МОНТЕЛУКАСТ-ИНТЕЛИ

Состав

действующее вещество: монтелукаст;

1 саше содержит 4,16 мг монтелукаста натрия эквивалентно монтелукасту 4 мг;

другие составляющие: маннит (Е 421), гипромелоза, магния стеарат.

Лекарственная форма

Гранулы.

Основные физико-химические свойства: саше, содержащие белые или почти белые гранулы.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов.

Код АТХ R03D C03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цистеинилллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, выделяемыми различными клетками, в том числе тучными клетками и эозинофилами. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (CysLT). Рецептор CysLT 1-го типа (CysLT1) находится в дыхательных путях человека (включая гладкомышечные клетки дыхательных путей и макрофаги в дыхательных путях), а также других провоспалительных клетках (включая эозинофилы и определенные миелоидные стволовые клетки). Наличие рецепторов CysLT коррелирует с патофизиологией астмы и аллергического ринита. При астме опосредованные лейкотриенами эффекты включают бронхоконстрикцию, секрецию слизи, проницаемость сосудов и эозинофилию. При аллергическом рините белок CysLT выделяется из слизистой носа после воздействия аллергена при развитии реакций как раннего, так и позднего типа, и это сопровождается симптомами аллергического ринита. Согласно исследованиям, интраназальное введение CysLT приводило к повышению резистентности дыхательных носовых путей и симптомам назальной обструкции.

Монтелукаст при пероральном применении является активным соединением, которое с высокой избирательностью и сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Согласно клиническим исследованиям, монтелукаст ингибирует бронхоспазм после ингаляции LTD4 в дозе 5 мг. Бронходилатация наблюдается в течение 2 часов после перорального применения, этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами. Лечение монтелукастом ингибировало как раннюю, так и позднюю фазы бронхоконстрикции, вызванной антигенной стимуляцией. Монтелукаст по сравнению с плацебо снижает количество эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. В ходе отдельного исследования прием монтелукаста значительно уменьшал количество эозинофилов в дыхательных путях (по измерениям мокроты) и периферической крови и улучшает клинический контроль астмы.

В ходе исследований с участием взрослых монтелукаст в дозе 10 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо продемонстрировал значительное улучшение показателя утреннего ОФВ1 (изменение от начального на 10,4% и 2,7% соответственно), утренней пиковой скорости выдоха (РПШВ) (изменение от начального на 24,5 л/мин и 3,3 л/мин соответственно) и достоверное уменьшение общего применения β-агонистов (изменение от начального –26,1 % и –4,6 % соответственно). Улучшение сообщенных пациентом показателей дневных и ночных симптомов астмы было достоверно лучше, чем для плацебо.

Исследования с участием взрослых продемонстрировали способность монтелукаста дополнять клинический эффект ингаляционных кортикостероидов (изменение (в %) начального показателя для ингаляционного беклометазона плюс монтелукаст по сравнению с беклометазоном соответственно для ОФВ1: 5,43% и 1,04%; 70% и 2,64%. По сравнению с ингаляционным беклометазоном (200 мкг 2 раза в сутки, спейсерное устройство), монтелукаст продемонстрировал более быстрый начальный ответ, хотя в течение 12-недельного исследования беклометазон приводил к более выраженному среднему терапевтическому эффекту (% изменение начального показателя : 7,49% и 13,3%; Однако по сравнению с беклометазоном у большего количества пациентов, получавших лечение монтелукастом, достигнут подобный клинический ответ (т.е. у 50% пациентов, получавших лечение беклометазоном, достигнуто улучшение ОФВ1 примерно на 11% и более по сравнению с начальным, тогда как у 42% пациентов, получавших лечение монтелукастом, достигнут такой же ответ).

Для оценки монтелукаста как средства для симптоматического лечения сезонного аллергического ринита у пациентов от 15 лет с астмой и сопутствующим сезонным аллергическим ринитом было проведено клиническое исследование. В данном исследовании было продемонстрировано, что монтелукаст в таблетках при приеме в дозе 10 мг один раз в сутки, по сравнению с плацебо, демонстрировал статистически значимое улучшение среднедневного показателя симптомов ринита. Среднедневный показатель симптомов ринита является средней величиной, полученной при оценке назальных симптомов в дневное время (средняя заложенность носа, ринорея, чихание, зуд в носу) и в ночное время (средняя заложенность носа при пробуждении, затруднение при засыпании и частота ночных пробуждений). По сравнению с применением плацебо, были получены значительно лучшие результаты общей оценки лечения аллергического ринита пациентами и врачами. Оценка эффективности такого лечения при астме не являлась главной целью этого исследования.

В ходе 8-недельного исследования с участием детей от 6 до 14 лет монтелукаст в дозе

5 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо достоверно улучшал респираторную функцию (изменение от начального показателя ОФВ1: 8,71% по сравнению с 4,16%, изменение показателя утренней ПШВ: 27,9 л/мин по сравнению с 17,8 л/мин ) и снижал частоту применения β-агонистов по необходимости (изменение от первоначального показателя на –11,7 % по сравнению с +8,2 %).

Достоверное уменьшение бронхоспазма, связанного с физической нагрузкой (БФН), было продемонстрировано во время 12-недельного исследования у взрослых (максимальное снижение ОФВ1 22,33% для монтелукаста по сравнению с 32,40% для плацебо, время до восстановления в пределах 5% от начального ОФВ1 (44,22 мин по сравнению с 60,64 мин). Этот эффект наблюдался в течение 12-недельного периода исследования. Снижение БФН также было продемонстрировано во время короткого исследования с участием детей от 6 до 14 лет (максимальное снижение ОФВ1 18,27% по сравнению с 26,11%; время до восстановления в пределах 5% от начального ОФВ1 17,76 мин по сравнению с 27 ,98 мин). Эффект в обоих исследованиях был продемонстрирован в конце интервала при приеме один раз в день.

У пациентов с чувствительностью к аспирину, получавших текущую терапию ингаляционными и/или пероральными кортикостероидами, лечение монтелукастом по сравнению с плацебо приводило к значительному улучшению контроля астмы (изменение начального показателя ОФВ1 составляет 8,55% против –1,74% и изменение от начального снижении общего применения β-агониста –27,78% против 2,09%).

Фармакокинетика.

Абсорбция

Монтелукаст быстро всасывается после приема внутрь. После применения взрослыми натощак таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 10 мг, средняя максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигалась через 3 часа (Tmax). Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 64%. Прием обычной пищи не влиял на биодоступность и на Cmax при пероральном применении. Безопасность и эффективность были подтверждены при клинических исследованиях при применении таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 10 мг, независимо от времени приема пищи.

Для жевательных таблеток по 5 мг показатель Cmax у взрослых достигался через 2 часа после приема натощак. Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 73% и снижается до 63% при приеме со стандартной пищей.

После приема жевательных таблеток по 4 мг детьми в возрасте от 2 до 5 лет натощак значение Cmax достигалось уже через 2 часа. Среднее значение Cmax у детей было на 66% выше, чем у взрослых, принимавших таблетки по 10 мг, однако среднее значение Cmin было ниже.

Гранулы по 4 мг демонстрировали биоэквивалентность жевательным таблеткам по 4 мг у взрослых после приема натощак. У детей от 6 месяцев до 2 лет Cmax достигалось уже через 2 часа после приема гранул по 4 мг. Значение Cmax у детей почти в два раза превышало соответствующее значение у взрослых после приема таблеток по 10 мг. Прием гранул вместе с яблочным пюре или жирной стандартной пищей клинически значимым образом не влиял на фармакокинетику монтелукаста, определенную по значению AUC (1225,7 и 1223,1 нг·ч/мл после приема с или без пюре соответственно и 1114,8 и 5 нг∙час/мл после приема с или без жирной стандартной пищи соответственно).

Распределение

Более 99% монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукаста в стационарной фазе в среднем составляет от 8 до 11 литров. В ходе исследований на крысах с применением радиоактивно меченого монтелукаста прохождение через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Кроме того, во всех других тканях концентрации обозначенного радиоизотопом материала через 24 часа после приема дозы также оказались минимальными.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется. При исследовании с применением терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов детского возраста не определяются.

Цитохром Р450 2С8 является основным ферментом метаболизма монтелукаста. Кроме того, цитохромы CYP 3A4 и 2С9 играют незначительную роль в метаболизме монтелукаста, хотя итраконазол (ингибитор CYP 3А4) не изменял фармакокинетические показатели монтелукаста у здоровых добровольцев, получавших 10 мг монтелукаста. Согласно результатам исследований in vitro с использованием микросом печени человека, терапевтические плазменные концентрации монтелукаста не ингибируют цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста является минимальным.

Вывод

Клиренс монтелукаста из плазмы крови у здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После перорального приема монтелукаста, меченного изотопом, 86% выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2% с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном применении этот факт указывает на то, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у разных групп пациентов

Для пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследование с участием пациентов с нарушением функции почек не проводилось. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы пациентам с нарушением функции почек не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлда-Пью) нет.

При приеме больших доз монтелукаста (в 20 и 60 раз превышающих дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдается при приеме рекомендуемой дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Показания

Дополнительное лечение бронхиальной астмы у детей от 6 месяцев до 5 лет с персистирующей бронхиальной астмой от легкой до средней степени, которая недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью агонистов β-адренорецепторов короткой.

Как альтернативный метод лечения вместо низких доз ингаляционных кортикостероидов для пациентов в возрасте от 2 до 5 лет с персистирующей астмой легкой степени, у которых не отмечали в последнее время серьезных приступов бронхиальной астмы, требующих применения пероральных кортикостероидов, а также не могут применять ингаляционные кортикостероиды. см. раздел «Способ применения и дозы».

Профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой у пациентов в возрасте от 2 лет.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Монтелукаст-интелли можно назначать вместе с другими препаратами, обычно применяемыми для профилактики или длительного лечения астмы. При исследовании взаимодействия между лекарственными средствами рекомендованная клиническая доза монтелукаста не оказывала важного клинического воздействия на фармакокинетику таких препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилестрадиол/норетиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин.

У пациентов, одновременно принимавших фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для монтелукаста снижалась примерно на 40%. Поскольку монтелукаст метаболизируется СYР 3А4, 2C8 и 2C9, необходимо соблюдать осторожность, особенно в отношении детей, если монтелукаст назначать одновременно с индукторами СYР 3А4, 2C8 и 2C9, например фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, включающих монтелукаст и розиглитазон (маркерный субстрат; метаболизирующий препарат с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм препаратов, метаболизирующихся с помощью этого фермента (например, паклитаксела, розиглитазона и репаглинида).

В ходе исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени 2C9 и 3A4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукаста не требуется, но врач должен учитывать повышенный риск побочных реакций.

По результатам исследований in vitro не ожидается возникновение клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP2C8 (например, с триметопримом). Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста.

Особенности применения

Диагноз персистирующей бронхиальной астмы у детей от 6 месяцев до 2 лет должен быть установлен педиатром или пульмонологом.

Пациентам необходимо предупредить, что Монтелукаст-интелли для перорального применения никогда не следует применять для лечения острых приступов астмы, а также о том, что они должны всегда иметь при себе соответствующий препарат экстренной помощи. При остром приступе следует применять ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациенты должны как можно быстрее проконсультироваться с врачом, если они нуждаются в большем количестве.

β-агониста короткого действия, чем обычно.

Не следует резко заменять монтелукастом терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидными препаратами.

Нет данных, подтверждающих, что дозу пероральных кортикостероидов можно снизить при одновременном применении монтелукаста.

Сообщалось о возникновении психоневрологических явлений у пациентов, принимающих монтелукаст (см. раздел «Побочные реакции»). Поскольку на эти явления могут влиять другие факторы, неизвестно, связаны ли эти явления с применением препарата МОНТЕЛУКАСТ-ИНТЕЛИ. Врачи должны обсудить эти нежелательные явления со своими пациентами и/или их наблюдателями. Пациентам и/или наблюдателям следует дать указания о том, чтобы они уведомляли своего врача о возникновении таких изменений. Врачи должны тщательно оценивать риски и преимущества продолжения применения лекарственного средства, если возникают такие реакции.

В единичных случаях у пациентов, получающих противоастматические средства, включая монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарга-Стросса, лечение которого проводится с помощью системной кортикостероидной терапии. Такие случаи обычно (но не всегда) были связаны с уменьшением дозы или отменой кортикостероидного препарата. Вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чарга-Стросса, невозможно опровергнуть или подтвердить. Врачи должны помнить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшении легочной симптоматики, осложнениях со стороны сердца и/или нейропатии. Пациенты, у которых возникли такие симптомы, следует повторно обследовать и пересмотреть их схему лечения.

Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспиринзависимой астмой применять аспирин или другие нестероидные противовоспалительные препараты.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на саше, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данную лекарственную форму можно применять детям от 6 месяцев до 5 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данную лекарственную форму применяют детям от 6 месяцев до 5 лет.

Способ применения и дозы

Препарат МОНТЕЛУКАСТ-ИНТЕЛЯ, гранулы по 4 мг, следует давать детям под наблюдением взрослых. Доза для детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет равна содержанию одного саше по 4 мг/сут, который следует принимать вечером. Нет необходимости корректировать дозу в этой возрастной группе. Данные по эффективности, полученные в ходе клинических исследований с участием детей в возрасте от 6 месяцев до 2 лет с стойкой бронхиальной астмой, ограничены. Терапевтический ответ пациентов на лечение монтелукастом следует оценивать через 2-4 недели. Если такой ответ не отмечают, лечение следует прекратить. Препарат МОНТЕЛУКАСТ-ИНТЕЛИ, гранулы по 4 мг, не рекомендован детям до 6 месяцев.

Применение препарата Монтелукаст в гранулах

Монтелукаст можно принимать непосредственно через рот или смешивать с ложкой мягкой пищи холодной или комнатной температуры (например, яблочное пюре, мороженое, морковь и рис). Саше не следует открывать раньше времени. После открытия саше следует немедленно (в течение 15 минут) принять всю дозу гранул монтелукаста. При приеме с пищей подготовленные гранулы монтелукаста нельзя оставлять на потом. Перед приемом гранулы монтелукаста не следует растворять в жидкости, однако их можно запивать жидкостью. Гранулы монтелукаста можно принимать независимо от еды.

Общие рекомендации

Терапевтическое влияние монтелукаста на параметры контроля бронхиальной астмы начинается в течение одного дня. Пациентам следует рекомендовать продолжать прием монтелукаста даже в случае контроля симптомов бронхиальной астмы, а также в периоды обострения бронхиальной астмы.

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести. Данные о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют. Дозировка для мальчиков и девочек одинакова.

Применение монтелукаста в качестве альтернативы низким дозам ингаляционных кортикостероидов для лечения легкой стойкой бронхиальной астмы.

Пациентам со стойкой бронхиальной астмой средней тяжести не рекомендуется применять монтелукаст в качестве монотерапии. Применение монтелукаста в качестве альтернативы низким дозам ингаляционных кортикостероидов у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет с легкой стойкой бронхиальной астмой следует рассматривать только в том случае, если эти пациенты в последнее время не отмечали тяжелых приступов бронхиальной астмы, требовавших применения пероральных неспособность применять ингаляционные кортикостероиды. Легкой стойкой бронхиальной астмой считается бронхиальная астма с частотой симптомов более одного раза в неделю, но менее одного раза в день, а также с частотой ночных симптомов более двух раз в месяц, но менее одного раза в неделю и нормальной функцией легких между приступами. Если достаточный контроль такой бронхиальной астмы нельзя достичь в течение примерно одного месяца, следует рассмотреть необходимость назначения других или дополнительных противовоспалительных средств согласно поэтапной системе лечения бронхиальной астмы. Следует периодически оценивать состояние пациентов и степень контроля бронхиальной астмы.

Применение монтелукаста для профилактики бронхиальной астмы у пациентов от 2 до 5 лет, если бронхоспазм вызван преимущественно физической нагрузкой.

Бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой, у пациентов от 2 до 5 лет может быть основным проявлением стойкой бронхиальной астмы, требующей лечения ингаляционными кортикостероидами. Состояние таких пациентов следует оценивать через 2-4 нед лечения монтелукастом. Если добиться удовлетворительного терапевтического ответа не удалось, следует рассмотреть дополнительное или иное лечение.

Связь лечения монтелукастом с другими типами лечения бронхиальной астмы

При применении монтелукаста в рамках дополнительной терапии с ингаляционными кортикостероидами их не следует внезапно заменять монтелукастом.

Взрослые и подростки от 15 лет могут принимать таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг.

Для детей от 6 до 14 лет выпускают жевательные таблетки по 5 мг.

Для детей от 2 до 5 лет выпускают жевательные таблетки по 4 мг.

Дети. Препарат МОНТЕЛУКАСТ-ИНТЕЛИ, гранулы по 4 мг, не рекомендован детям до 6 месяцев.

Передозировка

Подробная информация о лечении передозировки монтелукаста отсутствует. В ходе исследований хронической бронхиальной астмы пациенты применяли монтелукаст в дозах до 200 мг/сут в течение 22 недель, а в ходе кратковременных исследований – в дозах до 900 мг/сут в течение примерно одной недели, при этом ни один пациент не отмечал развития клинически значимых побочных реакций.

В послерегистрационном опыте и в ходе клинических исследований монтелукаста поступали сообщения об острой передозировке. Они включали сообщения о взрослых и детях, принимавших дозы до 1000 мг (приблизительно 61 мг/кг для 42-недельного ребенка). Клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности, отмеченному у взрослых и детей. В большинстве случаев передозировка пациенты не отмечали никаких побочных реакций. Наиболее частые побочные реакции соответствовали профилю безопасности монтелукаста и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.

Лечение

Неизвестно, выводится монтелукаст во время перитонеального диализа или гемодиализа.

Побочные реакции

Монтелукаст оценивался в ходе клинических исследований:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг – примерно у 4 000 пациентов с астмой в возрасте от 15 лет;

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг – примерно у 400 пациентов с астмой и сезонным аллергическим ринитом в возрасте от 15 лет;

таблетки жевательные по 5 мг – примерно у 1750 пациентов с астмой в возрасте от 6 до 14 лет;

жевательные таблетки по 4 мг изучали у 851 детей от 2 до 5 лет;

гранулы по 4 мг изучали у 175 детей от 6 месяцев до 2 лет.

В ходе клинических исследований о нижеперечисленных побочных реакциях сообщали часто (от ≥1/100 до

Таблица 1

Во время клинических исследований при пролонгированном лечении небольшого количества взрослых пациентов в течение 2 лет и детей в возрасте от 6 до 14 лет в течение 12 месяцев профиль безопасности не изменялся.

В общей сложности лечение монтелукастом на протяжении по крайней мере 3 месяцев получили 502 ребенка в возрасте от 2 до 5 лет, из которых 338 детей лечились в течение 6 месяцев или дольше, а 534 ребенка – в течение 12 месяцев или дольше. В ходе длительного лечения профиль безопасности у таких пациентов не изменялся.

Профиль безопасности у детей от 6 месяцев до 2 лет не изменялся и в ходе лечения продолжительностью до 3 месяцев.

Постмаркетинговый период

Побочные реакции, о которых сообщали в постмаркетинговый период, указаны в соответствии с классами систем органов и специальными терминами, приведены в Таблице 2. Частота установлена по данным соответствующих клинических исследований.

Таблица 2

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Гранулы в саше. По 28 саше в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ЛАБОРАТОРІОС НОРМОН, С.А.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Ронда де Вальдекарризо, 6, Трес Кантос 28760 (Мадрид) Испания.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины