Золадекс капсула для подкожного введения пролонгированного действия по 10,8 мг в шприце-аппликаторе с защитным механизмом 1 шт

Действующее вещество: 1 капсула для подкожного введения пролонгированного действия содержит гозерелина ацетат эквивалентно 10,8 мг гозерелин-основы;

Вспомогательные вещества: сополимер лактид и гликолид.

Капсула для подкожного введения пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: кусочки твердого полимера цилиндрической формы от белого до кремового цвета, свободные или практически свободные от видимых частиц.

Аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона.

Код АТХ L02A E03.

Фармакологические.

Золадекс (D-Ser (Bu ^t)6 Azgly ¹⁰ ЛГ-РГ) является синтетическим аналогом природного лютеинизирующего гормона - рилизинг-гормона (ЛГ-РГ). При постоянном применении Золадекс 10,8 мг подавляет выделение гипофизом лютеинизирующего гормона, что приводит к снижению сывороточной концентрации тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин. На начальном этапе Золадекс 10,8 мг, подобно другим агонистов ЛГ-РГ, может вызывать временное увеличение концентрации в сыворотке крови тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин.

У мужчин в течение примерно до 21-го дня после введения первой капсулы концентрации тестостерона снижаются до кастрационного уровня и остаются сниженными при дальнейшем введении препарата каждые 12 недель. Данные свидетельствуют, если в исключительных обстоятельствах повторное введение препарата через 3 месяца не происходит, концентрация тестостерона остается на кастрационная уровне у большинства пациентов еще в течение до 16 недель.

В сравнительных клинических исследованиях при лечении метастатического рака предстательной железы препарат Золадекс показал результаты выживаемости, подобные эффекта хирургической кастрации.

В комбинированном анализе 2 рандомизированных контролируемых исследований, сравнивали монотерапии бикалутамидом по 150 мг и кастрацию (в основном в форме препарата Золадекс), не было выявлено значительной разницы в общем уровне выживаемости у пациентов с раком предстательной железы, принимавших бикалутамид, и у пациентов, проходивших лечение в форме кастрации (относительный риск = 1,05 [доверительный интервал (ДИ) от 0,81 до 1,36]). Однако, эквивалентность двух методов лечения невозможно оценить статистически.

В сравнительных исследованиях препарат Золадекс улучшал уровень выживаемости без признаков рецидива и общей выживаемости при адъювантной терапии перед лучевой терапией у пациентов с локализованным раком предстательной железы высокого риска (T1-T2 и ПСА (простат-специфический антиген) на уровне хотя бы 10 нг / мл или оценка 7 баллов по шкале Глисона) или местно (T3-T4) раком предстательной железы. Оптимальная продолжительность адъювантной терапии не был установлен, сравнительное испытание показало, что использование адъювантной терапии препаратом Золадекс в течение 3 лет значительно улучшает уровень выживаемости по сравнению только с лучевой терапией. Применение лекарственного средства Золадекс НЕОАДЪЮВАНТНАЯ перед лучевой терапией улучшало уровень безрецидивной выживаемости у пациентов, имеющих высокий риск локализованного или местно рака предстательной железы.

После простатэктомии у пациентов, у которых наблюдалось распространение опухоли предстательной железы, адъювантной терапии препаратом Золадекс может улучшить уровень выживаемости без признаков заболевания, хотя отсутствует значительное улучшение выживаемости, если во время хирургического вмешательства пациенты не имели поражения лимфоузлов. Пациенты с местно болезнью с определенной гистопатологичних стадией, которые имеют дополнительные факторы риска, такие как уровень ПСА хотя бы 10 нг / мл или оценка 7 баллов по шкале Глисона перед адъювантной терапией препаратом Золадекс, должны пройти тщательное обследование. Нет доказательств улучшения клинических результатов вследствие неоадъювантной терапии препаратом Золадекс после радикальной простатэктомии.

У женщин концентрация эстрадиола в сыворотке крови снижается в течение 4 недель после введения первой капсулы и остается сниженной до завершения периода лечения. У пациенток, уровни эстрадиола которых уже снижены вследствие применения аналогов ЛГ-РГ, при переводе на Золадекс 10,8 мг концентрации остаются пониженными. Подавление эстрадиола сопровождается реакцией у пациенток с эндометриозом или фибромами матки, и приводит к аменореи у большинства пациенток.

В начале применения Золадекса в некоторых женщин возможны вагинальные кровотечения различной продолжительности и интенсивности. Такие кровотечения, вероятно, является реакцией на изъятие эстрогенов и обычно проходят сами по себе.

Во время лечения аналогами ЛГ-РГ у пациенток может наступить естественная менопауза; в редких случаях после завершения лечения менструации не восстанавливаются.

Фармакокинетика

Введение лекарственного средства Золадекс 10,8 мг каждые 12 недель обеспечивает стабильную экспозицию гозерелина без клинически значимой аккумуляции препарата. Связывание Золадекса с белками незначительное; период полувыведения его из сыворотки крови составляет от двух до четырех часов у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции почек период полувыведения увеличивается. В случае применения лекарственного средства в форме капсул 10,8 мг каждые 12 недель указанная изменение не приводит к аккумуляции препарата, и потребности в коррекции дозы для таких пациентов нет. Значительных изменений фармакокинетики у пациентов с печеночной недостаточностью не наблюдается.

Рак предстательной железы. Терапия рака простаты, при котором возможен гормональный влияние.

Эндометриоз. Терапия эндометриоза, включая облегчения симптомов, таких как боль, и уменьшение размера и количества эндометриальная повреждений.

Фиброма матки. Терапия фиброид, включая уменьшение повреждений, улучшение гематологического состояния и облегчение таких симптомов, как боль. Как вспомогательное средство при хирургическом вмешательстве с целью облегчения операционной техники и уменьшения потерь крови при операции.

Рак молочной железы у женщин в период пременопаузы.

Гиперчувствительность к гозерелина ацетата или к любой из вспомогательных веществ.

Период беременности и кормления грудью.

Детский возраст.

Поскольку андроген-депривационного терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует тщательно оценить одновременное применение Золадекса с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT, или препаратами, которые могут вызывать желудочковой тахикардии типа «пируэт», такими как антиаритмические средства класса IA (хинидин дизопирамид) или класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты и т. д. (см. раздел «Особенности применения»).

При применении лекарственного средства Золадекс зарегистрированы случаи поражений в месте инъекции, в том числе боль, гематомы, кровотечения и повреждения сосудов. Пациенты с такими поражениями нужно наблюдать на случай появления признаков или симптомов абдоминальной кровотечения. В очень редких случаях ошибки применения приводили к повреждению сосудов и геморрагического шока, потребовав переливания крови и хирургического вмешательства. Особую осторожность нужно соблюдать при применении лекарственного средства Золадекс пациентам с низким индексом массы тела (ИМТ) и пациентам, которые получают препараты для полной антикоагуляции (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Нет данных по удалению или растворения капсулы.

Существует высокий риск развития депрессии (что может быть тяжелой) у пациентов, получающих лечение агонистами гонадотропин-рилизинг гормона, такими как гозерелин. Пациентов следует проинформировать об этом риске, и, если появятся симптомы, назначить соответствующее лечение.

Сообщалось о случаях кровотечения вокруг места введения препарата, приводили к геморрагического шока. При применении лекарственного средства Золадекс нужно принимать во внимание такие меры безопасности:

- Инъекции делать в область с меньшей вероятностью повреждения сосудов.

- Нужно тщательно взвесить возможность применения лекарственного средства Золадекс у пациентов со склонностью к кровотечению (например, тех, которые применяют антикоагулянты).

Андроген-депривационного терапия может приводить к удлинению интервала QT.

Перед назначением Золадекса пациентам с наличием в анамнезе удлинение интервала QT или с факторами риска этого удлинения, а также пациентам, которые попутно применяют лекарственные средства, которые могут вызывать удлинение интервала QT (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») необходимо оценить соотношение пользы и риска, в том числе возможность возникновения желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Мужчины

Следует с осторожностью применять Золадекс 10,8 мг мужчинам, которым угрожает развитие непроходимости мочевыводящих путей или компрессия спинного мозга, а также тщательно следить за такими пациентами в течение первого месяца терапии. В случае наличия или возникновения компрессии спинного мозга или почечной недостаточности из-за непроходимости мочевыводящих путей следует прибегнуть к стандартному лечению таких осложнений.

Маловероятно, что пациентам, больным раком предстательной железы, не является гормонозависимым, такое лечение будет полезным. Эта устойчивость к лечению может быть результатом отсутствия реакции на кастрацию или гормональное лечение.

Рекомендуемая дозировка тестостерономии до введения лечения для возможности оценки терапевтической пользы.

На начальных этапах терапии аналогами ЛГ-РГ следует рассмотреть возможность применения антиандрогенов (например, ципротерона ацетата 300 мг ежедневно в течение трех дней до и трех недель после терапии препаратом Золадекс), поскольку есть сообщения, что это предотвращает возможные последствия начального повышение уровня тестостерона в сыворотке крови.

Применение агонистов ЛГ-РГ может приводить к уменьшению минеральной плотности костей. Предварительные данные свидетельствуют, что применение у мужчин бисфосфонатов в дополнение к агонистов ЛГ-РГ может уменьшать потерю минералов костей. Особую осторожность следует соблюдать при наличии у пациентов дополнительных факторов риска развития остеопороза (таких как хроническое злоупотребление алкоголем, курение, длительная терапия противосудорожными средствами или кортикостероидами, наличие остеопороза в семейном анамнезе).

Пациентам с установленной депрессией и пациентам с гипертензией нужен тщательный надзор.

Существует высокий риск снижения давления (который может быть серьезным) у пациентов, проходивших лечение с помощью агонистов ЛГ-РГ, таких как гозерелин. Следует сообщить об этом пациентов и лечить их должным образом, если появятся симптомы.

В фармакоэпидемиологического исследовании агонистов ЛГ-РГ, которые использовались для лечения рака предстательной железы, наблюдались случаи инфаркта миокарда и сердечной недостаточности. Риск возрастает при применении препарата в комбинации с антиандрогенными средствами.

Уменьшение толерантности к глюкозе отмечалось у мужчин, принимавших агонисты ЛГ-РГ. Это может проявляться как диабет или потеря гликемического контроля у лиц с уже имеющимся сахарным диабетом. Поэтому необходим контроль уровня глюкозы в крови.

Женщины

В случае рака молочной железы у женщин в период предменопаузы, перед тем как начинать применение препарата Золадекс 10,8 мг, необходимо определить статус рецепторов гормонов опухоли. Если болезнь окажется рецепторнегативною, препарат Золадекс в капсулах для подкожного введения пролонгированного действия по 10,8 мг применять не следует.

После начала терапии агонистами ЛГ-РГ наблюдается временное повышение уровня эстрадиола в крови у женщин.

Уменьшение минеральной плотности костей

Применение агонистов ЛГ-РГ может приводить к уменьшению минеральной плотности костной ткани примерно на 1% в месяц в течение 6-месячного периода лечения. Каждое снижение минеральной плотности костей на 10% в 2-3 раза повышает риск переломов.

Существующие данные свидетельствуют, что у большинства женщин плотность костей восстанавливается после отмены препарата.

У пациенток, принимающих Золадекс для лечения эндометриоза, дополнительная гормонозаместительной терапии (ГЗТ) ослабляла уменьшение минеральной плотности костей и выраженность вазомоторных симптомов. Опыта применения ГЗТ терапии у женщин, применяющих Золадекс 10,8 мг, нет.

Нет специфических данных по применению препарата у пациентов с установленным остеопорозом или факторами риска его развития (такими как хроническое злоупотребление алкоголем, курение, длительная терапия препаратами, снижающими минеральную плотность костей, например, ПСП или кортикостероидами, наличие остеопороза в семейном анамнезе, нарушения питания, например, нервная анорексия). Поскольку уменьшение минеральной плотности костей у таких пациентов может быть более опасным, применение лекарственного средства Золадекс следует обдумывать в каждом отдельном случае и начинать терапию, только если в результате тщательной оценки определено, что польза будет преобладать над риском. Следует прибегнуть к дополнительным мерам противодействия потере костных минералов.

Уменьшение минеральной плотности костной ткани при лечении рака молочной железы у женщин

Использование агонистов ГнРГ (гонадотропин-рилизинг-гормона) может привести к уменьшению минеральной плотности костной ткани. Через 2 года лечения от ранней стадии рака груди средняя потеря минеральной плотности костной ткани была 6,2% и 11,5% на уровне шейки бедренной кости и поясничного отдела позвоночника соответственно. Было установлено, что эта потеря является частично обратимой, при наблюдении в течение года без лечения, с восстановлением в 3,4% и 6,4% по сравнению с включением на уровне шейки бедренной кости и поясничного отдела позвоночника соответственно, даже если это восстановление основано на очень ограниченных данных. Для большинства женщин больше на данный момент данные наводят на мысль, что восстановление потери костной ткани наступает после прекращения лечения.

По предварительным данным возникает мысль, что использование гозерелина в сочетании с тамоксифеном у пациенток, больных раком груди, может уменьшить деминерализацию костной ткани.

Кровотечение отмены

В начале применения Золадекса в некоторых пациенток возможные вагинальные кровотечения различной продолжительности и интенсивности. Обычно такое кровотечение случается в первый месяц после начала лечения, вероятно является реакцией на изъятие эстрогена и обычно проходит сама по себе. Если кровотечение не проходит, следует установить ее причину.

Время до восстановления менструаций после прекращения терапии препаратом Золадекс 10,8 мг в некоторых случаях может быть удлиненным (средняя продолжительность вторичной аменореи после отмены Золадекса 10,8 мг составляет 7-8 месяцев). В случае необходимости быстрого восстановления менструаций рекомендуется применять Золадекс 3,6 мг.

Применение Золадекса может приводить к усилению сопротивления шейки матки, поэтому при расширении шейки следует соблюдать осторожность.

Нет клинических данных о эффекта применения Золадекса для лечения доброкачественных гинекологических состояний в течение более 6 месяцев.

Женщинам репродуктивного возраста следует применять негормональные методы контрацепции во время терапии препаратом Золадекс и к восстановлению менструаций после завершения лечения.

Пациенты с установленной депрессией и больными артериальной гипертензией нужен тщательный надзор.

Применение Золадекса может привести к положительной реакции на антидопинговый тест.

Существует высокий риск снижения давления (который может быть серьезным) у пациентов, проходивших лечение с помощью агонистов ЛГ-РГ, таких как гозерелин. Следует сообщить об этом пациентов и лечить их должным образом, если появятся симптомы.

Указание по использованию конверта

Применять только в случае, если конверт с шприц-аппликатором невредим. Применять сразу после вскрытия конверта.

Золадекс не следует применять в период беременности и кормления грудью, поскольку существует теоретический риск выкидыша или возникновения внутриутробных аномалий в случае приема агонистов ЛГ-РГ течение беременности. Необходимо провести тщательный осмотр женщин, которые могут забеременеть, чтобы исключить беременность.

Во время лечения следует применять негормональные методы контрацепции до возобновления менструации.

Фертильность

Для женщин такие аналоги ЛГ-РГ, как Золадекс 3,6 мг и Золадекс 10,8 мг, предназначенные для подавления ЛГ и ФСГ. Как следствие, это может повлиять на либидо (см. Раздел «Побочные реакции») и повлечь прекращение овуляции и менструации, из этого следует отрицательный, но оборотный влияние на фертильность женщины. Во время лечения аналогами ГнРГ может естественно наступить менопауза. Редко у некоторых женщин после прекращения лечения не восстанавливаются менструации. Исследования на крысах показывают, что влияние на фертильность женщин является обратимым.

Для мужчин: такие аналоги ЛГ-РГ, как Золадекс 3,6 мг и Золадекс 10,8 мг, предназначенные для подавления ЛГ и ФСГ. Как следствие, это может привести к нарушению эрекции и повлиять на либидо (см. Раздел «Побочные реакции»), а также, возможно, на сперматогенез. Хотя данных о фертильности мужчин нет, на основе оборачиваемости влияния на фертильность крыс и оборачиваемости гистопатологичних изменений половой системы у собаки через год лечения Золадекс можно надеяться, что такое влияние у мужчин оборотный.

Золадекс не влияет или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Следует с осторожностью вводить Золадекс в переднюю брюшную стенку из-за близости нижней надчревной артерии и ее ветвей.

Особую осторожность нужно соблюдать при применении лекарственного средства Золадекс пациентам с низким ИМТ или тем, кто получает антикоагулянты (см. Раздел «Особенности применения»).

Разрешается применение местной анестезии, но в большинстве случаев она не нужна.

Взрослые мужчины (в том числе пациенты пожилого возраста).

1 капсулу (10,8 мг) лекарственного средства Золадекс вводить подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 12 недель.

Взрослые женщины (в том числе пациенты пожилого возраста).

1 капсулу (10,8 мг) лекарственного средства Золадекс вводить подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 12 недель.

Эндометриоз и фиброма матки лечение должно длиться всего 6 месяцев, поскольку клинические данные относительно более длительных периодов применения отсутствуют.

Повторные курсы лечения проводить не следует из-за опасности потери части минеральных компонентов и уменьшения плотности костной ткани.

У пациенток, принимавших гозерелин для лечения эндометриоза, дополнительная гормонозаместительной терапии (ежедневный прием эстрогенного и прогестагенного препаратов) уменьшала потерю минеральной плотности костной ткани и выраженность вазомоторных симптомов.

Опыт применения гормонозаместительной терапии женщинам, которые получали Золадекс 10,8 мг, отсутствует.

Для больных с почечной или печеночной недостаточностью, а также у больных пожилого возраста коррекции дозы нет необходимости.

Инструкция по введению

Применять согласно рекомендациям врача, который назначил препарат.

Необходимо следить за тем, чтобы инъекция была выполнена подкожно, по методике, описанной в инструкции по вводу. Не вводить препарат в кровеносные сосуды, мышца или брюшную полость.

При необходимости удаления капсулы Золадекс хирургическим путем его местонахождение можно определить с помощью ультразвукового исследования.

Указания по применению

Применять только в случае, если конверт с шприц-аппликатором невредим. Применять сразу после вскрытия конверта.

Утилизировать шприц с помощью специальных контейнеров для острых предметов.

Дальнейшая информация предназначена исключительно для медицинских работников или работников сферы здравоохранения:

Золадекс вводят путем подкожной инъекции. Перед применением нужно ознакомиться с нижеследующей инструкцией.

Дети.

Золадекс не показан для применения у детей, поскольку безопасность и эффективность применения в этой группе пациентов не установлены.

Данных о передозировке у человека недостаточно. В случае введения Золадекса до запланированного времени или в большей, чем положено, дозе, клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось. Результаты исследований на животных не свидетельствуют о каком-то влияние, кроме терапевтического, на концентрацию половых гормонов и половые пути при применении высоких доз Золадекса 10,8 мг. В случае передозировки следует предоставить симптоматическое лечение.

Частота возникновения побочных реакций была рассчитана по данным отчетов о клинических исследованиях препарата Золадекс и постмаркетинговых сообщений. К наиболее распространенным нежелательных реакций принадлежали приливы, повышенное потоотделение и реакции в месте введения.

Для классификации частоты была использована такая градация: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до нечасто (от ≥ 1/1000 до редко (от ≥ 1/10000 до

Таблица. Побочные реакции на Золадекс 10,8 мг по классам систем органов в соответствии с MedDRA.

^a Уменьшение толерантности к глюкозе отмечалось у мужчин, принимавших агонисты ЛГ-РГ. Это может проявляться как сахарный диабет или потеря гликемического контроля у лиц с уже имеющимся сахарным диабетом.

^b Эти фармакологические эффекты редко требуют отмены терапии. Гипергидроз и приливы могут продолжаться после прекращения применения лекарственного средства Золадекс.

^c Гипо- или гипертензия, иногда отмечено у пациентов, получавших Золадекс. Изменения обычно временные и проходят или продолжение терапии или после отмены препарата Золадекс. Изредка такие изменения требовали медицинского вмешательства, в том числе отмены Золадекса.

^d Обычно незначительное, часто уменьшается без необходимости прекратить.

^e Сначала пациенты с раком простаты могут чувствовать временное усиление боли в костях, в таких случаях может быть назначено симптоматическое лечение.

^f Наблюдалось в фармакоэпидемиологического исследованиях агонистов ЛГ-РГ, что применяли для лечения рака предстательной железы. Риск очевидно возрастает при применении с антиандрогенными средствами.

^g Особенно потеря волос на теле является ожидаемым эффектом от снижения уровней андрогенов.

^h Потеря волос на голове наблюдалась у женщин, в том числе молодого возраста, лечившихся по поводу доброкачественных гинекологических заболеваний. Обычно это явление невыраженное, но иногда может быть трудным.

^И В большинстве случаев акне наблюдалось в течение месяца после начала применения.

При применении гозерелина возможны: нарушение функции печени и развитие желтухи с повышением уровней АЛТ (аланинаминотрансфераза), АСТ (аспартатаминотрансфераза), ГГТП (гамма-глутаминтранспептидаза) повышение уровня ЛДГ (лактатдегидрогеназа), щелочной фосфатазы, триглицеридов; носовое кровотечение, вагинальное кровотечение, крапивница, зуд.

Также при применении препарата могут наблюдаться: со стороны мочевой системы - дизурия, повышение уровня азота мочевины крови, повышение уровня креатинина, протеинурия со стороны крови - анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

При применении гозерелина могут возникать реакции в месте введения (кровотечение, гематома, абсцесс, уплотнение, боль), кровотечения вокруг места введения препарата, приводили к геморрагического шока.

Постмаркетинговый опыт

Изредка при применении Золадекса наблюдались отклонения от нормы результатов анализов крови, случаи печеночной дисфункции, эмболии легочной артерии и интерстициальной пневмонии.

У женщин при терапии эндометриоза и / или фибром изредка отмечалась гиперкальциемия. В случае симптомов гиперкальциемии (например, жажды) следует провести обследование с целью ее исключения.

Кроме того, у женщин, получавших средство по поводу доброкачественных гинекологических состояний, наблюдались такие побочные реакции:

Акне, изменение оволосения тела, сухость кожи, увеличение массы тела, повышение уровня сывороточного холестерина, синдром гиперстимуляции яичников (при применении в комбинации с гонадотропинами), вагинит, выделения из влагалища, нервозность, нарушения сна, утомляемость, периферические отеки, миалгия, спазмы икроножных мышц, тошнота, рвота, диарея, запор, жалобы со стороны органов брюшной полости, изменения голоса.

В начале лечения признаки и симптомы заболевания могут временно усиливаться - в таком случае может быть назначено симптоматическое лечение.

Изредка во время лечения аналогами ЛГ-РГ у женщин может наступить менопауза, и менструации не восстанавливаются после завершения терапии. Или это влиянием препарата Золадекс, или следствием гинекологических состояний пациенток, неизвестно.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза / риск применения лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемые побочные реакции.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 1 капсуле в шприц-аппликаторе с защитным механизмом; по 1 шприцу в конверте с прикрепленным флажком-аннотацией с влагопоглащающий капсулой; по 1 конверта в картонной коробке.

По рецепту.

АстраЗенека ЮК Лимитед.

Адрес

Силк Роуд Бизнес Парк, Макклсфилд, SK10 2NA, Великобритания.