Аромазин

Состав

• действующее вещество: exemestane;
• 1 таблетка содержит экземестана 25 мг;
• вспомогательные вещества: маннит (Е 421), гипромелоза, полисорбат 80, кросповидон, кремния диоксид коллоидный водный, микрокристаллическая целлюлоза, крахмалгликолят натрия (тип А), магния стеарат; сахарная оболочка (гипромелоза, эмульсия симетикона, макрогол 6000, сахароза, магния карбонат легкий, диоксид титана (Е 171), метилпарагидроксибензоат (Е 218), спирт поливиниловый, воска цетиловые эфиры, тальк, воск карнаубский); чернила: шеллак, железа оксид (Е 172), титана оксид (Е 171), спирт этиловый, спирт изобутиловый.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые сахарной оболочкой (по 15 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке или по 20 таблеток в блистере, по 5 блистеров в картонной коробке).

Основные физико-химические свойства

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые сахарной оболочкой, от белого до слегка сероватого цвета, диаметром около 6 мм с надписью цифрами 7663 черными чернилами с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Антагонисты гормонов и подобные средства. Ингибиторы ароматазы. Код ATX L02B G06.

Фармакодинамика

Механизм действия: Необратимый стероидный ингибитор ароматазы (структурно похож на андростендион). Блокирует превращение андрогенов в эстрогены в периферических тканях у женщин в постменопаузе.

Дозозависимый эффект: Снижает уровень эстрогенов в сыворотке крови с дозы 5 мг. Максимальное снижение (> 90%) достигается при 10–25 мг/сут (общий уровень ароматазы при дозе 25 мг снижается на 98%).

Селективность и гормональный профиль:

Нет эстрогенной или прогестогенной активности.

Не влияет на синтез кортизола и альдостерона в надпочечниках (заместительная терапия не требуется).

Вызывает небольшое ожидаемое для этой группы повышение уровней ЛГ и ФСГ за счет обратной связи на уровне гипофиза.

Клиническая эффективность: Доказана эффективность при адъювантной терапии рака молочной железы ранних стадий (после 2–3 лет тамоксифена) и при распространенном раке. Препарат улучшает выживаемость без признаков заболевания и снижает риск рецидивов.

Воздействие на ткани: Уменьшает минеральную плотность костей (увеличивает риск переломов) и уменьшает толщину эндометрия.

Фармакокинетика

Абсорбция: Быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови (18 нг/мл) достигается через 2 ч после приема 25 мг. Прием с едой повышает биодоступность на 40%.

Объем распределения — примерно 20 000 л. Фармакокинетика линейная, конечное время полувыведения – 24 часа. Связывание с белками плазмы крови составляет 90% и не зависит от концентрации. С эритроцитами не связывается. Не кумулируется непредсказуемым путём.

Метаболизм и выведение: Метаболизируется путем окисления (при участии CYP3A4) и/или восстановления (альдокеторедуктазой) с последующей конъюгацией. Клиренс – примерно 500 л/час. Метаболиты предпочтительно неактивны или менее активны. Выводится примерно по 40% с мочой и калом в течение недели (в неизмененном виде с мочой - всего 1%).

Особые группы пациентов:

Возраст: существенных корреляций с возрастом нет.

Нарушение функции почек/печени: При тяжелой почечной или печеночной недостаточности экспозиция препарата возрастает (в 2–3 раза при печеночной), однако, учитывая профиль безопасности, коррекция дозы не требуется.

Адъювантная терапия у женщин с инвазивным раком молочной железы ранних стадий с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы в период постменопаузы после 2-3 лет начальной адъювантной терапии тамоксифеном.

Лечение распространенного рака молочной железы у женщин с естественным или индуцированным постменопаузальным статусом, в которых выявлено прогрессирование болезни после терапии антиэстрогенами. Ни была продемонстрирована эффективность у пациенток с отрицательной пробой на эстрогеновые рецепторы.

Гиперчувствительность к активному ингредиенту препарата или любому другому компоненту препарата, указанному в разделе «Состав». Препарат также противопоказан женщинам в предменопаузальном периоде, женщинам в период беременности или кормления грудью.

Взрослые и пациентки пожилого возраста

Аромазин рекомендуется принимать по 25 мг 1 раз в сутки ежедневно, желательно после еды.

У пациенток, с раком молочной железы на ранних стадиях, лечение с помощью Аромазин необходимо продолжать до завершения пятилетней последовательной адъювантной гормональной терапии (продолжение терапии Аромазин после применения тамоксифена) или к возникновению рецидива опухоли.

У пациенток с распространенным раком молочной железы лечение Аромазин следует продолжать, пока прогрессия опухоли очевидна.

Пациенткам с недостаточностью функции печени или почек коррекция дозы не требуется.

Стоимость на таблетки Аромазин указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Данные о применении Аромазин в разовых дозах 600-800 мг свидетельствуют о хорошей переносимости этих доз. Доза Аромазин, что может привести к появлению опасных для жизни симптомов, не установлена. В опытах на животных летальность регистрировалась после введения однократной дозы, эквивалентной соответственно 2000 и 4000 рекомендованной человеческой дозы в мг / м ² . Специфических антидотов при передозировке не существует; следует проводить симптоматическое лечение.

Общая характеристика и профиль безопасности

Аромазин в целом хорошо переносился во всех клинических исследованиях при применении стандартной дозы 25 мг/сут. Нежелательные явления обычно были от слабой до умеренной степени тяжести.

Частота прекращения лечения из-за побочных явлений составила 7,4 процента у пациенток с раком молочной железы ранних стадий. Чаще сообщалось о приливах (22 процента), артралгии (18 процентов) и повышенной утомляемости (16 процентов). Частота прекращения лечения составила 2,8 процента в общей популяции больных с распространенным раком молочной железы (чаще всего приливы (14 процентов) и тошнота (12 процентов)). Большинство побочных эффектов можно объяснить нормальными фармакологическими последствиями блокирования эстрогена.

Побочные реакции по частоте возникновения и органам

Очень часто (10 процентов и больше)

• Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения.
• Со стороны психики: депрессия, бессонница.
• Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.
• Со стороны сосудов: приливы.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, тошнота.
• Со стороны гепатобилиарной системы: повышены уровни печеночных ферментов, повышены уровни билирубина в крови, повышены уровни щелочной фосфатазы в крови.
• Со стороны кожи и подкожной клетчатки: повышенная потливость.
• Со стороны опорно-двигательного аппарата и костей: боли в суставах и мышечно-скелетная боль.
• Общие нарушения: боль, повышенная утомляемость.

Часто (от 1 до 10 процентов)

• Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения.
• Метаболические расстройства: анорексия.
• Со стороны нервной системы: синдром карпального канала, парестезия.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, диарея, запор, диспепсия.
• Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, сыпь, крапивница, зуд.
• Со стороны опорно-двигательного аппарата и костей: переломы, остеопороз.
• Общие нарушения: периферический отек, астения.

Нечасто (от 0,1 до 1 процента)

• Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Редко (от 0,01 до 0,1 процента)

• Со стороны нервной системы: сомноленция.
• Со стороны гепатобилиарной системы гепатит, холестатический гепатит.
• Со стороны кожи и подкожной клетчатки: острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Частота неизвестна

• Со стороны крови и лимфатической системы: снижение количества лимфоцитов.

Аромазин не следует назначать женщинам с пременопаузным эндокринным статусом. Поэтому в приемлемых клинических случаях необходимо установить постменопаузный статус путем оценки уровней ЛГ, ФСГ и эстрадиола.

Аромазин следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции печени или почек.

Таблетки Аромазин содержат сахарозу, нельзя назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы и галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы.

Таблетки Аромазин содержат метилпарагидроксибензоат, который может вызывать аллергические реакции (возможно отсроченные).
Аромазин является препаратом, сильно снижающим уровень эстрогенов; наблюдалось уменьшение минеральной плотности костей и увеличение частоты переломов после применения препарата. В начале адъювантной терапии препаратом у женщин, страдающих остеопорозом или имеющих риск его возникновения, следует оценить минеральную плотность костей на начальном уровне, основываясь на текущих клинических рекомендациях и практиках. Минеральная плотность костей у пациентов с распространенным заболеванием следует оценивать в индивидуальном порядке.

Хотя нет достаточных данных о влиянии терапии при лечении потери минеральной плотности костей, вызванной препаратом Аромазин, необходимо проводить мониторинг состояния пациентов, применяющих Аромазин, и начать лечение или профилактику остеопороза у пациентов группы риска.

До начала лечения ингибиторами ароматазы следует провести обычную оценку уровней 25-гидрокси-метаболитов витамина D, поскольку у женщин с раком молочной железы ранних стадий часто возникает тяжелый дефицит витамина D. Женщины с дефицитом витамина D должны получать его дополнительно.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия. 1 таблетка содержит 30,2 мг сахарозы и 0,003 мг метилпарагидроксибензоата (E 218).

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности, поэтому Аромазин противопоказан беременным женщинам.

Кормления грудью. Аромазин также не следует применять женщинам в период кормления грудью.

Женщины в перименопаузальном периоде или с потенциалом рожать.

С женщинами, которые имеют потенциал забеременеть, врач должен обсудить необходимость в соответствующей контрацепции, а также с женщинами, которые находятся в перименопаузальном или недавно перешли в постменопаузальный период, пока их постменопаузальный статус не станет полностью изучен.

Дети

Препарат не рекомендуется для применения у детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Во время применения препарата сообщалось о сонливость, сомноленция, астению и головокружение, поэтому пациенткам следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.

Результаты исследований in vitro показали, что этот препарат метаболизируется под влиянием цитохрома Р450 ЗА4 (CYРЗА4) и альдокеторедуктаз и не блокирует ни один из основных CYP-изоферментов. Во время клинического фармакокинетического исследования было установлено, что специфическое ингибирование CYРЗА4 кетоконазолом не влияет на фармакокинетику экземестана.

Хотя в фармакокинетических исследованиях взаимодействия с рифампицином, мощным ингибитором CYP3A4, наблюдались фармакокинетические эффекты, фармакологическая активность препарата (то есть подавление эстрогена) возбуждено не было и коррекция дозы не требуется.

Аромазин не применять с лекарственными средствами, содержащими эстроген, поскольку при одновременном применении они имеют отрицательную фармакологическое действие.

Хранить при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 3 года.

• Государственный реестр лекарственных средств Украины / drlz.com.ua;
• Exemestane (oral route) / mayoclinic.org;
• Exemestane in the treatment of breast cancer / ncbi.nlm.nih.gov.