Арлеверт

Состав

Действующие вещества: цинаризин; дименгидринат;

1 таблетка содержит цинаризина 20 мг и дименгидрината 40 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, тальк, гипромелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, натрия кроскармелоза.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки от белого до бледно-желтого цвета с тиснением «А» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, действующие на нервную систему. Комбинированный препарат цинаризина. Код ATХ N07C A52.

Фармакодинамика

Дименгидринат, хлортеофиллиновая соль дифенгидрамина, действует как антигистаминное средство с антихолинергической (M-холиноблокирующей) активностью, оказывающей парасимпатолитическое действие и подавляющее действие на ЦНС. Влияя на хеморецепторную триггерную зону в области 4-го желудочка, дименгидринат ингибирует позывы к рвоте и головокружению. Следовательно, дименгидринат влияет главным образом на центральную вестибулярную систему.

Благодаря своей способности блокировать кальциевые рецепторы цинаризин подавляет поступление кальция в вестибулярные сенсорные клетки, тем самым действуя как вестибулолитическое средство. Таким образом, цинаризин оказывает влияние главным образом на периферическую вестибулярную систему.

И цинаризин и дименгидринат являются известными средствами для лечения головокружения. По результатам испытаний комбинированное средство по своей эффективности превышает каждый из его составляющих отдельно. Как средство против укачивания этот препарат изучен не был.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение. После применения дименгидрината внутрь из него быстро высвобождается дифенгидрамин. Дифенгидрамин и цинаризин быстро всасываются в желудочно-кишечном тракте. У человека максимальная концентрация цинаризина и дифенгидрамина в плазме крови (Cмакс) достигается в течение 2–4 часов. Периоды полувыведения обоих веществ из плазмы составляют от 4 до 5 часов (несмотря на то, применяются они отдельно или в составе комбинированного средства).

Метаболизм. Циннаризин и дифенгидрамин интенсивно метаболизируются в печени. Циннаризин метаболизируется за счет реакций гидроксилирования, частично катализируемых изоферментом CYP2D6 цитохрома, и реакций N-дезалкилирования, в отношении которых изоферменты цитохрома проявляют низкую избирательность. Основной путь метаболизма дифенгидрамина – последовательное N-деметилирование третичного амина. Исследования in vitro на микросомальных фракциях печени человека указывают, что эти реакции протекают с участием различных изоферментов цитохрома, в том числе изофермента CYP2D6.

Вывод. Циннаризин выводится главным образом с калом (на 40–60%) и частично – с мочой (в основном в виде метаболитов, конъюгированных с глюкуроновой кислотой). Дифенгидрамин выводится главным образом с мочой и в основном в виде метаболитов; основным метаболитом (40-60%) является дезаминированное производное - дифенилметоксиуксусная кислота.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические исследования не выявили особой опасности для человека в ходе исследований токсичности повторных доз комбинации цинаризин/дименгидрината, влияния цинаризина или дименгидрината на фертильность, влияния дименгидрината на развитие эмбриона/плода, тератогенного эффекта цинаризина. По данным одного исследования, у крыс, которым применяли цинаризин, снижалось количество потомства, повышалась частота рассасывания эмбриона и снижалась масса новорожденных особей.

Генотоксический и карциногенный эффекты комбинации цинаризин/дименгидрината не оценивались.

Симптоматическое лечение головокружения разного генеза. Арлеверт показан взрослым пациентам.

Аллергические реакции на действующие вещества, дифенгидрамин или другие антигистаминные средства схожей структуры или любое вспомогательное вещество.

Дифенгидрамин выводится исключительно почками, поэтому пациенты с тяжелой почечной недостаточностью были исключены из программы клинической разработки. Арлеверт не следует применять больным с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 25 мл/мин).
Поскольку оба действующих веществ Арлеверта интенсивно метаболизируются печеночными ферментами системы цитохрома P450, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени плазменные концентрации действующих веществ (в неизмененном виде) и период их полувыведения увеличиваются. Относительно дифенгидрамина это было показано у пациентов с циррозом печени. Поэтому Арлеверт не следует применять больным с тяжелым нарушением функции печени.

Арлеверт не следует применять больным с закрытоугольной глаукомой, судорогами, подозрениями на повышенное внутричерепное давление, а также больным с алкоголизмом, задержкой мочеиспускания, вызванной нарушениями со стороны мочеиспускательного канала и предстательной железы.

Взрослые. По 1 таблетке 3 раза в сутки после еды, не разжевывать, запивать небольшим количеством жидкости.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек. Пациентам с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести Арлеверт следует применять с осторожностью. Арлеверт не следует применять пациентам с клиренсом креатинина 25 мл/мин (тяжелая почечная недостаточность).

Нарушение функции печени. Исследования по применению препарата пациентам с нарушениями функции печени не проводились. Пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени Арлеверт не следует применять.

Продолжительность применения препарата не должна превышать 4 нед. Решение о более длительном лечении должен принимать врач.

Симптомы передозировки Арлеверта. К симптомам передозировки Арлеверта относятся сонливость, головокружение и атаксия в сочетании с такими проявлениями антихолинергического действия, как сухость во рту, покраснение лица, расширение зрачков, тахикардия, лихорадка, головная боль и задержка мочи. Могут возникать и такие осложнения, как судороги, галлюцинации, возбуждение, угнетение дыхания, артериальная гипертензия, тремор и кома (особенно при тяжелой передозировке).

Лечение. При угнетении дыхания или острой недостаточности кровообращения пациенту следует назначить поддерживающую терапию. Рекомендуется промыть желудок изотоническим раствором хлорида натрия. Следует внимательно следить за температурой тела, поскольку интоксикация антигистаминными средствами может вызвать лихорадку (особенно у детей).

При подражательных болях можно назначить барбитураты короткого действия, однако применять их следует с осторожностью. В случае выраженного антихолинергического действия на ЦНС следует провести пробу с физостигмином, а затем назначить физостигмин путем введения медленной внутривенной инфузии (или, если необходимо, путем введения внутримышечной инъекции) в дозе 0,03 мг/кг массы тела (максимальная доза для взрослых – 2).

Дименгидринат можно удалять из крови с помощью гемодиализа, однако такой способ лечения при передозировке считается неприемлемым. Удалять из крови необходимое количество препарата можно с помощью гемоперфузии с использованием активированного угля. Данные по удалению цинаризина с помощью гемодиализа отсутствуют.

Арлеверт не приводит к значительному снижению артериального давления, однако пациентам с пониженным артериальным давлением его следует применять с осторожностью. Чтобы свести к минимуму раздражение желудка, следует применять Арлеверт после еды. Арлеверт следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями или состояниями, которые могут усилиться на фоне применения антихолинергических средств, например пациентам с повышенным внутриглазным давлением, непроходимостью вратаря (пилоруса) желудка и двенадцатиперстной кишки, гипертрофией простаты, артериальной гипертензией, гипертиреоидизмом или тяжелой. Арлеверт следует с осторожностью применять пациентам с болезнью Паркинсона.

Натрий

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность. Степень безопасности препарата Арлеверт для беременных женщин не установлена. Для оценки влияния препарата Арлеверт на беременность, развитие эмбриона и плода, а также постнатальное развитие только исследований на животных недостаточно. Риск тератогенного действия каждого из компонентов отдельно (дименгидрината/дифенгидрамина и цинаризина) невелик. Исследования на животных не проявили тератогенного действия.

Данные по применению препарата Арлеверт беременным отсутствуют.
Дименгидринат может оказывать стимулирующее влияние на мускулатуру матки и сокращать продолжительность родов, поэтому Арлеверт не следует применять во время беременности.

Период кормления грудью. Дименгидринат и цинаризин проникают в грудное молоко, поэтому Арлеверт не следует применять кормящим грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Препарат Арлеверт может влиять незначительно на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Арлеверт может вызывать сонливость, особенно на начальном этапе лечения. В таких случаях пациенты не должны управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Чаще всего во время клинических испытаний наблюдались спутанность сознания (включая сонливость, усталость и оглушение) у 8% пациентов и сухость во рту у 5%. Они обычно легкие и проходят через несколько дней даже при продолжении лечения.

Классификация побочных реакций по частоте:

Часто (от >1/100 до <1/10):

• Нервная система: сонливость, головные боли.
• Пищеварительная система: сухость во рту, боль в животе, диспепсия, тошнота, диарея.

Нечасто (от >1/1000 до <1/100):

• Нервная система: парестезия, амнезия, шум в ушах, тремор, нервозность, судороги.
• Кожа: потливость, сыпь.
• Другие: аллергические реакции, нарушение зрения, затруднение начала мочеиспускания.

Редко (от 1/10000 до 1/1000): лейкопения, фотосенсибилизация.

Очень редко (<1/10000): тромбоцитопения, апластическая анемия.

Реакции, связанные с компонентами (частота неизвестна):

• Дименгидринат: парадоксальная возбудимость (у детей), усиление закрытоугольной глаукомы, обратимый агранулоцитоз.
• Циннаризин: запор, увеличение массы тела, сжатие в груди, холестатическая желтуха, экстрапирамидные нарушения, кожные реакции (подобные системной красной волчанке), плоский лишай.

Исследования взаимодействия лекарственного средства не проводились. Антихолинергический и седативный эффект Арлеверта может усиливаться на фоне применения ингибиторов моноаминооксидазы. Действие препарата может быть усилено прокарбазином.

Как и другие антигистаминные средства, Арлеверт может усиливать седативное действие средств, оказывающих угнетающее действие на центральную нервную систему (ЦНС), в частности алкоголя, барбитуратов, наркотических анальгетиков, транквилизаторов. Пациентов следует предупреждать о том, чтобы они не употребляли алкогольные напитки. Арлеверт может усиливать влияние гипотензивных средств, эфедрина и антихолинергических средств, в частности атропина и трициклических антидепрессантов.

Арлеверт может маскировать проявления ототоксического действия антибиотиков-аминогликозидов и реакцию кожи на кожные аллергические пробы.

Следует избегать одновременного применения препаратов, которые могут привести к удлинению интервала QT на ЭКГ (средства против аритмии Iа и III класса).

Информация о возможном фармакокинетическом взаимодействии цинаризина и дифенгидрамина с другими лекарственными средствами отсутствует в достаточном объеме. Дифенгидрамин подавляет метаболические процессы, опосредованные изоферментом CYP2D6 цитохрома, поэтому при применении препарата Арлеверт в комбинации с субстратами этого фермента (особенно имеющими узкий терапевтический диапазон) рекомендуется соблюдать осторожность.

Особые условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке. 

Арлеверт отпускается по рецепту. Проверить наличие препарата, актуальную цену и стоимость упаковок, а также посмотреть представленные в каталоге аналоги и отзывы покупателей можно на сайте МИС Аптека 9-1-1. Купить Арлеверт можно после оформления заказа и при наличии надлежащим образом выписанного рецепта. Перед применением ознакомьтесь с официальной инструкцией препарата.

• Государственный реестр лекарственных средств Украины / drlz.com.ua;
• Dizziness - Symptoms and causes / mayoclinic.org;
• Dizziness: Causes, Types & Treatment / my.clevelandclinic.org.