Глюталит

Состав:

• действующее вещество: лития γ-гидроглутаминат;
• 1 капсула содержит лития γ-гидроглутаминату (в пересчете на 100% сухое вещество) - 300 мг;
• вспомогательные вещества: крахмал картофельный, магния стеарат;
• в состав капсулы входит желатин, титана диоксид (Е 171).

Форма выпуска:

Капсулы (по 10 капсул в блистере, по 2 или 5 блистеров в пачке)

Основные физико-химические свойства:

Твердые желатиновые капсулы с крышечкой и корпусом белого цвета. Содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета с легким запахом.

Фармакодинамика

Ионы лития меняют транспорт ионов натрия в нейронах, увеличивают внутриклеточное дезаминирование норадреналина, что уменьшает его свободную количество, увеличивают чувствительность нейронов к действию дофамина. Глутаминат в значительных количествах находится в мозговой ткани и участвует в процессах переаминирования и связывания аммиака, который значительно повышает терапевтический эффект ионов лития. В результате препарат обладает выраженным нормотимическим эффект.

Фармакокинетика

Препарат хорошо всасывается в тонком кишечнике и равномерно распределяется в организме. Проходит через гематоэнцефалический барьер и плаценту, проникает в грудное молоко. Выделяется почками путем фильтрации, 4 / 5 введенной дозы реабсорбируется. Период полувыведения составляет около 24 ч. При уменьшении поступления ионов натрия в организм наблюдается увеличение периода полувыведения лития.

• лечение маниакальной фазы биполярных аффективных расстройств и профилактика их рецидивов;
• профилактика депрессии у пациентов с униполярными аффективными расстройствами.

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата
• тяжелые сердечно-сосудистые заболевания с явлениями декомпенсации и нарушениями проводимости миокарда, синдром Бругада (в т.ч. в семейном анамнезе);
• дисфункция щитовидной железы;
• гипонатриемия (в т.ч. при низконатриевой диете, обезвоживании, болезни Аддисона)
• тяжелые нарушения функции почек, почечная недостаточность.

Взрослым применять в качестве начальной и поддерживающей дозы 1 капсулу (300 мг) 2 раза в сутки (утром и вечером) после еды, запивая 100-150 мл воды. При недостаточности терапевтического эффекта начальную дозу можно постепенно увеличивать, но она не должна превышать максимально допустимую дозу, которая составляет 2,1 г (7 капсул) в сутки. После достижения терапевтического эффекта дозу снижать до поддерживающей - 1 капсула (300 мг) 2 раза в сутки. Продолжительность курса лечения зависит от течения заболевания.

Максимально допустимая концентрация лития в сыворотке крови - 1,6 ммоль / л.

Во время лечения нужно постоянно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.

Острая

Риск разового острой передозировки лития обычно незначительный и проявляется слабовыраженными симптомами независимо от концентрации лития в сыворотке крови. Более тяжелые симптомы могут возникать при замедлении выведения препарата из-за нарушения функции почек. Летальная доза для разового острой передозировки, вероятно, составляет более 5 г.

Хроническая

Любое передозировки у пациентов постоянной терапии литием следует рассматривать как потенциально серьезное.

Интоксикация литием может также развиться при хронической кумуляции по следующим причинам: острое или хроническое передозировки, обезвоживание (например, через сопутствующие заболевания), ухудшение функции почек, медикаментозные взаимодействия (например, тиазидные диуретики или нестероидные противовоспалительные препараты).

Риск литиевой интоксикации возрастает у пациентов при артериальной гипертензии, сахарном диабете, интеркуррентных заболеваниях, шизофрении.

Симптомы.

Желудочно-кишечные расстройства: тошнота, рвота, диарея, анорексия.

Расстройства нервной системы: мышечная слабость, нарушение координации, вялость, сонливость / заторможенность, головокружение, спутанность сознания, атаксия, нечеткость зрения, нистагм, шум в ушах, дизартрия, грубый тремор, фасцикуляции, судороги, миоклонус, экстрапирамидные нарушения, недержание мочи и / или кала, рост возбуждения с последующим ступором.

Расстройства сердечно-сосудистой системы: сердечная дизритмии, в т.ч. синоатриальная блокада, синусовая и узловая брадикардия, AV-блокада, изменения на ЭКГ (уплощение / инверсия T-волн, пролонгация интервала QT), артериальная гипотензия или реже - гипертензия, циркуляторный коллапс.

Прочее: дегидратация, электролитные нарушения, полидипсия, полиурия, почечная недостаточность.

При концентрации лития в сыворотке крови более 2-3 ммоль / л возможно выделение большого объема гипотонической мочи и почечная недостаточность, усиление спутанности сознания, судороги, кома и летальный исход.

Лечение.

Прекращение применения лития, тщательный контроль за концентрацией лития в крови. Диуретики применять не следует. Все пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача как минимум 24 часа. Необходим ЭКГ мониторинг, коррекция артериальной гипертензии.

Активированный уголь не адсорбирует литий. В случае необходимости провести промывание желудка. При тяжелой интоксикации литием показан гемодиализ (особенно для пациентов с тяжелыми расстройствами со стороны нервной системы, почечной недостаточностью). Гемодиализ проводить до прекращения определения лития в сыворотке крови или в диализной жидкости.

Обычно препарат переносится хорошо. Серьезные побочные реакции при применении Глюталиту возникают редко, связанные, как правило, с высокими дозами препарата и / или длительным курсом лечения.

В начале лечения возможно возникновение головокружения, тошноты, ощущения общего недомогания, которые в большинстве случаев исчезают в течение первых дней лечения. Мелкий тремор рук, полиурия, незначительное ощущение жажды могут сохраняться.

Нервная система: головная боль, сонливость, дезориентация, тремор, особенно тремор рук, вертиго, дизартрия, атаксия, неразборчивая речь, нарушение сознания (в т.ч. спутанность сознания, ступор, кома), головокружение, патологические рефлексы (в т.ч. гиперактивность глубоких сухожильных рефлексов), судороги, миоклонус, доброкачественная внутричерепная гипертензия, экстрапирамидные симптомы (в т.ч. атетоз, паркинсонизм), периферическая сенсомоторная нейропатия, нистагм, миастения гравис, нарушения памяти, энцефалопатия, злокачественный нейролептический синдром, серотониновый синдром, недержание мочи и кала. При длительном применении препаратов лития возможны умеренные когнитивные нарушения.

Сердечно-сосудистая система: удлинение интервала QT, иногда связанные с развитием желудочковой тахикардии или аритмии типа torsade de pointes, что может привести к фибрилляции желудочков или остановки сердца и внезапного летального исхода; аритмия, брадикардия, дисфункция синусового узла, изменения на ЭКГ, такие как обратное уплощение / инверсия Т-волны, AV-блокада, кардиомиопатия; артериальная гипотензия, периферический циркуляторный коллапс, отеки, синдром Рейно.

Пищеварительный тракт: кариес, гастрит, тошнота, рвота, диарея, дискомфорт / боль в животе, сухость во рту, гиперсекреция слюны, анорексия, дисгевзия.

Мочевыводящая система: полидипсия и / или полиурия, нефрогенный несахарный диабет (обычно обратимы при отмене лития) гистологические изменения в почках с интерстициальным фиброзом и нарушением функции почек после длительного применения лития, нефротический синдром.

Кожа и подкожная клетчатка: алопеция, акне / угревая сыпь, обострение или развитие псориаза, зуд, аллергические высыпания, гиперкератоз, фолликулит, кожные язвы.

Эндокринная система: нарушение функции щитовидной железы, включая эутиреоидный зоб и / или гипотиреоз, возможен гипертиреоз, тиреотоксикоз, гиперпаратиреоз, аденома паращитовидных желез; гиперкальциемия, гипермагниемия.

Опорно-двигательная система: мышечная слабость, артралгия, миалгия.

Репродуктивная система: половые дисфункции.

Иммунная система: повышение титра антинуклеарных антител, аллергический васкулит.

Органы чувств: скотома, зрительные расстройства, в т.ч. нечеткость зрения.

Кровь и лимфатическая система: лейкоцитоз / лейкопения, анемия.

Нарушение метаболизма: снижение / увеличение массы тела, гипергликемия.

Побочные эффекты, вызванные литием, более выражены у пациентов пожилого возраста, чем у пациентов более молодого возраста, несмотря на одинаковую концентрацию лития в сыворотке крови.

При появлении каких-либо из перечисленных выше побочных реакций лечение следует немедленно прекратить.

Всегда следует применять препараты лития, в т.ч. Глюталит, в минимальных эффективных дозах.

Перед началом терапии литием и во время лечения следует регулярно контролировать функцию почек, сердечно-сосудистой системы, щитовидной железы.

Длительное лечение следует проводить только при тщательной оценке риска / пользы и под контролем функции щитовидной железы каждые 6 месяцев (чаще при наличии признаков ее ухудшение) функцию почек следует контролировать каждые 6 месяцев (чаще при наличии соответствующих симптомов или если у пациента есть другие факторы риска, такие как сопутствующее лечение ингибиторами АПФ, НПВП, диуретики).

Следует помнить о возможности развития гипотиреоза и почечной дисфункции при длительном лечении литием. При тошноте, рвоте, диарее, повышенной потливости и / или других условиях, приводящих к водно-электролитного дефицита (в т.ч. строгая диета, повышенная температура окружающей среды, ОРВИ, желудочно-кишечные инфекции) следует внимательно следить за дозами лития и в случае необходимости корректировать их, поддерживать достаточный питьевой режим и диету для обеспечения стабильного водно-электролитного баланса. Следует рассматривать возможность приостановления лечения литием при любых интеркуррентных инфекциях.

Терапия литием может уменьшить порог судорожной готовности и увеличить риск неврологических побочных эффектов после электросудорожной терапии, в случае совместного применения с препаратами, снижающими судорожный порог, при применении пациентам с эпилепсией.

Сообщалось о случаях доброкачественной внутричерепной гипертензии, поэтому пациенты должны быть предупреждены о необходимости сообщать врачу о наличии постоянной головной боли и / или нарушения зрения.

Следует избегать применения препаратов лития пациентам с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, с нескорректированный гипокалиемией, брадикардией, при одновременном применении препаратов, которые удлиняют интервал QT.

С осторожностью следует применять литий пациентам пожилого возраста, поскольку литиевая экскреция может быть снижена и токсические эффекты могут возникнуть при концентрациях лития в крови, которые обычно хорошо переносятся молодых пациентов.

Регулярный мониторинг уровня лития в сыворотке крови следует проводить еженедельно после:

• изменения дозирования;
• начала лечения;
• серьезных интеркуррентных заболеваний;
• значительные изменения в потреблении солей Na+, жидкости;
• применение препаратов, изменяющих почечный клиренс; препаратов, которые могут нарушить электролитный баланс.

После стабилизации концентрации лития в крови контроль проводить каждые 3 месяца.

Прием препаратов лития, в т.ч. Глюталиту, следует прекратить за 24 часа до обширных хирургических вмешательств, но при незначительных операциях лечения литием можно продолжить при условии тщательного контроля водно-электролитного баланса.

Внезапное прекращение приема лития повышает риск рецидива. Поэтому при отмене препарата дозу следует снижать постепенно, в течение не менее 4 недель. Пациентов следует предупредить о риске рецидива при резком прекращении лечения.

Во время лечения не допускается употребление алкоголя.

Желательно, чтобы женщины репродуктивного возраста, принимающих литий, применяли методы контрацепции. В случае планируемой беременности рекомендуется прекратить терапию литием.

Пациентов следует предупредить о признаках интоксикации и предоставить четкие указания о необходимости обратиться за неотложной медицинской помощью при появлении этих симптомов.

Применение в период беременности и кормления грудью

Литий проникает через плацентарный барьер.

Применение лития противопоказано в период беременности, особенно в I триместре, поскольку увеличивается риск развития врожденных пороков, особенно патологии сердечно-сосудистой системы. Продолжать применение препарата беременным женщинам следует только в случае невозможности назначения альтернативного лечения в этот период и при серьезных рисках при отмене лечения литием.
Литий проникает в грудное молоко. При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Дети

Применение препарата детям противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Во время лечения Глюталит возможные нарушения со стороны центральной нервной системы, снижение концентрации внимания, поэтому следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Взаимодействия, которые повышают концентрацию лития в крови и риск токсичности:

• любые препараты, которые могут привести к нарушению функции почек - возможен рост уровня лития в крови и развитие связанной с этим токсичности. Если применение препарата неизбежно, желательно следить за уровнем лития в крови и при необходимости адаптировать его дозу;
• антибиотики (метронидазол, тетрациклин, ко-тримоксазол, триметоприм) - симптомы литиевой интоксикации могут возникать и при низком уровне лития в крови при применении с ко-тримоксазолом или триметопримом;
• нестероидные противовоспалительные препараты (в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2) - следует чаще контролировать уровень сывороточного лития в начале / отмене применения НПВП;
• ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина;
• мочегонные средства (в т.ч. растительные препараты) - возможно снижение почечного клиренса лития, развитие гипонатриемии и, как следствие, развитие литиевой интоксикации. Применение диуретиков (особенно тиазидных) является опасным и его следует избегать. Считается, что петлевые диуретики (например, фуросемид и буметанид) меньше влияют на повышение уровня лития в крови перед их назначением дозу лития следует уменьшить;
• препараты, влияющие на электролитный баланс, в т.ч. стероиды могут изменять экскрецию лития, и тому подобных комбинаций следует избегать.

Взаимодействия, которые уменьшают концентрацию лития в крови (за счет увеличения почечного клиренса лития) - риск снижения его эффективности:

• ксантини (теофиллин, кофеин)
• продукты, содержащие значительное количество натрия (например, бикарбонат натрия)
• осмотические диуретики и ингибиторы карбоангидразы;
• препараты мочевины.

Взаимодействия, вызывающие нейротоксичность:

• антипсихотические препараты (особенно галоперидол в высоких дозах, флупентиксол, диазепам, тиоридазин, флуфеназин, хлорпромазин и клозапин) - возможно развитие тяжелой нейротоксичности с такими симптомами как спутанность сознания, дезориентация, апатия, тремор, экстрапирамидные симптомы, миоклонус. Повышение уровня лития присутствует в некоторых из описанных случаев. Рекомендуется отмена этих препаратов при первых признаках нейротоксичности;
• метилдопа;
• производные триптана и / или серотонинергические антидепрессанты, такие как ингибиторы обратного захвата серотонина (например, флувоксамин, флуоксетин) - эта комбинация может спровоцировать серотониновый синдром, при котором следует немедленно прекратить лечение этими препаратами
• блокаторы кальциевых каналов - возможно развитие нейротоксичности с такими симптомами как атаксия, спутанность сознания и сонливость. Концентрация лития в крови может быть увеличена;
• карбамазепин - головокружение, сонливость, спутанность сознания и мозжечковые симптомы, такие как атаксия;
• блокаторы нейро-мышечной передачи (в т.ч. миорелаксанты) - возможные удлинения эффекта миорелаксантов и нейротоксические реакции при терапевтических уровнях лития в крови.

Другие взаимодействия:

Препараты, удлиняющие интервал QT: антиаритмические препараты класса ИА (дизопирамид, прокаинамид, хинидин), класса III (амиодарон, соталол), триоксида мышьяка, производные артемизинину, доласетрон мезилат, мефлохин, астемизол, эритромицин, амисульприд, галоперидол, пимозид, ранолазин, сертиндол, терфенадин, тиоридазин. Обязательный ЭКГ-мониторинг.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 2 года.