Диемоно

Фармакодинамика

Диеногест является производным нортестостерона без андрогенной и с определенной антиандрогенной активностью, что составляет примерно одну треть активности ацетата ципротерона. Диеногест связывается с рецепторами прогестерона в матке только с 10% относительной аффинностью. Вопреки низкой аффинности к рецепторам прогестерона диеногест оказывает сильный прогестогенный эффект in vivo . Диеногест не проявляет значительной андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активности in vivo .

Диеногест влияет на эндометриоз, уменьшая эндогенную продукцию эстрадиола и благодаря чему ингибирует трофические эффекты эстрадиола как на эутопический, так и на эктопический эндометрий. При непрерывном применении диеногест приводит к созданию гипоэстрогенной, гипергестагенной эндокринной среды, что влечет за собой начальную децидуализацию ткани эндометрия с последующей атрофией эндометриоидных очагов.

Данные по эффективности

Преимущество препарата диеногеста по 2 мг по сравнению с плацебо было продемонстрировано в ходе трехмесячного исследования с участием 198 пациенток с эндометриозом. Боль в области таза, связанная с эндометриозом, измеряли с помощью визуальной аналоговой шкалы (0–100 мм). После 3 месяцев лечения с применением диеногеста по 2 мг была определена статистически достоверная разница по сравнению с плацебо (∆ = 12,3 мм; 95% ДИ: 6,4–18,1; p 27,4 мм ± 22,9).

Фармакокинетика

Абсорбция

При пероральном приеме происходит быстрая и почти полная абсорбция диеногеста. Максимальная концентрация в сыворотке крови, 47 нг/мл, достигается в течение 1,5 ч после однократного приема. Биодоступность составляет около 91%. Фармакокинетика диеногеста зависит от дозы в диапазоне доз 1–8 мг.

Вывод

Уровень диеногеста в сыворотке крови снижается двухфазно. Продолжительность периода полувыведения в терминальной фазе составляет около 9–10 часов. Диеногест выводится в виде метаболитов с мочой и калом в соотношении приблизительно 3:1 после перорального приема в дозе 0,1 мг/кг. Период полувыведения метаболитов с мочой составляет 14 часов. После приема внутрь примерно 86% введенной дозы выводится из организма в течение шестидневного периода, большая часть этого количества выводится в первые 24 часа, главным образом с мочой.

Лечение эндометриоза.

Купить лекарственный препарат можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по самым доступным ценам в Украине.

Чувствительность к активному веществу или к любым вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;

• венозная тромбоэмболия в активной форме;
• артериальные или кардиоваскулярные заболевания в анамнезе (например, инфаркт миокарда, инсульт, ишемическая болезнь сердца);
• сахарный диабет с поражением сосудов;
• тяжелые заболевания печени в анамнезе, пока показатели функции печени не в норме;
• опухоли печени в анамнезе (доброкачественные или злокачественные);
• известные или предполагаемые злокачественные опухоли, зависимые от половых гормонов;
• вагинальное кровотечение неясной этиологии.

Одновременное применение сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 может повышать концентрацию диеногеста в плазме крови. При одновременном применении с сильнодействующим ингибитором фермента CYP3A4, кетоконазолом, наблюдалось повышение значения AUC(0–24 ч) диеногеста в равновесном состоянии в 2,9 раза. Одновременное применение с умеренным ингибитором, эритромицином, приводило к повышению значения AUC(0–24 ч) диеногеста в равновесном состоянии в 1,6 раза.

Лабораторные анализы

Прием прогестогенов может повлиять на результаты некоторых лабораторных анализов, в частности на биохимические параметры печени, щитовидной железы, функции почек и надпочечников, уровни белков (носителей) в плазме крови (например, глобулина, связывающего кортикоиды, и фракции липидов). параметры метаболизма углеводов и показатели коагуляции и фибринолиза Изменения обычно остаются в пределах лабораторной нормы.

Уменьшение клиренса половых гормонов из-за угнетения фермента может вызвать увеличение показателей экспозиции диеногеста, что может привести к развитию побочных реакций.

Действие индуктора CYP 3А4 рифампицина изучалось в исследовании с включением здоровых женщин в постклимактерическом периоде. Одновременное применение рифампицина и эстрадиола валерата/диеногеста в таблетках привело к существенному снижению равновесной концентрации и показателей системного воздействия диеногеста и эстрадиола. Системное влияние диеногеста и эстрадиола в равновесном состоянии, измеренное по значению AUC (0-24 часа), уменьшилось на 83% и 44% соответственно.

Побочными реакциями, о которых чаще всего сообщалось во время лечения Диеногест по 2 мг, являются головная боль (9,0%), боль в молочных железах (5,4%), подавленное настроение (5,1%) и акне (5,1%), снижение массы тела (нечасто).

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: анемия.

Общие нарушения и местные реакции: астенические состояния, раздражительность, отек.

В случае возникновения симптомов венозных и артериальных тромботических заболеваний или подозрения на лечение следует прекратить немедленно.

Изменение характера кровотечения

У большинства пациенток при приеме диеногеста по 2 мг происходит изменение характера менструального кровотечения (см. раздел «Побочные реакции»).

Остеопороз

Изменение минеральной плотности костной ткани (МЩКТ).

Применение диеногеста по 2 мг в терапии подростков (12 – 18 лет) в течение 12 месяцев ассоциировалось со снижением среднего показателя минеральной плотности костной ткани (МЩКТ) в поясничном отделе позвоночника (L2 – L4). Среднее относительное изменение показателя МЩКТ на этапе окончания лечения по сравнению с показателями до начала лечения составило 1,2% с диапазоном между –6% и 5% (ДИ 95%: –1,70% и –0,78%, n=103) . Повторное измерение через 6 месяцев после окончания лечения в подгруппе с пониженными значениями МЩКТ показало тенденцию к восстановлению (среднее относительное изменение от начальных показателей: –2,3% при завершении лечения и –0,6% через 6 месяцев после окончания лечения с диапазоном от – 9% до 6% (ДИ 95%: –1,20% и 0,06% [n=60]) Снижение минеральной плотности костной ткани имеет особое значение в подростковом возрасте и в ранний период полового созревания, критический период роста костей. Неизвестно, обусловит ли уменьшение МЩКТ в этой популяции снижение пиковой костной массы и повышение риска перелома костей в пожилом возрасте (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакодинамика»).

У пациенток, находящихся в группе повышенного риска остеопороза, необходима тщательная оценка соотношения пользы – риска до начала терапии с применением ^{Диемоно} , поскольку эндогенный уровень эстрогена умеренно снижается в период терапии с применением этого лекарственного средства (см. раздел «Фармакодинамика»).

Адекватное поступление кальция и витамина D с питанием или в форме диетических добавок важно для здорового состояния костной ткани у женщин всех возрастных категорий.

Опухоли

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований свидетельствует о незначительном росте относительного риска (ВР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих оральные контрацептивы (ОК), главным образом содержащих эстроген-прогестоген. Такой повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после окончания приема комбинированных оральных контрацептивов (КОК). Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих или недавно применявших КОК, незначительно относительно общего риска рака молочной железы. Существует одинаковый риск выявления рака молочной железы у женщин, принимавших препараты, содержащие только прогестоген или КОК. Хотя информация, касающаяся препаратов, содержащих только прогестоген, базируется на гораздо меньшем количестве женщин, которые их применяют, и поэтому она менее убедительна, чем данные, касающиеся КОК. Результаты этих исследований не дают доказательств существования причинно-следственной связи. Повышение риска может быть обусловлено более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих ОК, так и биологическим действием этих препаратов или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, обнаруженный у женщин, когда-либо принимавших ОК, клинически менее выражен, чем у женщин, никогда не применявших оральные контрацептивы.

Во время применения Диемоно возможно появление персистенции фолликулов (их часто называют функциональными кистами яичников). Большинство этих фолликулов бессимптомны, хотя некоторые могут сопровождаться болью в области таза.

Другие состояния

За состоянием пациенток с депрессией в анамнезе следует тщательно наблюдать и прекратить применение препарата при развитии выраженных проявлений депрессии.

Применение в период беременности или кормления грудью

Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное нежелательное влияние на репродуктивную токсичность (см. в инструкции раздел «Фармакокинетика»).

Диемоно® не следует применять беременным женщинам, так как нет необходимости лечить эндометриоз в период беременности.

Применение Диемоно® в период кормления грудью не рекомендуется.

На основании имеющихся данных можно утверждать, что менструальный цикл возвращается в норму в течение 2 месяцев после прекращения лечения Диемоно^® .

Дети

Прием Диемоно® не показан детям и подросткам до наступления менархе.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не наблюдали влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами у пациенток, которые принимали препараты, что содержат диеногест.

Способ применения

Оральное применение.

Режим дозировки

Принимать по 1 таблетке ежедневно без перерыва в применении препарата примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи.

Таблетки следует принимать регулярно независимо от вагинального кровотечения. Как только таблетки из одной упаковки закончились, начинать принимать таблетки из следующей упаковки, не делая перерывов в применении лекарственного средства.

Отсутствует опыт лечения препаратом Диемоно пациенток с эндометриозом дольше 15 месяцев.

Прием препарата можно начать в любой день менструального цикла.

Прием любых гормональных контрацептивов следует прекратить до начала терапии Диемоно. Если необходима контрацепция, следует дополнительно применять негормональный метод предотвращения беременности (например, барьерный метод).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Применение Диемоно в терапии пациенток с тяжелыми заболеваниями печени, имеющимися или в анамнезе противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Отсутствуют свидетельства о необходимости корректировки дозы для пациенток с почечной недостаточностью.

Дети.

Прием Диемоно не показан детям и подросткам до наступления менархе.

Безопасность и эффективность таблеток диеногеста по 2 мг оценивали в неконтролируемом клиническом исследовании в течение более 12 месяцев, в которые было включено 111 пациенток-подростков (возрастом 12 - 18 лет) с клиническим подозрением на эндометриоз или подтвержденным диагнозом эндометриоз.

Стоимость на медикамент указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Исследование острой токсичности диеногеста не свидетельствуют о риск развития острых побочных реакций в случае непреднамеренного приема нескольких суточных терапевтических доз. Специфический антидот отсутствует. Применение диеногеста дозой по 20-30 мг в сутки (что в 10-15 раз превышает дозу в составе Диемоно®) в течение более 24 недель переносились очень хорошо.

Не требуются специальные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.