Филап

Состав

действующее вещество: sildenafilum;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит силденафила цитрат, что эквивалентно силденафила 50 мг или 100 мг

целлюлоза микрокристаллическая кальция гидрофосфат безводный натрия кроскармеллоза; магния стеарат пленочное покрытие: опадрай красный 06В 55000: (гипромеллоза, понсо 4R (Е124), макрогол 400, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172), индиго (Е 132)).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой.
По 50 мг по 1 или по 4 таблетки, покрытые оболочкой, в блистерной упаковке, по 1 блистера в картонной коробке

по 100 мг по 1 таблетке, в блистерной упаковке, по 1 блистера в картонной коробке.

Фармакодинамика

Силденафил - пероральный препарат для лечения эректильной дисфункции. При наличии сексуальной стимуляции препарат восстанавливает ослабленную эректильную функцию за счет усиления притока крови к пенису.

Физиологический механизм, отвечающий за эрекцию пениса, включая высвобождение оксида азота (NO) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. После этого оксид азота активирует фермент гуанилатциклаза, вызывая повышение уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры в кавернозном теле и обеспечивает приток крови.

Силденафил - мощный и селективный ингибитор специфической для цГМФ фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5) в кавернозном теле, где ФДЭ-5 отвечает за расщепление цГМФ. Силденафил влияет на эрекцию через периферические механизмы действия. Силденафил не оказывает прямого релаксирующего воздействия на изолированное человеческое кавернозное тело, но мощно усиливает релаксирующий эффект NO на эту ткань. Если при активированном метаболическом пути NO / цГМФ происходит сексуальная стимуляция, торможение ФДЭ-5 силденафилом вызывает повышение уровня цГМФ в кавернозном теле. Таким образом, сексуальная стимуляция необходима, чтобы получить ожидаемый положительный фармакологический эффект силденафила.

Исследования in vitro показали, что силденафил является селективным по ФДЭ-5, которая участвует в процессе эрекции. Он более мощно влияет на ФДЭ-5, чем на другие известные фосфодиэстеразы. Селективность его в 10 раз выше, чем по ФДЭ6, которая участвует в метаболическом пути фотопревращения в сетчатке. При применении в максимальной рекомендуемой дозе селективность силденафила в 80 раз выше, чем по ФДЕ1, и более чем в 700 раз выше, чем по ФДЭ 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 и 11. В частности, силденафил имеет большую чем в 4000 раз селективность для ФДЭ-5, чем для ФДЕЗ, изоформы цАМФ-специфической фосфодиэстеразы, задействованной в контроле сократимости сердечной мышцы.

Опубликованные данные по двум клинических исследований, целью которых была оценка временного окна после приема препарата, в течение которого силденафил способен вызвать эрекцию в ответ на сексуальную стимуляцию. Во время исследования плетизмографии пениса (RigiScan) с участием пациентов в состоянии натощак медиана времени до появления эффекта у тех, кто достигал эрекции с 60% ригидностью (достаточной для полового акта), составляла 25 минут (диапазон от 12 до 37 минут) для силденафила. В отдельном исследовании RigiScan силденафил сохранял способность вызывать эрекцию в ответ на сексуальную стимуляцию через 4-5 часов после приема препарата.

Силденафил приводит к легкому и преходящего снижения артериального давления, в большинстве случаев не сопровождается клиническими проявлениями. Среднее максимальное снижение систолического артериального давления в положении лежа после приема внутрь 100 мг силденафила составил 8,4 мм рт. ст. Соответствующее изменение диастолического артериального давления в положении лежа равна 5,5 мм рт. ст. Такое снижение артериального давления объясняется сосудорасширяющим эффектом силденафила, вероятно, за счет роста уровня цГМФ в гладкой мускулатуре сосудов. Однократный прием внутрь силденафила в дозе до 100 мг не приводило к клинически значимых изменений на ЭКГ у здоровых добровольцев.

Согласно опубликованным данным исследования гемодинамического эффекта разового приема 100 мг силденафила у 14 пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца (ИБС) (> 70% стеноза по крайней мере одной коронарной артерии), средний систолическое и диастолическое артериальное давление в покое снижался на 7% и 6% соответственно по сравнению с исходным значением. Среднее снижение легочного систолического артериального давления составило 9%. Силденафил не оказывал влияния на сердечный выброс и не ухудшал кровоток через стенозированным коронарные артерии.

Опубликованные результаты двойного слепого плацебо-контролируемого исследования по стрессовым нагрузкам с участием 144 пациентов с эректильной дисфункцией и хронической стабильной стенокардией, принимающих на регулярной основе антиангинальные препараты (за исключением нитратов), свидетельствуют об отсутствии существенных различий во времени до появления ограничивающей стенокардии при лечении сильденафилом по сравнению с плацебо.

Фармакокинетика

Всасывание

Силденафил быстро всасывается. Максимальная зафиксированная в плазме крови достигается в течение промежутка времени от 30 до 120 минут (медиана - 60 минут) после приема в стабильном состоянии. Средняя абсолютная пероральная биодоступность составляет 41% (диапазон от 25 до 63%). После приема AUC и Cmax силденафила растут пропорционально дозе в пределах рекомендованного диапазона дозирования (25 - 100 мг).

Если силденафил принимают вместе с пищей, скорость всасывания уменьшается со средней задержкой Tmax, равной 60 минутам, и средним уменьшением Cmax на 29%.

Распределение

Средний объем распределения в стационарном состоянии (Vd) для силденафила составляет 105 л, что указывает на проникновение в ткани. Средняя максимальная общая плазменная концентрация силденафила после однократного приема 100 мг составляет примерно 440 нг / мл (КВ 40%). Поскольку силденафил (а также его основной циркулирующий N-дисметилметаболит) на 96% связывается с белками плазмы, это приводит среднюю максимальную плазменную концентрацию силденафила 18 нг / мл (38 нмоль). Связывание с белками не зависит от общей концентрации препарата.

У здоровых добровольцев, принимавших силденафил (разовая доза 100 мг), через 90 минут после приема в эякуляте находилось меньше 0,0002% (в среднем 188 нг) дозы.

Метаболизм и выведение

Клиренс силденафила осуществляется преимущественно с участием печеночных микросомальных изоферментов CYРЗА4 (основной путь) и CYP2С9 (минимальный путь). Основной циркулирующий метаболит образуется путем N-деметилирования силденафила. Этот метаболит имеет профиль селективности по ФДЭ, подобный силденафила, а также активность in vitro по ФДЭ5 примерно 50% от активности исходного вещества. Плазменная концентрация этого метаболита составляет примерно 40% от зафиксированной концентрации силденафила.

N-дисметилметаболит дальше метаболизируется, его конечный период полувыведения примерно равен 4 часам.

Общий клиренс силденафила составляет 41 л / ч, терминальный период полувыведения - 3-5 часов. После приема или внутривенного применения силденафил выводится в виде метаболитов преимущественно с калом (около 80% принятой дозы) и в меньшей степени с мочой (13% принятой дозы).

Лечение мужчин с эректильной дисфункцией, проявляется неспособностью достигать или сохранять эрекцию полового члена, достаточную для успешного полового акта.

Для эффективности Филапа необходима сексуальная стимуляция.

Гиперчувствительность к силденафила или к любому из вспомогательных веществ препарата.
На основе известного влияния препарата на метаболический путь оксида азота / циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) доказано, что силденафил потенцирует гипотензивное действие нитратов, поэтому его одновременный прием с донаторами оксида азота (такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме противопоказан.
Средства для лечения эректильной дисфункции, включая силденафил, не следует применять мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна (например пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность).
Силденафила цитрат противопоказан пациентам, которые потеряли зрение на один глаз вследствие неартериитнои передней ишемической офтальмонейропатии (НПИОН), независимо от того, были такие эпизоды связаны с предыдущим применением ингибиторов ФДЭ-5 или нет.
Безопасность силденафила не изучалась в нижеуказанных подгруппах пациентов, поэтому его применение противопоказано: при тяжелом нарушении функции печени, артериальной гипотензии (артериальное давление <90/50 мм рт. Ст.), Недавно перенесенных инфарктах миокарда и известных наследственных дегенеративных заболеваниях сетчатки, таких как пигментный ретинит (меньшая часть таких пациентов имеют генетический дефект фосфодиэстеразы сетчатки).

Таблетки Филап предназначены для перорального применения.

применение взрослыми

Рекомендуемая доза составляет 50 мг, которую принимают в случае необходимости примерно за один час до полового сношения. На основании эффективности и переносимости дозу можно увеличить до 100 мг или уменьшить до 25 мг. Максимальная рекомендованная доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендованная частота приема - один раз в сутки. Если силденафила цитрат принимают вместе с пищей, начало действия может быть отсроченным по сравнению с приемом натощак.

Применение летними мужчинами

При применении летними мужчинами коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с легкой и умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина от 30 до 80 мл / мин) режим дозирования не меняется.

Поскольку клиренс силденафила у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин) снижен, рекомендуемая доза 25 мг. На основании эффективности и переносимости дозу можно увеличить до 50 мг и 100 мг.

Пациенты с нарушением функции печени

Поскольку клиренс силденафила у пациентов с нарушением функции печени (например циррозом) снижен, рекомендуемая доза 25 мг. На основании эффективности и переносимости дозу можно увеличить до 50 мг и 100 мг.

В ходе исследований с участием добровольцев с применением разовой дозы до 800 мг нежелательные реакции были подобны тем, которые наблюдались при применении низких доз, но их частота и тяжесть росли. Прием 200 мг приводил к увеличению эффективности, при этом частота нежелательных реакций (головная боль, гиперемия, головокружение, диспепсия, застой в носовой полости, изменения зрения) повышалась.

В случаях передозировки, если необходимо, следует применять симптоматическую терапию. Поскольку силденафил значительной степени связывается с белками плазмы и не выводится с мочой, нет оснований ожидать, что почечный диализ ускорять клиренс.

ящими, легкими и умеренными. Во время исследований частота и тяжесть росли при увеличении дозы. Природа побочных эффектов в ходе исследований с вариабельной дозой, больше отражает рекомендуемый режим дозирования, была подобна таковой в ходе исследований фиксированной дозой. Наиболее частыми побочными эффектами были головная боль и приливы.

Профиль безопасности силденафила изучался для 8691 пациента, получавшего рекомендуемый режим дозирования в рамках 67 плацебо-контролируемых клинических исследований, результаты которых опубликованы. Согласно опубликованным данным клинических исследований, наиболее частыми нежелательными реакциями у пациентов, леченных сильденафилом, были головная боль, гиперемия, диспепсия, расстройства зрения, застой в носовой полости, головокружение и нарушение цветовосприятия.

Данные по нежелательных явлений во время постмаркетингового наблюдения собрано за период более 9 лет. Поскольку не обо всех нежелательных явлениях было сообщено владельцу регистрационного свидетельства и включены в базу данных по безопасности, частоту этих реакций нельзя достоверно определить.

Далее приведены все важные с медицинской точки зрения нежелательные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований с частотой, превышающей частоту в группе плацебо, по классам систем органов и частотой.

Очень часто (≥ 1/10)

Со стороны нервной системы: головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: вазодилатация (приливы).

Часто (≥ 1/100-<1/10)

Со стороны нервной системы: головокружение.

Со стороны органа зрения: затуманивание зрения, повышенная чувствительность к свету, хроматопсия (умеренной степени, тразиторна, главным образом - цветное зрение).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: пальпитация (сердцебиение), гиперемия.

Со стороны дыхательной системы: застой в носовой полости.

Со стороны пищеварительного тракта: диспепсия.

Редкие (≥ 1 / 1000-1 / 100)

Со стороны нервной системы: сонливость, гипестезия.

Со стороны органа зрения: заболевания конъюнктивы, нарушения со стороны глаз, расстройства слезотечение, другие глазные заболевания.

Со стороны органов слуха: вертиго, шум в ушах.

Со стороны сердца: мигание, тахикардия, обмороки.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, сухость во рту.

Со стороны кожи, подкожной клетчатки и мягких тканей: кожная сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия.

Общие нарушения: боль в груди, утомляемость.

Расстройства, выявленные в результате обследования: повышенная частота сердечных сокращений.

Редкие (≥ 1/10 000-1 / 1000)

Со стороны иммунной системы реакции гиперчувствительности, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны нервной системы нарушения мозгового кровообращения, потеря сознания.

Со стороны органов слуха: глухота *.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий.

Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение.

Обо внезапное ухудшение или потерю слуха сообщалось в небольшом количестве случаев во время постмаркетингового наблюдения и клинических исследований при применении ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил.

Кроме того, частоту важных с медицинской точки зрения нежелательных реакций, сообщение о которых поступали во время постмаркетингового наблюдения, обозначено как неизвестную.

Со стороны нервной системы: преходящие ишемические атаки, судороги, рецидивы судом.

Со стороны органа зрения: неартериитна передняя ишемическая офтальмонейропатия (НПИОН), окклюзия артерий сетчатки, дефекты поля зрения.

Со стороны сердца: желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: приапизм, длительная эрекция.

Применение в период беременности и кормления грудью

Препарат предназначен для применения только мужчинам после 18 лет.

Дети

Препарат предназначен для применения только мужчинам после 18 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Об исследовании влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не сообщалось. Поскольку во время клинических исследований наблюдались головокружение и изменения зрения, пациенты должны узнать, как они реагируют на силденафила цитрат до того, как управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Влияние других лекарственных средств на силденафил.

Исследования in vitro. Метаболизм силденафила происходит преимущественно при участии цитохрома Р450 (CYP) изоформ 3A4 (основной путь) и 2С9 (минимальный путь). Таким образом, ингибиторы этих изоферментов могут уменьшать клиренс силденафила.

Исследования in vivo. Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований показал уменьшение клиренса силденафила при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Хотя увеличение частоты нежелательных явлений у таких пациентов не наблюдалось, при одновременном назначении силденафила с ингибиторами CYP3A4 рекомендуется начальная доза 25 мг.

Одновременный прием ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира, что является высокомощным ингибитором Р450, в стабильном состоянии (500 мг 2 раза в сутки) с силденафилом (разовая доза - 100 мг) приводил к росту на 300% (в 4 раза) максимальной концентрации (Cmax) силденафила и на 1000% (в 11 раз) - плазменной площади под кривой «концентрация-время» (AUC) силденафила. Через 24 часа плазменная концентрация силденафила оставалась примерно 200 нг / мл по сравнению с 5 нг / мг при применении только силденафила. Это согласуется с выраженным влиянием ритонавира на широкий спектр субстратов Р450. Силденафил не влиял на фармакокинетику ритонавира. На основе этих сообщений о фармакокинетических результаты одновременное введение силденафила с ритонавиром не рекомендуется, и в любом случае ни при каких условиях максимальная доза силденафила не должна превышать 25 мг в течение 48 часов.

Одновременный прием ингибитора протеазы ВИЧ саквинавира, ингибитора CYP3A4, в стационарном состоянии (1200 мг 3 раза в сутки) с силденафилом (разовая доза 100 мг) приводил к росту на 140% Cmax силденафила и рост на 210% AUC силденафила. Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетику саквинавира.

Можно ожидать, что такие мощные ингибиторы CYP3A4, как кетоконазол и итраконазол, будут иметь более выраженный эффект. При однократном приеме дозы 100 мг силденафила с эритромицином, специфическим ингибитором CYP3A4, в стационарном состоянии (500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней) наблюдался рост системной экспозиции силденафила (AUC) на 182%. У здоровых мужчин-добровольцев не замечено признаков влияния азитромицина (500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней) на AUC, Cmax, Tmax, константу скорости выведения или соответствующий период полувыведения силденафила или его основных циркулирующих метаболитов. Циметидин (800 мг), ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP3A4, при одновременном применении здоровыми добровольцами с сильденафилом (50 мг) приводил к росту плазменной концентрации силденафила на 56%.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором метаболизма в стенке кишечника CYP3A4 и может умеренно повышать плазменный уровень силденафила.

Однократный прием антацида (магния гидроксид / алюминия гидроксид) не влиял на биодоступность силденафила.

Хотя и нет сообщений о специфических исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами, популяционный фармакокинетический анализ показал, что на фармакокинетику силденафила не влияет одновременный прием лекарственных средств, относящихся к группам ингибиторов CYP2C9 (толбутамид, варфарин, фенитоин), ингибиторов CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазидных и родственных диуретиков, петлевых и калийсберегающих диуретиков, ингибиторов АПФ, блокаторов к льциевих каналов, антагонистов бета-адренорецепторов или индукторов метаболизма CYP450 (рифампицин, барбитураты).

Никорандил представляет собой гибрид активатора калиевых каналов и нитрата. Благодаря нитратной составляющей он способен вызывать серьезную взаимодействие с сильденафилом.

Влияние силденафила на другие лекарственные средства

Исследования in vitro

Силденафил является слабым ингибитором изоферментов 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3A4 цитохрома Р450 (IC 50> 150 мкмоль). Учитывая, что максимальная плазменная концентрация силденафила после приема рекомендованной дозы составляет примерно 1мкмоль, маловероятно, что силденафил влиять на клиренс субстратов этих изоферментов.

Нет доступной информации относительно взаимодействия силденафила и неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, таких как теофиллин или дипиридамол.

Исследования in vivo

Согласно известному влияния препарата на метаболический путь оксида азота / цГМФ, доказано, что силденафил потенцирует гипотензивное действие нитратов, поэтому его одновременный прием с донорами оксида азота или нитратами в любой форме противопоказан.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте.

Срок годности – 2 года