АМБРИЯ

Состав:

действующее вещество: этилметилгидроксипиридина сукцинат;

1 мл раствора содержит этилметилгидроксипиридина сукцината 50,0 мг;

другие составляющие: натрия метабисульфит (Е 223), вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства бесцветный или бледно-коричневый раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на нервную систему. Остальные препараты для лечения заболеваний центральной нервной системы.

Код ATX N07X X.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия препарата обусловлен его антиоксидантным и мембранопротекторным действием. Bин ингибирует перекисное окисление липидов, повышает активность супероксиддисмутазы, повышает соотношение «липид – белок», уменьшает вязкость мембраны, увеличивает ее текучесть. Модулирует активность мембраносвязанных ферментов (кальцийнезависимой фосфодиэстеразы, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы), рецепторных комплексов (бензодиазепиновой, гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), ацетилхолинового), что усиливает их способность связываться с нейромедиаторов и улучшению синаптической передачи. Препарат повышает содержание головного мозга дофамина. Приводит к усилению компенсаторной активации аэробного гликолиза и снижению степени угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии с повышением содержания аденозинтрифосфата (АТФ) и креатинфосфата, активации энергосинтезирующих функций митохондрий, стабилизации клеток.

Лекарственное средство оказывает антигипоксическое, антиоксидантное, мембранопротекторное, ноотропное, анксиолитическое, стрессопротективное и противосудорожное действие.

Препарат повышает резистентность организма к действию различных вредных факторов, к кислородным патологическим состояниям [шок, гипоксия и ишемия, нарушение мозгового кровообращения, интоксикация алкоголем и антипсихотическими средствами (нейролептиками)]. Препарат улучшает мозговой метаболизм и кровоснабжение головного мозга, микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Стабилизирует мембранные структуры клеток крови (эритроцитов и тромбоцитов) при гемолизе. Оказывает гиполипидемическое действие, уменьшает содержание общего холестерина и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Этилметилгидроксипиридина сукцинат нормализует метаболические процессы в ишемизированном миокарде, уменьшает участок некроза, восстанавливает и улучшает электрическую активность и сократимость миокарда, а также увеличивает коронарный кровоток в области ишемии, уменьшает последствия ренарфузии. Повышает антиангинальную активность нитропрепаратов.

Этилметилгидроксипиридина сукцинат способствует сохранению ганглиозных клеток сетчатки и волокон зрительного нерва при прогрессирующей нейропатии, последствиями которой являются хроническая ишемия и гипоксия.

Улучшает функциональную активность сетчатки и зрительного нерва, увеличивает остроту зрения.

Уменьшает ферментативную токсемию и эндогенную интоксикацию при остром панкреатите.

Клиническая эффективность и безопасность

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое в параллельных группах исследование эффективности и безопасности этилметилгидроксипиридина сукцината фазы III (ЭПИКА) при длительной последовательной терапии у пациентов с полушаровым ишемическим инсультом в остром и раннем восстановительном периоде 5 лет проводили с участием пациентов. Пациенты были рандомизированы в 2 группы: первая группа получала терапию этилметилгидроксипиридина сукцинат по 500 мг/сут капельно в течение 10 дней с последующим приемом по 1 таблетке (125 мг) 3 раза в сутки в течение 8 недель. В группе терапии этилметилгидроксипиридина сукцинат показано достоверное уменьшение симптомов и функциональных нарушений по сравнению с плацебо. При применении этилметилгидроксипиридина сукцината отмечалось достоверно более выраженное по сравнению с плацебо улучшение жизнедеятельности: на момент завершения терапии средний балл по модифицированной шкале Ренкина (мШР) был ниже в группе применения этилметилгидроксипиридина сукцината (4); также в этой группе была более выражена динамика уменьшения среднего балла за мШР (p = 0,023). Доля пациентов, достигших восстановления, соответствующего 0-2 баллам за мЖР после завершения терапии, была достоверно выше в группе применения этилметилгидроксипиридина сукцината по сравнению с плацебо - 59 (96,7%) и 53 (84,1%) соответственно (p = 0,039). На момент завершения терапии неврологический дефицит был достоверно ниже в группе терапии этилметилгидроксипиридина сукцината: при тестировании по шкале инсульта Национального института здоровья на момент завершения терапии среднее значение было ниже в группе терапии этилметилгидроксипиридина5 сукцината. Применение этилметилгидроксипиридина сукцината способствовало лучшему функциональному восстановлению: доля пациентов без проблем с передвижением в пространстве была достоверно выше (p = 0,022). По результатам субанализа, эффективность этилметилгидроксипиридина сукцината по всем используемым шкалам была одинаковой во всех возрастных группах. Достоверных различий по частоте нежелательных реакций у пациентов обеих групп не выявлено, профиль безопасности длительной последовательной терапии этилметилгидроксипиридина сукцината был сравним с плацебо у пациентов разных возрастов.

Фармакокинетика

Абсорбция

При внутримышечном введении определяется в плазме крови в течение 4 ч после введения. Время достижения максимальной концентрации Tmax – 0,45–0,5 часа. Cmax при введении дозы 400–500 мг составляет 3,5–4,0 мкг/мл.

Распределение

Быстро переходит из кровеносного русла в органы и ткани и быстро элиминируется из организма. Время содержания препарата (MRT) составляет 0,7-1,3 часа.

Биотрансформация

Метаболизируется в печени путем глюкуронконъюгации. Идентифицировано 5 метаболитов: 3-оксипиридина фосфат – образуется в печени, с участием щелочной фосфатазы распадается на фосфорную кислоту и 3-оксипиридин; 2-й метаболит – фармакологически активный, образуется в больших количествах и обнаруживается в моче на 1-2 сутки после введения; 3-й – выводится в больших количествах с мочой; 4-й и 5-й – глюкуронконъюгаты.

Элиминация

Препарат выводится в основном с мочой, преимущественно в глюкуронконъюгированной форме и в незначительных количествах в неизмененном виде.

Показания

- гocтpi нарушение мозгового кровообращения;

- черепно-мозговая травма; последствия черепно-мозговых травм;

- дисциркуляторная энцефалопатия;

– хроническая ишемия головного мозга;

- нейроциркуляторная дистония;

- легкие когнитивные нарушения атеросклеротического генеза;

- тревожные расстройства при невротических и неврозоподобных состояниях;

- острый инфаркт миокарда (с первых суток) – в составе комплексной терапии;

- первичная открытоугольная глаукома разных стадий – в составе комплексной терапии;

- абстинентный синдром при алкоголизме с преобладанием неврозоподобных и

нейроциркуляторных нарушений – купирование;

- острая интоксикация антипсихотическими средствами;

- острые гнойно-воспалительные процессы в брюшной полости (острый некротический

панкреатит, перитонит) – в составе комплексной терапии.

Противопоказания

- острая печеночная или почечная недостаточность;

- повышенная индивидуальная чувствительность к лекарственному средству; 

- детский возраст;

- беременность;

- период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Амбрия усиливает действие бензодиазепиновых анксиолитиков, противосудорожных средств (карбамазепина), противопаркинсонических средств (леводопы). Уменьшает токсический эффект этилового спирта.

Особенности применения

Амбрия содержит метабисульфит натрия, который редко может вызывать реакции гиперчувствительности и бронхоспазма. С осторожностью следует применять больным с диабетической ретинопатией (курс лечения не должен превышать 7–10 дней), поскольку лекарственное средство потенцирует пролиферативные процессы. 

После завершения парентерального введения для поддержания достигнутого эффекта рекомендуется продолжить применение препарата перорально в виде таблеток.

Применение в период беременности или кормления грудью

Контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата в период беременности или кормления грудью не проводили, поэтому противопоказано применение лекарственного средства в этот период.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе со сложными механизмами, учитывая вероятность побочных эффектов, таких как сонливость, которые могут влиять на скорость реакции и концентрировать внимание.

Способ применения и дозы

Внутримышечно или внутривенно (струйно или капельно). При инфузионном способе введения лекарственное средство следует разводить в изотоническом растворе хлорида натрия. Точечно препарат вводить медленно в течение 5–7 минут, капельно – со скоростью 40–60 капель в минуту. Максимальная суточная дозировка не должна превышать 1200 мг.

При острых нарушениях мозгового кровообращения препарат применять в первые 10–14 дней – внутривенно капельно по 200–500 мг 2–4 раза в сутки, затем – внутримышечно по 200–250 мг 2–3 раза в сутки в течение 2 нед, после чего рекомендуется переход на прием пероральных лекарственных средств.

При черепно-мозговой травме и последствиях черепно-мозговых травм препарат применять в течение 10–15 дней путем внутривенного капельного введения по 200–500 мг 2–4 раза в сутки, после чего рекомендуется переход на прием пероральных лекарственных форм.

При дисциркуляторной энцефалопатии в фазе декомпенсации препарат следует применять внутривенно струйно или капельно в дозе 200–500 мг 1–2 раза в сутки в течение 14 дней. Затем – внутримышечно по 100–250 мг/сут в течение следующих 2 недель, после чего рекомендуется переход на прием пероральных лекарственных форм.

Для курсовой профилактики дисциркуляторной энцефалопатии препарат вводить внутримышечно по 200–250 мг 2 раза в сутки в течение 10–14 дней, после чего рекомендуется переход на прием пероральных лекарственных форм.

При хронической ишемии головного мозга препарат следует назначать по 10 мл (500 мг) 1 раз в сутки внутривенно капельно или внутривенно струйно в течение 14 дней, после чего рекомендуется переход на пероральные лекарственные формы.

При легких когнитивных нарушениях у пациентов пожилого возраста и тревожных расстройствах препарат применять внутримышечно в суточной дозе 100–300 мг/сут в течение 14–30 дней, после чего рекомендуется переход на прием пероральных лекарственных форм.

При тревожных расстройствах препарат применять внутримышечно в суточной дозе 100–300 мг/сут в течение 14–30 дней, после чего рекомендуется переход на прием пероральных лекарственных форм.

При остром инфаркте миокарда препарат вводить внутривенно или внутримышечно в течение 14 суток на фоне традиционной терапии инфаркта миокарда, включающей нитраты, β-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпреобразующего фермента (АПФ), тромболитики, антиагуля. показаниям. В первые 5 суток для достижения максимального эффекта желательно внутривенное введение лекарственного средства, в последующие 9 суток возможно внутримышечное введение. Внутривенное введение проводить путем капельной инфузии, медленно (во избежание побочных реакций), с 0,9% раствором хлорида натрия или 5% раствором глюкозы в объеме 100-150 мл в течение 30-90 минут. При необходимости возможно медленное струйное введение лекарственного средства в течение не менее 5 минут.

Введение лекарственного средства (внутривенное или внутримышечное) осуществлять 3 раза в сутки, через каждые 8 часов. Суточная терапевтическая дозировка составляет 6–9 мг на каждый килограмм массы тела в сутки, разовая доза – 2–3 мг/кг массы тела. Максимальная суточная дозировка не должна превышать 800 мг, разовая – 250 мг.

При открытоугловой глаукоме разных стадий препарат применять в составе комплексной терапии внутримышечно по 100–300 мг/сут, 1–3 раза в сутки в течение 14 дней.

При абстинентном алкогольном синдроме препарат вводить в дозе 200–500 мг внутривенно или внутримышечно 2–3 раза в сутки в течение 5–7 дней.

При острой интоксикации антипсихотическими средствами препарат вводят внутривенно в дозе 200–500 мг/сут в течение 7–14 дней.

При острых гнойно-воспалительных процессах брюшной полости (острый некротический панкреатит, перитонит) препарат назначать в первые сутки как в предоперационный, так и послеоперационный период. Дозы зависят от формы и тяжести заболевания, распространенности процесса и вариантов клинического течения. Отмена препарата должна производиться постепенно, только после стойкого положительного клинико-лабораторного эффекта. 

При остром отечном (интерстициальном) панкреатите препарат назначают по 200–500 мг 3 раза в сутки, внутривенно капельно (в изотоническом растворе хлорида натрия) и внутримышечно.

Легкая степень некротического панкреатита – по 100–200 мг 3 раза в сутки внутривенно капельно (в изотоническом растворе хлорида натрия) и внутримышечно.

Средняя степень тяжести – по 200 мг 3 раза в сутки внутривенно капельно (с изотоническим раствором хлорида натрия).

Тяжелое течение – в пульс-дозировке 800 мг в первые сутки, при двухкратном режиме введения; далее – по 200–500 мг 2 раза в сутки с постепенным понижением суточной дозы.

Очень тяжелое течение – в начальной дозе 800 мг/сут до стойкого купирования проявлений панкреатогенного шока, после стабилизации состояния – по 300–500 мг 2 раза в сутки внутривенно капельно (в изотоническом растворе натрия хлорида) с постепенным снижением суточной дозы.

Дети

Строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата детям не проводили, поэтому лекарственное средство не следует применять в этой категории пациентов.

Передозировка

Симптоми

Сонливость, бессонница.

Лечение

В связи с низкой токсичностью передозировка маловероятна. Лечение, как правило, не требуется, симптомы исчезают самостоятельно в течение суток. При выраженных проявлениях проводится поддерживающее и симптоматическое лечение.

Побочные реакции

Во избежание развития побочных реакций следует соблюдать режим дозировки и скорость введения лекарственного средства Амбрия.

Частота побочных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥10%); часто (≥1%, но ≤10%); нечасто (≥0,1%, но ≤1%); редко (≥0,01%, но ≤0,1%); очень редко (≤0,01%); частота неизвестна (частота не может быть определена на основе имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: очень редко – анафилактический шок, ангионевротический отек, крапивница; частота неизвестна – аллергические реакции, гиперемия, возможны тяжелые реакции гиперчувствительности.

Психические нарушения: очень редко – сонливость; частота неизвестна – нарушение процесса засыпания, чувство тревожности, эмоциональная реактивность.

Со стороны нервной системы: очень редко – головная боль, головокружение (может быть связано с чрезмерно высокой скоростью введения и носить кратковременный характер); частота неизвестна – нарушение координации, тремор.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко – снижение/повышение артериального давления (может быть связано с чрезмерно высокой скоростью введения и носить кратковременный характер); частота неизвестна – сердцебиение, тахикардия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко – сухой кашель, раздражение в горле, дискомфорт в грудной клетке, затруднение дыхания (может быть связано с чрезмерно высокой скоростью введения и носить кратковременный характер); частота неизвестна – бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко – сухость во рту, тошнота, ощущение неприятного запаха, металлический вкус во рту; частота неизвестна – диспепсические расстройства, диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко – зуд, сыпь, гиперемия лица; частота неизвестна – дистальный гипергидроз.

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень редко – ощущение тепла; частота неизвестна – изменения в месте ввода.

На фоне длительного введения препарата возможно возникновение побочных реакций: метеоризм, слабость, периферические отеки.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами. Использовать только растворители, указанные в инструкции.

Упаковка

По 2 мл в ампуле, по 5 ампул в контурной ячеистой упаковке, по 2 упаковки в картонной пачке; по 5 мл в ампуле, по 5 ампул в контурной ячеистой упаковке и картонной пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

К.Т. Ромфарм Компани С.Р.Л. /S.C. Rompharm Company S.R.L.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Ул. Эроилор № 1А, г. Отопень, 075100, округ Илфов, Румыния – здание Ромфарм 1 и Ромфарм 2 / Eroilor str. No 1A, Otopeni city, 075100, County Ilfov, Rumania – постройка Rompharm 1 and Rompharm 2.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины