Эзафосфин

Состав

1 флакон порошка лиофилизированного содержит действующее вещество: D-фруктозо-1,6-дифосфат натриевой соли гидрат 5 г, эквивалентно 3,75 г D-фруктозо-1,6-дифосфорнои кислоты.

1 флакон растворителя содержит вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Восстановленный раствор содержит 100 мг / мл D-фруктозо-1,6-дифосфата натриевой соли гидрата эквивалентно 75 мг / мл D-фруктозо-1,6-дифосфорнои кислоты. Этот раствор содержит примерно 0,47 мг-экв / мл фосфора.

Форма выпуска

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий (1 флакон 5 г в комплекте с 1 флаконом растворителя 50 мл и системой для инфузий в картонной пачке).

Основные физико-химические свойства

Гигроскопичный кристаллический порошок белого или светло-желтого цвета.

Восстановленный (приготовленный) раствор - прозрачная бесцветная или светло-желтого цвета жидкость.

Фармакодинамика

Фосфат является основным анионом в внутриклеточных жидкостях. Он присутствует в плазме крови как в неорганической, так и в органической форме, и является компонентом фосфолипидов, коферментов и нуклеиновых кислот. фосфаты играют важную роль в различных физиологических процессах, например участвуют в построении высокоэнергетических связей (АТФ), транспортировке кислорода к тканям (2,3-дифосфоглицерата), регулировании гликолиза, поддержании pH плазмы крови и мочи.

У взрослых уровень фосфатов в норме находится в диапазоне от 0,8 до 1,5 ммоль / л.

Гипофосфатемию можно часто наблюдать в широком диапазоне клинических ситуаций, как острых (переливание крови, применение экстракорпорального кровообращения), так и хронических, таких как алкоголизм и похмелье, длительный прием антацидов, связывающих фосфаты, тяжелые и обширные ожоги, диабетический кетоацидоз, респираторный алкалоз, период выздоровления после хирургических вмешательств, гиперпаратиреоз, недостаток витамина D. Замечено, что прием фосфатов улучшает функцию дыхательных мышц у пациентов с дыхательной недостаточностью на фоне хронической обструктив ной болезни легких и недостаточного питания, сопровождается гипофосфатемией. Тяжелая гипофосфатемия может также часто возникать у пациентов, находящихся на парентеральном питании, при получении недостаточных количеств фосфатов.

Клинические признаки гипофосфатемии, такие как парестезии, гипотония мышц и гипервентиляция легких, чаще всего появляются в случае тяжелого дефицита фосфатов. При отсутствии выраженных клинических проявлений о дефиците фосфатов также может свидетельствовать нарушение некоторых метаболических функций. Также было установлено, что получение достаточного количества фосфора является важным для нормального усвоения аминокислот и углеводов во время парентерального питания. Введение органических фосфатов, активно метаболизируется, таких как фруктоза-1,6-дифосфат, позволяет быстро восстановить физиологический уровень фосфатов в плазме крови. Результаты биохимических исследований иn vitro и in vivo также свидетельствуют о том, что ФДФ в фармакологических дозах взаимодействует с клеточными мембранами, ускоряет поглощение клетками калия с циркулирующей крови и стимулирует увеличение внутриклеточного запаса высокоэнергетических фосфатов и накопления 2,3-дифосфоглицерата.

В смесях для полного парентерального питания совместимость фруктозо-1,6-дифосфата с катионами, в частности с ионом кальция, намного выше, чем в неорганических фосфатов.

Фармакокинетика

Через 5 минут после окончания введения в дозе 250 мг / кг концентрация в плазме крови - 770 мл / л. Через 80 мин после введения в плазме крови не зарегистрировано значимой концентрации препарата. Период полувыведения препарата из плазмы крови составляет от 10 до 15 минут. ФДФ исчезает из плазмы крови благодаря его распределения в зовнишньосудинному пространстве и быстрому превращению в монофосфат, триозофосфаты и неорганические фосфаты под действием фосфатазы и других ферментов, присутствующих в мембране эритроцитов и плазме крови.

• Ишемия (в составе комплексной терапии).
• Гипофосфатемия (в т. ч. при шоковых состояниях, многократном переливании крови, хроническом алкоголизме, длительном голодании, хронической дыхательной недостаточности).
• Оперативное вмешательство с использованием экстракорпорального кровообращения.
• Парентеральное питание.
• Нарушения периферического кровообращения.

Наследственная непереносимость фруктозы, гиперфосфатемия, почечная недостаточность, повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательного вещества препарата.

Сначала раствор восстанавливают в асептических условиях следующим образом:

1. С флакона с порошком снимают алюминиевый обжимной колпачок, пробку протирают дезинфицирующим средством.
2. Снимают один из защитных колпачков двустороннего шипа и втыкают его в соответствующее место на флаконе с порошком.
3. С флакона с водой снимают алюминиевый обжимной колпачок, пробку протирают дезинфицирующим средством. Снимают другой защитный колпачок и втыкают второй конец шипа в соответствующее место на флаконе с растворителем.
4. Держа два флакона таким образом, чтобы флакон с растворителем находился сверху, осторожно встряхивают их, чтобы растворитель по каплям перешел во флакон с порошком. После того, как флакон с водой опустеет, шип и флакон из-под растворителя снимают, а флакон с полученным раствором тщательно встряхивают до полного восстановления.

Восстановленный раствор вводят следующим образом:

1. Резиновую пробку флакона снова протирают дезинфицирующим средством, затем с шипа капельницы снимают защитный колпачок и вводят шип во флакон с восстановленным раствором.
2. Открывают зажим системы пластиковых трубок и с помощью пластикового держателя флакон подвешивают на штативе системы для внутривенных инфузий;
3. Осторожно сжимают воздушный канал до тех пор, пока он не заполнится до половины.
4. Воздух вытесняется из трубок путем открытия зажима и удержания его в таком положении до тех пор, пока жидкость не появится на конце инъекционного порта.
5. Зажим закрывают, снимают колпачок с конца инъекционного порта и вводят переходник инъекционного порта в иглу. Скорость инфузии регулируется с помощью зажима.

Проводить инфузию препарата рекомендуется со скоростью около 10 мл / мин.

Использовать сразу после снятия крышки. Восстановленный раствор и готов для использования раствор должен быть прозрачным, без видимых частиц и должен применяться для одного непрерывного введения. Случайные остатки препарата не следует использовать.

В зависимости от тяжести клинического состояния, рекомендуемая суточная доза находится в пределах от 70 мг / кг до 160 мг / кг действующего вещества, у взрослых, как правило, соответствует 1-2 флаконам Эзафосфина в сутки. Дозировка препарата, вводимого определяется в зависимости от степени гипофосфатемии, чтобы избежать чрезмерного фосфорного нагрузки. Для пациентов, находящихся на полном парентеральном питании, дозировка определяется с учетом рекомендуемой суточной нормы потребления фосфора.

При применении препарата в повышенных дозах рекомендуется разделить суммарную суточную дозу на два введения. Препарат не следует применять в дозах, превышающих рекомендуемые.

Случаи передозировки неизвестны.

В любом случае, чрезмерное и / или слишком частое применение Эзафосфина может, теоретически, вызвать гиперфосфатемию, в свою очередь, может привести к развитию гипокальциемии.

Лечение включает немедленную отмену препарата и коррекцию электролитного дисбаланса, стал результатом введения препарата.

Может возникнуть необходимость в специальных мероприятиях с целью уменьшения фосфатемии, таких как пероральный прием фосфорсодержащих хелатоутворюючих агентов или применения гемодиализа.

Возможны - боль в месте введения, раздражение кожи, тромбозы, флебиты (при экстравазации) - покраснение кожи, учащенное сердцебиение, онемение конечностей (в случае введения препарата со скоростью более 10 мл / мин);

• возможно повышение температуры.

Очень редко:

• аллергические реакции различной степени тяжести, вплоть до анафилактического шока.

При возникновении побочных реакций препарат следует немедленно отменить, а неиспользованный жидкость оставить для опытов.

Применение в период беременности и кормления грудью

При проведении доклинических исследований ни одного прямого или косвенного отрицательного влияния препарата на течение беременности, развитие зародыша / плода, роды или постнатальное развитие не обнаружено.

Дети

Дозировка препарата для детей устанавливают в соответствии с массой тела.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Эзафосфин не влияет или оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Случаи фармакологических взаимодействий неизвестны.

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Срок годности - 5 лет.

Препарат может храниться в течение указанного выше срока при условии сохранения целостности упаковки и соблюдение инструкции по хранению лекарственного средства.

Восстановленный раствор остается стабильным в течение 24 часов при комнатной температуре.