно начинать лечение ламотриджином, когда оно было прекращено из-за появления высыпаний в результате предварительного лечения ламотриджином. В таком случае при решении вопроса повторного назначения препарата необходимо учесть ожидаемую пользу от лечения и возможный риск.

Также сообщалось, что кожная сыпь является частью синдрома гиперчувствительности, сопровождающегося различными системными симптомами, включающими лихорадку, лимфоденопатию, отек лица, изменения состава крови и нарушения функции печени, асептический менингит (см. раздел «Побочные реакции»). Синдром может иметь разные степени тяжести и изредка может приводить к диссеминированному внутрисосудистому свертыванию крови и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки гиперчувствительности (например, лихорадка и лимфоденопатия) могут возникать даже при отсутствии кожных высыпаний. При наличии таких симптомов пациента следует немедленно осмотреть и при отсутствии других причин прекратить прием лекарства.

В большинстве случаев после отмены ламотриджина асептический менингит имеет обратимое развитие, но в некоторых случаях может снова возникать при повторном назначении ламотриджина. Повторное назначение ламотриджина приводит к быстрому возвращению симптомов, часто имеющих более тяжелый характер. Пациентам, которым ламотриджин был отменен в связи с появлением асептического менингита при его предварительном назначении, назначать ламотриджин повторно нельзя.

Суицидальный риск

У больных эпилепсией могут возникать симптомы депрессии и/или биполярного расстройства. Есть данные, что больные эпилепсией и биполярным расстройством имеют повышенный суицидальный риск.

От 25 до 50% пациентов с биполярными расстройствами имеют по меньшей мере одну суицидальную попытку. Они могут ощущать ухудшение симптомов депрессии и/или появление суицидальных побуждений и поведения (суицидальность) независимо от того, применяли ли они препараты для лечения биполярного расстройства, в частности ламотриджин.

При лечении антиэпилептическими препаратами больных с разными показаниями, включая эпилепсию, сообщалось о суицидальных намерениях и поведении. По данным клинических исследований с применением антиэпилептических препаратов, включая ламотриджин, было продемонстрировано незначительное увеличение риска суицидальных побуждений и поведения. Механизм этого риска неизвестен, но имеющиеся данные не исключают возможности увеличения этого риска из-за применения ламотриджина. Поэтому больных нужно тщательно контролировать наличие у них признаков суицидальных намерений и поведения. В случае появления таких признаков больным и ухаживающим за ними следует обратиться за медицинской помощью.

Клиническое ухудшение при биполярном расстройстве

За пациентами, которые лечатся ламотриджином по поводу биполярного расстройства, необходимо внимательно наблюдать при клиническом ухудшении (включающем появление новых симптомов) и суицидальности, особенно в начале курса лечения или при изменении дозирования. У некоторых пациентов, имеющих в анамнезе суицидальное поведение или мысли, у молодых пациентов и пациентов, которые демонстрировали в значительной степени суицидальные намерения до начала лечения, может быть больше риска появления суицидальных мыслей или суицидальных попыток, что потребует внимательного наблюдения во время лечения. .

Пациентов (и лиц, ухаживающих за пациентами) следует предупредить о необходимости наблюдения за любым ухудшением их состояния (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных намерений/поведения или склонностью к самоповреждению для того, чтобы немедленно обратиться за медицинской помощью при возникновении этих симптомов.

При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в терапевтический режим, включающий возможное прекращение лечения для пациентов с проявлениями клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных намерений/поведения, особенно если эти симптомы тяжелые, возникают внезапно и не является частью уже существующих симптомов.

Гормональные контрацептивы

Влияние гормональных контрацептивов на эффективность ламотриджина

Установлено, что комбинация этинилэстрадиол 30 мкг/левоноргестрель 150 мкг увеличивает выведение ламотриджина примерно в 2 раза, что, в свою очередь, уменьшает уровень ламотриджина (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Для получения максимального терапевтического эффекта в большинстве случаев следует увеличить (путем титрации) поддерживающую дозу ламотриджина (в 2 раза). У женщин, еще не принимающих препараты-индукторы глюкуронизации ламотриджина и уже принимающих гормональные контрацептивы (с недельным перерывом между курсами), может наблюдаться постепенное временное повышение уровня ламотриджина во время недельного перерыва. Это повышение будет больше, если дозу ламотриджина увеличить за день до или в течение недельного перерыва (см. «Способ применения и дозы»). Поэтому женщины, начинающие принимать пероральные контрацептивы или заканчивающие курс применения пероральных контрацептивов, должны постоянно находиться под наблюдением врача и в большинстве случаев им требуется коррекция дозы ламотриджина.

Другие пероральные контрацептивы и гормоносодержащие препараты не были изучены, но они могут аналогично влиять на фармакокинетические свойства ламотриджина.

Влияние ламотриджина на эффективность гормональных контрацептивов

Установлено незначительное увеличение выведения левоноргестрела и изменения уровня фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов в сыворотке крови в случае, когда ламотриджин применяли вместе с гормональными контрацептивами (комбинация этинилэстрадиол 30 мкг/левоноргестрел 150 мкг). Влияние этих изменений на овуляцию яичников неизвестно. Но нельзя исключать возможность, что у некоторых пациентов, одновременно принимающих ламотриджин и гормональные контрацептивы, эти изменения приводят к снижению эффективности последних. Поэтому пациенты должны своевременно сообщать об изменениях в менструальном цикле, например о появлении внезапного кровотечения.

Воздействие ламотриджина на субстраты органических катионных транспортеров 2 (ОКТ 2)

Ламотриджин является ингибитором почечной тубулярной секреции через органические белки катионных транспортеров. Это может приводить к увеличению плазменного уровня некоторых препаратов, которые экскретируются главным образом вышеприведенным путем. Поэтому применение ламотриджина с субстратами ОКТ 2, имеющих узкий терапевтический индекс, например дофетилид, не рекомендуется.

Дигидрофолатредуктаза

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофалоредуктазы, поэтому при длительном применении возможно его влияние на метаболизм фолатов. Однако при длительном применении ламотриджина не происходили какие-либо существенные изменения количества гемоглобина, среднего объема эритроцитов, концентрации фолатов в сыворотке крови и эритроцитов в течение 1 года и концентрации фолатов в эритроцитах в течение 5 лет.

Почечная недостаточность

У пациентов с терминальными стадиями почечной недостаточности концентрация ламотриджина в плазме крови существенно не изменялась. Однако возможна кумуляция глюкуронидного метаболита. Поэтому при лечении пациентов с поражениями почек необходимо соблюдать осторожность.

Пациенты, принимающие другие препараты, содержащие ламотриджин

Ламотриджин не следует назначать пациентам, которые уже лечатся любым другим препаратом, содержащим ламотриджин, без консультации врача.

Развитие у детей

Данных о влиянии ламотриджина на рост, половое созревание, формирование когнитивных, эмоциональных и поведенческих функций нет.

Эпилепсия

Внезапное прекращение приема ламотриджина, как и других противоэпилептических средств, может спровоцировать увеличение частоты приступов. За исключением случаев, когда состояние пациента требует внезапного прекращения приема препарата (как, например, при появлении сыпи), дозу лекарственного средства следует уменьшать постепенно, в течение не менее 2 нед.

Тяжелые эпилептические приступы могут вызвать рабдомиолиз, полиорганную недостаточность и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, иногда с летальным исходом. Аналогичные случаи возможны и на фоне лечения препаратом.

Может наблюдаться существенное клиническое ухудшение частоты возникновения приступов вместо улучшения состояния. У больных, имеющих более 1 типа приступов, покраску контроля за одним типом приступов следует тщательно взвесить по сравнению с ухудшением контроля за другим типом приступов. Лечение ламотриджином может обострять миоклонические приступы.

Установлено, что ответ на лечение комбинацией с индукторами ферментов слабее, чем на лечение комбинацией неиндуцирующими ферментами противоэпилептических средств. Причина этого не известна.

При лечении детей с типичными малыми эпилептическими приступами эффект достигается не у всех пациентов.

Биполярные расстройства

Дети

Лечение антидепрессантами связано с повышенным риском суицидальных побуждений и поведения у детей с большими депрессивными расстройствами и другими психиатрическими расстройствами.

Фертильность

Данных о влиянии ламотриджина на фертильность у людей нет.

Тератогенность

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолата-редуктазы. Теоретически существует риск врожденных пороков плода человека, если женщина в период беременности лечится ингибиторами фолатов.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Риск, связанный с применением противоэпилептических препаратов в целом .

Женщинам репродуктивного возраста следует обратиться за советом к врачу. При планировании беременности необходимо просмотреть необходимость лечения противоэпилептическими средствами. Женщинам, больным эпилепсией, которые уже лечатся, следует избегать внезапного прерывания противоэпилептической терапии, поскольку это может привести к обострению приступов и иметь тяжелые последствия как для женщины, так и для ребенка.

Риск возникновения врожденных аномалий у детей матерей, лечившихся противоэпилептическими лекарственными средствами, выше по сравнению с таковым в общей популяции примерно на 3%. Наиболее распространенными дефектами были расщелина губы (заячья губа), пороки развития сердечно-сосудистой системы и дефекты нервной трубки. Риск возникновения врожденных пороков выше при комбинированной противоэпилептической терапии по сравнению с монотерапией, поэтому следует, где это возможно, применять монотерапию.

Риск, связанный с применением ламотриджина

Существует риск возникновения такого врожденного порока как изолированная расщелина полости рта. При необходимости терапии ламотриджином в период беременности следует применять наименьшие возможные терапевтические дозы.

Ламотриджин можно назначать в период беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Ламотриджин оказывает слабое ингибиторное влияние на дигидрофолатредуктазу и поэтому теоретически может повысить риск нарушения эмбрионального развития путем уменьшения уровня фолиевой кислоты (см. «Особенности применения»). Поэтому следует учесть необходимость приема фолиевой кислоты во время планирования и в ранние сроки беременности.

Физиологические изменения в период беременности могут влиять на уровень ламотриджина и его терапевтический эффект. Установлены случаи уменьшения уровня ламотриджина в период беременности, что потенциально увеличивало риск потери контроля над приступами. После рождения ребенка, уровень ламотриджина может быстро увеличиться с потенциальным риском возникновения дозозависимых побочных реакций. Поэтому уровень ламотриджина в сыворотке крови следует проверять до, в период беременности и после родов. В случае необходимости дозу ламотриджина следует модифицировать для поддержания концентрации ламотриджина в сыворотке крови на уровне, который был до беременности, или адаптировать в соответствии с клиническим состоянием. Дополнительно следует контролировать дозозависимые побочные реакции после рождения ребенка.

Период кормления грудью .

Сообщалось, что ламотриджин проникает в грудное молоко в вариабельных концентрациях. При этом уровень ламотриджина у младенца может достигать 50% соответствующего уровня матери. Поэтому у некоторых детей, находившихся на грудном кормлении, уровень ламотриджина в сыворотке крови мог достигать уровней, при которых был возможен фармакологический эффект.

Поэтому польза от кормления грудью должна быть сравнима с возможным риском побочного действия у ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Эффект ламотриджина, связанный с координацией зрения, движения глаз, управления телом и субъективный седативный эффект не был установлен. Пациенты должны сначала оценить собственную реакцию на лечение ламотриджином, прежде чем сесть за руль автомобиля или работать с другими механизмами. Поскольку существует индивидуальная реакция на антиэпилептические лекарственные средства, пациенту следует проконсультироваться с врачом по поводу особенностей управления автомобилем в этих случаях.

Способ применения и дозы

Диспергируемые таблетки следует растворить в небольшом количестве воды (достаточный для того, чтобы покрыть всю таблетку) или проглотить целиком, запивая водой. Если рассчитанная доза ламотриджина, например для детей (только эпилепсия) или пациентов с нарушением функции печени не соответствует дозе целой таблетки, следует принимать наименьшую дозу, соответствующую целой таблетке.

Эпилепсия

При монотерапии

Взрослые и дети от 12 лет (см. табл. 2)

Начальная доза ламотриджина составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед, затем принимать по 50 мг/сут в течение следующих 2 нед, в дальнейшем повышать дозу на 50-100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального эффекта. Обычно поддерживающая доза составляет 100-200 мг/сут в 1 или 2 приема. Для некоторых пациентов может потребоваться доза 500 мг/сут.

Дети от 2 до 12 лет (см. табл. 3)

Начальная доза ламотриджина для лечения типичных малых эпилептических приступов составляет 0,3 мг/кг/массы тела/сут в 1 или 2 приема в течение 2 недель, затем принимать 0,6 мг/кг/массы тела/сут в 1 или 2 приема в течение следующих 2 недели. В дальнейшем дозу повышать на 0,6 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения оптимального эффекта. Обычно поддерживающая доза составляет 1-10 мг/кг/сут в 1 или 2 приема. Для некоторых пациентов с типичными абсансами может потребоваться большая доза.

Из-за риска возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы не следует превышать.

При комбинированной терапии

Взрослые и дети от 12 лет (см. табл. 2)

Для пациентов, принимающих вальпроат (в качестве монотерапии или с другими противоэпилептическими препаратами), начальная доза ламотриджина составляет 25 мг через день в течение 2 нед, затем – по 25 мг каждый день в течение следующих 2 нед. После этого дозу следует увеличивать (максимально на 25-50 мг/сут) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычно поддерживающая доза составляет 100-200 мг/сут в 1 или 2 приема.

Для пациентов, принимающих другие противоэпилептические или другие препараты-индукторы глюкуронизации ламотриджина в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата натрия), начальная доза ламотриджина составляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед, в дальнейшем /сут в 2 приема в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать (максимально на 100 мг) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 200-400 мг/сут в 2 приема. Для некоторых пациентов может потребоваться доза 700 мг/сут.

Для пациентов, принимающих другие препараты, существенно не индуцирующие или подавляющие глюкуронизацию ламотриджина (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), начальная доза ламотриджина составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед, в дальнейшем – 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед. После этого дозу следует увеличивать (максимально на 50-100 мг/сут) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычно поддерживающая доза составляет 100-200 мг/сут в 1 или 2 приема.

Таблица 2.

Рекомендованная схема лечения эпилепсии для взрослых и детей от 12 лет.

Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты, взаимодействие которых с ламотриджином неизвестно, рекомендуется применять такую же схему лечения, как для пациентов, принимающих ламотриджин с вальпроатом.

В связи с риском возникновения высыпаний исходную дозу и темп дальнейшего увеличения дозы не следует превышать.

Дети от 2 до 12 лет (см. табл. 3)

Детям, получающим вальпроат натрия в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них, начальная доза ламотриджина составляет 0,15 мг/кг массы тела в сутки за 1 прием в течение 2 нед, затем – 0,3 мг/кг массы тела в сутки 1 прием в течение следующих 2 недель. Далее дозу следует увеличивать (максимально – на 0,3 мг/кг массы тела) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза составляет 1-5 мг/кг массы тела в 1 или 2 приема (максимальная – 200 мг/сут).

Детям, принимающим другие противоэпилептические препараты или другие препараты-индукторы глюкуронизации ламотриджина в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата натрия), начальная доза ламотриджина составляет 0,6 мг/кг массы тела в сутки за 2 приема. затем – 1,2 мг/кг массы тела в сутки в течение следующих 2 недель. Далее дозу следует увеличивать (максимально на 1,2 мг/кг массы тела) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Средняя поддерживающая доза составляет 5-15 мг/кг массы тела в сутки в 2 приема (максимально – 400 мг/сут).

Детям, принимающим другие препараты, существенно не индуцирующие или подавляющие глюкуронизацию ламотриджина (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), начальная доза ламотриджина составляет 0,3 мг/кг массы тела в сутки за 1 или 2 приема. в течение 2 нед, в дальнейшем – 0,6 мг/кг массы тела в сутки за 1 или 2 приема в течение следующих 2 нед. После этого дозу следует увеличивать (максимально – на 0,6 мг/кг) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычно поддерживающая доза составляет 1-10 мг/кг/сут в 1 или 2 приема. Максимальная доза – 200 мг/сут.

Для правильного расчета поддерживающей дозы следует контролировать массу тела ребенка.

Таблица 3.

Рекомендованная схема лечения эпилепсии для детей от 2 до 12 лет

(общая суточная доза в мг/кг массы тела в сутки)

*При необходимости приема рассчитанной дозы от 1 до 2 мг разрешается прием 2 мг препарата в соответствующей дозировке через день в течение первых 2 недель. Если рассчитана доза менее 1 мг, принимать препарат не рекомендуется.

Детям, принимающим противоэпилептические препараты, взаимодействие которых с ламотриджином неизвестно, рекомендуется применять такую же схему лечения, как для пациентов, принимающих ламотриджин с вальпроатом.

Из-за риска возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы не следует превышать.

Следует иметь в виду, что при отсутствии таблеток ламотриджина в дозе 2 мг правильно начинать лечение детей с массой тела менее 17 кг невозможно.

Общие рекомендации для лечения эпилепсии

В случае прекращения приема сопутствующих противоэпилептических препаратов для достижения монотерапии ламотриджином или в случае дополнительного назначения других противоэпилептических препаратов во время лечения ламотриджином следует учесть влияние, которое может возникнуть при этом, на фармакокинетику ламотриджина.

Биполярные расстройства

Взрослые

Из-за риска возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы не следует превышать.

Ламотриджин рекомендуется для лечения пациентов с риском развития депрессивного эпизода.

Следует соблюдать следующий переходный режим применения. Этот режим включает повышение дозы ламотриджина до достижения поддерживающей стабилизационной дозы в течение 6 недель (см. табл. 4), после чего прием других психотропных и/или противоэпилептических препаратов можно прекратить при клинической целесообразности (см. табл. 5).

Следует рассмотреть целесообразность назначения дополнительной терапии для предупреждения эпизодов мании, поскольку эффективность ламотриджина при мании окончательно не установлена.

Таблица 4.

Рекомендуемая схема увеличения дозы ламотриджина для достижения поддерживающей стабилизационной суточной дозы при лечении взрослых пациентов с биполярными расстройствами.

Примечание. Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, следует применять схему наращивания дозы, рекомендуемую для сопутствующего применения вальпроата.

* Стабилизационную дозу можно изменять в зависимости от клинического ответа.

Дополнительная терапия с ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, например с вальпроатом.

Начальной дозой для пациентов, принимающих в качестве сопутствующей терапии такой ингибитор глюкуронизации как вальпроат, является 25 мг через день в течение 2 нед, затем – 25 мг 1 раз в сутки последующие 2 недели. Дозу нужно увеличить до 50 мг/сут (за 1 или 2 приема) на 5-ю неделю. Обычной дозой для достижения оптимального ответа является 100 мг/сут (за 1 или 2 приема). Однако дозу можно увеличить до максимальной – 200 мг/сут, в зависимости от клинического ответа.

Дополнительная терапия с индукторами глюкуронизации ламотриджина для пациентов, не принимающих ингибиторы, такие как вальпроат. Эту схему лечения следует применять с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотриджина.

Начальная доза для пациентов, принимающих препараты, индуцирующие глюкуронизацию ламотриджина и не принимающих вальпроат, составляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед, затем – 100 мг/сут (за 2 приема) следующие 2 недели. Дозу следует увеличить до 200 мг/сут (за 2 приема) на 5-ю неделю. Дозу можно увеличить до 300 мг/сут на 6-ю неделю, однако обычной дозой для достижения оптимального ответа является 400 мг/сут (за 2 приема), которую можно назначать с 7-й недели.

Монотерапия ламотриджином или дополнительная терапия для пациентов, применяющих другие препараты, существенно не индуцирующие или подавляющие глюкуронизацию ламотриджина (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Начальной дозой для этих пациентов является 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед, затем 50 мг/сут (за 1 или 2 приема) следующие 2 недели. Дозу нужно увеличить до 100 мг/сутки на 5-ю неделю. Обычной дозой для достижения оптимального ответа является 200 мг/сут (в 1 или 2 приема), однако во время клинических исследований применяли дозы 100-400 мг.

После достижения необходимой поддерживающей стабилизационной дозы прием других психотропных препаратов можно прекратить согласно нижеприведенной схеме (см. табл. 5).

Таблица 5.

Поддерживающая стабилизационная доза при биполярных расстройствах с последующим прекращением приема сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств.

*Дозу можно увеличить при необходимости до 400 мг/сут.

Примечание . Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, следует применять режим лечения, при котором сохраняется существующая доза ламотриджина и коррекция проводится на основе клинического состояния.

^А Необходимую стабилизационную дозу ламотриджина нужно удвоить и сохранять на этом уровне после прекращения приема вальпроата.

^Б Дозу ламотриджина следует постепенно уменьшать в течение 3 недель после прекращения приема препаратов, индуцирующих глюкуронизацию;

^ВНужно сохранять дозу, достигнутую после режима ее повышения.

Изменение дозировки ламотриджина для пациентов с биполярным расстройством при дополнительном назначении других препаратов

Клинического опыта изменения дозировки ламотриджина в случае назначения других препаратов нет, но, основываясь на данных о взаимодействии лекарственных средств, можно рекомендовать нижеследующую схему (табл. 6).

Таблица 6.

Изменение дозировки ламотриджина для пациентов с биполярным расстройством при дополнительном назначении других препаратов

Примечание. Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, следует применять режим лечения, рекомендуемый для сопутствующего применения вальпроата.

Прекращение приема ламотриджина пациентам с биполярными расстройствами

Не отмечалось повышение частоты, степени тяжести или типа побочных реакций после внезапной отмены препарата по сравнению с плацебо. Поэтому прекращать прием препарата можно сразу без постепенного уменьшения дозы.

Общие рекомендации по дозировке для особых групп пациентов

Женщины, принимающие гормональные контрацептивы

Начало лечения ламотриджином пациенток, уже принимающих гормональные контрацептивы.

Хотя пероральные контрацептивы увеличивают клиренс ламотриджина, вносить коррективы в схему увеличения дозы ламотриджина при приеме только гормональных контрацептивов нет необходимости. Дозу увеличивают по рекомендованной схеме в случаях, когда ламотриджин добавляется к вальпроату (ингибитору глюкуронизации ламотриджина) или к индуктору глюкуронизации ламотриджина или ламотриджин добавляется при отсутствии вальпроата или индуктора глюкуронизации ламотриджина (см. табл.3).

Начало курса лечения гормональными контрацептивами пациенток, уже принимающих поддерживающие дозы ламотриджина и не принимающих индукторы глюкуронизации ламотриджина.

Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев необходимо увеличить в 2 раза. Рекомендуется, чтобы с начала лечения гормональными контрацептивами доза ламотриджина увеличивалась от 50 до 100 мг/сут каждую неделю в соответствии с индивидуальным клиническим ответом на лечение. Увеличение дозы не должно превышать указанного уровня, если только согласно клиническому ответу на лечение такое увеличение дозы не потребуется.

Прекращение курса лечения гормональными контрацептивами пациенток, уже принимающих поддерживающие дозы ламотриджина и не принимающих индукторы глюкуронизации ламотриджина.

Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев нужно будет снизить до 50%. Рекомендуется суточную дозу ламотриджина постепенно уменьшать от 50 до 100 мг каждую неделю (не более 25% общей дозы в неделю) в течение 3 недель, если в соответствии с индивидуальным клиническим ответом на лечение не будет указано иначе.

Применение вместе с атазанавиром/ритонавиром

Хотя применение атазанавира/ритонавира уменьшает концентрацию ламотриджина в плазме крови, изменять рекомендованные схемы увеличения дозировки ламотриджина не требуется, учитывая применение атазановира/ритонавира. Увеличение дозы препарата должно основываться на рекомендациях в зависимости от схем применения ламотриджина: либо ламотриджин добавляется к вальпроату (ингибитору глюкуронизации ламотриджина), либо к индуктору глюкуронизации ламотриджина, либо ламотриджин добавляется в случае отсутствия вальпроата или индуктора.

У пациентов, которые уже применяют поддерживающие дозы ламотриджина и не применяют индукторы глюкуронизации, дозу ламотриджина можно увеличивать, если добавляется лечение атазанавиром/ритонавиром, или уменьшать, если лечение атазанавиром/ритонавиром прекращается.

Больные пожилого возраста (65 лет)

Менять дозу не нужно. Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе не отличается от таковой у пациентов помладше.

Печеночная недостаточность

Начальную дозу, увеличение дозы и поддерживающую дозу необходимо уменьшить на 50% для пациентов с умеренной (шкала Чайлда-Пью, степень В) и на 75% – с тяжелой (шкала Чайлда-Пью, степень С) печеночной недостаточностью. Увеличение дозы и поддерживающую дозу корректируют в соответствии с клиническим эффектом.

Почечная недостаточность

При назначении больным с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность. Для больных с терминальной стадией почечной недостаточности начальная доза ламотриджина базируется на индивидуальной схеме антиэпилептического лечения, для больных со значительной почечной недостаточностью следует снижать поддерживающую дозу ламотриджина.

Повторное начало лечения

Когда пациенту, прекратившему лечение, назначают повторное начало лечения, нужно четко установить необходимость увеличения поддерживающей дозы, так как существует риск возникновения высыпаний из-за высокой начальной дозы и превышения рекомендуемой схемы увеличения дозы ламотриджина. Чем больше интервал между временем приема предварительной дозы, тем больше внимания следует уделить режиму увеличения дозы до уровня поддерживающей дозы. Когда интервал после прекращения приема ламотриджина превысил в 5 раз полувыведение, дозу ламотриджина следует увеличить до поддерживающей дозы в соответствии с существующей схемой.

Не рекомендуется повторно начинать лечение ламотриджином, если лечение было прекращено в связи с появлением высыпаний в результате предварительного лечения ламотриджином. В таком случае при решении вопроса повторного назначения препарата необходимо учесть ожидаемую пользу от лечения и возможный риск.

Дети.

Отсутствует достаточная информация о применении ламотриджина для лечения детей младше 2 лет, больных эпилепсией, поэтому применять препарат не рекомендуется этой возрастной категории.

Ламотриджин не показан для использования детям с биполярными расстройствами. Эффективность и безопасность применения ламотриджина для лечения пациентов с биполярными расстройствами у этой возрастной группы не изучалась, поэтому рекомендации по режиму дозировки невозможно предоставить.

Передозировка

Имеются сообщения о случаях острой передозировки (при приеме доз, в 10-20 раз превышавших максимальные терапевтические дозы), включая летальные исходы. Симптомами передозировки были атаксия, нистагм, нарушение сознания, большие эпилептические приступы и кома. Также при передозировке сообщалось о расширении зубца QRS (задержка внутрижелудочкового провода).

При передозировке пациента необходимо госпитализировать для проведения соответствующей поддерживающей терапии.

Побочные реакции

Ввиду существующих данных побочные реакции распределены на 2 группы, специфические для эпилепсии и биполярных расстройств. Однако для оценки общего профиля безопасности применение препарата следует учитывать оба.

Эпилепсия

Со стороны кожи и подкожной ткани: кожная сыпь; синдром Стивенса-Джонсона; токсический эпидермальный некролиз.

Сообщалось о возникновении тяжелых жизненно опасных кожных реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) (см. «Особенности применения»).

Общий риск возникновения кожных высыпаний, очевидно, тесно связан с высокими начальными дозами ламотриджина и превышением рекомендуемой схемы увеличения доз при терапии ламотриджином (см. Способ применения и дозы), а также сопутствующим применением вальпроата (см. Способ применение и дозы»).

Также сообщалось, что кожная сыпь является частью синдрома гиперчувствительности, который сопровождается различными системными симптомами (см. Иммунная система).

Со стороны крови и лимфатической системы: гематологические отклонения (включающие нейтропению, лейкопению, анемию, тромбоцитопению, панцитопению, апластическую анемию и агранулоцитоз); лимфаденопатия.

Гематологические отклонения и лимфоденопатия могут быть как связаны, так и не связаны с синдромом гиперчувствительности (см. Иммунная система).

Со стороны иммунной системы : синдром гиперчувствительности, включая такие симптомы как лихорадка, лимфоденопатия, отек лица, изменения состава крови и нарушения функции печени, диссеминированное внутрисосудистое свертываемость крови и полиорганная недостаточность.

Также сообщалось о высыпании как часть синдрома гиперчувствительности, сопровождавшегося различными системными симптомами, включая лихорадку, лимфоденопатию, отек лица, изменения показателей крови и нарушение функции печени. Синдром может иметь разные степени тяжести и изредка может приводить к диссеминированному внутрисосудистому свертыванию крови и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки гиперчувствительности (например, лихорадка и лимфоденопатия) могут возникать даже в случае отсутствия кожных высыпаний. При наличии таких симптомов пациента следует немедленно осмотреть и при отсутствии других причин прекратить прием ламотриджина.

Со стороны психики : агрессивность, раздражительность, нервный тик, галлюцинации и спутанность сознания.

Со стороны нервной системы

Во время монотерапии по данным исследований : головная боль, сонливость, бессонница, головокружение, тремор, атаксия, нистагм.

По другим данным: сонливость, атаксия, головная боль, головокружение, нистагм, тремор, бессонница, асептический менингит (см. Особенности применения), тревожное возбуждение, потеря равновесия, двигательные расстройства, обострение болезни Паркинсона, экстрапирамидные эффекты, хореоатетоз приступов.

Ламотриджин может усугублять симптомы паркинсонизма у пациентов, имеющих эту болезнь. Есть отдельные сообщения об экстрапирамидных эффектах и хореоатетозе у больных этой патологией.

Со стороны органов зрения

Во время монотерапии ламотриджином: диплопия, нечеткость зрения, конъюнктивит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Во время монотерапии: тошнота, рвота, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы : повышение показателей функциональных печеночных тестов, нарушение функции печени, печеночная недостаточность.

Нарушение функции печени обычно возникает в связи с реакциями гиперчувствительности, но есть частные случаи без видимых признаков гиперчувствительности.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей : волчанообразные реакции.

Общие нарушения : повышенная утомляемость.

Биполярные расстройства

Со стороны кожи и подкожной ткани : кожная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны нервной системы : головная боль, тревожное возбуждение, сонливость, головокружение.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : артралгия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту.

Общие нарушения : боль, боль в спине.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте .

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

СТАДА Арцнаймиттель АГ, Германия (выпуск серий).

Адрес

Стадаштрассе 2-18, 61118 Бад Фильбель, Германия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины