Деноксиб

действующее вещество: целекоксиб;

1 капсула содержит 100 мг или 200 мг целекоксиба;

другие составляющие: лактоза, моногидрат; натрия кроскармелоза; повидон (К-30); натрия лаурилсульфат; магния стеарат; титана диоксид (Е 171); желатин.

Фармакодинамика

Механизм деяния. Деноксиб обладает обезболивающим, противовоспалительным и жаропонижающим свойствами. Считается, что механизм действия препарата связан с ингибированием синтеза простагландинов преимущественно путем ингибирования циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Целекоксиб является мощным ингибитором синтеза простагландинов in vitro. Концентрации целекоксиба, достигнутые во время терапии, приводили к эффектам in vivo.

Простагландины повышают чувствительность афферентных нервов и усиливают действие брадикинина, стимулируя боль в моделях на животных. Простагландины являются медиаторами воспаления. Поскольку целекоксиб является ингибитором синтеза простагландинов, механизм его действия может быть обусловлен снижением уровня простагландинов в периферических тканях.

Фармакокинетика

Показатели влияния целекоксиба увеличиваются примерно пропорционально дозе после применения 200 мг 2 раза в сутки; при более высоких дозах наблюдается менее пропорциональное увеличение показателей. Препарат характеризуется широким распределением и высоким уровнем связывания с белками. Целекоксиб метаболизируется главным образом CYP2C9 с периодом полувыведения около 11 часов.

Абсорбция. Пиковые уровни целекоксиба в плазме крови достигаются примерно через 3 ч после перорального применения. При применении натощак в дозе до 200 мг 2 раза в сутки как максимальная концентрация препарата в плазме крови (C max), так и площадь под фармакокинетической кривой (AUC) приблизительно пропорциональны дозе; при более высоких дозах значения C max и AUC увеличиваются сублинейно. Исследование абсолютной биодоступности препарата не проводилось.

Деление. У здоровых добровольцев при применении в клиническом диапазоне доз целекоксиб почти полностью связывается с белками (около 97%). Исследования in vitro доказывают, что целекоксиб связывается главным образом с альбумином и в меньшей степени с α 1 -кислотным гликопротеином. Видимый объем распределения в равновесном состоянии составляет примерно 400 л, что указывает на широкое распределение препарата в тканях. Целекоксиб не демонстрирует преимущественное связывание с эритроцитами.

Метаболизм. Метаболизм целекоксиба в основном осуществляется посредством CYP2C9. В плазме крови человека было обнаружено 3 метаболита: первичный спирт, соответствующая карбоновая кислота и ее глюкуронидный конъюгат. Эти метаболиты не имеют активности по ингибированию ЦОГ-1 или ЦОГ-2.

Экскреция. Целекоксиб выводится главным образом путем печеночного метаболизма и лишь небольшое количество (менее 3%) неизмененного препарата выводится с мочой и калом. После перорального применения однократной дозы препарата, меченного радиоизотопом, примерно 57% дозы выводилось с калом и 27% с мочой. Основным метаболитом в моче и кале была карбоновая кислота (73% дозы), при этом в моче также обнаруживалось небольшое количество глюкуронида. Считается, что низкая растворимость препарата удлиняет процесс абсорбции, что делает t 1/2 более вариабельным. Эффективный t 1/2 составляет примерно 11 часов при применении натощак. Клиренс плазмы крови составляет примерно 500 мл/мин.

• Для симптоматического лечения остеоартрита, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита.
• Для лечения острой боли у взрослых пациентов.
• Для лечения первичной дисменореи.

• Повышенная чувствительность к любым компонентам препарата;
• пациенты с наличием в анамнезе бронхиальной астмы, случаев крапивницы или других реакций аллергического типа после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВП - у таких пациентов были зарегистрированы тяжелые, иногда летальные, анафилактические реакции на НПВП;
• после проведения хирургической операции аортокоронарного шунтирования;
• пациенты, у которых были зарегистрированы реакции аллергического типа к сульфаниламидных препаратов.

Лекарственные средства, влияющие на гемостаз. Целекоксиб и антикоагулянты, такие как варфарин, оказывают синергический эффект на кровотечение. Одновременное применение целекоксиба и антикоагулянтов повышает риск серьезного кровотечения по сравнению с применением каждого из этих препаратов отдельно.

Высвобождаемый тромбоцитами серотонин играет важную роль в гемостазе. Исследования типа «случай-контроль» и когортные эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение лекарственных средств, препятствующих обратному захвату серотонина и НПВП, повышает риск возникновения кровотечения больше, чем применение НПВП в качестве монотерапии.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина и β-адреноблокаторы. НПВП могут снижать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина или β-адреноблокаторов (в том числе пропранолола).

Одновременное применение НПВП с ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина пациентам пожилого возраста, пациентам с обезвоживанием (в том числе вследствие терапии диуретиками), а также пациентам с нарушениями почек может привести к нарушению функции почек, в том числе к острой почечной недостаточности. Эти эффекты обычно обратимы.

Препараты лития. НПВП вызывали повышение уровня лития в плазме крови и снижение почечного клиренса лития. Средняя минимальная концентрация лития увеличивалась на 15%, а почечный клиренс снижался примерно на 20%. Этот эффект объясняется ингибированием НПВП синтеза простагландинов в почках.

Пеметрекседы. Одновременное применение препарата Деноксиб и пеметрекседа может повышать риск связанной с применением пеметрекседа миелосупрессии и токсического действия на почки и желудочно-кишечный тракт.

Субстраты CYP2D6. Результаты исследований in vitro свидетельствуют, что целекоксиб, хотя и не субстрат, является ингибитором CYP2D6. Следовательно, потенциально возможно взаимодействие лекарственных средств in vivo с лекарственными средствами, метаболизируемыми CYP2D6 (например, атомоксетин), а также целекоксиб может повышать уровень воздействия и токсичность этих лекарственных средств.

Кортикостероиды. Одновременное применение кортикостероидов с препаратом Деноксиб может повышать риск возникновения язв в желудочно-кишечном тракте или кровотечении.

Сердечно-сосудистые тромботические явления. По данным клинических исследований нескольких селективных и неселективных ингибиторов ЦОГ-2 группы НПВП продолжительностью до 3 лет, выявлен повышенный риск возникновения серьезных побочных тромботических реакций, включая инфаркт миокарда и инсульт, которые могут быть летальными.

Желудочно-кишечное кровотечение, возникновение язв и перфорации. НПВП, в том числе целекоксиб, вызывают серьезные побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, включая воспаление, кровотечение, образование язвы, перфорацию пищевода, желудка, тонкого и толстого кишечника, которые могут быть летальными. Эти серьезные побочные реакции могут возникнуть в любое время с предыдущими симптомами у пациентов, применявших Деноксиб или без них.

Нефротоксичность. Длительное применение НПВП приводило к медуллярному некрозу почек и другим повреждениям почек.

Также нефротоксичность наблюдалась у пациентов, у которых компенсирующую роль в поддержании почечной перфузии играли почечные простагландины. У таких пациентов применение НПВП может вызывать зависимое от дозы уменьшение продуцирования простагландинов и, как следствие, уменьшение почечного кровотока, что может вызвать выраженную декомпенсацию функции почек. К группе повышенного риска развития этих реакций относятся пациенты с нарушением функции почек, обезвоживание, гиповолемия, сердечная недостаточность, дисфункция печени, пациенты, принимающие диуретики, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина, а также пациенты пожилого возраста. Прекращение лечения НПВП обычно сопровождается возвращением в состояние, наблюдавшееся до начала лечения.

Гематологическая токсичность. У пациентов, применяющих НПВП, были зарегистрированы случаи анемии. Это может быть обусловлено скрытой или значительной кровопотерей, задержкой жидкости или эффектом на эритропоэз, который еще полностью не описан.

Применение в период беременности или кормления грудью

Следует избегать применения препарата беременным женщинам, начиная с 30-й недели беременности. Применять Деноксиб кормления грудью, следует с осторожностью.

Дети

Препарат противопоказан детям из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В случае появления таких побочных реакций как головокружение, вертиго или сонливость при применении препарата следует избегать управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Этот препарат можно принимать независимо от еды.

Остеоартрит. При лечении остеоартрита доза препарата составляет 200 мг/сут однократно или по 100 мг 2 раза в сутки.

Ревматоидный артрит. При лечении ревматоидного артрита доза составляет от 100 до 200 мг 2 раза в сутки.

Анкилозирующий спондилит. Для лечения анкилозирующего спондилита суточная доза ДЕНОКСИБа составляет 200 мг, которую следует принимать сразу (прием 1 раз в сутки) или делить (прием 2 раза в сутки). Если в течение 6 недель не наблюдается положительный эффект, дозу препарата можно увеличить до 400 мг/сут. Если в течение 6 недель не наблюдается эффекта при применении препарата в дозе 400 мг/сут, ответ на лечение маловероятен, поэтому следует рассмотреть альтернативные варианты лечения.

Контроль острой боли и лечение первичной дисменореи. Для контроля острой боли и лечения первичной дисменореи начальная доза составляет 400 мг с последующим применением дополнительной дозы 200 мг в первый день в случае необходимости. В последующие дни рекомендуемая доза составляет 200 мг 2 раза в сутки при необходимости.

Купить капсулы Деноксиб 200 мг можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости. Актуальная цена на Деноксиб указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Изучите отзывы и рекомендации, чтобы сделать правильный выбор и убедиться в качестве товара.

Симптомы острой передозировки НПВП обычно ограничиваются летаргией, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастральной области и обычно обратимы при применении поддерживающей терапии. Были зарегистрированы случаи желудочно-кишечного кровотечения. После передозировки НПВП пациентам необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Специальные антидоты отсутствуют.

• Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, дивертикулит, дисфагия, отрыжка, эзофагит, гастрит, гастроэнтерит, гастроэзофагеальный рефлюкс, геморрой, хиатальна грыжа, молотый, сухость во рту, стоматит, тенезмы, рвота, перфорация кишки, желудочно-кишечное кровотечение, колит с кровотечением, перфорация пищевода, панкреатит, кишечная непроходимость.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: ухудшение течения артериальной гипертензии, стенокардия, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, обмороки, застойная сердечная недостаточность, фибрилляция желудочков, тромбоэмболия легочной артерии, острое нарушение мозгового кровообращения, периферическая гангрена, тромбофлебит, нестабильная стенокардия, функциональная недостаточность аортального клапана, атеросклероз коронарной артерии, синусовая брадикардия, гипертрофия желудочка, тромбоз глубоких вен, васкулит, сердцебиение, тахикардия.
• Общие нарушения: реакции гиперчувствительности, аллергические реакции, боль в груди, киста (без дополнительных уточнений), генерализованный отек, отек лица, повышенная утомляемость, лихорадка, приливы, гриппоподобные симптомы, боль, периферический боль, сепсис, внезапный летальный исход, анафилактоидные реакции, ангионевротический отек.
• Со стороны центральной и периферической нервной системы: судороги ног, гипертензия, гипестезия, мигрень, парестезии, вертиго, атаксия, суицид (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), ишемический инсульт, асептический менингит, агевзия, аносмия , летальный внутричерепное кровоизлияние.
• Расстройства слуха и вестибулярного аппарата: глухота, шум в ушах, лабиринтит.
• Со стороны органов зрения: помутнение стекловидного тела, кровоизлияние в конъюнктиву.
• Со стороны печени и желчного пузыря: повышение уровня печеночных ферментов (в том числе повышение уровня АСТ и АЛТ), холелитиаз, некроз печени, гепатит, желтуха, печеночная недостаточность.
• Метаболические и алиментарные нарушения: повышение уровня азота мочи, повышение уровня КФК в крови, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипокалиемия, повышение уровня небелкового азота, повышение уровня креатинина, повышение уровня щелочной фосфатазы, увеличение массы тела, повышенный уровень калия в крови, повышенный уровень натрия в крови, повышенный уровень тестостерона в крови, гипогликемия, гипонатриемия.
• Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, артроз, миалгия, синовит, тендинит.
• Со стороны психики: анорексия, тревогу, повышенный аппетит, депрессия, нервозность, сонливость.
• Со стороны крови: анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, лейкопения, экхимозы, носовое кровотечение, тромбоцитемия.
• Со стороны дыхательной системы: бронхит, бронхоспазм, усиление бронхоспазма, кашель, одышка, ларингит, пневмония.
• Со стороны кожи и ее придатков: алопеция, дерматит, фотосенсибилизация, зуд, эритематозная сыпь, макулопапулезная сыпь, заболевания кожи, сухость кожи, повышенная потливость, крапивница.
• Расстройства в месте применения: целлюлит, контактный дерматит.
• Со стороны мочевыделительной системы: альбуминурия, цистит, дизурия, гематурия, учащенное мочеиспускание, мочекаменная болезнь, острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
• Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: киста яичника.
• Травма, отравления и осложнения процедур: эпикондилит, разрыв сухожилия.

Хранить при температуре не выше 25° С в недоступном для детей месте.