Актрапид НМ раствор для инъекций 100 ЕД/мл во флаконе 10 мл 1 шт

Действующее вещество: инсулин человеческий (рДНК);

1 мл раствора для инъекций содержит 100 МЕ (3,5 мг) инсулина человеческого биосинтетического (произведенного по технологии рДНК в Saccharomyces cerevisiae );

1 флакон содержит 10 мл, что эквивалентно 1000 МЕ;

1 МЕ (международная единица) равна 0,035 мг безводного человеческого инсулина;

Другие составляющие: цинка хлорид, глицерин, метакрезол, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная разбавленная, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: нейтральный прозрачный, бесцветный водный раствор.

Антидиабетические препараты. Инсулины и аналоги короткого действия.

Код АТХ А10А В01.

Фармакодинамика

Сахароснижающий эффект инсулина заключается в содействии поглощению глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, а также одновременном угнетении выделения глюкозы из печени.

Результаты клинического исследования в одном отделении интенсивной терапии при лечении гипергликемии (уровень глюкозы крови выше 10 ммоль/л) у 204 пациентов, больных сахарным диабетом, и 1344 пациентов без сахарного диабета, перенесших большое оперативное вмешательство, показали, что нормогликемия (уровень глюкозы 4,4–6,1 ммоль/л), индуцированная внутривенным введением лекарственного средства ^{Актрапид} НМ, снизила летальность на 42% (8% по сравнению с 4,6%).

Актрапид^® НМ – это препарат инсулина короткого действия.

Начало действия наблюдается в течение 30 минут, максимальный эффект достигается 1,5–3,5 часа и продолжительность действия составляет примерно 7–8 часов.

Фармакокинетика

Период полувыведения инсулина из крови составляет несколько минут. Поэтому характер действия препарата инсулина обусловлен исключительно характеристиками его абсорбции. Этот процесс зависит от ряда факторов (например дозы инсулина, способа и места инъекции, толщины подкожной жировой клетчатки, типа сахарного диабета), что приводит к значительной вариабельности эффекта препарата инсулина как у одного, так и у разных больных.

Абсорбция. Пик концентрации инсулина в плазме крови наступает в течение 1,5–2,5 ч после подкожной инъекции.

Деление. Значительное связывание инсулина с белками плазмы крови, за исключением циркулирующих антител к нему (при их наличии), обнаружено не было.

Метаболизм. Человеческий инсулин расщепляется инсулиновыми протеазами или инсулин-деградирующими ферментами и, возможно, протеиндисульфидизомеразой. Считается, что существует ряд участков, в которых происходят гидролиз молекулы человеческого инсулина. Ни один из метаболитов, образующихся после гидролиза, не активен.

Элиминация. Продолжительность конечного периода полувыведения инсулина определяется скоростью его всасывания из подкожной клетчатки. Поэтому длительность конечного периода полувыведения (t½) указывает на скорость всасывания, а не элиминацию (как таковой) инсулина из плазмы крови (t½ инсулина из кровотока составляет всего несколько минут). По данным проведенных исследований, t½ составляет 2–5 часов.

Дети и подростки. Фармакокинетический профиль препарата ^{Актрапид} НМ исследовали у небольшого количества (n=18) детей (6–12 лет) и подростков (13–17 лет), больных сахарным диабетом. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что фармакокинетический профиль инсулина у детей, подростков и взрослых практически одинаков. Однако уровень Сmax (максимальной концентрации) был разным у детей всех возрастов, что указывает на важность индивидуального подбора доз препарата.

Доклинические данные по безопасности.

Доклинические исследования по фармакологической безопасности (токсичность повторного введения препарата, генотоксичность, канцерогенность, токсическое влияние на репродуктивную способность и развитие плода) не выявили какой-либо опасности введения препарата ^{Актрапид} НМ.

Лечение сахарного диабета.

Гипогликемия. Повышенная чувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Как известно, ряд лекарственных средств оказывает влияние на обмен глюкозы.

Лекарственные средства, которые могут понижать потребность в инсулине.

Пероральные сахароснижающие средства (ПЦЗ), ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), неселективные.

b-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), салицилаты, анаболические стероиды и сульфаниламиды.

Лекарственные средства, которые могут увеличивать потребность в инсулине.

Пероральные контрацептивы, тиазиды, глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, гормон роста и даназол.

b-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии и замедлять восстановление после гипогликемии.

Октреотид/ланреотид может как понижать, так и повышать потребность в инсулине.

Алкоголь может усугублять или ослаблять сахароснижающий эффект инсулина.

Перед путешествием с изменением часовых поясов больным следует получить консультацию врача, поскольку при этом меняется график инъекций инсулина и еды.

Гипергликемия

Неадекватная дозировка или прекращение лечения (особенно при сахарном диабете 1-го типа) может привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу. Обычно первые симптомы гипергликемии развиваются постепенно, в течение нескольких часов или суток. Они включают чувство жажды, частое мочеиспускание, тошноту, рвоту, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потерю аппетита, а также запах ацетона в выдыхаемом воздухе.

При сахарном диабете 1-го типа нелечащаяся гипергликемия приводит к диабетическому кетоацидозу, который потенциально является летально опасным.

Гипогликемия

Гипогликемия может возникнуть, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине. В случае гипогликемии или подозрения на гипогликемию препарат не вводить.

Пропуск приема пищи или непредвиденная повышенная физическая нагрузка может привести к появлению гипогликемии.

Больные, у которых существенно улучшился контроль уровня глюкозы в крови благодаря интенсивной инсулинотерапии, могут отметить изменения привычных симптомов-предсказателей гипогликемии, о чем их следует заблаговременно предупредить.

Привычные симптомы-предсказатели могут исчезнуть у пациентов с длительным сахарным диабетом.

Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния, как правило, увеличивают потребность в инсулине. Сопутствующие заболевания почек, печени или поражение надпочечников, гипофиза или щитовидной железы могут привести к необходимости изменения дозы инсулина.

Когда пациента переводят на другой тип инсулина, симптомы гипогликемии могут измениться или стать менее выраженными в сравнении с пациентом на предыдущем инсулине.

Перевод с других инсулинов

Перевод больного на другой тип или вид инсулина происходит под строгим медицинским контролем. Изменение концентрации, вида (производителя), типа, происхождения инсулина (человеческий или аналог человеческого инсулина) и/или метода производства (рДНК технологии или инсулин животного происхождения) может привести к коррекции дозы инсулина. Пациенты, переводимые на ^{Актрапид} НМ с другого типа инсулина, могут потребовать повышения количества дневных инъекций или изменения дозировки по сравнению с инсулином, который они обычно применяли. Необходимость подбора дозы может возникнуть как при первом введении нового препарата, так и в течение первых нескольких недель или месяцев его применения.

Реакции в местах инъекций

При применении любой инсулинотерапии могут возникнуть реакции в месте инъекции, включая боль, покраснение, зуд, крапивницу, отек, кровоподтеки и воспаления. Постоянное изменение места инъекции в одном участке может уменьшить или предотвратить появление этих реакций. Реакции обычно протекают через несколько дней или недель. В редких случаях реакции в месте инъекции могут потребовать прекращения лечения препаратом ^{Актрапид} НМ.

^{Актрапид} НМ не следует применять в инсулиновых насосах для длительного подкожного введения инсулина в связи с риском образования осадка в их трубках.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Пациенты должны пройти инструктаж о необходимости постоянного изменения места инъекции для уменьшения риска развития липодистрофии и амилоидоза кожи. В случае осуществления инъекций в места с указанными реакциями существует потенциальный риск отсроченного всасывания инсулина и ухудшения гликемического контроля. Сообщалось о случаях гипогликемии после внезапного изменения такого места инъекции на другое, не пораженное. Рекомендуется проводить мониторинг глюкозы крови после изменения места инъекции с пораженного на пораженное и коррекцию дозы противодиабетических лекарственных средств.

Комбинация Актрапид^® НМ с пиоглитазоном

При применении пиоглитазонов в сочетании с инсулином сообщалось о случаях развития застойной сердечной недостаточности, особенно у больных с соответствующими факторами риска. Это следует учитывать при назначении лечения комбинацией пиоглитазонов с инсулином. При комбинированном применении этих препаратов пациенты должны находиться под наблюдением врача относительно развития признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности, увеличения массы тела и отеков. В случае какого-либо ухудшения функции сердца лечение пиоглитазонами следует прекратить.

^{Актрапид} НМ содержит метакрезол, который может вызвать аллергические реакции.

Избегание случайных ошибок при введении лекарственного средства

Пациенты должны пройти инструктаж и всегда проверять этикетку на упаковке инсулина перед каждой инъекцией, чтобы случайно не перепутать ^{Актрапид} НМ с другими препаратами инсулина.

Особые популяции

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет).

Препарат ^{Актрапид} НМ можно применять пациентам пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста следует усилить мониторинг глюкозы и индивидуально скорректировать дозу инсулина.

Почечная и печеночная недостаточность

Почечная и печеночная недостаточность может снизить потребность в инсулине. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью следует усилить мониторинг глюкозы и индивидуально скорректировать дозу инсулина.

Дети

Препарат ^{Актрапид} НМ можно применять детям и подросткам.

Актрапид^® НМ содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), поэтому лекарственное средство можно считать, как «не содержащее натрия».

Поскольку инсулин не проникает через плацентарный барьер, нет ограничений на лечение сахарного диабета инсулином в течение беременности.

Как гипогликемия, так и гипергликемия, которые могут возникать при неадекватном лечении сахарного диабета, повышают риск развития врожденных пороков или смерти плода. Поэтому в течение всего периода беременности, а также при подозрении на беременность рекомендуется усилить контроль уровня глюкозы в крови и наблюдение за лечением беременных женщин, больных сахарным диабетом.

Потребность в инсулине обычно снижается в первом триместре беременности и значительно возрастает во втором и третьем триместрах.

После родов потребность в инсулине быстро возвращается к исходному уровню.

Ограничений лечения сахарного диабета инсулином в период кормления грудью также нет, поскольку лечение матери не создает какого-либо риска для ребенка. Однако может возникнуть необходимость коррекции дозы и диеты для матери.

Фертильность

Исследование репродуктивной токсичности на животных с применением человеческого инсулина

Не проявили какого-либо негативного влияния на фертильность.

Реакция больного и его способность концентрировать внимание могут быть нарушены при гипогликемии, что может стать фактором риска в ситуациях, когда эта способность приобретает особое значение (например, при управлении автомобилем или работе с другими механизмами).

Больным следует рекомендовать принимать меры по профилактике гипогликемии перед тем, как садиться за руль, что особенно важно для больных, у которых ослаблены или отсутствуют симптомы предсказатели гипогликемии или эпизоды гипогликемии возникают часто. При таких обстоятельствах следует учесть целесообразность вождения автомобиля.

^{Актрапид} НМ является препаратом короткого действия, поэтому его часто применяют в комбинации с инсулином длительного действия.

Сила действия человеческого инсулина выражается в международных единицах (МО).

Дозировка.

Дозировка инсулина индивидуальна и определяется врачом в соответствии с потребностями больного.

Индивидуальная суточная потребность в инсулине обычно составляет от 0,3 до 1,0 МЕ/кг/сут. Суточная потребность в инсулине может возрастать у больных с резистентностью к инсулину (например, в пубертатном периоде или ожирении) и снижаться у больных с остаточной эндогенной продукцией инсулина.

Инъекцию следует делать за 30 минут до основного или дополнительного приема пищи, содержащей углеводы.

Коррекция дозы.

Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния обычно повышают потребность больного в инсулине. Сопутствующие заболевания почек, печени или поражения надпочечников, гипофиза или щитовидной железы требуют изменений дозы инсулина.

Коррекция дозы может также потребоваться при изменении пациентами физической активности или обычного рациона питания. Подбор дозы также может быть необходим при переводе больных другими препаратами инсулина.

Введение.

^{Актрапид} НМ предназначен для подкожных или внутривенных инъекций.

Актрапид^® НМ обычно вводят подкожно с помощью инъекций в участках передней брюшной стенки, а также бедер, ягодиц или дельтовидной мышцы плеча. Для снижения риска липодистрофии и амилоидоза кожи места инъекций всегда следует изменять, даже в пределах одного участка тела. Введение в оттянутую складку кожи значительно снижает риск попадания в мышцу.

При подкожных инъекциях в участок передней брюшной стенки всасывание инсулина происходит быстрее, чем при введении в другие участки тела.

После инъекции игла должна оставаться под кожей не менее 6 секунд. Это обеспечит введение полной дозы.

Внутримышечные инъекции можно выполнять под наблюдением врача.

^{Актрапид} НМ можно также вводить внутривенно. Эти инъекции должен выполнять только врач.

^{Актрапид} НМ во флаконах следует вводить специальными инсулиновыми шприцами, имеющими соответствующую градуировку. При использовании двух типов инсулина необходимо смешивать их последовательно.

Внутривенное введение.

Инфузионные системы с препаратом ^{Актрапид} НМ при концентрации инсулина человеческого от 0,05 МЕ/мл до 1,0 МЕ/мл в инфузионном растворе, содержащем 0,9% натрия хлорида, 5% или 10% глюкозы и 40 ммоль/литр калия хлорида и находится в полипропиленовых инфузионных емкостях, стабильны в течение 24 часов при комнатной температуре. Даже при обеспеченной стабильности длительное время определенное количество инсулина может адсорбироваться на внутренней поверхности инфузионной емкости. При инфузиях необходимо проводить мониторинг уровня глюкозы в крови.

^{Актрапид} НМ не предназначен для применения в инсулиновых насосах для длительного подкожного введения.

Дети.

Препараты биосинтетического человеческого инсулина являются эффективными и безопасными лекарственными средствами при лечении сахарного диабета у разных возрастов детей и подростков.

Суточная потребность в инсулине у детей и подростков зависит от стадии заболевания, массы тела, возраста, диеты, физических нагрузок, степени инсулинорезистентности и динамики уровня гликемии.

Хотя для инсулина специфическое понятие передозировки не сформулировано, однако после его введения может развиться гипогликемия посредством последовательных стадий, если применялись слишком высокие по сравнению с потребностями пациента дозы.

· Легкую гипогликемию можно лечить применением внутриглюкозы или сладких продуктов. Поэтому больным сахарным диабетом рекомендуют постоянно иметь при себе несколько продуктов, содержащих сахар.

· В случае тяжелой гипогликемии, когда больной находится в бессознательном состоянии, лица, прошедшие соответствующий инструктаж, должны ввести ему подкожно или внутримышечно глюкагон (от 0,5 до 1,0 мг). Медицинский работник может вводить больному глюкозу внутривенно. Глюкозу также следует вводить внутривенно в случае, если больной не реагирует на введение глюкагона в течение 10–15 минут.

После того, как больной придет в сознание, ему следует употребить продукты, содержащие углеводы, для предотвращения рецидива.

Частым побочным эффектом терапии является гипогликемия. По данным клинических исследований, а также данным по применению препарата после выпуска его на рынок, частота возникновения гипогликемии варьирует у разных групп больных, при разных режимах дозировки и уровнях контроля гликемии (см. информацию ниже).

В начале инсулинотерапии могут наблюдаться нарушения рефракции, отек и реакции в месте инъекции (боль, покраснение, крапивница, воспаление, кровоподтеки, припухлость и зуд в месте инъекции). Эти реакции обычно транзиторны. Быстрое улучшение контроля уровня глюкозы в крови может вызвать обычно обратимое состояние острой болевой нейропатии.

Резкое улучшение контроля гликемии вследствие интенсификации инсулинотерапии может сопровождаться временным обострением диабетической ретинопатии, тогда как длительный хорошо отлаженный контроль гликемии уменьшает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.

По данным клинических исследований ниже приведены побочные реакции, классифицированные по частоте и классам систем органов согласно MedDRA.

По частоте возникновения эти реакции были распределены на возникающие очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до нечасто (> 1/1000 до, редко (> 1/10000 до, очень редко (, с неизвестной) частотой (нельзя определить на основе имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы.

Крапивница, сыпь – нечасто.

Анафилактические реакции* – очень редко.

Со стороны метаболизма и питания.

Гипогликемия* – очень часто.

Со стороны нервной системы.

Периферические нейропатии (болезненные нейропатии) – нечасто.

Со стороны органов зрения.

Нарушение рефракции – очень редко.

Диабетическая ретинопатия – нечасто.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Липодистрофия* – нечасто. Амилоидоз кожи*† - частота неизвестна.

Генерализованные нарушения и реакции в местах инъекций.

Реакции в месте инъекции – нечасто.

Отек – нечасто.

*- См. информацию ниже.

†См. информацию по данным постмаркетинговых наблюдений.

Описание отдельных побочных реакций.

Анафилактические реакции.

Симптомы генерализованной гиперчувствительности (включая генерализованную кожную сыпь, зуд, потливость, желудочно-кишечные расстройства, ангионевротический отек, затрудненное дыхание, учащенное сердцебиение, снижение артериального давления и головокружение/потерю сознания) встречаются очень редко.

Гипогликемия.

Частым побочным эффектом является гипогликемия. Она может возникнуть, когда дозировка значительно превышает потребности больного в инсулине. Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания и/или возникновению судорог с последующими временными или постоянными нарушениями функции головного мозга и даже к летальному исходу. Симптомы гипогликемии обычно возникают внезапно. Они могут включать в себя холодный пот, бледность похолодания кожи, утомляемость, нервозность или тремор, тревожность, необычное утомление или слабость, спутанность сознания, затруднение концентрации внимания, сонливость, чрезмерный голод, изменения зрения, головная боль, тошнота и учащенное сердцебиение.

Реакции кожи и подкожной клетчатки

Липодистрофия (включая липогипертрофию, липоатрофию) и амилоидоз кожи может развиваться в местах инъекции препарата и отсрочивать всасывание инсулина с места инъекции. Постоянное изменение места инъекции в пределах определенного участка может снизить проявление или предотвратить развитие этой реакции.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Врачам рекомендуется сообщать о подозреваемых побочных реакциях в местные органы фармаконадзора.

30 месяцев.

Неиспользованные флаконы ^{Актрапид} НМ следует хранить в холодильнике при температуре 2 °C –

8 °C (не слишком близко к морозильной камере). Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.

Не подвергайте воздействию тепла или прямых солнечных лучей.

Каждый флакон имеет защитную, закодированную по цвету пластмассовую крышечку. Если предохранительная пластмассовая крышечка неплотно прилегает к флакону или отсутствует, флакон следует вернуть в аптеку.

Флаконы ^{Актрапид} НМ, которыми пользуются, не следует хранить в холодильнике. Их можно хранить в течение 6 недель при температуре до 30 С после первого открытия.

Замороженными препаратами инсулина пользоваться нельзя.

Никогда не применять инсулин по истечении срока годности, указанного на упаковке. Можно применять только прозрачный и бесцветный раствор ^{Актрапид} НМ.

Как правило, инсулин можно добавлять в лекарственные средства, с которыми установлена его совместимость. Лекарственные препараты, добавленные к инсулину, могут вызвать его разрушение, например препараты, содержащие тиолы или сульфиты.

По 10 мл во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

A/T Ново Нордиск.

Ново Нордиск Продюксен САС.

Адрес

Ново Алле, Багсваерд, 2880, Дания.

45, Авеню д'Орлеан, 28000, Шартр, Франция.