Арикстра

Состав

Действующее вещество: фондапаринукс натрия;

1 шприц (0,5 мл) содержит 2,5 мг фондапаринукса натрия;

другие составляющие: натрия хлорид, вода для инъекций, кислота хлористоводородная или натрия гидроксид.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: предварительно заполненный стеклянный шприц, содержащий прозрачную или почти прозрачную бесцветную жидкость, практически не содержащую видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Антитромботические средства. Код АТХ В01А Х05.

Фармакодинамика

Фондапаринукс является синтетическим селективным ингибитором активированного фактора Х(Ха). Антитромботическая активность фондапаринукса является результатом селективного угнетения фактора Ха, опосредованного антитромбином III (АТ III). Избирательно связываясь с АД III, фондапаринукс потенцирует (приблизительно в 300 раз) начальную нейтрализацию фактора Ха антитромбином III. Нейтрализация фактора Ха прерывает цепь коагуляции в крови и ингибирует как создание тромбина, так и формирование тромбов. Препарат не инактивирует тромбин (активированный фактор II) и не действует на тромбоциты.
В дозе 2,5 мг фондапаринукс не влияет на результаты обычных коагуляционных тестов, таких как активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ), активированное время свертывания (АЧЖ) или протромбиновое время (ПЧ)/международное нормализованное соотношение (МЧС) в плазме крови, а также не изменяющееся. Однако были получены единичные сообщения об увеличении аЧТВ.
Фондапаринукс не вступает в перекрестные реакции с сывороткой у больных с индуцированной гепарином тромбоцитопенией.

Фармакокинетика

Всасывание: Биодоступность – 100%. Максимальная концентрация (Cmax) достигается через 2 ч после подкожного введения. Равновесная концентрация наступает через 3–4 дня (при приеме 1 раз в сутки).

Распределение: Объем распределения - 7-11 л. Препарат специфически и почти исключительно связывается с антитромбином III (АТ III) (97-98,6%), что исключает лекарственные взаимодействия из-за вытеснения с белками плазмы.

Метаболизм: Активные метаболиты отсутствуют. Препарат не ингибирует ферменты CYP450, поэтому взаимодействия на уровне печеночного метаболизма не ожидаются.

Вывод: преимущественно почками в неизмененном виде (64–77%). Период полувыведения (T1/2) составляет около 17 часов (у молодых) и 21 час (у пожилых).

Со снижением клиренса креатинина плазменный клиренс препарата уменьшается (при умеренной недостаточности — в 2 раза, при тяжелой — в 5 раз), а период полувыведения возрастает до 29 и 72 часов соответственно.

Нарушение функции печени При легкой и умеренной недостаточности изменение дозы не требуется (концентрация свободного препарата остается неизменной). Тяжелая форма не изучалась.

Возраст и масса тела: У пациентов старше 75 лет клиренс снижен из-за возрастного уменьшения функции почек. Клиренс также увеличивается на 9% на каждые 10 кг массы тела.

Пол и раса: Клинически значимых различий в фармакокинетике в зависимости от пола или расы (европеоидной, монголоидной, негроидной) не выявлено. У детей применение не изучалось.

• Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов после больших ортопедических операций на нижних конечностях, в том числе при переломе бедра (включая удлиненную профилактику), и операциях эндопротезирования тазобедренного и коленного суставов.
• Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов после операций на органах брюшной полости, имеющих высокий риск тромбоэмболических осложнений, например, у пациентов после операции на брюшной полости в связи с онкологическим заболеванием.
• Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов с высоким риском возникновения таких осложнений в связи с длительным ограничением подвижности в период острой фазы заболевания, такой как сердечная недостаточность и/или острые респираторные нарушения и/или острые инфекционные или воспалительные заболевания.
• Лечение нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без подъема сегмента ST у пациентов, которым не показано неотложное (< 120 мин) инвазивное вмешательство (черезкожное коронарное вмешательство – ЧКВ).
• Лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов, которые лечатся тромболитиками, или у первично не получавших других форм реперфузионной терапии.

Установлена ​​аллергия к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата. Активное клинически значимое кровотечение. Острый бактериальный эндокардит. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <20 мл/мин).

Арикстра предназначена для подкожной или внутривенной инъекции. Не применять внутримышечно.

Подкожная инъекция.

Когда Арикстру применяют в форме глубокой подкожной инъекции, больной должен находиться в положении лежа. Местами введения должны быть попеременно левая и правая антеролатеральная или левая и правая постеролатеральная стенка живота. Чтобы избежать потери препарата, не следует удалять пузырек воздуха из предварительно наполненного шприца перед инъекцией. Иглу следует вводить во всю длину перпендикулярно в складку кожи, зажатую между большим и указательным пальцем; Во время введения складку кожи необходимо держать зажатой.
Арикстра предназначена только для применения под контролем врача. Подкожную инъекцию вводить так же, как и при применении классического шприца.

Внутривенная инъекция (только первая доза при лечении больных с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST).

Вводится внутривенно через имеющуюся внутривенную систему непосредственно без разведения или с разведением в небольшом объеме (25 или 50 мл) 0,9% хлорида натрия. Чтобы избежать потери препарата, не следует удалять пузырек воздуха из предварительно наполненного шприца перед инъекцией. Систему или катетер после инъекции следует хорошо промыть 0,9% раствором хлорида натрия для того, чтобы убедиться, что лекарственное средство было введено полностью. При разведении Арикстрии 0,9% раствором натрия хлорида введение следует проводить в течение 1-2 минуты.
Перед применением раствор для инъекций необходимо визуально контролировать в отсутствие видимых частиц и изменения окраски. Предварительно заполненные шприцы Арикстри были разработаны с применением автоматической системы защиты иглы для предотвращения повреждений после инъекции препарата. Любой неиспользованный препарат или материал следует утилизировать в соответствии с законодательными нормами.

Дети

Безопасность и эффективность использования Арикстры детям не установлены.

Основные риски: наиболее частые и серьезные нежелательные реакции — геморрагические осложнения (кровотечения, в частности редкие внутричерепные/внутримозговые и ретроперитонеальные) и анемия. Применять с осторожностью пациентам с повышенным риском кровотечений.

Исследованная популяция: Безопасность дозы 2,5 мг изучали более 21 000 пациентов (ортопедия, хирургия брюшной полости, терапевтические больные и пациенты с острым коронарным синдромом — ОКС).

Частота и характер побочных явлений по категориям

Кровь и лимфатическая система:

• Часто: послеоперационное кровотечение, анемия.
• Нечасто: носовые, желудочно-кишечные кровотечения, кровохарканье, гематурия, гематомы, тромбоцитопения, нарушения коагуляции.

Другие органы и системы:

• Нечасто: тошнота, рвота, сыпь, зуд, повышение печеночных ферментов, периферические отеки.
• Единичные: аллергические реакции (включая анафилаксию и ангионевротический отек), гипокалиемию, артериальную гипотензию, головную боль, головокружение.

Особенности при остром коронарном синдроме (ГКС)

Профиль безопасности при ОКС согласовывается с данными профилактики венозных тромбоэмболий.

Частота крупных кровотечений на фоне фондапаринукса была ниже или сравнима по сравнению с препаратами сравнения (например, 2,1% против 4,1% по сравнению с эноксапарином).

Среди частых негеморрагических явлений (≥1%) наблюдались фибрилляция предсердий, боль в груди, головная боль, артериальная гипотензия и рвота.

Превышение рекомендуемых доз Арикстры может привести к повышенному риску кровотечения. Известного антидота к фондапаринуксу нет. При передозировке, сопровождающейся геморрагическими осложнениями, следует прекратить лечение и выяснить основную причину кровотечения. Следует рассмотреть вопрос о назначении соответствующей терапии, такой как хирургический гемостаз, восполнение кровопотери, переливание свежей плазмы крови, плазмаферез.

Препарат вводят исключительно подкожно (внутримышечное введение строго запрещено).

Чрезкожное коронарное вмешательство (ЧКВ): Не рекомендуется использовать как самостоятельный антикоагулянт до и во время первичного ЧКВ при инфаркте миокарда или непервичного ЧКВ при нестабильной стенокардии из-за риска тромбоза направляющего катетера. Необходимо дополнительно применять нефракционированный гепарин.

Риск кровотечений: Требует осторожности у пациентов с нарушениями свертывания (например, тромбоциты < 50000/мм³), язвой желудка/кишечника, недавними кровоизлияниями или операциями на мозге/глазах. Следует избегать совместного применения с другими сильными антикоагулянтами (гепарины, фибринолитики и т.п.).

Эпидуральная анестезия: При одновременном применении возможно образование эпидуральных/спинальных гематом, угрожающих длительным или окончательным параличом.

Больные пожилого возраста: повышен риск кровотечений из-за возрастного снижения почечной функции и более высокой экспозиции препарата.

Низкая масса тела: Пациентам с массой тела менее 50 кг препарат следует применять с осторожностью из-за повышенного риска кровотечений и пониженной элиминации.

Почечная недостаточность: При клиренсе креатинина <50 мл/мин повышен риск кровотечений и тромбоэмболий (данные для пациентов с клиренсом <30 мл/мин ограничены).

Печеночная недостаточность: При тяжелой форме коррекция дозы не требуется, но из-за нехватки факторов свертывания препарат применяют осторожно.

Препарат не перекрестно реагирует при гепарининдуцированной тромбоцитопении (ГИТ) в анамнезе, однако применять его следует осторожно. Защитный колпачок шприца содержит натуральный латекс, что может вызвать аллергию.

Применение в период беременности или кормления грудью

Арикстру не следует назначать беременным женщинам, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от применения будет превалировать потенциальный риск для плода.

В течение лечения препаратом кормление грудью не рекомендуется. Однако пероральное всасывание препарата в организм ребенка маловероятно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования влияния препарата на способность управлять автомобилем и выполнять требующие повышенного внимания работы не проводились, но следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы.

Препараты, которые могут повышать риск кровотечения, не следует применять одновременно с Арикстрой, за исключением антагонистов витамина К, применяемых для лечения венозных тромбоэмболий. Если такое совместное применение необходимо, его следует проводить под тщательным контролем.

В результате клинических исследований фондапаринукса было доказано, что его совместное применение с пероральными антикоагулянтами (варфарином), антиагрегантами (ацетилсалициловой кислотой), нестероидными противовоспалительными препаратами (пироксикамом) и сердечными гликозидами (дигоксином) существенно не влияет. Доза фондапаринукса (10 мг), применяемая в исследованиях взаимодействия, превышала дозу, рекомендованную для применения по текущим показаниям.

Кроме того, препарат не влиял ни на антикоагуляционную активность варфарина (по международному нормализованному соотношению – МЧС), ни на время кровотечения в течение лечения ацетилсалициловой кислотой или пироксикамом, ни на фармакокинетику дигоксина в равновесном состоянии.

Последующая терапия другими антикоагулянтами.

Если необходимо начать дальнейшее лечение гепарином или низкомолекулярным гепарином, первую инъекцию обычно делают через один день после последней инъекции фондапаринукса. Если необходимо дальнейшее лечение антагонистом витамина К, терапию фондапаринуксом следует продолжать до достижения целевого значения МНС.

Хранить при температуре ниже 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности – 3 года.

• Государственный реестр лекарственных средств Украины / drlz.com.ua;
• Fondaparinux Sodium / pubchem.ncbi.nlm.nih.gov;
• Fondaparinux sodium / drugbank.com.