Инлита таблетки покрытые пленочной оболочкой по 5 мг 4 блистера по 14 шт

Действующее вещество: акситиниб;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 1 мг или 5 мг акситинибу;

ЦеллюлозаМикрокристаллическая лактоза моногидрат, натрия кроскармеллоза; магния стеарат Opadry® II красный 32K15441 (HPMC 2910 / гипромеллоза 15сР, титана диоксид (Е 171), лактоза моногидрат, триацетин; железа оксид красный (Е172)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физические и химические свойства:

Таблетки Инлита 1 мг красная овальная таблетка, покрытая оболочкой, с гравировкой «Pfizer» с одной стороны и «1» и «XNB» с другой;

Таблетки Инлита 5 мг красная треугольная таблетка, покрытая оболочкой, с гравировкой «Pfizer» с одной стороны и «5» и «XNB» с другой.

Антинеопластичес средства. Ингибиторы протеинкиназы. Код АТХ L01X E17.

Фармакологические

Механизм действия

Было установлено, что акситиниб в терапевтических концентрациях в плазме крови угнетает рецепторы тирозинкиназы, в том числе рецепторы сосудистого эндотелиального фактора роста СЭФР-1, СЭФР-2 и СЭФР-3. Эти рецепторы задействованы в патологическом ангиогенезе, процессах роста опухоли и прогрессировании злокачественных новообразований. Акситиниб подавлял обусловлены влиянием СЭФР пролиферацию и выживание эндотелиальных клеток in vitro и на моделях мышей. На моделях ксенотрансплантатов опухолей мышей было показано, что акситиниб подавляет рост опухолей и фосфорилирования СЭФР-2.

Для оценки влияния однократного приема дозы Инлита (5 мг) на продолжительность интервала QTc при применении с 400 мг кетоконазола и в качестве монотерапии было проведено рандомизированное слепое перекрестное исследование с двумя периодами, в котором принимали участие 35 здоровых добровольцев. В течение первых 3:00 после приема препарата не наблюдалось заметных изменений средней продолжительности интервала QTc (то есть более 20 мс) по сравнению с группой плацебо. В то же время нельзя исключить вероятность незначительному увеличению средней продолжительности интервала QTc (то есть менее чем на 10 мс).

Фармакокинетика

В ходе популяционного анализа фармакокинетики были объединены данные 17 исследований, в которых участвовали здоровые добровольцы и онкологические больные. Характеристики зависимости концентрации акситинибу от времени адекватно описываются двухкамерной моделью распределения с первоочередным поглощением и латентным периодом.

Всасывания и распределение. Средний Tmax после приема разовой дозы 5 мг колебался в пределах от 2,5 до 4,1 часа. В зависимости от продолжительности периода полувыведения, достижения равновесного состояния ожидается через 2-3 дня приема препарата. Прием акситинибу в режиме 5 мг дважды в день приводило к примерно в 1,4 раза более интенсивного накопления препарата по сравнению с приемом разовой дозы. Фармакокинетика акситинибу в равновесном состоянии почти линейной в пределах диапазона доз от 1 до 20 мг. Средняя биодоступность акситинибу после приема разовой дозы 5 мг составляет 58%.

Прием препарата Инлита с умеренно обогащенной жирами пищей приводил к снижению AUC примерно на 10% по сравнению с таковой при приеме препарата натощак утром. Вследствие приема с обогащенной жирами высококалорийной пищей AUC препарата возрастала на 19% по сравнению с таковой при приеме препарата натощак утром. Препарат Инлита можно принимать как с пищей, так и независимо от приема пищи (см. «Способ применения и дозы»).

Акситиниб почти полностью (более чем на 99%) связывается с белками плазмы крови человека, преимущественно взаимодействуя с альбумином и умеренно связываясь с α1-кислым гликопротеином. У пациентов с распространенной почечноклеточного карциномой (n = 20), принимавших препарат в дозе 5 мг дважды в день после еды, геометрические средние значения Cmax и AUC0-24 составили 27,8 нг / мл (79%) и 265 нг. год / мл (77%) соответственно. Клиренс и кажущийся объем распределения равнялись 38 л/ч (80%) и 160 л (105%) соответственно (в скобках указаны значения КВ в%).

Метаболизм и выведение. Период полувыведения Инлита из плазмы крови колеблется от 2,5 до 6,1 часа. Метаболизм акситинибу происходит преимущественно в печени за счет CYP3A4 / 5. В меньшей степени участие в метаболизме акситинибу берут CYP1A2, CYP2C19 и UGT1A1. После приема 5 мг радиоактивно меченого акситинибу примерно 41% радиоактивности выводится из организма с калом и приблизительно 23% - с мочой. Основным компонентом, обнаруженным в кале, был неизмененный акситиниб в количестве, соответствующем 12% принятой дозы. В моче неизмененный акситиниб отсутствует. Большая часть радиоактивности в моче обусловлена наличием карбоксильного и сульфоксидного метаболитов действующего вещества. Основным радиоактивным компонентом плазмы N-глюкуроновой метаболит, который обеспечивает 50% циркулирующей радиоактивности плазмы. Неизмененный акситиниб и сульфоксидний метаболит обеспечивают примерно по 20% циркулирующей в плазме радиоактивности.

Родство сульфоксидного и N-глюкуроновой метаболитов in vitro с рецепторами СЭФР-2 примерно в ≥400 раз ниже родство акситинибу.

Влияние других препаратов на препарат Инлита. Метаболизм акситинибу происходит в первую очередь в печени под действием фермента CYP3A4 / 5. Кроме того, растворимость акситинибу в воде зависит от рН: с повышением рН растворимость снижается. Влияние мощного ингибитора CYP3A4 / 5, мощного индуктора CYP3A4 / 5 и антацида на фармакокинетику акситинибу отражено в таблице 1 (см. Также разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Таблица 1

Влияние на фармакокинетику акситинибу лекарственных препаратов, применяемых одновременно с ним, и нарушение функций печени

AUC - площадь под кривой зависимости концентрации препарата от времени.

Cmax - максимальная концентрация.

* См. раздел «Способ применения и дозы».

ФК - фармакокинетика.

ДИ - доверительный интервал.

Фармакокинетика в особых групп пациентов

Дети. Не проводилось исследований препарата Инлита с участием пациентов в возрасте до 18 лет.

Нарушение функций печени. Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику акситинибу отражено в таблице 1 (см. Также разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Нарушение функции почек. Было проведено популяционный анализ фармакокинетики с участием 590 здоровых добровольцев и пациентов на основе показателей функционирования почек. Среди проанализированных пациентов пятеро имели нарушения функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина в диапазоне от 15 до

Другие факторы индивидуального характера. Результаты популяционного анализа фармакокинетики свидетельствуют об отсутствии клинически важного влияния возраста, пола, расы, массы и площади поверхности тела, генотипа UGT1A1 или генотипа CYP2C19 на клиренс акситинибу.

Лечение распространенной почечноклеточного карциномы в случае, если предыдущий курс системного лечения оказался неэффективным.

Повышенная чувствительность к акситинибу или к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Данные исследований in vitro свидетельствуют, что метаболизм акситинибу осуществляется в первую очередь за счет CYP3A4 / 5. В меньшей степени в метаболизме активного вещества участвуют CYP1A2, CYP2C19 и уридиндифосфат-глюкуронозилтрансфераза (UGT) 1A1.

Ингибиторы CYP3A4 / 5

Одновременное применение кетоконазола (мощный ингибитор CYP3A4 / 5) повышало уровне экспозиции акситинибу в плазме крови здоровых добровольцев. Следует избегать одновременного применения Инлита с мощными ингибиторами CYP3A4 / 5. Употребление грейпфрута или грейпфрутового сока также может повышать концентрацию акситинибу в плазме. Сочетание этих продуктов с акситинибом также следует избегать. Рекомендуется подбирать сопутствующий лекарственное средство с отсутствующим или минимальным потенциальным угнетением активности CYP3A4 / 5. Если необходимо назначать Инлита одновременно с мощным ингибитором CYP3A4 / 5, дозу акситинибу необходимо снизить (см. Раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Ингибиторы CYP1A2 и CYP2C19

CYP1A2 и CYP2C19 принимают незначительное участие (

Индукторы CYP3A4 / 5

Одновременное применение рифампина (мощный индуктор CYP3A4 / 5) снижало уровне экспозиции акситинибу в плазме крови здоровых добровольцев. Следует избегать одновременного применения препарата Инлита и мощных индукторов CYP3A4 / 5 (таких как рифампицин, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал, зверобой). Для одновременного применения с препаратом Инлита рекомендуется подбирать препарат с отсутствующим или минимальным потенциалом индукции активности CYP3A4 / 5. Умеренные индукторы CYP3A4 / 5 (такие как босентан, эфавиренз, этравирин, модафинил и нафцилин) также могут снижать уровни экспозиции акситинибу в плазме. Применение этих препаратов тоже по возможности следует избегать.

In vitro исследования ингибирования и индукции CYP и UGT

In vitro исследования показали, что акситиниб не ингибируется CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 / 5 и UGT1A1 в терапевтических концентрациях в плазме крови.

Исследования in vitro показали, что акситиниб может потенциально ингибировать CYP1A2. Поэтому одновременное применение акситинибу с субстратами CYP1A2 может привести к повышенному уровню субстратов CYP1A2 (таких как теофиллин) в плазме крови.

In vitro исследования также показали, что акситиниб может потенциально ингибировать CYP2C8. Однако одновременное применение акситинибу с паклитакселом, известным субстратом CYP2C8, не приводил к повышению концентрации паклитаксела в плазме крови у пациентов с распространенным раком, свидетельствует об отсутствии клинически значимого ингибирования CYP2C8.

In vitro исследования на гепатоцитах человека также продемонстрировали, что акситиниб НЕ индуцирует CYP1A1, CYP1A2 и CYP3A4 / 5. Поэтому ожидается, что одновременное применение акситинибу НЕ БУДЕТ снижать уровень субстратов CYP1A1, CYP1A2 и CYP3A4 / 5 в плазме крови in vivo.

In vitro исследования с P-гликопротеин

In vitro исследования показали, что акситиниб ингибирует P-гликопротеин. Однако ожидается, что акситиниб не будет ингибирующего влияния на P-гликопротеин в терапевтических концентрациях в плазме крови. Поэтому предполагается, что одновременное применение акситинибу НЕ БУДЕТ повышать концентрацию дигоксина или других субстратов P-гликопротеина в плазме крови in vivo.

Артериальная гипертензия и гипертонический криз

До начала лечения препаратом Инлита артериальное давление пациента должен быть хорошо контролируемым. Необходимо наблюдать за пациентами для своевременного выявления развития артериальной гипертензии и при необходимости проводить лечение стандартными гипотензивными препаратами. Если, несмотря на применение гипотензивных препаратов, у пациента развивается стойкая артериальная гипертензия, то следует снизить дозу препарата Инлита. Если у пациента возникла стойкая артериальная гипертензия в тяжелой форме, несмотря на лечение гипотензивными препаратами и снижение дозы препарата Инлита не дают эффекта, следует прекратить применение препарата. Возможность окончательной отмены препарата Инлита следует также рассмотреть в случае возникновения у пациента признаков гипертонического криза. В случае временного прекращения лечения Инлита необходимо контролировать состояние пациентов, которые одновременно принимают гипотензивные препараты, с целью своевременного выявления гипотонии (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Артериальная тромбоэмболия

В ходе клинических исследований с применением препарата Инлита были зарегистрированы случаи артериальной тромбоэмболии (включая транзиторные ишемические атаки, нарушения мозгового кровообращения, инфаркт миокарда и окклюзии артерии сетчатки), в т. Ч. С летальным исходом.

Препарат Инлита следует с осторожностью применять у пациентов, имевших в анамнезе подобные явления или входят в группу риска возникновения этих явлений. Применение препарата Инлита для лечения пациентов, у которых в течение предыдущих 12 месяцев наблюдалась артериальная тромбоэмболия, не исследовалась.

Венозная тромбоэмболия

Во время клинических исследований сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии (в том числе эмболии легочной артерии, тромбоза глубоких вен, окклюзии и тромбоза вен сетчатки), в т. Ч. С летальным исходом.

Препарат Инлита следует с осторожностью применять у пациентов, имевших в анамнезе подобные явления или входят в группу риска возникновения этих явлений. Применение препарата Инлита для лечения пациентов, у которых в течение предыдущих 6 месяцев наблюдалась венозная тромбоэмболия, не исследовалась.

Повышение гемоглобина или гематокрита

Во время лечения акситинибом возможно повышение гемоглобина или гематокрита, что отражает увеличение массы эритроцитов. Увеличение массы эритроцитов может увеличить риск эмболических и тромботических явлений.

Гемоглобин или гематокрит следует контролировать до начала и периодически на протяжении всего лечения акситинибом. Если гемоглобин или гематокрит превышают нормальный уровень, пациентам следует назначить лечение в соответствии со стандартной медицинской практики для снижения уровня гемоглобина или гематокрита до приемлемого уровня.

Кровотечение

Сообщалось о возникновении кровотечений, таких как кровоизлияния в мозг, гематурия, кровохарканье, кровотечения из нижних отделов пищеварительного тракта и мелéна, кровотечение с летальным исходом.

Применение препарата Инлита пациентам, которые имеют признаки наличия нелеченных метастазов в головном мозге или недавней активной кровотечения из пищеварительного тракта, не исследовалась. Таким пациентам не следует назначать этот препарат. При наличии любой кровотечения, требующее медицинского вмешательства, следует временно прекратить лечение препаратом Инлита.

Сердечная недостаточность

В рамках контролируемого клинического исследования применения препарата Инлита для лечения пациентов с почечноклеточного раком сердечная недостаточность наблюдалась в 6/359 пациентов (2%), получавших препарат Инлита, и в 3/355 пациентов (1%), получавших сорафениб. Сердечная недостаточность степени 3/4 наблюдалась в 2/359 пациентов (1%), получавших препарат Инлита, и в 1/355 пациентов (

Перфорации пищеварительного тракта и образования фистулы

Во время клинических исследований были зарегистрированы перфорации пищеварительного тракта, в одном случае перфорация привела к летальному исходу. Также были получены сообщения о возникновении свищей.

В течение курса лечения Инлита следует периодически контролировать состояние пациентов с целью выявления признаков перфорации пищеварительного тракта или образования фистулы.

Дисфункция щитовидной железы

К началу и периодически в течение курса лечения Инлита необходимо контролировать показатели функции щитовидной железы. Лечения гипо- и гипертиреоза, который может возникнуть во время лечения, следует проводить в соответствии со стандартами оказания медицинской помощи таким образом, чтобы поддерживать у пациента нормальное функционирование щитовидной железы.

Затруднено заживления ран

Формальных исследований влияния препарата Инлита на заживление ран не проводили.

Лечение препаратом Инлита следует прекратить не менее чем за 24 часа до начала плановой операции. Принимать решение о возобновлении курса лечения Инлита следует на основе клинической оценки адекватности заживления раны.

Синдром задней обратной лейкоэнцефалопатии (СЗЗЛ)

СЗЗЛ является неврологическим расстройством, которое может проявляться в виде головной боли, судорожных припадков, сонливости, спутанности сознания, слепоты, расстройств зрения и других неврологических расстройств. Также может наблюдаться артериальная гипертензия любой степени (от легкой до тяжелой). Для подтверждения диагноза СЗЗЛ необходимо проведение МРТ. Пациентам, у которых возникает СЗЗЛ, необходимо отменить лечения Инлита. Безопасность восстановления лечения Инлита для пациентов, которые ранее переносили СЗЗЛ неизвестна.

Протеинурия

К началу и периодически в течение курса лечения Инлита необходимо контролировать состояние пациентов для выявления протеинурии. Пациентам, у которых возникает протеинурия средней или тяжелой степени, необходимо снижать дозу препарата или временно приостанавливать курс лечения Инлита.

Повышение активности ферментов печени

К началу и периодически в течение курса лечения Инлита необходимо контролировать уровень АЛТ, АСТ и билирубина.

Нарушение функций печени

В ходе специализированного исследования пациентов с нарушением функции печени уровне системной экспозиции после приема разовых доз препарата Инлита у больных с имеющимся нарушением функции печени легкой степени (класс А по классификации Чайлд - Пью) не отличались от показателей у пациентов с нормальной функцией печени, а у пациентов с имеющимся нарушением функции печени умеренной степени (класс в по классификации Чайлд - Пью) уровень системной экспозиции акситинибу был выше по сравнению с пациентами, у которых функция печени была в норме. Если препарат Инлита назначен пациентам с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью), рекомендуется снижать начальную дозу препарата. Применение препарата Инлита пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью) не исследовалась (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Возраст (≥ 65 лет) и раса

В контролируемом клиническом исследовании применения препарата Инлита для лечения почечноклеточного карциномы 34% пациентов в группе лечения Инлита были в возрасте от 65 лет. Большинство пациентов были представителями европеоидной расы (77%) или имели азиатское происхождение (21%). Хотя вероятность повышенной чувствительности к препарату у пациентов более старшего возраста и азиатов полностью исключить нельзя, в общем различий в показателях безопасности и эффективности препарата Инлита между пациентами в возрасте ≥65 лет и моложе пациентами, а также между европеоидами и представителями других рас отмечено не было.

Изменение дозы в зависимости от возраста пациента и расы не требуется (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Лактоза

Это лекарственное средство содержит лактозу. Его не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы.

Адекватных исследований с надлежащим уровнем контроля, изучали бы применение препарата Инлита для лечения беременных женщин, не проводили. Из-за особенностей механизма действия препарат Инлита может вызвать вредное воздействие на плод при назначении этого препарата беременным женщинам. В ходе исследований токсического воздействия на развитие животных акситиниб проявлял тератогенное, эмбриотоксическое и фетотоксического влияние при уровнях экспозиции у животных, меньших уровней экспозиции у человека при применении в рекомендованных начальных доз.

Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать избегать оплодотворению в течение лечения Инлита. Если этот препарат применяют во время беременности или при наступлении беременности во время лечения этим препаратом, пациентку следует проинформировать о потенциальном риске для плода.

На сегодня неизвестно, проникает акситиниб в грудное молоко. В связи с тем, что многие препараты выводятся с грудным молоком человека, а также из-за риска возникновения серьезных нежелательных реакций у младенцев под влиянием препарата Инлита в период кормления, следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении лечения в зависимости от пользы препарата матери.

Необходимо предупреждать пациентов о возможности развития головокружения, сонливости, нарушений зрения при применении препарата Инлита и рекомендовать им при возникновении указанных симптомов не управлять автотранспортом и не работать с механизмами (см. Разделы «Побочные реакции» и «Особенности применения»).

Рекомендуемая начальная пероральная доза Инлита составляет 5 мг дважды в сутки. Интервалы между приемами доз препарата Инлита должны быть примерно 12:00; препарат можно применять независимо от приема пищи (см. раздел «Фармакологические»). Таблетки глотают целиком, запивая стаканом воды.

В случае возникновения рвоты после приема дозы или в случае пропуска дозы не следует принимать дополнительную дозу препарата. Необходимо в надлежащее время принять следующую плановую дозу препарата.

Рекомендации по изменению дозировки.

Повышение или снижение дозы проводят в зависимости от индивидуальных показателей безопасности и переносимости препарата.

Можно повышать дозу Инлиты пациентам, во время лечения нормально переносили препарат в течение не менее двух недель подряд, без возникновения побочных реакций второго и высших степеней тяжести (согласно Общими критериями оценки токсичности для нежелательных реакций), имеют нормальное артериальное давление и не применяется антигипертензивные препараты. Если повышение дозы рекомендуется при режиме дозирования 5 мг дважды в сутки, дозу Инлита можно повышать до 7 мг дважды в сутки. В дальнейшем возможно повышение до 10 мг дважды в сутки с использованием тех же критериев, что и для предыдущего повышения.

В течение курса применения Инлиты лечения определенных нежелательных реакций на препарат может потребовать временного или окончательного прекращения применения и / или снижения дозы препарата. В случае если возникает необходимость снизить дозу 5 мг, которую принимают два раза в день, рекомендуемая дозировка составляет 3 мг дважды в день. При необходимости дальнейшего снижения дозы рекомендуемая дозировка составит мг 2 раза в день.

Мощные ингибиторы CYP3A4 / 5.

Следует избегать одновременного применения с мощными ингибиторами CYP3A4 / 5 (такими как кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, атазанавир, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин и вориконазол). Для одновременного применения с препаратом Инлита рекомендуется подбирать альтернативный препарат с отсутствующим или минимальным потенциалом подавления активности CYP3A4 / 5. Возможности изменения дозировки препарата Инлита для пациентов, которые одновременно принимают мощные ингибиторы CYP3A4 / 5, не исследовалась. Но при необходимости одновременного назначения препарата Инлита и мощного ингибитора CYP3A4 / 5 рекомендуется снижать дозу препарата Инлита примерно вдвое, поскольку считается, что такое снижение дает возможность вернуть значение AUC к диапазону значений, наблюдаемых при применении препарата без ингибиторов. В дальнейшем возможно повышение или снижение дозы препарата Инлита учитывая индивидуальные показатели безопасности и переносимости препарата. После окончания одновременного приема мощного ингибитора (через 3-5 периодов полувыведения ингибитора) дозу препарата Инлита следует снова повысить до уровня, который был назначен до начала применения мощного ингибитора CYP3A4 / 5 (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Нарушение функций печени. В случае назначения препарата Инлита пациентам с нарушением функции печени легкой степени (класс А по классификации Чайлд - Пью) снижение начальной дозы препарата не требуется. Учитывая данные фармакокинетики, пациентам с нарушением функции печени умеренной степени (класс В по классификации Чайлд - Пью) по состоянию на начало лечения следует снижать начальную дозу препарата Инлита примерно вдвое. В дальнейшем возможно повышение или снижение дозы препарата Инлита, учитывая индивидуальные показатели безопасности и переносимости препарата. Применение препарата Инлита для лечения пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью) не исследовалась (см. Раздел «Особенности применения» и «Фармакокинетика в особых групп пациентов»).

Нарушение функции почек.

Специализированных исследований по применению акситинибу пациентам с нарушениями функции почек не проводили. Результаты популяционных анализов с фармакокинетики показали, что у пациентов с существующими нарушением функции почек легкой, умеренной и тяжелой степени (клиренс креатинина ≤15 мл/мин до. Пациенты с существующим легким, умеренным или тяжелым нарушением функции почек не требуется коррекции начальной дозы. Применять препарат для лечения пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина

Применение у пациентов пожилого возраста

Больные пожилого возраста не требуется коррекции дозы препарата (см. Разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Инлита детям не исследованы.

В случае передозировки препаратом Инлита специфического антидота нет.

В ходе контролируемого клинического исследования применения препарата Инлита для лечения почечноклеточного карциномы один пациент нечаянно принимал препарат в дозе 20 мг дважды в день в течение 4 дней и чувствовал при этом легкое головокружение.

В ходе клинического исследования, целью которого было определение дозы Инлита, у участников, получавших препарат в начальных дозах 10 или 20 мг два раза в день, возникали побочные реакции, которые включали артериальную гипертензию, судороги, связанные с артериальной гипертензией, и кровохарканье с летальным исходом.

Если существуют подозрения относительно передозировки препаратом Инлита, прием препарата следует приостановить и начать симптоматическое лечение.

Поскольку клинические исследования проводятся в очень вариабельных условиях, частота побочных реакций, зарегистрированных во время клинических исследований лекарственного препарата, не может быть непосредственно сопоставима с частотой побочных реакций, полученных в ходе клинических исследований другого препарата также эта частота может не отражать той, что наблюдается в клинической практике.

Безопасность применения препарата Инлита оценивали в ходе исследований режима монотерапии с участием 715 пациентов, из которых в 537 была распространена почечноклеточного карцинома. Приведены в разделе «Побочные реакции» данные касаются применения препарата Инлита 359 пациентам с распространенной почечноклеточного карциномой, которые участвовали в рандомизированном клиническом исследовании, где препарат Инлита сравнивали с сорафениба.

Такие риски, как: артериальная гипертензия, артериальная и венозная тромбоэмболия, кровотечение, сердечная недостаточность, перфорация пищеварительного тракта и образования свищей, дисфункция щитовидной железы, затрудненное заживление ран, синдром задней обратной лейкоэнцефалопатии (СЗЗЛ), протеинурия, повышение активности ферментов печени, нарушение функции печени и нарушения развития плода, а также надлежащие меры, которые следует проводить в случае их возникновения, более подробно описаны в разделе «Особенности применения».

Опыт применения во время клинических исследований.

Средняя продолжительность лечения составила 6,4 месяца (диапазон от 0,03 до 22 месяцев) для пациентов, которые получали Инлиту, и 5 месяцев (диапазон 0,03-20,1 месяца) для пациентов, получавших сорафениб. Коррекция дозы или временном прекращении лечения из-за развития нежелательной реакции требовались 199 пациентам с 359 (55%), получавших препарат Инлита, и 220 пациентам с 355 (62%), получавших сорафениб. Через развитие нежелательных реакций лечение было окончательно прекращено 34 пациентам с 359 (9%), получавших препарат Инлита, и 46 пациентам с 355 (13%), получавших сорафениб.

Наиболее распространенными (частота возникновения ≥20%) побочными реакциями, которые наблюдались при применении препарата Инлита, были: диарея, артериальная гипертензия, утомляемость, снижение аппетита, тошнота, дисфония, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, снижение массы тела, рвота, астения и запоры.

В таблице 2 отражены побочные реакции, зарегистрированные в ≥10% пациентов, получавших препарат Инлита или сорафениб.

Таблица 2

Приведенные ниже побочные реакции (всех степеней тяжести) у пациентов, получавших лечение препаратом Инлита, возникали с частотой%), боль в верхней части живота (8%), миалгия (7%), дегидратация (6%), носовое кровотечение (6 %), анемия (4%), геморрой (4%), гематурия (3%), звон в ушах (3%), повышение уровня липазы (3%), глосодиния (3%), эмболия легочной артерии (2%) , кровотечение из прямой кишки (2%), кровохарканье (2%), тромбоз глубоких вен (1%), окклюзия / тромбоз вен сетчатки (1%), полицитемия (1%) и транзиторная ишемическая атака (1%).

В таблице 3 приведены наиболее распространенные отклонения показателей лабораторных анализов, которые зарегистрированы в ≥10% пациентов, получавших препарат Инлита или сорафениб.

Таблица 3

^А Критерии обобщенной терминологии для побочных реакций Национального института рака, версии 3.0:

ЛФ - ЩФ; АЛТ - аланинаминотрансфераза; АСТ - аспартатаминотрансфераза.

Изменения отдельных лабораторных показателей (всех степеней выраженности) наблюдались у 10% пациентов, получавших препарат Инлита, в том числе повышение уровня гемоглобина выше верхней границы нормы (9% в группе препарата Инлита по сравнению с 1% в группе сорафениба) и гиперкальциемия (6% в группе препарата Инлита сравнению с 2% в группе сорафениба).

3 года.

Хранить при температуре ниже 30 °C в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере. По 2 или по 4 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Пфайзер Менюфекчуринг Шпрехензидуева ГмбХ / Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH.

Адрес

Бетрибштетте Фрайбург, Мусвальдаль 1, 79090 Фрайбург, Германия /

Betriebsstatte Freiburg Mooswaldallee 1, 79090 Freiburg, Germany.