Фрелси

Состав

действующее вещество: фондапаринукс натрия;

1 шприц (0,5 мл) содержит: фондапаринукса натрия – 2,5 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, 1 М раствор кислоты хлористоводородной, 1 М раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.

Форма выпуска

Раствор для инъекций. По 2 шприца по 0,5 мл в блистере. По 1 или 5 блистеров со шприцами в пачке.

Фармакодинамика

Фондапаринукс является синтетическим селективным ингибитором активированного фактора Х (Ха). Антитромботическая активность фондапаринукса является результатом селективного угнетения фактора Ха, опосредованного антитромбином III (АТ ІІІ). Избирательно связываясь с АТ III, фондапаринукс потенцирует (примерно в 300 раз) начальную нейтрализацию фактора Ха антитромбином III. Нейтрализация фактора Ха прерывает цепочку коагуляции в крови и ингибирует как образование тромбина, так и формирование тромбов. Препарат не инактивирует тромбин (активированный фактор II) и не действует на тромбоциты.

В дозе 2,5 мг фондапаринукс не влияет на результаты обычных коагуляционных тестов, таких как активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), активированное время свертывания (АВС) или протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО) в плазме крови, а также не изменяет время кровотечения или фибринолитическую активность. Однако были получены единичные сообщения об увеличении АЧТВ.

Фондапаринукс не вступает в перекрестные реакции с сывороткой у больных с индуцированной гепарином тромбоцитопенией.

Фармакокинетика

Всасывание.

После подкожного введения средство быстро и полностью всасывается (абсолютная биодоступность – 100 %). При однократном подкожном введении 2,5 мг фондапаринукса молодым здоровым добровольцам максимальная концентрация в плазме крови (средняя Сmax = 0,34 мг/л) достигалась через 2 часа после введения дозы. Концентрация в плазме крови, которая составляет половину вышеуказанной максимальной концентрации, достигалась через 25 минут после введения дозы.

У здоровых добровольцев пожилого возраста фармакокинетика фондапаринукса линейная в диапазоне доз 2–8 мг подкожно. При введении 1 раз в сутки подкожно стойкая равновесная концентрация в плазме крови достигается через 3–4 дня при увеличении в 1,3 раза значений Сmax и AUC (площади под кривой).

Средние (коэффициент вариации – КВ, %) фармакокинетические параметры фондапаринукса в состоянии равновесия у больных, перенесших операции на тазобедренном суставе и применявших фондапаринукс в дозе 2,5 мг 1 раз в сутки, были: Сmax – 0,39 мг/л (31 %), Тmax – 2,8 часа (18 %) и Сmin – 0,14 мг/л (56 %). У больных пожилого возраста, перенесших операции, связанные с переломом бедра, равновесные концентрации фондапаринукса были: Сmax – 0,50 мг/л (32 %), Сmin – 0,19 мг/л (58 %).

Распределение.

Объем распределения ограничен и составляет 7–11 л. In vitro фондапаринукс в значительной степени и специфически связывается с белком АТ III, степень связывания зависит от концентрации препарата в плазме крови (от 98,6 до 97,0 % в диапазоне концентраций от 0,5 до 2 мг/л). Связывание фондапаринукса с другими белками плазмы крови, в том числе с тромбоцитарным фактором IV, незначительное.

Поскольку фондапаринукс не связывается в значительной степени с другими белками плазмы крови, кроме антитромбина III, взаимодействия с другими лекарственными средствами путем вытеснения из связи с белками не ожидается.

Метаболизм.

Хотя полная оценка не выполнена, признаки метаболизма фондапаринукса и, в частности, образование активных метаболитов отсутствуют.

Фондапаринукс не угнетает ферменты системы цитохрома CYP450s (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4) in vitro. Таким образом, не ожидается взаимодействие фондапаринукса с другими лекарственными средствами на уровне угнетения метаболизма, опосредованного системой CYP, in vivo.

Выведение.

Фондапаринукс выводится главным образом почками в неизмененном виде, у здоровых добровольцев – 64–77 %. Период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 17 часов у молодых здоровых добровольцев и около 21 часов – у здоровых добровольцев пожилого возраста.

Нарушение функции печени.

Согласно данным фармакокинетики, ожидается, что концентрация несвязанного фондапаринукса останется неизмененной у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени, и поэтому изменять дозу не нужно. После однократного подкожного введения фондапаринукса у больных с умеренной печеночной недостаточностью (шкала Чайлда-Пью, класс В) C max и AUC общего (связанного и несвязанного) фондапаринукса уменьшались на 22% и 39% соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

Масса тела.

Клиренс фондапаринукса из плазмы крови возрастает с увеличением массы тела (на 9% на каждые 10 кг массы тела).

Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов после больших ортопедических операций на нижних конечностях, в том числе при переломе бедра (включая продленную профилактику), и операциях эндопротезирования тазобедренного и коленного суставов.

Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов после операций на органах брюшной полости, которые имеют высокий риск тромбоэмболических осложнений, например у пациентов после операции на брюшной полости в связи с онкологическим заболеванием.

Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов с высоким риском возникновения таких осложнений в связи с длительным ограничением подвижности в период острой фазы заболевания, такой как сердечная недостаточность и/или острые респираторные нарушения, и/или острые инфекционные или воспалительные заболевания.

Лечение нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без подъема сегмента ST у пациентов, которым не показано неотложное (< 120 мин) инвазивное вмешательство (чрескожное коронарное вмешательство – ЧКВ).

Лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов, которые лечатся тромболитиками, или у тех, кто изначально не получал других форм реперфузионной терапии.

Установленная аллергия к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. Активное клинически значимое кровотечение. Острый бактериальный эндокардит. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 20 мл/мин).

Препараты, которые могут повышать риск кровотечения, не следует применять одновременно с препаратом Фрелси, за исключением антагонистов витамина К, применяемых для лечения венозной тромбоэмболии. Если такое совместное применение необходимо, его следует проводить под тщательным контролем.

В результате клинических исследований фондапаринукса было доказано, что его совместное применение с пероральными антикоагулянтами (варфарином), антиагрегантами (ацетилсалициловой кислотой), нестероидными противовоспалительными препаратами (пироксикамом) и сердечными гликозидами (дигоксином) существенно не влияет на фармакокинетику фондапаринукса. Доза фондапаринукса (10 мг), которую применяли в исследованиях взаимодействия, превышала дозу, рекомендованную для применения по текущим показаниям.

Кроме того, препарат не влиял ни на антикоагулянтную активность варфарина (по международному нормализованному соотношению – МНО), ни на время кровотечения во время лечения ацетилсалициловой кислотой или пироксикамом, ни на фармакокинетику дигоксина в равновесном состоянии.

Дальнейшая терапия другими антикоагулянтами. Если необходимо начать дальнейшее лечение гепарином или низкомолекулярным гепарином, первую инъекцию, как правило, следует делать через 1 день после последней инъекции фондапаринукса.

Если необходимо дальнейшее лечение антагонистом витамина К, терапию фондапаринуксом следует продолжать до достижения целевого значения МНО.

Фрелси не следует применять внутримышечно.

Чрезкожное коронарное вмешательство и риск возникновения тромбоза направляющего катетера.

Для лечения пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, которым проводится первичное чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), применять Фрелси до и во время процедуры не рекомендуется. Для лечения больных с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST с угрожающими жизни состояниями, требующими срочной реваскуляризации, и которым проводится непервичное чрескожное коронарное вмешательство, применять Фрелси как самостоятельный антикоагулянт до и во время этого вмешательства не рекомендуется.

Поэтому при непервичном чрескожном коронарном вмешательстве следует дополнительно применять нефракционированный гепарин согласно стандартной практике.

Профилактика венозных тромбоэмболий.

Препараты, которые могут повышать риск возникновения кровотечения, не следует применять совместно с фондапаринуксом. К этим средствам относятся дезирудин, фибринолитические средства, антагонисты рецепторов GP IІb/IIIa, гепарин, гепариноиды, низкомолекулярный гепарин (НМГ). Препараты, которые могут увеличивать риск кровотечения, не следует применять одновременно с Фрелси, за исключением антагонистов витамина К, которые применяют для лечения венозных тромбоэмболий.

Эпидуральная анестезия/люмбальная пункция.

При применении Фрелси одновременно с проведением эпидуральной анестезии или люмбальной пункции у пациентов, которым показана обширная ортопедическая операция, есть риск возникновения эпидуральных или спинальных гематом, которые могут вызвать длительный или окончательный паралич. Риск этих единичных явлений увеличивается при применении после операции постоянных эпидуральных катетеров или при одновременном введении других лекарственных средств, влияющих на гемостаз.

Пациенты пожилого возраста.

Риск возникновения кровотечения у пациентов пожилого возраста выше, чем у других больных. Поскольку функция почек обычно снижается с возрастом, у пациентов пожилого возраста выведение фондапаринукса может быть снижено и экспозиция препарата увеличена. Поэтому Фрелси следует применять с осторожностью больным пожилого возраста.

Тяжелая печеночная недостаточность.

Профилактика венозных тромбоэмболий и лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST. Корректировать дозу фондапаринукса нет необходимости. Однако препарат следует применять с осторожностью ввиду увеличенного риска кровотечения в связи с недостаточностью факторов коагуляции у больных с тяжелой степенью печеночной недостаточности.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность.

Клинический опыт применения препарата беременным женщинам на данное время ограничен. Исследований на животных недостаточно для определения влияния на течение беременности, эмбриофетальное развитие, роды и постнатальное развитие из-за ограниченной экспозиции. Поэтому Фрелси не следует назначать беременным женщинам, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от применения будет превышать потенциальный риск для плода.

Кормление грудью.

Фондапаринукс экскретируется в молоко крыс, но неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко женщины. Во время лечения препаратом кормление грудью не рекомендуется. Однако пероральное всасывание препарата в организм ребенка маловероятно.

Фертильность.

Нет данных о влиянии фондапаринукса на фертильность человека. В исследованиях на животных влияние на фертильность не выявлено.

Дети

Безопасность и эффективность применения фондапаринукса детям не установлены.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследование влияния препарата на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенного внимания, не проводили, но следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы.

Метод применения.

Фрелси предназначен для подкожной или внутривенной инъекции. Не применять внутримышечно.

Подкожная инъекция.

Во время применения Фрелси в форме глубокой подкожной инъекции пациент должен находиться в положении лежа. Местами введения должны быть попеременно левая и правая антеролатеральная или левая и правая постеролатеральная стенка живота. Чтобы избежать потери препарата, не следует удалять пузырек воздуха из предварительно наполненного шприца перед инъекцией. Иглу следует вводить на всю длину перпендикулярно в складку кожи, зажатую между большим и указательным пальцем; в течении введения складку кожи необходимо держать зажатой.

Фрелси предназначен только для применения под контролем врача.

Подкожную инъекцию вводить так же, как и в случае применения классического шприца.

Внутривенная инъекция (только первая доза при лечении больных с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST).

Вводить внутривенно через имеющуюся внутривенную систему непосредственно без разведения или с разведением в небольшом объеме (25 или 50 мл) 0,9 % натрия хлорида. Чтобы избежать потери препарата, не следует удалять пузырек воздуха из предварительно наполненного шприца перед инъекцией. Систему или катетер после инъекции следует хорошо промыть 0,9 % раствором натрия хлорида для того, чтобы убедиться, что лекарственное средство было введено полностью. При разведении Фрелси 0,9 % раствором натрия хлорида введение следует проводить в течение 1–2 минут.

Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST.

Рекомендованная доза Фрелси составляет 2,5 мг 1 раз в сутки в виде подкожной инъекции. Лечение следует начинать как можно быстрее после установления диагноза и продолжать максимум 8 суток или до выписки пациента из больницы, если это произойдет раньше. Время восстановления подкожного применения Фрелси после удаления катетера определять на основе клинического состояния пациента. В клиническом исследовании по нестабильной стенокардии/инфаркту миокарда без подъема сегмента ST восстановление лечения Фрелси было начато не ранее чем через 2 часа после удаления катетера.

Пациенты, которым назначено коронарное шунтирование (КШ).

Пациентам с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST или пациентам с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST, которым назначено коронарное шунтирование (КЖ), по возможности не следует применять фондапаринукс в течение 24 часов до хирургического вмешательства,  а возобновить его введение можно через 48 часов после операции.

Перед применением раствор для инъекций необходимо визуально контролировать относительно отсутствия видимых частиц и изменения окраски.

Любой неиспользованный препарат или материал необходимо утилизировать согласно законодательным нормам.

Купить Фрелси можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости. Актуальная цена на медикамент указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Изучите отзывы и рекомендации, чтобы сделать правильный выбор и убедиться в качестве товара.

Превышение рекомендованных доз препарата Фрелси может привести к повышенному риску возникновения кровотечения. Известного антидота к фондапаринуксу нет.

В случае передозировки, которая сопровождается геморрагическими осложнениями, следует прекратить лечение и выяснить основную причину кровотечения. Следует рассмотреть вопрос о назначении соответствующей терапии, такой как хирургический гемостаз, восполнение кровопотери, переливание свежей плазмы крови, плазмаферез.

Наиболее часто регистрируемые серьезные нежелательные реакции при применении фондапаринукса – это геморрагические осложнения (в разных участках, включая редкие случаи внутричерепного/внутримозгового и ретроперитонеального кровотечения) и анемия. Фондапаринукс следует с осторожностью применять пациентам с повышенным риском возникновения кровотечения.

Инфекции и инвазии

• Единичные: послеоперационные раневые инфекции.

Кровь и лимфатическая система

• Часто: послеоперационное кровотечение, анемия.
• Нечасто: кровотечение (носовое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, кровохарканье, гематурия, гематома), тромбоцитопения, пурпура, тромбоцитемия, появление аномальных тромбоцитов, нарушение коагуляции.
• Часто: кровотечение (гематома, гематурия, кровохарканье, кровотечение из десен).
• Нечасто: анемия.

Имунная система

• Единичные: аллергические реакции (включая единичные уведомления об ангионевротическом отеке, анафилактоидною/анафилактическую реакцию).
• Единичные: аллергические реакции (включая единичные уведомления об ангионевротическом отеке, анафилактоидной/анафилактической реакции).

Метаболизм и расстройства пищеварения

• Единичные: гипокалиемия.

Нервная система

• Единичные: тревожность, сонливость, вертиго, головокружение, головная боль, спутанность сознания.

Сердечно-сосудистая система

• Единичные: артериальная гипотензия.

Дыхательная система и органы грудной клетки

• Единичные: одышка, кашель.
• Нечасто: одышка.

Пищеварительный тракт

• Нечасто: тошнота, рвота.
• Единичные: абдоминальная боль, диспепсия, гастрит, запор, диарея.

Гепатобилиарная система

• Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов, нарушение функциональных печеночных тестов.
• Единичные: увеличение уровня билирубина в сыворотке крови.

Кожа и подкожные ткани

• Нечасто: сыпь, зуд.

Общие нарушения и нарушения в месте введения

• Нечасто: отек, периферический отек, лихорадка, выделения из раны.
• Единичные: боль в груди, повышенная утомляемость, гиперемия, боль в ногах, отек гениталий, приливы, потеря сознания.

Профиль нежелательных явлений, зарегистрированный в программе исследований лечения острого коронарного синдрома, согласуется с нежелательными реакциями на препарат, выявленными при применении для профилактики венозных тромбоэмболий.

В исследовании нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST чаще всего зарегистрированными негеморрагическими нежелательными явлениями (зарегистрированными по меньшей мере у 1 % участников группы фондапаринукса) были головная боль, боль в груди и фибрилляция предсердий.

В исследовании с участием пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST чаще всего зарегистрированными негеморрагическими нежелательными явлениями (зарегистрированными по меньшей мере у 1% участников группы фондапаринукса) были фибрилляция предсердий, пирексия, боль в груди, головная боль, желудочная и желудочковая.

При профилактике венозных тромбоэмболий врач может назначить Фрелси аналоги, содержащие фондапаринукс и обладающие селективным антикоагулянтным действием.

Важно! Подробная информация, показания, дозировка и побочные действия описаны в документе Фрелси инструкция, который обязательно прилагается к каждой упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте.

Не замораживать.

Срок годности – 2 года.