Азарга

Лекарство Азарга — капли глазные компании «АЛКОН-КУВРЬОР», страна производства — Бельгия.

Азарга: действующее вещество

Действующими веществами медикамента выступают бринзоламид и тимолол.

Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы, используется для уменьшения внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией. 

Тимолол — лекарственное средство, некардиоселективный бета-адреноблокатор. «Внутренней» симпатомиметической активностью не обладает. Применяется для лечения глаукомы. Тимолол в глазных каплях входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

Азарга капли глазные флакон 5 мл.

Фармакодинамика

Механизм действия. Глазные капли Азарга содержат две активные вещества: бринзоламид и тимолола малеат. Эти два компонента снижают повышенное внутриглазное давление (ВГД) путем уменьшения секреции внутриглазной жидкости, но делают это с помощью различных механизмов действия. Комбинированный эффект этих двух активных веществ приводит к дополнительному уменьшению ВТО по сравнению с эффектом, который достигается при применении любого из этих компонентов в отдельности.

Бринзоламид - сильнодействующий ингибитор карбоангидразы II (CA-II) человека, доминирующего фермента глаза. Угнетение карбоангидразы в цилиарных отрезках глаза снижает выделение внутриглазной жидкости, главным образом за счет замедления образования ионов бикарбоната с последующим уменьшением транспортировки натрия и жидкости.

Тимолол - это неселективный блокатор β-адренорецепторов, не проявляет ВСА и мембраностабилизирующей активности, а также не оказывает непосредственного угнетающего действия на миокард. Тонография и флуорофотометрични исследования у людей подтвердили, что основная его действие связано со снижением образования внутриглазной жидкости и небольшим увеличением ее оттока.

Фармакодинамическая действие

Клинические эффекты. В месячном контролируемом клиническом исследовании у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией, которые, по мнению исследователей, могли получить пользу от применения комбинированной терапии и которые имели среднее значение ВТО от 25 до 27 мм рт. ст., среднее снижение ВТО при применении глазных капель Азарга  дважды в сутки составляло от 7 до 9 мм рт. ст. Во всех временных точках при всех визитов пациентов было продемонстрировано, что среднее снижение ВТО при применении дорзоламидом 20 мг/мл + тимолола 5 мг/мл не превышало аналогичный эффект при применении препарата Азарга.

В шестимесячном контролируемом клиническом исследовании у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией со средним значением ВОТ от 25 до 27 мм рт. ст. среднее снижение ВТО при применении глазных капель Азарга дважды в день составляло от 7 до 9 мм рт. ст., что на 3 мм рт. ст. превышало эффект при применении бринзоламида 10 мг/мл дважды в сутки и на 2 мм рт. ст. - эффект при применении тимолола 5 мг/мл дважды в сутки. Наблюдалось статистически значимое снижение среднего значения ВТО по сравнению с применением бринзоламида и тимолола при всех визитов в течение исследования.

В трех контролируемых клинических исследованиях ощущение дискомфорта после инстилляции глазных капель Азарга был значительно меньше, чем при применении дорзоламидом 20 мг/мл + тимолола 5 мг/мл.

Фармакокинетика

Абсорбция. После местного применения в глаз бринзоламид и тимолол абсорбируются через роговицу в системный кровоток. В Фармакокинетические исследования здоровые добровольцы принимали перорально внутрь бринзоламид по 1 мг дважды в день в течение 2 недель, чтобы сократить время достижения стабильной концентрации перед началом применения глазных капель Азарга. После применения глазных капель Азарга дважды в день в течение 13 недель концентрация бринзоламида в красных кровяных тельцах (ЧКТ) в среднем составила 18,8 ± 3,29 мкM, 18,1 ± 2,68 мкM и 18,4 ± 3, 01 мкM соответственно через 4, 10 и 15 недель, указывая на то, что в ЧКТ поддерживается стабильная концентрация бринзоламида.

При достижении стабильных концентраций после применения глазных капель Азарга среднее значение максимальной концентрации (Cmax) тимолола в плазме крови и значение концентрация-время (AUC0-12год) были соответственно на 27% и 28% меньше (Cmax 0,824 ± 0,453 нг / мл AUC0 -12год 4,71 ± 4,29 нг · ч/мл) по сравнению с таковыми в случае применения тимолола 5 мг/мл (Cmax 1,13 ± 0,494 нг / мл AUC0-12год 6,58 ± 3,18 нг · ч/мл). Низкий системное воздействие тимолола после применения глазных капель Азарга не является клинически значимым. После применения глазных капель Азарга среднее значение максимальной концентрации (Cmax) тимолола в плазме крови достигалось через 0,79 ± 0,45 часа.

Распределение. Связывание бринзоламида с белками плазмы крови является умеренным (примерно 60%). Благодаря своей высокой родства с СА-II и в несколько меньшей степени с СA-I бринзоламид проникает в ЧКТ. Его активный метаболит N-дезетилбринзоламид также аккумулируется в ЧКТ, где преимущественно связывается с СA-I. Родство бринзоламида и метаболита с красными кровяными тельцами и СA ткани приводит к низкой концентрации в плазме крови.

Данные по распределению в тканях глаза у кроликов показали, что тимолол может быть количественно определен в внутриглазной жидкости в течение 48 часов после применения глазных капель Азарга. При достижении стабильной концентрации тимолол может быть определен в плазме крови человека в течение 12:00 после применения глазных капель Азарга.

Метаболизм. Пути метаболизма бринзоламида включают в себя N-деалкилирования, O-деалкилирования и окисления его N-пропилового боковой цепи. N-дезетилбринзоламид является главным метаболитом бринзоламида у человека. Он связывается с СA-I в присутствии бринзоламида и аккумулируется в ЧКТ. Исследования in vitro показали, что метаболизм бринзоламида главным образом связан с CYP3A4, а также по крайней мере с четырьмя другими изоферментами (CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9).

Тимолол метаболизируется двумя путями. Первый путь связан с образованием етаноламинового боковой цепи в тиодиазольному кольце, а другой связан с образованием этанольного боковой цепи в морфолиназоти и второго подобного боковой цепи с карбонильной группой, смежной с азотом. Метаболизм тимолола связан главным образом с CYP2D6.

Экскреция. Бринзоламид выводится преимущественно почками (примерно 60%). Почти 20% дозы обнаружено в моче в форме метаболита. Бринзоламид и N-дезетилбринзоламид являются основными компонентами, выявленными в моче вместе со следами метаболитов N-дезметоксипропилу и В-дезметил (

Тимолол и его метаболиты в основном выводятся почками. Примерно 20% дозы тимолола выводится с мочой в неизмененном виде, а остаток выводится также с мочой в виде метаболитов. Период полувыведения тимолола из плазмы крови (t1 / 2) составляет 4,8 часа после применения глазных капель Азарга.

Уменьшение давления внутри глаза с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией, у которых применение других медикаментов не привело к результату.

Повышенное внутриглазное давление появляется, когда жидкость, которая вырабатывается и движется внутри глаза, начинает давить на глазную оболочку. Повышенное давление сжимает сосуды, а также зрительные нервные волокна, в результате, если во время не назначено лечение, происходит их атрофия.

• повышенная восприимчивость к составу или любым вспомогательным веществам медикамента;
• аллергический ринит с тяжелым течением;
• сердечная/почечная недостаточность;
• повышенная чувствительность к другим β-блокаторам и сульфаниламидам;
• состояния, сопровождающиеся гиперреактивностью дыхательных путей, включая бронхиальную астму, или бронхиальная астма в анамнезе, тяжелое и хроническое заболевание легких.

Не применяется в педиатрической практике до 18 лет.

Противопоказано в период беременности и лактации.

Медикамент предназначен для офтальмологического лечения. Перед закапыванием флакон с лекарством нужно хорошо взбалтывать. Затем открутить крышку и закапать препарат в пораженный глаз в дозе 1 капля 2 р./в сутки.

Капли Азарга разрешены к применению в период ношения линз, но под наблюдением специалиста. Чтобы предупредить загрязнение кончика капельницы и содержимого флакона, необходимо соблюдать осторожность и не касаться векам или других поверхностей кончиком флакона-капельницы. Пациенту следует рекомендовать плотно закрывать флакон после применения капель.

Чтобы снизить частоту системных побочных эффектов и повысить местную активность медикамента, рекомендуется после использования капель прижать область носослезного отверстия или же закрыть глаза приблизительно на 2 минуты.

• Системные эффекты. Бринзоламид и тимолол абсорбируются системно. Из-за наличия β-адренергической активного компонента тимолола при применении препарата могут возникнуть те же побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, легких и другие побочные реакции, что и при системном применении блокаторов β-адренорецепторов. Частота возникновения системных побочных реакций при местном офтальмологическом применении ниже, чем при системном применении. О возможности уменьшения системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы». Поскольку препарат абсорбируется системно, у пациентов, применяющих глазные капли Азарга, возможно возникновение гиперчувствительности, присущих всем производным сульфонамидов. Во время лечения пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах реакций гиперчувствительности и о необходимости тщательно контролировать реакции кожи.
• Со стороны сердца. β-блокаторы следует применять с осторожностью пациентам с кардиоваскулярными заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность), гипотонией и при необходимости рассмотреть возможность лечения другими препаратами. Следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов с кардиоваскулярными заболеваниями, чтобы не пропустить симптомов ухудшения этих заболеваний и побочных реакций. В связи с негативным влиянием на время проведения импульса, β-блокаторы с осторожностью можно назначать пациентам с блокадой сердца только первой степени.
• Сосудистые нарушения. Лечить пациентов с тяжелыми нарушениями / болезнями периферического кровообращения (например, тяжелые формы болезни Рейно или синдром Рейно) необходимо с осторожностью.
• Гипертиреоидизм. β-блокаторы могут маскировать симптомы гипертиреоидизм.
• Бринзоламид. Доклинические данные указывают, что нет какого-либо риска для человека при применении бринзоламида, о чем свидетельствуют фармакологические исследования безопасности, исследования токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала. В ходе исследований токсичности на кроликах при введении пероральных доз бринзоламида до 6 мг/кг / сут (в 214 раз больше рекомендуемой ежедневной клинической дозы составляет 28 мкг/кг / сут) не было выявлено какого-либо влияния на развитие плода, несмотря на значительный токсическое воздействие на самку. Аналогичные исследования на крысах обнаружили незначительное уменьшение оссификации костей черепа и грудины плода у самок, получавших бринзоламид в количестве 18 мг/кг / сут (в 642 раза больше рекомендованной ежедневной клинической дозы). Но у самок, получавших 6 мг/кг / сут, этого эффекта не наблюдалось. Эти результаты были получены при дозах, вызвали метаболический ацидоз с уменьшением прироста массы тела самок и уменьшением массы плода. Наблюдалось зависящее от дозы снижение массы плода у самок, получавших бринзоламид перорально: от незначительного снижения (примерно 5-6%) при дозе 2 мг/кг / сут до примерно 14% при дозе 18 мг/кг / сут. Во время лактации при применении 5 мг/кг / сут побочного действия на плод не наблюдалось.
• Мышечная слабость. Сообщалось об усилении проявлений мышечной слабости, связанной с миастенического симптомами (например диплопия, птоз и общая слабость), которые проявлялись при применении блокаторов β-адренорецепторов.
• Нарушение функции органов дыхания. Сообщалось о реакции со стороны дыхательной системы, в том числе летальные, из-за возникновения бронхоспазма у пациентов с астмой после применения некоторых блокаторов β-адренергических рецепторов для местного офтальмологического применения.
• Глазные капли Азарга следует применять с осторожностью пациентам с легким / умеренным степенью хронического обструктивного заболевания легких (ХОБЛ) и только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.
• Гипогликемия / сахарный диабет. Блокаторы β-адренергических рецепторов следует применять с осторожностью пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии или больным декомпенсированный диабет, поскольку блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать симптомы острой гипогликемии.
• Офтальмологические эффекты. Опыт применения препарата для лечения пациентов с псевдоэксфолиативной глаукомой или пигментной глаукомой ограничен. Глазные капли не исследовались у пациентов с закрытоугольной глаукомой, поэтому их применение этой категории пациентов не рекомендуется. Глазные капли можно применять при ношении контактных линз под тщательным наблюдением.
• Бензалкония хлорид. Глазные капли Азарга содержат бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз и, как известно, обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Нужно предупредить пациентов о том, что необходимо снимать контактные линзы перед применением глазных капель Азарга и подождать 15 минут после закапывания, прежде чем снова одевать контактные линзы. Сообщалось, что бензалкония хлорид может вызывать точечную кератопатию и / или токсическое язвенной кератопатию. Необходим тщательный мониторинг состояния пациентов при частом или длительном применении капель.
• Нарушение функций печени. Препарат Азарга следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени тяжелой степени.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность. Нет соответствующих данных по применению бринзоламида и тимолола беременным женщинам. Исследование бринзоламида на животных наличие токсического воздействия на репродуктивную функцию. Глазные капли Азарга не следует применять в период беременности. О возможности уменьшения системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы».

Эпидемиологические исследования не выявили негативного влияния на формирование плода, однако при пероральном применении β-блокаторов существует риск нарушений внутриутробного развития. Кроме того, при применении β-блокаторов до родов у новорожденных наблюдались симптомы β-блокады (например брадикардия, гипотензия, респираторный дистресс и гипогликемия). Новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением в течение первых дней жизни, если иметь применяла глазные капли Азарга перед родами.

Учитывая отсутствие данных по применению бринзоламида беременным женщинам или на их ограниченность и на подтвержденную наличие токсического влияния на репродуктивную функцию у животных, не следует назначать этот препарат беременным и женщинам репродуктивного возраста, не использующие контрацептивные средства.

Период кормления грудью. Неизвестно, проникает бринзоламид в грудное молоко. Исследования на животных выведение бринзоламида в грудное молоко при пероральном применении. β-блокаторы проникают в грудное молоко. Однако, при применении терапевтических доз тимолола в глаза, маловероятно, что его наличие в грудном молоке является достаточным для того, чтобы вызвать клинические симптомы β-блокады у новорожденных. О возможности уменьшения системной абсорбции см. раздел «Доклинические данные по безопасности». Однако нельзя исключить риск для ребенка в период грудного вскармливания. Решение о прекращении грудного вскармливания или воздержание от применения глазных капель Азарга должен принимать врач, учитывая пользу для женщин и риск для ребенка.

Репродуктивная функция. Исследований влияния на организм человека при местном офтальмологическом применении Азарга, глазных капель, не проводилось. Доклинические данные не продемонстрировали никаких эффектов бринзоламида или тимолола на репродуктивную функцию у мужчин или женщин после перорального применения. При применении глазных капель не ожидается какого-либо влияния на репродуктивную функцию мужчин или женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Глазные капли Азарга имеют минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Временное помутнение зрения или нарушения со стороны зрения могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Если нечеткость зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать пока зрение восстановится, прежде чем управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

При случайном проглатывании содержимого флакона симптомы передозировки β-блокаторами могут включать брадикардии, гипотензии, сердечной недостаточности и бронхоспазм. В случае передозировки глазными каплями Азарга лечение симптоматическое и поддерживающее. Из-за содержания бринзоламида может возникнуть электролитный дисбаланс, развиться ацидозний состояние, а также возможное влияние на центральную нервную систему. Необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови (особенно калия) и уровень рН крови. Исследования показали, что тимолол трудно выводится из организма путем диализа.

Инфекционные и паразитарные заболевания: частота неизвестна - ринофарингит ³ , фарингит ³ , синусит ³ , ринит ³;

Заболевание крови и лимфатической системы: нечасто - снижение количества лейкоцитов ¹; частота неизвестна - снижение количества эритроцитов ³, повышение уровня хлоридов в крови ³;

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилаксия ², анафилактический шок ¹, системные аллергические реакции², повышенная чувствительность ¹, крапивница ², зуд ²;

Со стороны обмена веществ: частота неизвестна - гипогликемия ²;

Психические расстройства: единичные - бессонница ¹; частота неизвестна - галлюцинации ², депрессия ¹, потеря памяти ², апатия ³, уменьшение либидо ³, нервозность ³;

Со стороны нервной системы: часто - дисгевзия ¹; частота неизвестна - ишемия сосудов головного мозга ², инсульт ², потеря сознания ², сонливость ³, нарушение моторики ³, амнезия ³, ухудшение памяти ³, головная боль ¹;

Офтальмологические нарушения: часто - затуманивание зрения ¹, боль в глазах ¹, раздражение глаз ¹; нечасто - кератит ^1,2,3, сухость глаз ¹, глазная гиперемия ¹; единичные - эрозия роговицы ¹, светобоязнь ¹, повышенное слезотечение ¹, эритема век ¹; частота неизвестна - конъюнктивит ³, мейбомиит ³, повышенная чувствительность к яркому свету ³, отек глаз ³.

Сосудистые нарушения: нечасто - снижение АД ¹; частота неизвестна - гипотензия ², гипертензия ³, повышение АД ¹,похолодание конечностей ².

¹ Побочные реакции, которые наблюдались при применении препарата Азарга.

² Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались при применении тимолола в качестве монотерапии.

³ Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались при применении бринзоламида в качестве монотерапии.

Глазные капли содержат бринзоламид, который является ингибитором абсорбируемой системно карбоангидразы сульфонамидной группы. Как правило, при применении системных ингибиторов карбоангидразы возникают желудочно-кишечные, нервные, гематологические, почечные и метаболические расстройства. Такие же типы побочных реакций, свойственные пероральным ингибиторам карбоангидразы, могут возникнуть и при их местном применении.

При возникновении реакций, не описанных в инструкции, необходимо обратиться к врачу и следовать его рекомендациям.

Исследований глазных капель Азарга по их взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводили. Хотя глазные капли Азарга, содержащие бринзоламид (ингибитор карбоангидразы) применяют местно, препарат абсорбируется системно. При пероральном применении ингибиторов карбоангидразы сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса. У пациентов, применяющих глазные капли Азарга, следует учитывать такое проявление взаимодействия. Существует вероятность возникновения аддитивного эффекта к уже известным системных эффектов ингибиторов карбоангидразы у пациентов, принимающих ингибиторы карбоангидразы внутрь и глазные капли бринзоламида. Одновременное применение глазных капель, содержащих бринзоламид, и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется. Изоферменты цитохрома Р450, которые отвечают за метаболизм бринзоламида, включают CYP3A4 (основной), CYP2A6, CYP2B6, CYP2С8 и CYP2С9. Ожидается, что ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут угнетать метаболизм бринзоламида, связанный с изоферментом CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов CYP3A4. Однако накопление бринзоламида маловероятно, поскольку он в основном выводится почками. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450.

Существует вероятность возникновения аддитивных эффектов, приводящих к артериальной гипотензии и / или выраженной брадикардии, при применении глазных капель, содержащих β-блокаторы, одновременно с пероральными или внутривенными блокаторами кальциевых каналов (дилтиазем), β-блокаторами, антиаритмическими средствами (включая амиодарон) , гликозидами наперстянки, парасимпатомиметики, гуанетидином и резерпином. β-блокаторы могут снижать чувствительность к адреналину при лечении анафилактических реакций. Особенно осторожными следует быть пациентам с атопией или анафилаксией в анамнезе.

При приеме β-блокаторов может усиливаться гипертензивная реакция в случае внезапного прекращения применения клонидина. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении глазных капель Азарга и клонидина. Об усилении системного действия β-блокаторов (например снижение частоты сердечных сокращений, депрессию) сообщалось во время комбинированного лечения ингибиторами CYP2D6 (например хинидин, флуоксетином, пароксетином) и тимололом. Рекомендуется применять комбинации с осторожностью. β-блокаторы могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических средств. β-блокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии. Иногда сообщалось о возникновении мидриаза при одновременном применении офтальмологических β-блокаторов и адреналина (эпинефрина).

Важно! Подробная информация, показания, дозировка и побочные действия описаны в документе Азарга инструкция, который обязательно прилагается к каждой упаковке.

Глазные капли Азарга давно на фармрынке Украины и успели доказать свои эффективность и безопасность среди пациентов и врачей. Лекарственное средство пользуется спросом, поэтому всегда есть в аптечной сети и на складах дистрибьюторов, что обеспечивает его доступность.

Купить Азарга, аналоги можно в сети аптек-партнеров МИС Аптека 9-1-1 или предварительно заказать с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости. Актуальная цена на Азарга капли указана в каталоге сайта. Там же вы можете узнать о наличии препарата и его аналогов в ближайших аптеках сети, забронировать или выбрать удобный способ доставки, тем самым обезопасив свое здоровье от контакта с источниками инфекции.

1. Справочник лекарственных препаратов Компендиум;
2. Государственный реестр лекарственных средств Украины;
3. GoodRX.