Фалвакс раствор для инъекций 250 мг/5 мл в предварительно наполненном шприце по 5 мл 2 шт с 2-мя иглами

Действующее вещество: фулвестрант;

1 предварительно наполненный шприц (5 мл) содержит Фулвестрант 250 мг

Вспомогательные вещества: этанол 96%, спирт бензиловый, бензилбензоат, масло касторовое.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, от бесцветного до желтого цвета, вязкая жидкость без видимых включений.

Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Антиэстрогеновые средства. Код АТХ L02В А03.

Фармакологические.

Механизм действия и фармакодинамический

Фулвестрант является антагонистом рецепторов эстрогена, который по степени родства можно сравнить с эстрадиолом. Фулвестрант блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя частичной агонистической (эстрогеноподобной) активности. Механизм действия связан с угнетением уровня белков рецепторов эстрогена.

Известно, что у женщин в период постменопаузы с первичным раком молочной железы фулвестрант существенно подавляет белки РЕ в положительных к РЕ опухолях по сравнению с плацебо. Также наблюдается существенное снижение экспрессии рецепторов прогестерона в соответствии с отсутствия внутреннего действия агонистов эстрогена. Кроме того, показано, что фулвестрант 500 мг подавляет РЕ и маркер пролиферации Ki67 большей степени, чем фулвестрант 250 мг в случае опухолей молочной железы в постменопаузе на фоне неоадъювантной терапии.

Фармакокинетика

Абсорбция

После введения Фалваксу в виде инъекции пролонгированного действия фулвестрант медленно всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) примерно через 5 дней. Введение лекарственного средства в дозе 500 мг обеспечивает его действие на уровне или близко к устойчивого состояния в течение первого месяца дозирования (средний показатель [CV]: AUC 475 [33,4%] нг. день / мл, Cmax 25,1 [35,3 %] нг / мл, Cmin 16,3 [25,9%] нг / мл соответственно). В установившемся состоянии концентрация Фулвестрант в плазме крови поддерживается в относительно небольшом диапазоне, примерно на уровне трехкратной разницы между максимальной и минимальной концентрациями. После введения в диапазоне дозирования от 50 до 500 мг экспозиция примерно пропорциональна дозы.

Распределение

Фулвестрант распределяется быстро и экстенсивно. Значительный кажущийся объем распределения в равновесном состоянии (Vdss), что составляет примерно от 3 до 5 л/кг, свидетельствует о преимущественно экстраваскулярный распределение. Фулвестрант значительной степени (99%) связывается с белками плазмы крови. Основными компонентами связывания являются фракции липопротеина очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеина низкой плотности (ЛПНП) и липопротеина высокой плотности (ЛПВП). Роль глобулина, связывается с половыми гормонами, не установлена.

Метаболизм

Метаболизм Фулвестрант полностью не изучен, но включает комбинацию многочисленных возможных метаболических путей биотрансформации, аналогичных в метаболических путей биотрансформации эндогенных стероидов. Идентифицированы метаболиты (в том числе метаболиты 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид) менее активны или имеют ту же активность, что и фулвестрант в антиэстрогенной моделях. Исследования с применением препаратов человеческой печени и рекомбинантных человеческих ферментов указывают на то, что цитохром (CYP3A4) является единственным изоферментом 450, участвующий в окислении Фулвестрант; однако считается, что in vivo преобладают не связаны с P450 пути. Данные in vitro исследований свидетельствуют, что фулвестрант не угнетает действие изоферментов CYP450.

Выведение

Фулвестрант выводится преимущественно в метаболизированного виде. Основной путь выведения - с калом, с мочой выводится менее 1%. Фулвестрант имеет высокий клиренс, 11 ± 1,7 мл/мин / кг, что свидетельствует о высоком печеночный коэффициент экстракции. Конечный период полувыведения (t1 / 2) после внутримышечного введения обусловлен скоростью всасывания и длится около 50 суток.

Отдельные категории пациентов

Не выявлено никаких различий в фармакокинетическом профили Фулвестрант в зависимости от возраста (диапазон от 33 до 89 лет), массы тела (от 40 до 127 кг) или расовой принадлежности.

Пациенты с нарушениями функции почек

Легкое и умеренное нарушение функции почек не сказалось на фармакокинетики Фулвестрант к любому клинически значимой степени.

Пациенты с нарушениями функции печени

Фармакокинетика Фулвестрант оценивалась у пациентов с легкой и умеренным нарушением функции печени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью). Непродолжительно применялись высокие дозы путем введения препарата. В субъектов с нарушением функции печени средняя площадь под кривой увеличилась почти в 2,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Ожидается, что увеличение экспозиции до такой величины у пациентов, которым вводится препарат, будет хорошо переноситься.

Дети

Фармакокинетика Фулвестрант оценивалась среди 30 девочек с прогрессирующим преждевременным половым созреванием на фоне синдрома Олбрайта-Мак-Кьюна-Штернберга Пациентки детского возраста (от 1 года до 8 лет) получали дозу Фулвестрант 4 мг/кг внутримышечно ежемесячно. Среднее геометрическое значение (стандартное отклонение) минимальной концентрации в равновесном состоянии (Cmin, ss) и AUCss составил 4,2 (0,9) нг / мл и 3680 (1020) нг * ч/мл соответственно. Хотя получено ограниченные данные, равновесные минимальные концентрации Фулвестрант у детей соответствуют концентрациям у взрослых.

Фалвакс показан для лечения женщин в постменопаузе с местно-прогрессирующим или метастатическим раком молочной железы с положительными рецепторами эстрогенов:

- ранее не получавших гормональную терапию,

- при рецидиве заболевания на фоне или после адъювантной терапии антиэстрогенами или при прогрессировании заболевания на фоне терапии антиэстрогенами.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Период беременности и кормления грудью.

Тяжелая печеночная недостаточность.

Сообщалось, что при взаимодействии с мидазоламом (субстратом CYP3A4) фулвестрант не угнетает CYP3A4. При взаимодействии с рифампицином (стимулятором CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором CYP3A4) не было клинически значимых изменений в клиренсе Фулвестрант. Таким образом, нет необходимости в коррекции дозы для пациентов, получающих фулвестрант и ингибиторы или стимуляторы CYP3A4 одновременно.

Фалвакс следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести.

Фалвакс следует применять с осторожностью пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

Учитывая внутримышечно путь введения, Фалвакс следует применять с осторожностью пациентам с геморрагическим диатезом, тромбоцитопенией или тем, кто принимает антикоагулянтные лекарственные средства.

Тромбоэмболические явления обычно наблюдаются у женщин с прогрессирующим раком молочной железы и наблюдались в клинических испытаниях фульвестранта. Это следует учитывать при назначении Фулвестрант пациентам, которые входят в группу риска.

При введении препарата Фалвакс сообщалось о реакции в месте введения препарата, в частности ишиас, невралгии, нейропатической боли и периферической нейропатии. -За близкого расположения седалищного нерва следует соблюдать осторожность при введении препарата Фалвакс в верхний наружный квадрант ягодичной области (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Нет долгосрочных сведений о влиянии Фулвестрант на кости. С учетом механизма действия Фулвестрант существует потенциальный риск развития остеопороза.

Влияние на исследование эстрадиола с помощью антител

Через структурное сходство Фулвестрант и эстрадиола, фулвестрант может влиять на результаты исследований уровня эстрадиола, проводимых на основе реакции с антителами, и приводить к получению ложно повышенных уровней эстрадиола.

Этанол

Фулвестрант содержит 10% масс / об этанола (спирта), как вспомогательное вещество, то есть до 500 мг инъекцию, что эквивалентно 10 мл пива или 4 мл вина. Это может быть вредным для тех, кто страдает алкоголизмом, и это следует учитывать в группах повышенного риска, таких как пациенты с заболеванием печени и эпилепсией.

Бензиловый спирт

Фулвестрант содержит бензиловый спирт в качестве вспомогательного вещества, что может вызвать аллергическую реакцию.

Дети

Фалвакс не рекомендуется для применения у детей, поскольку безопасность и эффективность лекарственного средства в этой возрастной группы не установлена.

Женщины репродуктивного возраста

Пациенткам репродуктивного возраста следует рекомендовать использовать эффективные средства контрацепции во время лечения.

Беременность

Фалвакс противопоказан при беременности. В исследованиях на животных было выявлено репродуктивной токсичности, включая рост частоты аномалий и смерти плода. Также было показано, что фулвестрант проходит через плацентарный барьер после однократного введения препарата у крыс и кроликов. Если беременность возникает во время лечения Фулвестрант, пациентку следует проинформировать о потенциальной опасности для плода и потенциальный риск прерывания беременности.

Период кормления грудью

Во время лечения Фалваксом кормления грудью следует прекратить. В настоящее время неизвестно, проникает фулвестрант в грудное молоко. В исследованиях на животных было выявлено, что фулвестрант проникает в молоко лактирующих крыс. Учитывая возможные серьезные побочные реакции у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, прием Фулвестрант в период кормления грудью противопоказан.

Влияние на репродуктивную функцию

Влияние Фалваксу на фертильность человека не изучалось.

Фалвакс имеет незначительное влияние или не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Однако, поскольку при лечении Фулвестрант очень часто сообщалось о астению, тем пациентам, которые испытывают эту нежелательную реакцию, необходимо быть осторожными во время управления автотранспортом или механизмами.

Дозировка

Взрослые женщины (в том числе пациенты пожилого возраста)

Рекомендуемая доза составляет 500 мг с интервалом в один месяц, с дополнительным введением дозы 500 мг через две недели после первой дозы.

Отдельные категории пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек

Пациенты с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина> 30 мл/мин) не нуждаются в коррекции дозы. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациенты с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется коррекции дозы. Однако таким пациентам следует применять препарат с осторожностью, учитывая возможный рост экспозиции Фулвестрант. Нет данных о применении лекарственного средства пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Фалвакс следует вводить в виде двух последовательных, медленных (1-2 минут на инъекцию), внутримышечных инъекций по 5 мл, по одной в каждую ягодицу (ягодичную область).

-За близкого расположения седалищного нерва следует соблюдать осторожность при введении препарата Фалвакс в верхний наружный квадрант ягодичной области.

Инструкции по введению

Внимание! Не обрабатывать безопасные иглы в автоклаве перед использованием. Все время при применении и утилизации руки должны находиться позади иглы.

Для каждого из двух шприцев:

Сообщалось об отдельных случаях передозировки у людей. Сообщалось об эффектах, которые прямо или косвенно связаны с антиэстрогенным действием более высоких доз Фулвестрант. В случае передозировки рекомендуется симптоматическое поддерживающее лечение.

Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как реакции в месте введения препарата, астения, тошнота и повышение уровня печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы).

Данные о частоте возникновения в таблице обобщены на основании всех сообщенных событий, независимо от оценки исследователем причинно-следственной связи.

Перечисленные ниже побочные реакции классифицированы в соответствии с частотой возникновения и класса системы органов (КСО). Деление на группы по частоте проводили по следующим общепринятым правилам: очень часто (> 1/10), часто (от> 1/100 до 1/1 000 до.

Таблица. Побочные реакции по классам системы органов и частоте возникновения

^А Включено побочные реакции на лекарственное средство, влияние Фулвестрант появления которых нельзя оценить точно вследствие основного заболевания.

^Б Термин «реакции в месте введения лекарственного средства» не включает в себя термины «кровотечения в месте введения лекарственного средства» и «гематомы в месте введения лекарственного средства».

^В Частоту рассчитан с помощью верхней границы доверительного интервала 95% для точечной оценки. Этот показатель рассчитывается как 3/560 (где 560 - это количество больных в основных клинических исследованиях), равной категории частотности «редко».

^Г Включает артралгию и менее часто - мышечно-костный боль, миалгии и боль в конечностях.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Важно сообщать о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза / риск при применении лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции.

2 года.

Хранить в холодильнике при температуре от 2 °C до 8 °C.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

По 2 предварительно наполненных шприца вместе с двумя безопасными иглами в контурной ячейковой упаковке. По 1 контурной ячейковой упаковке в картонной коробке.

По рецепту.

Д-р Редди'с Лабораторис Лимитед, Производственный участок - 9.

Адрес

Участок № Q1 - Q5 Фаза III, Дювада, всего с, Визакхапатнам, Андра Прадеш 530046, Индия.

Сообщить о побочной реакции или отсутствии эффективности при применении лекарственного средства можно через систему национальной отчетности, а также по электронному адресу: DrugSafetyUa@drreddys.com