Флутан

Состав:

• каждая таблетка содержит: флутамида – 250 мг;
• другие составляющие: натрия кроскармелоза, повидон, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат и магния стеарат.

Форма выпуска:

По 10 таблеток в блистере, по 2 или 10 блистеров в картонной коробке.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: светло-желтые круглые двояковыпуклые таблетки с насечкой, диаметром почти 12 мм.

Фармакодинамика. Флутан - антиандрогенный препарат нестероидной структуры, который не имеет собственной андрогенной активности. Флутан и его метаболита также не имеют агонистических или антагонистических свойств относительно рецепторов глюкокортикостероидов (ГКС), минералокортикоидов и экстрогенов. Главный метаболит, 2-гидроксифлутамид, имеет в 25 раз большее родство с рецепторами андрогенов, чем флутамид, что позволяет рассматривать его как активную форму Флутана. Вступая в конкуренцию с андрогенами, Флутан и его метаболиты ингибируют связывание дигидротестостерона с ядерными рецепторами андрогенов. Блокада рецепторов может также происходить на уровне клеточной мембраны и в цитоплазме клетки.

Флутан блокирует андрогеновые рецепторы клеток в предстательной железе, гипоталамусе и гипофизе и ингибирует биологические эффекты эндогенных андрогенов. Однако, Флутан не действует подавляюще на андрогеноопосредованную секрецию гонадотропин-РГ гипоталамусом или на чувствительность гипофиза к нему. Это приводит к повышению содержимого гонадотропных гормонов (лютеинизующий гормон /ЛГ/ или фолликулостимулирующий гормон /ФСГ/), следствием чего является стимуляция гиперпродуцирование тестостерона.

Фармакокинетика. После приема внутрь флутамид хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация его в плазме крови достигается через 2 часа после приема. Препарат быстро метаболизируется до биологически-активного a-гидроксилированного метаболита – 2-гидроксифлутамида, период полувыведения которого составляет 5 – 6 часов. В целом известно не менее 10 метаболитов флутамиду. Флутамид и 2-гидроксифлутамид связываются с белками плазмы крови на 94 – 96% и 92 –94%, при одинаковой концентрации в плазме, которая составляет 24 – 76 нг/мл и 1556 – 2284 нг/мл, соответственно. Флутамид выводится преимущественно с мочой.

Показания для использования. Флутан применяется: для лечения первичного рака предстательной железы и рака предстательной железы с метастазами вместе с хирургической или химической кастрацией; в комбинации с агонистами гонадотропин-РГ или как адъювантная терапия у пациентов, которые получали препараты гонадотропин-РГ; также для лечения больных, которые не реагируют на другие виды гормонального вмешательства или не переносят его; при остальных состояниях, когда необходимо снижение эффектов мужских половых гормонов.

Лечение местно или метастазирующего рака простаты в качестве монотерапии (с или без орхиэктомии) или в комбинации с агонистами лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона (ЛГРГ) у больных, которым ранее не назначали никакого лечения или лечения больных, которые не реагируют или у которых развилась резистентность к гормональной терапии или ее непереносимость с целью достижения максимальной андрогенной блокады.

В комбинированной терапии - как одно из средств для лечения локально ограниченного рака простаты В2 - С2 (Т2b - Т4), для уменьшения объема опухоли, усиление контроля над опухолью и увеличение периода между обострениями болезни.

Флутан применяют внутрь по 250 мг 3 раза в сутки с 8-часовым интервалом.

Гинекомастия, галакторея, задержка жидкости в организме, тошнота, рвота и другие диспепсические явления, желтуха, изредка – тромбоэмболия, анорексия, кожные высыпания, неврологическая симптоматика.

Кровь и лимфатическая система: редко - отек, экхимозы, лимфоедема, тромбоцитопения, анемия, лейкопения, метгемоглобинемия.

Иммунная система: редко - волчаночноподобный синдром.

Метаболизм и расстройства пищеварения: часто - повышенный аппетит; редко - анорексия.

Психиатрические расстройства: часто - бессонница, редко - беспокойство, депрессия.

Повышенная чувствительность к составляющим препарата. Тяжелая печеночная недостаточность (базовый уровень печеночных ферментов следует оценить до начала лечения).

Приём Флутана в суточной дозе 1500 мг, за клиническими данными, не вызывает серьёзных побочных эффектов. Однако, максимально переносима суточная доза еще не выявлено. Описаний случай выживания пациента (без тяжелых последствий), который принял однократно более 5000 мг препарата. Учитывая высокая степень связывания флутамида с белками плазмы крови, следует ожидать незначительного эффекта от проведения диализа у больных с признаками передозировки препарата. Как и при лечении передозировка другими препаратами, следует учитывать возможность одновременного приема несколько препаратов. При отсутствии рвота, следует вызывать его искусственно (если больной не в сознании). Показано проведения общих мероприятий по контролю и поддержке жизненно-важных функций.

Прием флутамида в суточной дозе до 1500 мг в течение 36 недель не вызывает серьезных побочных эффектов. Иногда возникают гинекомастия, нагрубание молочных желез и преходящие изменения уровней печеночных трансаминаз. Доза флутамида (до 5 г) не вызывает симптомов передозировки и не представляет угрозу для жизни.

Во время лечения Флутаном следует контролировать функциональное состояние печени.

Проверку функции печени следует проводить в течение всего периода лечения, особенно у пациентов, которым не проводили орхиэктомия, поскольку были отмечены такие побочные реакции как холестатическая желтуха, некроз печени, изменение уровня трансаминаз и печеночная энцефалопатия. Соответствующее лабораторное тестирование следует проводить ежемесячно в течение первых 4 месяцев лечения и далее периодически, а также при первых симптомах / признаках дисфункции печени (зуд, темный цвет мочи, стойкое отсутствие аппетита, желтуха, умеренная болезненность в правом верхнем квадранте живота или общая слабость).

При применении флутамида была отмечена изменение уровня трансаминаз, холестатическая желтуха, некроз печени и печеночная энцефалопатия. При лабораторном подтверждении нарушения функции печени или желтухи при отсутствии подтвержденных биопсией метастазов в печени лечение следует прекратить, если у больного продолжает развиваться желтуха или если уровни трансаминазы в сыворотке крови превысили в 2-3 раза верхнюю границу нормы, даже при отсутствии клинических симптомов. Нарушение функции печени обычно бывает обратимым после прекращения лечения флутамидом. Однако существуют свидетельства о летальных случаях вследствие тяжелого поражения печени, вызванного применением флутамида.

Печеночная недостаточность. Для пациентов с печеночной недостаточностью длительное применение Флутан возможно, если ожидаемая польза превышает возможный риск.

В случае цианоза необходимо проверить больного на наличие метгемоглобинемии, которая может развиться при передозировке. У пациентов со скрытым или фактическим дефицитом G-6-P может развиться метгемоглобинемия.

У пациентов, не прошедших процедуру орхиэктомия, при длительном лечении препаратом необходимо периодически определять количество сперматозоидов. Поскольку при лечении флутамидом повышаются уровни тестостерона и эстрадиола в плазме крови, возможна задержка жидкости в тканях организма, поэтому препарат необходимо с осторожностью назначать пациентам с болезнями сердца. Кроме того, рост уровня эстрадиола может повысить риск развития тромбоэмболии.

Исследование влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились. Обычно препарат не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, но в редких случаях возможны повышенная утомляемость, головокружение, частичное нарушение сознания. В таких случаях необходимо воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

При одновременном назначении Флутана и варфарина необходим контроль протромбинового времени.

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре ниже 25°С.

Срок годности препарата – 5 лет. Купить Флутан можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости. Актуальная цена на Флутан указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.