Бикалутамид-Тева

Действующее вещество: бикалутамид;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 50 мг бикалутамида;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, лактоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, гипромеллоза, полидекстроза, титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с тиснением «93» с одной стороны и «220» с другой; без трещин и сколов.

Антиандрогенные средства. Код АТX L02B B03.

Фармакодинамика

Бикалутамид является нестероидным антиандрогенным средством, лишенным другой эндокринной активности. Вступает в связь с андрогенными рецепторами без активации генной экспрессии, блокируя таким образом андрогенную стимуляцию. Это приводит к регрессии опухолей простаты. У части больных прекращения терапии бикалутамидом может спровоцировать синдром отмены.

Является рацемическим соединением; антиандрогенную активность проявляет исключительно (R) -энантиомер.

Фармакокинетика

Бикалутамид хорошо абсорбируется при приеме внутрь. Еда не проявляет какого-либо существенного клинического эффекта на биодоступность.

По сравнению с (R) -энантиомера (S) -энантиомер быстро выводится из организма, период полувыведения первого составляет около 1 недели.

При ежедневном применении бикалутамида в дозе 50 мг концентрация (R) -энантиомера в плазме крови возрастает в 10 раз в результате длительного периода полувыведения.

При ежедневном применении бикалутамида в дозе 50 мг плазменные концентрации (R) -энантиомера в стадии насыщения составляют примерно 22 мг/мл. Преимущественно активный (R) -энантиомер составляет 99% от общего количества циркулирующих энантиомеров в стадии насыщения.

На фармакокинетику (R) -энантиомера не влияет ни возраст, ни нарушения функции почек или печени легкой и средней степени. При тяжелом нарушении функции печени (R) -энантиомер выводится из плазмы крови медленнее.

Бикалутамид вступает в тесную связь с белками (рацемований 96%, (R) -энантиомер:> 99%) и интенсивно метаболизируется (путем окисления и глюкуронирования) метаболиты выводятся почками и с желчью примерно в одинаковых соотношениях.

Лечение карциномы предстательной железы в стадии метастазов в комбинации с аналогом рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФ ЛГ) или хирургическим кастрировании.

• Повышенная чувствительность к бикалутамиду или другим компонентам препарата;
• одновременное лечение терфенадином, астемизолом или цизапридом;
• противопоказано применять женщинам.

Одновременное применение бикалутамида вместе с терфенадином, астемизолом, цизапридом и циклоспорина противопоказано. Следует с осторожностью назначать одновременно циклоспорин и блокаторы кальциевых каналов. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы этих препаратов, особенно если есть признаки усиления влияния препарата возникают побочные эффекты в результате его применения. При применении циклоспорина рекомендуют проводить тщательное наблюдение за его концентрацией в плазме и за клиническим состоянием пациента после начала или прекращения лечения бикалутамидом. Следует также соблюдать осторожность при одновременном применении веществ, которые могут ингибировать окисление бикалутамида, то есть лекарственных средств, содержащих кетоконазол или циметидин. Это может вызвать повышение уровня бикалутамида в плазме крови и возникновения побочных реакций. Бикалутамид способен высвобождать антикоагулянт кумаринового ряда варфарин с его сочетание с протеинами. Необходимо тщательно контролировать протромбиновое время при назначении бикалутамида больным, которым проводится лечение кумарином.

Нет доказательств фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия между бикалутамидом и агонистами РФ ЛГ.

Бикалутамид является ингибитором CYP 3A4 и проявляет меньший ингибиторный эффект на активность CYP 2C9, 2C19 и 2D6.

Следует с осторожностью применять лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT или спровоцировать развитие двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes) ввиду того, что антиандрогенная терапия также может удлинять интервал QT. К таким лекарственным средствам относятся: антиаритмические средства IА класса (например хинидин, дизопирамид) и III класса (например амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотики.

Начало лечения следует проводить под наблюдением специалиста.

Бикалутамид-Тева интенсивно метаболизируется в печени. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени возможно замедление выведения препарата, что может привести к повышенной аккумуляции бикалутамида. Поэтому следует с осторожностью проводить лечение Бикалутамид-Тева пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени.

Рекомендуется осуществлять контроль функции печени (не менее 1 раза в месяц). Большинство изменений функции печени наблюдается в пределах первых 6 месяцев лечения бикалутамидом.

При применении бикалутамида сообщалось о редких случаях развития тяжелых нарушений со стороны печени и печеночной недостаточности, которые иногда заканчивались летально.

При возникновении тяжелых нарушений печени при применении Бикалутамида-Тева лечения следует прекратить.

Бикалутамид является ингибитором цитохрома Р450 (CYP 3А4), поэтому следует быть осторожными при применении этого препарата с лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP 3А4.

Наблюдалось снижение глюкозо-толерантности у пациентов мужского пола, принимавших агонисты РФ ЛГ, что проявлялось развитием сахарного диабета или потерей гликемического контроля у лиц с уже существующим диабетом. Поэтому следует внимательно наблюдать за уровнем глюкозы крови пациентов, получающих бикалутамид в комбинации с агонистами РФ ЛГ.

Антиандрогенная терапия может удлинять интервал QT.

У пациентов, имеющих факторы риска или имели случаи пролонгации интервала QT в анамнезе и у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT перед началом лечения следует оценивать показатель польза/риск, учитывая также возможность возникновения двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes).

Поскольку препарат содержит лактозу, пациентам с редкой наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы Лаппа, нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует применять данное лекарственное средство.

Препарат применять только для лечения мужчин.

Не ожидается влияния препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Однако пациентам, у которых развивается сонливость, следует быть особенно осторожными и воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Взрослым мужчинам, в том числе пожилого возраста по 1 таблетке 1 раз в сутки в одно и то же время (утром или вечером).

Лечение начинать в течение 1 недели до применения аналогов РФ ЛГ или одновременно с хирургическим кастрирования.

Нарушение функции почек. Коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции печени. При нарушениях функции печени легкой степени тяжести коррекция дозы не требуется. Возможна усиленная аккумуляция бикалутамида при нарушениях функции печени средней и тяжелой степени.

Дети.

Препарат противопоказан детям.

Данных о передозировке у человека нет. Специфического антидота нет, лечение - симптоматическое. Гемодиализ неэффективен. Показана поддерживающая терапия, включая контроль за жизненно важными функциями организма.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: анемия.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, ангионевротический отек, крапивница.

Сердечно-сосудистая система: приливы, инфаркт миокарда^с (сообщалось о летальных последствиях), сердечная недостаточность^с, удлинение интервала QT.

Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, тошнота, запор, диспепсия, метеоризм.

Со стороны пищеварительной системы: гепатотоксичность, желтуха, повышение уровня трансаминаз^b,печеночная недостаточность^а (сообщалось о летальных последствия).

Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость.

Психические расстройства: снижение либидо, депрессия.

Со стороны дыхательной системы: интерстициальная болезнь легких (сообщалось о летальных последствия).

Со стороны кожи и подкожной ткани: алопеция, гирсутизм/восстановления роста волос, сыпь, сухость кожи, зуд, реакции светочувствительности.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: гематурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия, болезненность молочных желез^e, эректильная дисфункция.

Метаболизм и нарушения питания: снижение аппетита, увеличение массы тела.

Общие расстройства: астения, отек, боль в грудной клетке.

^А Печеночная недостаточность изредка отмечалось у пациентов, принимавших бикалутамид, однако причинно-следственная связь с препаратом точно не установлен. Следует рассмотреть целесообразность периодического контроля функции печени.

^b Со стороны печени редко были тяжелыми и часто обратимыми, они уменьшались или исчезали при продолжении лечения или его прекращении.

^С Наблюдалось при использовании агонистов РФ ЛГ и антиандрогенов для лечения рака предстательной железы. Риск увеличивался при применении бикалутамида 50 мг в комбинации с агонистами РФ ЛГ, однако при применении бикалутамида 150 мг в качестве монотерапии рака простаты увеличение риска не отмечалось.

^e Может уменьшаться после кастрации.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в коробке.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в коробке.

По рецепту.

Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.

Адрес

Ул. Эли Хурвиц 18 Инд. зона, Кфар-Саба, Израиль.