Амикацин

Состав:

действующее вещество: аmikacin;

1 мл раствора содержит амикацина сульфата эквивалентно амикацину 250 мг; вспомогательные вещества: натрия цитрат, натрия метабисульфит, вода для инъекций, серная кислота (10 N).

Раствор для инъекций по 2 мл (500 мг) или 4 мл (1000 мг) во флаконе, по 1 флакону в пачке.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Аминогликозиды.

Код АТХ J01G B06.

Фармакодинамика

Амикацин — полусинтетический антибиотик группы аминогликозидов широкого спектра действия. Проявляет бактерицидное действие. Активно проникая через мембрану бактерий, необратимо связывается с 30S-субъединицей рибосом, что подавляет синтез белка возбудителя. Высокоактивен в отношении аэробных грамотрицательных бактерий: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Providencia stuartii.

Активен также в отношении некоторых грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в т. ч. штаммов, устойчивых к пенициллину, метициллину, некоторым цефалоспоринам), некоторых штаммов Streptococcus spp.

Неактивен в отношении анаэробных бактерий.

Фармакокинетика

Всасывание.

После внутримышечного введения всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация (Cmaх) в плазме крови при внутримышечном введении лекарственного средства в дозе 7,5 мг/кг — 21 мг/мл, после внутривенной инфузии в дозе 7,5 мг/кг в течение 30 мин — 38 мкг/мл. Время достижения Cmaх в плазме крови после внутримышечного введения — около 1,5 часа.

Распределение.

Равномерно распределяется во внеклеточном веществе (содержимое абсцессов, плевральный выпот, асцитическая, перикардиальная, синовиальная, лимфатическая и перитонеальная жидкость); в высоких концентрациях обнаруживается в моче; в низких — в желчи, грудном молоке, водянистой влаге глаза, бронхиальном секрете, мокроте и спинномозговой жидкости. Легко проникает во все ткани организма, где накапливается внутриклеточно. Высокие концентрации обнаруживаются в органах с интенсивным кровоснабжением: легких, печени, миокарде, селезенке и особенно в корковом веществе почек; более низкие концентрации — в мышцах, жировой ткани и костях.

У взрослых пациентов в средних терапевтических дозах (в норме) амикацин не проникает через гематоэнцефалический барьер. У младенцев достигаются более высокие концентрации в спинномозговой жидкости, чем у взрослых.

Амикацин проникает через плацентарный барьер — обнаруживается в крови плода и амниотической жидкости.

Объем распределения у взрослых — 0,26 л/кг, у детей — 0,2–0,4 л/кг, у новорожденных в возрасте менее недели с массой тела менее 1,5 кг — до 0,68 л/кг, с массой тела более 1,5 кг — до 0,58 л/кг, у больных муковисцидозом — 0,3–0,39 л/кг.

Средняя терапевтическая концентрация при внутривенном или внутримышечном введении сохраняется в течение 10–12 часов.

Метаболизм.

Не метаболизируется.

Выведение.

Период полувыведения (Т½) в терминальной (b) фазе у взрослых — 2–4 часа, у младенцев — 5–8 часов, у детей — 2,5–4 часа. Конечная величина Т½ — более 100 часов (высвобождается из внутриклеточных депо).

Выводится почками путем клубочковой фильтрации (65–94 %) преимущественно в неизмененном виде. Почечный клиренс — 79–100 мл/мин.

Фармакокинетика в особых клинических случаях.

При нарушении функции почек у взрослых Т½ варьирует в зависимости от степени нарушения — до 100 часов, у больных муковисцидозом — 1–2 часа. У больных с ожогами и гипертермией Т½ может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса.

Выводится при гемодиализе (50 % за 4–6 часов) и перитонеальном диализе (25 % за 48–72 часа).

Инфекции дыхательного, желудочно-кишечного и мочеполового тракта, инфекционные заболевания кожи и подкожной ткани, инфицированные ожоги, бактериемия (наличие бактерий в крови), септицемия (форма заражения крови микроорганизмами) и неонатальный сепсис (микробное заражение крови новорожденного, происшедшее в период внутриутробного развития или родов), эндокардит (воспаление внутреней оболочки сердца), остеомиелит (воспаление костного мозга и прилегающей костной ткани), перитонит (воспаление брюшины) и менингит (воспаление оболочек мозга).

Применять Амикацин-Виста внутримышечно или внутривенно. Обычные дозы для детей в возрасте от 12 лет и взрослых — по 5 мг/кг массы тела каждые 8 часов или по 7,5 мг/кг массы тела каждые 12 часов. Максимальная доза для взрослых — 15 мг/кг массы тела в сутки. В тяжелых случаях и при инфекциях, вызванных Pseudomonas, суточную дозу распределять на 3 введения. Максимальная суточная доза — 1,5 г. Максимальная курсовая доза не должна превышать 15 г. Продолжительность лечения обычно составляет 3–7 дней при внутривенном введении и 7–10 дней — при внутримышечном. Недоношенным новорожденным назначать в начальной дозе 10 мг/кг массы тела, а затем каждые 18-24 часа по 7,5 мг/кг массы тела в течение 7–10 дней. Доношенным новорожденным и детям в возрасте до 12 лет сначала назначать 10 мг/кг массы тела, затем — 7,5 мг/кг массы тела каждые 12 часов в течение 7–10 дней.

При лечении больных с нарушенной функцией почек суточную дозу необходимо уменьшить и/или увеличить интервалы между введениями. Дозу уменьшать в зависимости от содержания креатинина в плазме крови и массы тела пациента. Интервал между введениями антибиотика рассчитывать путем умножения значения уровня креатинина в плазме крови на 9; например, если уровень креатинина 2 мг, лекарственное средство применять каждые 18 часов. Вводить Амикацин-Виста путем внутривенной инфузии взрослым и детям необходимо, используя объем жидкости, достаточный для капельного вливания в течение 60–90 минут (со скоростью 50 капель за 1 мин), а новорожденным — в течение 1-2 часов. Концентрация раствора Амикацин-Виста при внутривенном введении не должна превышать 5 мг/мл. Внутривенную инъекцию лекарственного средства Амикацин-Вистанеобходимо осуществлять очень медленно (в течение 2–7 мин). Раствор для парентерального введения готовить непосредственно перед введением и использовать сразу после приготовления. Для внутривенного введения можно применять следующие растворители: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, лактатный раствор Рингера для инъекций, содержащий глюкозу (5%).

Дети.

Лекарственное средство применяют в педиатрической практике.

Амикацин-Виста применять с осторожностью для лечения недоношенных и доношенных младенцев, поскольку из-за недоразвития выделительной системы выведение аминогликозидов может удлиняться, вызывая явления токсичности. Лекарство можно купить с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1.

Может вызывать ототоксический и, относительно реже, нефротоксический эффект (может оказывать повреждающее воздействие на органы слуха и почки).

• Почечная недостаточность;
• неврит слухового нерва;
• повышенная чувствительность к амикацину или к любому другому антибиотику аминогликозидной группы и их производным;
• повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного средства;
• миастения гравис;
• нарушение функции вестибулярного аппарата;
• азотемия (остаточный азот выше 150 мг %);
• предыдущее лечение ото- или нефротоксичными лекарственными средствами.

Не применять Амикацин-Виста больным с повышенной чувствительностью к другим аминогликозидам из-за опасности перекрестной аллергии. В связи с потенциальной ототоксичностью и нефротоксичностью аминогликозидов больные должны находиться под особым наблюдением врача.

С осторожностью следует применять лекарственное средство при паркинсонизме, ботулизме (аминогликозиды могут вызывать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), дегидратации, младенцам (особенно недоношенным), больным пожилого возраста, пациентам, имеющим нарушения нервно-мышечной проводимости, в связи с возможностью возникновения курареподобного эффекта. В период лечения необходимо не реже 1 раза в неделю контролировать функцию почек, слухового нерва и вестибулярного аппарата.

Вероятность развития нефротоксических явлений у больных с нарушением функции почек, а также при применении лекарственного средства в высоких дозах или в течение длительного времени (этой категории пациентов необходим ежедневный контроль функции почек).

При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу лекарственного средства следует уменьшить или прекратить лечение.

При наличии инфекций, трудно поддающихся лечению, или осложненных инфекций через 10 суток следует оценить проведенное лечение препаратом и перед назначением следующего курса проверить функцию почек, слух, вестибулярный аппарат и концентрацию лекарственного средства в сыворотке крови. Если нет ожидаемого клинического эффекта через 3–5 дней, лечение следует прекратить и провести определение чувствительности возбудителя к антибиотикам. Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется употреблять много жидкости.

Основным токсическим эффектом лекарственного средства при парентеральном введении является его действие на VIII пару черепно-мозговых нервов, которое проявляется сначала глухотой в диапазоне звуков высокой частоты. Риск развития ототоксичности, вызванной аминогликозидами, выше у пациентов с нарушением функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы, или у тех, чья терапия продолжается в течение 5-7 дней лечения..

До начала лечения необходимо провести коррекцию водно-электролитного баланса у пациента. В период лечения амикацина сульфатом необходимо употреблять достаточное количество жидкости, часто определять концентрацию креатинина в плазме крови и при необходимости корректировать схему дозирования. Пациентам пожилого возраста следует уменьшать дозу лекарственного средства Амикацин-Виста в связи со снижением функциональной активности почек и возможным снижением массы тела. Следует регулярно оценивать функциональную активность почек. Необходим анализ мочи до или во время лечения. Необходимо периодическое обследование и запись аудиограммы, определение вестибулярной функции. Если наблюдается почечная, вестибулярная или слуховая недостаточность, следует уменьшить дозы или прекратить прием амикацина сульфата. Применение лекарственного средства Амикацин-Виста может изменить следующие лабораторные показатели: сывороточная аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, билирубин, лактатдегидрогеназа, щелочная фосфатаза, азот мочевины, креатинин, ионы кальция, магния, калия, натрия. Для пациентов с нарушением функции почек суточную дозу необходимо снизить и/или увеличить интервал между дозами в соответствии с концентрацией креатинина в сыворотке крови для предотвращения накопления лекарственного средства в крови и сведения к минимуму риска ототоксичности. Если появляются признаки раздражения почек (например, альбуминурия, микрогематурия, лейкоцитурия), гидратацию необходимо увеличить, а дозу снизить. Эти проявления обычно исчезают после завершения лечения. Если появляются признаки ототоксичности (например, головокружение, звон, шум в ушах или снижение слуха) или нефротоксичности (например, снижение клиренса креатинина, олигурия), следует прекратить применение лекарственного средства Амикацин-Виста или уменьшить дозу. Если возникают проявления азотемии или нарастает олигурия, лечение должно быть остановлено.

Одновременное применение амикацина сульфата и диуретиков быстрого действия, например производных этакриновой кислоты, фуросемида, маннита (особенно если диуретик вводить внутривенно), может привести к развитию необратимой глухоты.

Нельзя назначать одновременно два аминогликозида или заменять одно лекарственное средство другим, если первый аминогликозид применяли в течение 7–10 дней. Повторный курс можно проводить не ранее чем через 4–6 недель.

При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отменить лечение и начать соответствующую терапию.

Сообщалось о нейромышечной блокаде и параличе дыхания как после парентерального введения, местной инстилляции (при ортопедическом и абдоминальном орошении или при местном лечении эмпиемы), так и после перорального применения аминогликозидов. Возможность возникновения паралича дыхания следует учитывать, если применяются аминогликозиды любым путем, особенно у пациентов, получающих анестетики, лекарственные средства, блокирующие нейромышечную проводимость, такие как тубокурарин, сукцинилхолин, декаметоний, атракурий, рокуроний, векуроний, а также у пациентов, которым проводят массивное переливание цитрат-антикоагулянтной крови. Если возникает нейромышечная блокада, соли кальция могут спровоцировать респираторный паралич — может потребоваться механическая респираторная помощь.

Нейромышечная блокада и мышечный паралич были продемонстрированы на лабораторных животных, получавших большие дозы амикацина.

Амикацин-Виста нельзя применять пациентам с миастенией гравис (см. раздел «Противопоказания»).

Аминогликозиды следует с осторожностью применять пациентам с мышечными расстройствами, такими как паркинсонизм, поскольку эти лекарственные средства могут усиливать мышечную слабость из-за их потенциального курареподобного влияния на нейромышечную проводимость. При одновременном применении с цефалоспоринами желательно вводить их в разные места (при внутримышечном введении) с интервалом не менее 1 часа.

Применение амикацина сульфата может изменить следующие лабораторные показатели: сывороточная аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, билирубин, лактатдегидрогеназа, щелочная фосфатаза, азот мочевины, креатинин, ионы кальция, магния, калия, натрия. Педиатрическая популяция.

Аминогликозиды следует применять с осторожностью недоношенным и новорожденным детям из-за незрелости почек у этих пациентов и удлинения периода полувыведения этих препаратов из сыворотки крови.

Другое.

Аминогликозиды быстро и почти полностью всасываются при их местном применении, за исключением мочевого пузыря, в сочетании с хирургическими процедурами. Сообщалось о необратимой глухоте, почечной недостаточности и смерти из-за нервно-мышечной блокады после орошения малых и больших хирургических полей препаратом с аминогликозидами. Применение амикацина, как и других антибиотиков, может привести к чрезмерному росту нечувствительных организмов. Если это произошло, следует назначить соответствующую терапию. Сообщалось об инфаркте макулы, иногда приводящем к постоянной потере зрения после интравитреального введения (инъекции в глаз) амикацина.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Лекарственное средство содержит метабисульфит натрия, который может вызвать реакции аллергического типа (возможно замедленные), в том числе симптомы анафилаксии и различной степени тяжести астматические приступы, особенно у больных бронхиальной астмой.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Безопасность применения амикацина во время беременности еще не установлена. Амикацин следует назначать беременным женщинам и новорожденным только при наличии острой необходимости и под пристальным наблюдением врача (см. раздел «Особенности применения»).

Данные по применению аминогликозидов во время беременности ограничены. Аминогликозиды могут нанести вред плоду и проникают через плаценту. Зафиксированы сообщения о полной, необратимой двусторонней врожденной глухоте у детей, матери которых получали стрептомицин во время беременности. Сообщалось о неблагоприятном влиянии на плод или новорожденных у беременных женщин, получавших другие аминогликозиды. Если амикацин используется во время беременности или если пациентка забеременеет во время приема амикацина, пациентку следует проинформировать о потенциальной опасности для плода. Кормление грудью.

Амикацин выделяется в грудное молоко. Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении применения лекарственного средства.

Фертильность.

В исследованиях репродуктивной токсичности на мышах и крысах не сообщалось о влиянии на фертильность или токсичности для плода.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Опыт применения амикацина свидетельствует о том, что он не влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами, но следует учитывать вероятность таких побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, как сонливость, нарушение нейромышечной передачи.

Для лекарственного средства не требуется специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Амикацин отпускается по рецепту.

• Государственный реестр лекарственных средств Украины / drlz.com.ua;
• Amikacin Sulfate / pubchem.ncbi.nlm.nih.gov;
• Amikacin / go.drugbank.com.