Допрокин

Фармакодинамика

Домперидон незначительно проникает сквозь гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона очень редко сопровождается экстрапирамидными побочными эффектами, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в тригерной зоне хеморецепторов, находящейся вне гематоэнцефалического барьера в заднем участке (area postrema). Исследования на животных, а также низкие концентрации, определяемые в мозге, указывают преимущественно на периферическое действие домперидона на рецепторы дофамина. Тщательное исследование интервала QT было проведено у здоровых людей. Это исследование было двойным, плацебо контролируемым, и его проводили с использованием рекомендованных и более терапевтических доз (10 и 20 мг 4 раза в сутки). При одновременном приеме 20 мг домперидона 4 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QT и изменения варьировались от 3,4 до 5,9 мс в течение всего периода наблюдения, и этот показатель не превышал 10 мс. Продолжение QT, наблюдаемое в данном исследовании, когда доперидон вводился в соответствии с рекомендованной дозировкой, не является клинически значимым. Это отсутствие клинического значения подтверждается фармакокинетическими параметрами и данными по интервалу QTc, полученными в ходе двух более древних исследований, включавших 5-дневное лечение 20 мг и 40 мг домперидона 4 раза в сутки. ЭКГ записывали перед исследованием на 5-й день через 1 час (приблизительно в tmax) после утренней дозы и через 3 дня. В обоих исследованиях не наблюдалось различий между QTc после активного лечения и применения плацебо. Таким образом, был сделан вывод, что прием домперидона в дозе 80 и 160 мг/сут не оказывал клинически значимого влияния на QTc у здоровых добровольцев.

Фармакокинетика

Абсорбция. Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается через 60 минут. Низкая абсолютная биодоступность перорального домперидона (около 15%) обусловлена экстенсивным метаболизмом первого прохождения в стенке кишечника и печени. Хотя у здоровых людей биодоступность домперидона увеличивается при приеме после еды, больным с жалобами желудочно-кишечного характера следует принимать домперидон за 15–30 минут до еды. Пониженная кислотность желудка уменьшает абсорбцию домперидона. При пероральном приеме домперидона после приема пищи максимальная абсорбция несколько замедляется.

Деление. При пероральном приеме домперидон не аккумулируется и не индуцирует обмен; Сmax через 90 минут (21 нг/мл) после двухнедельного перорального приема по 30 мг/сут была почти такой, как после приема первой дозы (18 нг/мл). Домперидон на 91–93% связывается с белками плазмы крови. Исследования распределения домперидона, проведенные на животных с помощью домперидона, меченного радиоактивным изотопом, показали его значительное распределение в тканях, но низкую концентрацию в мозге. У животных небольшие количества домперидона проникают через плаценту.

Метаболизм. Домперидон быстро и экстенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами показали, что CYP3A4 является главной формой цитохрома P450, вовлеченной в N-деалкилирование домперидона, а CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 принимают участие в ароматическом гидроксилировании домперидон.

Вывод. Выведение домперидона с мочой и калом составляет соответственно 31% и 66% пероральной дозы. Выделение в неизмененном виде составляет небольшой процент (10% с калом и примерно 1% с мочой). Период полувыведения (t1/2) из плазмы крови после приема разовой дозы домперидона составляет 7–9 ч у здоровых добровольцев, но продлен у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени средней степени (7-9 баллов по шкале Пью, класс В по классификации Чайлда-Пью) площадь под кинетической кривой «концентрация – время» (AUC) и Cmax домперидона были у 2,9 и 1,5 раза выше, соответственно, чем у здоровых добровольцев. Свободная фракция повышалась на 25%, а конечный t1/2 удлинялся с 15 до 23 часов. У пациентов с нарушением функции печени легкой степени наблюдалась несколько более низкая экспозиция, чем у здоровых добровольцев, учитывая Cmax и AUC без изменений в связывании с белками или конечном t1/2. Применение домперидона пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени не исследовали (см. «Противопоказания»).

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (креатинин плазмы крови 6 мг/100 мл, т. е 0,6 ммоль/л) t1/2 домперидона удлиняется с 7,4 до 20,8 часа, но его плазменные концентрации ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Очень небольшое количество домперидона (приблизительно 1%) выводится почками в неизмененном виде.

Облегчение симптомов тошноты и рвоты.

Актуальная на Допрокин цена указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

• Установлена повышенная чувствительность к домперидона или к вспомогательным веществам лекарственного средства;
• пролактин-секреторная опухоль гипофиза (пролактинома);
• тяжелые или умеренные нарушения функции печени и / или почек;
• Увеличение интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, значительные нарушения баланса электролитов или фоновые болезни сердца, такие как застойная сердечная недостаточность;
• печеночная недостаточность;
• если стимуляция двигательной функции желудка может быть опасной, например, при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации;
• одновременное применение с кетоконазолом, эритромицином или другими ингибиторами CYP3A4;
• одновременное применение со средствами, которые увеличивают интервал QT.

• Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции, включая анафилаксии, анафилактический шок, гиперчувствительность.
• Со стороны эндокринной системы: редко - повышение уровня пролактина.
• Со стороны психики: очень редко - нервозность, раздражительность, возбуждение, депрессия, тревожность, снижение или отсутствие либидо.
• Со стороны нервной системы: очень редко - бессонница, головокружение, жажда, судороги, вялость, головная боль, сонливость, акатизия, экстрапирамидальные расстройства.
• Со стороны органов зрения: частота неизвестна - окулогирные кризиса.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - отек, сердцебиение, нарушение частоты и ритма сердечных сокращений, удлинение интервала QT (частота неизвестна), серьезные желудочковые аритмии, желудочковой аритмии типа torsade de pointes, внезапная сердечная смерть.
• Со стороны пищеварительного тракта: редко - гастроинтестинальные расстройства, включая боль в животе, регургитацию, изменение аппетита, тошноту, изжогу, запор очень редко - сухость во рту, кратковременные кишечные спазмы, диарея.
• Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - зуд, сыпь, частота неизвестна - крапивница, ангионевротический отек.
• Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко - галакторея, увеличение молочных желез / гинекомастия, чувствительность молочных желез, выделения из молочных желез, аменорея, отек молочных желез, боль в области молочных желез, нарушение лактации, нерегулярный менструальный цикл.
• Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: редко - боль в ногах.
• Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - задержка мочи, дизурия, частое мочеиспускание.
• Общие расстройства: редко - астения.
• Прочее: конъюнктивит, стоматит.

Взрослые и дети от 12 лет или массой тела не менее 35 кг. Лекарственное средство следует применять по 1 таблетке (10 мг) 3 раза в день. Максимальная суточная доза – 3 таблетки (30 мг/сут).

Рекомендуется принимать лекарственное средство перед едой. Всасывание домперидона несколько задерживается, если его принимать после еды. Продолжительность лечения не должна превышать 1 нед.

Пациентам от 60 лет перед применением лекарственного средства следует проконсультироваться с врачом.

• Препарат Допрокин рекомендуется применять при укачивании.
• Лекарственное средство следует с осторожностью применять у пациентов пожилого возраста или пациентам с заболеваниями сердца, в том числе в анамнезе.
• В связи с повышенным риском желудочковой аритмии лекарственное средство противопоказано применять пациентам с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, пациентам со значительными нарушениями баланса электролитов (гипокалиемией, гиперкалиемией, гипомагниемией) или брадикардией, или пациентам с фоновыми заболеваниями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность.
• Следует с осторожностью применять препарат пациентам пожилого возраста. Пациентам в возрасте от 60 лет перед применением лекарственного средства следует проконсультироваться с врачом. Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с легкими нарушениями функции печени.
• Одновременное применение с антацидными или антисекреторными средствами не рекомендуется, поскольку они снижают перорально биодоступность домперидона.
• Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с непереносимостью лактозы, галактоземией и мальабсорбцией глюкозы / галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью

Лекарственное средство в период беременности следует применять только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемый положительный эффект для матери превышает потенциальный риск для плода. Количество домперидона, которое может попасть в организм младенца через грудное молоко, чрезвычайно низкое.

Дети

Таблетки Допрокин следует применять для лечения детей в возрасте от 12 лет и массой тела не менее 35 кг. Лекарственное средство следует применять детям в самой эффективной дозе в течение короткого периода.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Инструкция сообщает, что после применения домперидона наблюдались головокружение и сонливость. Поэтому пациентам следует воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами, пока не установлено, как лекарственное средство воздействует на них.

Симптомы: ажитация, нарушение сознания, судороги, дезориентация, сонливость и экстрапирамидные реакции.

Лечение. Специфического антидота домперидона нет, но в случае значительной передозировки рекомендовано промывание желудка в течение 1:00 после приема и применение активированного угля. Антихолинергические средства, средства для лечения болезни Паркинсона могут быть эффективными для контроля экстрапирамидных реакций.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Лекарство Допрокин можно купить с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.