Вирпас таблетки покрытые пленочной оболочкой 90 мг/400 мг флакон 28 шт

Действующие вещества: ледипасвир, софосбувир;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 90 мг ледипасвира и 400 мг софосбувира;

Вспомогательные вещества: кополивидон, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат оболочка таблетки: Opadry II Brown (85F565071).

• Гиперчувствительность к активным компонентам или к любой из вспомогательных веществ препарата.
• Совместное применение с розувастатином.
• Лекарственные препараты, которые являются сильными индукторами P-gp в кишечнике (рифампицин, рифабутин, зверобой (Hypericum perforatum), карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин). Одновременное применение значительно снижает концентрацию ледипасвиру и софосбувир в плазме крови и может привести к снижению эффективности препарата Вирпас.

Назначение препарата Вирпас и мониторинг его приема должен осуществлять врач, имеющий опыт лечения пациентов с ХГС.

Рекомендуемая доза составляет 1 таблетку 1 раз в сутки. Применять независимо от приема пищи.

Таблетку глотают целиком. Применяют независимо от приема пищи. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, имеют горький вкус, поэтому не рекомендуется их разжевывать или раскусывать.

Беременные

Рекомендуется избегать применения препарата Вирпас во время беременности.

Дети

Не применяется.

Водители

С осторожностью.

Самые высокие документированные дозы ледипасвира и софосбувира составляли 120 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней и однократно в дозе 1200 мг соответственно. В исследованиях, проведенных с участием здоровых добровольцев, не наблюдалось непредвиденных эффектов при вышеупомянутых уровнях доз, частота и тяжесть нежелательных явлений были близки к таким в группе плацебо. Влияние в высоких дозах неизвестен.

Специфического антидота при передозировке препарата Вирпас не существует. В случае передозировки необходимо вести мониторинг состояния пациента по токсичности. Лечение передозировки препаратом Вирпас включает общие поддерживающие меры, в том числе мониторинг основных функций жизнедеятельности, а также наблюдение за клиническим статусом пациента. Эффективное удаление ледипасвира с помощью гемодиализа маловероятно, поскольку ледипасвир связывается с белками плазмы крови. Гемодиализ позволяет эффективно удалять основной метаболит софосбувира в крови, GS-331007, с коэффициентом удаления 53%.

Головная боль, сыпь, отек Квинке, усталость.

Ледипасвир выступает ингибитором переносчика лекарственных средств P-gp и белка, определяет резистентность к раку молочной железы (BCRP) и может усиливать поглощение в кишечнике одновременно применяемых субстратов этих переносчиков. Данные in vitro свидетельствуют о том, что ледипасвир может выступать слабым индуктором симбионтов ферментов, например CYP3A4, CYP2C и UGT1A1. При применении веществ, являющихся субстратами таких ферментов, одновременно с ледипасвиром / софосбувиром их концентрация в плазме крови может снижаться. Ледипасвир приводил к ингибированияю CYP3A4 и UGT1A1 кишечнике. Лекарственные средства с узким терапевтическим диапазоном, а также те, которые метаболизируются этими ферментами, следует назначать с осторожностью и вести постоянный мониторинг.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 3 года.

Действующие вещества: ледипасвир, софосбувир;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 90 мг ледипасвиру и 400 мг софосбувир;

Вспомогательные вещества: коповидон, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат оболочка таблетки: Opadry II Brown (85F565071).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, коричневого цвета, овальной формы с фаской, с тиснением «SL» с одной стороны и гладкие с другой.

Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия. Противовирусные средства для лечения вируса гепатита С (HCV).

Код ATХ: J05A P51.

Фармакодинамика

Механизм действия

Ледипасвир - ингибитор ВГС, мишенью которого является белок NS5A ВГС, необходимый для репликации РНК и сборка вириона ВГС. Поскольку NS5A не имеет ферментативной активности, биохимическое подтверждение ингибирования NS5A под действием ледипасвиру до сих пор невозможно. Исследования in vitro с выборочной и перекрестной резистентности показали, что ледипасвир действует на NS5A как на объект своего влияния.

Софосбувир - пангенотиповий ингибитор РНК-зависимой РНК-полимеразы NS5A ВГС, необходимой для репликации вируса.

Софосбувир - это нуклеотидная депо-форма, в результате внутриклеточного метаболизма превращается в фармакологически активный уридинаналоговий трифосфат (GS-461203), что может включаться в РНК ВГС полимеразой NS5B и играть роль терминатора синтеза. GS-461203 (активный метаболит софосбувир) не является ингибитором ДНК и РНК-полимеразы человека и не является ингибитором митохондриальной РНК-полимеразы.

Противовирусная активность

Значение EC₅₀ ледипасвиру и софосбувир по повноланцюгових или причудливых РЕПЛИКОН, что кодирующие последовательности NS5A и NS5B в клинических культурах, приведены в таблице 1. Добавление сыворотки крови человека в концентрации 40% не влияло на противовирусную активность софосбувир, однако в 12 раз снижало противовирусную активность ледипасвиру против РЕПЛИКОН ВГС генотипа 1a.

Таблица 1. Активность ледипасвиру и софосбувир против причудливых РЕПЛИКОН

^a Переходные репликоны, содержащих NS5A или NS5B, выделенные у пациентов.

^b Причудливые репликоны, несущие гены NS5A с генотипов 2b, 5a, 6a и 6e, использовались при изучении ледипасвиру, а причудливые репликоны, несущие гены NS5B с генотипов 2b, 5a или 6a, использовались при изучении софосбувир.

Резистентность

В культурах клеток

РЕПЛИКОН ВГС с пониженной чувствительностью к ледипасвиру были отобраны в культурах клеток для генотипов 1a и 1b. Пониженная чувствительность к ледипасвиру была связана с первичной NS5A заменой Y93H в генотипах 1a и 1b. Кроме того, в РЕПЛИКОН в составе генотипа 1а возникло замещения Q30E. Сайт-специфический мутагенез RAV NS5A показал, что заменами, которые приводят к> 100- и ≤1000-кратной изменения чувствительности к ледипасвиру, есть замены Q30H / R, L31I / M / V, P32L и Y93T в генотипе 1a и P58D и Y93S - в генотипе 1b; заменами, которые приводят к> 1000-кратного изменения, является M28A / G, Q30E / G / K, H58D, Y93C / H / N / S в генотипе 1a и A92K и Y93H - в генотипе 1b.

Репликоны ВГС с пониженной чувствительностью к софосбувир отобранные в культурах клеток для различных генотипов, в том числе 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a и 6a. Пониженная чувствительность к софосбувир была связана с первичной NS5B заменой S282T в РЕПЛИКОН всех изученных генотипов. Сайт-специфический мутагенез замещенного фрагмента S282T в РЕПЛИКОН 8 генотипов привел к снижению чувствительности к софосбувир в 2-18 раз и снижение способности к вирусной репликации на 89-99% по сравнению с соответствующим диким типом.

В клинических исследованиях, генотип 1

Результаты совокупного анализа пациентов, принимавших ледипасвир / софосбувир в исследованиях 3-й фазы (ION-3, ION-1 и ION-2), показали, что 37 пациентов (29 - с генотипом 1a и 8 - с генотипом 1b) подходили для анализа резистентности через вирусологический неудачу или преждевременное завершение приема исследуемого препарата при содержании РНК ВГС> 1000 МЕ / мл. Данные углубленного секвенирования NS5A и NS5B после исходного уровня (предельное значение анализа 1%) были получены для 37/37 и 36/37 пациентов соответственно.

Варианты NS5A, ассоциированные с резистентностью (ВАС), установленные после исходного уровня в изолятах от 29/37 пациентов (22/29 - генотипа 1a и 7/8 - генотипа 1b), не достигших стабильной вирусологического ответа (УВО). С 29 пациентов с генотипом 1a, пригодных к анализу резистентности, в 22 из 29 (76%) пациентов присутствовал один или более ВАС NS5A по координатам K24, M28, Q30, L31, S38 и Y93 на момент неудачи, причем в остальных - 7 / 29 пациентов - на момент неудачи не обнаружено ни одного ВАС NS5A. Самые распространенные варианты - Q30R, Y93H и L31M. С 8 пациентов с генотипом 1b, пригодных к анализу резистентности, в 7/8 (88%) пациентов присутствовал один или более ВАС NS5A в положениях L31 и Y93 на момент неудачи, причем в 1/8 пациентов на момент неудачи не обнаружено ВАС NS5A . Самый распространенный вариант - Y93H. С 8 пациентов, у которых на момент неудачи отсутствовали ВАС NS5A, 7 пациентов прошли 8-недельный курс лечения (n = 3 с ледипасвиром / софосбувир; n = 4 с ледипасвиром / софосбувир + рибавирином) и 1 пациент прошел курс лечения ледипасвиром / софосбувир продолжительностью 12 недель. При анализе фенотипов установлено, что изоляты пациентов, у которых обнаружено ВАС NS5A на момент неудачи, после исходного уровня характеризуются пониженной чувствительностью к ледипасвиру от 20 до минимум 243 раз (высшая изучена доза). Сайт-специфический мутагенез замещенных фрагментов Y93H обоих генотипов 1a и 1b, а также замещенных фрагментов Q30R и L31M генотипа 1a привел к пониженной чувствительности к ледипасвиру (кратность изменений EC₅₀- от 544 до 1677 раз).

Замещен фрагмент S282T в NS5B, что определяет резистентность к софосбувир, не было зарегистрировано ни в коем изолят при вирусологической неудачи в исследованиях 3-й фазы. Однако замену NS5B S282T в совокупности с заменами NS5A L31M, Y93H и Q30L установлено у одного пациента с неудачей через 8 недель лечения ледипасвиром / софосбувир в исследовании 2-й фазы (LONESTAR). Этот пациент в дальнейшем прошел повторный курс лечения ледипасвиром / софосбувир + рибавирином в течение 24 недель и достиг УВО после завершения лечения.

В исследовании SIRIUS у 5 пациентов с вирусом генотипа 1 отмечен рецидив инфекционного заболевания после проведения лечения ледипасвиром / софосбувир при одновременном применении рибавирина или без него. ВАС NS5A во время рецидива имелись в 5/5 пациентов (при генотипе 1а: Q30R / H + L31M / V [n = 1] и Q30R [n = 1], при генотипе 1b: Y93H [n = 3]).

В исследовании SOLAR-1 у 13 пациентов с вирусом генотипа 1 отмечен рецидив инфекционного заболевания после проведения лечения ледипасвиром / софосбувир при одновременном применении рибавирина. ВАС NS5A во время рецидива имелись в 11/13 пациентов (при генотипе 1а: только Q30R [n = 2], Y93C [n = 1], Y93H / C [n = 2], Q30R + H58D [n = 1], M28T + Q30H [n = 1], при генотипе 1b: Y93H [n = 3], Y93H / C [n = 1]).

В клинических исследованиях, генотип 2, 3, 4, 5 и 6

ВАС NS5A: ни один пациент, инфицированный генотипом 2, не имел рецидива в течение клинического исследования, поэтому данные по ВАС NS5A на момент неудачи отсутствуют.

У пациентов, инфицированных генотипом 3, у которых наблюдалась вирусологический неудача, продуцирование ВАС NS5A (в том числе увеличение количества ВАС, имеющихся на исходном уровне) в основном не наблюдалось на момент неудачи (n = 17).

При инфицировании генотипом 4, 5 и 6 только небольшое количество пациентов прошла оценивания (всего 5 пациентов с неудачей). Замена NS5A Y93C возникла при ВГС у одного пациента (генотип 4), тогда как ВАС NS5A, имеющиеся на исходном уровне, наблюдались на момент неудачи у всех пациентов.

ВАС NS5B замена NS5B S282T возникла при ВГС в 1/17 случаев неудачи при генотипе 3, а также при ВГС в 1/3, 1/1 и 1/1 случаев неудачи при генотипах 4, 5 и 6 соответственно.

Влияние вариантов, ассоциированных с резистентностью ВГС на исходном уровне, на результаты лечения

Генотип 1

Проведен анализ для изучения связи между ВАС NS5A на исходном уровне и последствиями лечения. Результаты совокупного анализа в исследованиях 3-й фазы показали, что в 16% пациентов на исходном уровне установлено наличие ВАС NS5A за популяцию или глубокой последовательностью независимо от подтипа. ВАС NS5A на исходном уровне были более выраженными у пациентов, у которых зарегистрировано рецидив в исследованиях 3-й фазы.

После 12-недельного лечения ледипасвиром / софосбувир без рибавирина пациентов, проходивших терапию (группа 1 исследование ION-2), в 4/4 пациентов с ВАС NS5A на исходном уровне, в которых кратность изменений при применении ледипасвиру составляла ≤100, достигли УВО. В той же группе лечения все пациенты с ВАС NS5A, в которых кратность изменений составляла> 100, рецидив был в 4/13 (31%) по сравнению с 3/95 (3%) у пациентов без ВАС на исходном уровне или ВАС, содержащий кратность изменений ≤100.

После 12-недельного курса лечения ледипасвиром / софосбувир с рибавирином у пациентов с компенсированным циррозом (SIRIUS, n = 77), которые проходили терапию, 8/8 пациентов с ВАС NS5A на исходном уровне, которые привели к> 100-кратного снижения чувствительности к ледипасвиру достигли СВВ12.

Группа ВАС NS5A, которые привели к> 100-кратного сдвига и наблюдались у пациентов, были следующими замещениями в генотипе 1а (M28A, Q30H / R / E, L31M / V / I, H58D, Y93H / N / C) или в генотипе 1b (Y93H). Доля таких ВАС NS5A на исходном уровне, установленных путем углубленного секвенирования, колебалась от очень низкой (предельное значение для анализа составляет 1%) до высокой (основная часть популяции с отобранными образцами плазмы).

Замещение S282T, ассоциированное с резистентностью к софосбувир, не было найдено в последовательности NS5B на исходном уровне у любого пациента в исследованиях 3-й фазы, за популяцией или углубленным секвенированием. УВО достигнуто в 24 пациентов (n = двадцатого случае L159F + C316N; n = первом случае L159F и n = 3 - в случае N142T), в которых на исходном уровне имелись варианты, ассоциированные с резистентностью к нуклеозидных ингибиторов NS5B.

После 12-недельного лечения ледипасвиром / софосбувир с рибавирином пациентов после трансплантации печени с компенсированным заболеванием печени (SOLAR-1) у одного (n = 8) у пациентов, у которых на исходном уровне имелись ВАС NS5A, которые приводили к кратности изменений при применении ледипасвиру> 100, не было рецидивов. После проведенного лечения ледипасвиром / софосбувир с рибавирином в течение 12 недель у пациентов с декомпенсированным заболеванием (независимо от того, были проведены трансплантации печени) в 3/7 пациентов с ВАС NS5A, которые приводили к> 100-кратного снижения чувствительности к ледипасвиру, отмечено рецидив по сравнению в 4/68 пациентов без ВАС на исходном уровне или ВАС, которые приводили к ≤100-кратного снижения чувствительности к ледипасвиру.

Генотипы 2, 3, 4, 5 и 6

Учитывая ограниченность исследования, влияние исходного уровня ВАС NS5A на результат лечения пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС) генотипа 2, 3, 4, 5 или 6 Не был оценен в полной мере. Никаких значимых различий между результатами лечения при наличии или отсутствии ВАС NS5A на исходном уровне не наблюдалось.

Перекрестная резистентность

Ледипасвир был в полной мере активен в отношении ассоциированного с резистентностью замещения S282T в NS5B, причем все ассоциированные с резистентностью к ледипасвиру замещения в NS5A полностью подлежали действия софосбувир. Как софосбувир, так и ледипасвир были активными по замещений, ассоциированных с резистентностью к другим классам противовирусных препаратов прямого действия с отличными механизмами действия, например ненуклеозидных ингибиторов NS5B и протеазных ингибиторов NS3. Замещение NS5A, определявшие резистентность к ледипасвиру, могут подавлять противовирусную активность других ингибиторов NS5A.

Фармакокинетика

После

Перорального приема ледипасвиру / софосбувир ВГС-инфицированными пациентами медиана максимальной концентрации ледипасвиру в плазме крови (Сmax)наблюдалась через 4,0 часа после введения. Поглощение софосбувир происходило быстро, медиана Сmax наблюдалась примерно через 1 час после приема. Медиана Сmax GS-331007 в плазме крови наблюдалась через 4 часа после приема.

По результатам анализа популяционной фармакокинетики в ВГС-инфицированных пациентов установлено, что в стационарном состоянии геометрически средняя площадь под фармакокинетической кривой в пределах продолжительности наблюдения (AUC0-24)ледипасвиру (n = 2113), софосбувир (n = 1542) и GS-331007 (n = 2113) составила 7290, 1320 и 12000 нг • ч/мл соответственно. Cmax ледипасвиру, софосбувир и GS-331007 в стационарном состоянии составляла 323, 618 и 707 нг / мл соответственно. AUC0-24 и Cmax GS-331007 были подобными у здоровых взрослых добровольцев и ВГС-инфицированных пациентов. По сравнению со здоровыми добровольцами (n = 191), в ВГС-инфицированных пациентов AUC0-24 и Cmax ледипасвиру были на 24% и 32% ниже соответственно. В диапазоне доз от 3 до 100 мг площадь под фармакокинетической кривой <концентрация-время> (AUC) ледипасвиру сохраняла пропорциональность дозе. В диапазоне доз от 200 до 400 мг AUC софосбувир и GS-331007 были почти пропорциональны дозе.

Влияние приема пищи

Сравнению с состоянием натощак, разовый прием ледипасвиру / софосбувир вместе с пищей с умеренным или высоким содержанием жиров приводил к повышению AUC0-inf софосбувир примерно в 2 раза, однако незначительно влиял на Cmax софосбувир. Показатели концентрации GS-331007 и ледипасвиру не менялись при наличии пищи любого типа. Итак, принимать препарат Вирпас можно независимо от приема пищи.

Распределение

Ледипасвир связывается с белками плазмы крови человека на> 99,8%. После однократного приема здоровыми добровольцами 90 мг[¹⁴C] -ледипасвиру соотношение концентрации[¹⁴C] -ледипасвиру в крови и плазме составило от 0,51 до 0,66.

Софосбувир связывается с белками плазмы крови человека примерно на 61-65%, связывание не зависит от концентрации препарата в пределах от 1 до 20 мкг/мл. Связывание GS-331007 в плазме крови человека было минимальным. После однократного приема здоровыми добровольцами 400 мг[¹⁴C] -софосбувиру соотношение концентрации[¹⁴C] -софосбувиру в крови и плазме составляло примерно 0,7.

Метаболизм

In vitro не наблюдалось очевидного метаболизма ледипасвиру ферментами CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4 человека. Присутствовал медленный оксидативный метаболизм, механизм которого не выяснен. После однократного приема[¹⁴C] -ледипасвиру в дозе 90 мг системная экспозиция определялась почти полностью исходным препаратом (> 98%). Неизмененный ледипасвир также является основным соединением, выделяется с калом.

Софосбувир подлежит интенсивному метаболизму в печени с образованием фармакологически активного трифосфата нуклеозидного аналога GS-461203. Активного метаболита не обнаружено. Путь метаболической активации включает последовательный гидролиз карбоксильной-эфирного компонента, который подвергается преобразованию под действием катепсина А или карбоксилэстеразы 1 человека и фосфорамидатному расщеплению нуклеотидзвьязуючим белком 1 с гистидиновимы триадами с последующим фосфорилированием путем биосинтеза пиримидиновых нуклеотидов. Результатом дефосфорилювання является образование нуклеозидного метаболита GS-331007, который невозможно эффективно фосфорилировать, с пониженной активностью к ВГС invitro.В составе ледипасвиру / софосбувир GS-331007 определяет примерно 85% общей системной экспозиции.

Вывод

После однократного приема[¹⁴C] -ледипасвиру в дозе 90 мг среднее общее вывода[¹⁴C] -радиоактивное соединений с калом и мочой составляло 87%, причем основная часть радиоактивных веществ выводилась с калом (86%). Неизмененный ледипасвир в составе кала составлял в среднем 70% введенной дозы, окисленный метаболит М19 составлял 2,2% введенной дозы. На основании этих данных можно утверждать, что выделение неизмененного ледипасвиру с желчью является основным путем выведения, а выделение почками - второстепенным путем (примерно 1%). Медиана терминального периода полувыведения ледипасвиру у здоровых добровольцев после приема ледипасвиру / софосбувир в состоянии натощак составляла 47 часов.

После однократного приема[¹⁴C] -софосбувиру в дозе 400 мг среднее общее вывода дозы превышало 92%: примерно 80%, 14% и 2,5% выводилось с мочой, калом и выдыхаемым воздухом соответственно. Основная часть дозы софосбувир, что выводилась с мочой, была в форме GS-331007 (78%), тогда как 3,5% выводилось в виде софосбувир. Эти данные указывают на то, что почечный клиренс является основным путем выведения GS-331007, причем большая часть выводилась путем активной секреции. Медиана терминального периода полувыведения софосбувир и GS-331007 после приема ледипасвиру / софосбувир составила 0,5 и 27 часов соответственно.

Ни ледипасвир, ни софосбувир не является субстратами печеночных переносчиков-поглотителей, переносчика органических катионов (ОСТ) 1, полипептида-переносчика органических анионов (ОАТР) 1В1 или ОАТР1В3. GS-331007 не является субстратом почечных переносчиков, в том числе переносчика органических анионов (ОАТ) 1, ОАТ3 или ОСТ2.

Потенциал ледипасвиру / софосбувир по влиянию на другие лекарственные препараты in vitro

При концентрациях, Которые достигались в условиях клиники, ледипасвир НЕ Выступал ингибитором клеточного транспорта в печени, в том числе по OATP 1B1 или 1B3, BSEP, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, переносчика -екструзора лекарственных препаратов и токсинов (MATE) 1, белка множественной лекарственной резистентности (MRP) 2 или MRP4. Софосбувир и GS-331007 не является ингибиторами переносчиков лекарственных препаратов Р-гликопротеина (P-gp), BCRP, MRP2, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, и GS-331007 не является ингибитором OAT1, OCT2 и MATE1.

Софосбувир и GS-331007 не является ингибиторами или индукторами ферментов CYP или уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы (УГО) 1А1.

Фармакокинетика в особых

Расовая принадлежность и пол

Клинически значимых различий в фармакокинетике ледипасвиру, софосбувир или GS-331007 на основании расовой принадлежности не наблюдалось. Клинически значимых различий в фармакокинетике софосбувир или GS-331007 в зависимости от пола не наблюдалось. AUC и Cmax ледипасвиру были соответственно на 77% и 58% выше у женщин, чем у мужчин, однако связи между полом и AUC ледипасвиру ни были клинически значимыми.

Пациенты пожилого возраста

Анализ популяционной фармакокинетики, проведенный среди ВГС-инфицированных пациентов, показал, что в пределах проанализированного возрастного диапазона (от 18 до 80 лет) возраст не имел клинически значимого влияния на AUC ледипасвиру, софосбувир или GS-331007. В клинические исследования ледипасвиру / софосбувир включено 235 пациентов (8,6% от общего количества пациентов) в возрасте от 65 лет.

Почечная недостаточность

Фармакокинетика ледипасвиру изучали при однократного введения ледипасвиру в дозе 90 мг ВГС-отрицательным больным с острой почечной недостаточностью (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рШКФ) <30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта, медиана [диапазон] клиренс креатинина (CrCl) - 22 [17-29] мл/мин). Не наблюдалось клинически значимых различий в фармакокинетике ледипасвиру между здоровыми добровольцами и пациентами с острой почечной недостаточностью.

Фармакокинетику софосбувир изучали в ВГС-негативных пациентов с легкой (рШКФ ≥50 и <80 мл/мин / 1,73м²),умеренной (рШКФ ≥30 и <50 мл/мин / 1,73м²),тяжелой почечной недостаточностью (рШКФ <30 мл/мин / 1,73м²)и пациентов с терминальной стадией почечной независимости (ТСНН), что потребовало гемодиализа после однократного введения софосбувир в дозе 400 мг. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (рШКФ> 80 мл/мин / 1,73м²),AUC0-inf софосбувир была на 61%, 107% и 171% выше в случае легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточности, причем AUC0-inf GS-331007 была на 55%, 88% и 451% выше соответственно. У пациентов с ТСНН по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, AUC0-inf софосбувир была на 28% выше при приеме софосбувир за 1 час до гемодиализа и на 60% выше - при приеме софосбувир через  1 час после гемодиализа. AUC0-inf GS-331007 у пациентов с ТСНН, которые принимали софосбувир за 1 час до гемодиализа и через 1 час после него, была минимум в 10 раз и в 20 раз выше соответственно. GS-331007 эффективно выводится во время гемодиализа, причем коэффициент вывода составляет примерно 53%. После однократного введения софосбувир в дозе 400 мг в течение 4-часового гемодиализа выведено 18% введенной дозы софосбувир. Безопасность и эффективность применения софосбувир пациентами с острой почечной недостаточностью и ТСНН не установлена.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика ледипасвиру изучали при однократного приема ледипасвиру в дозе 90 мг ВГС-отрицательными пациентами с острой печеночной недостаточностью (класс C по классификации СРТ). Экспозиция ледипасвиру в плазме крови (AUCinf)была подобной у пациентов с острой печеночной недостаточностью и у пациентов контрольной группы с нормальной функцией печени. Анализ популяционной фармакокинетики в ВГС-инфицированных пациентов показал, что цирроз не имел клинически значимого влияния на действие ледипасвиру.

Фармакокинетику софосбувир изучали после 7-дневного приема софосбувир в дозе 400 мг ВГС-инфицированными пациентами с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (классы В и С по классификации СРТ). По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени, AUC0-24 софосбувир была на 126% и 143% выше в случае умеренной и тяжелой печеночной недостаточности соответственно, причем AUC0-24 GS-331007 была на 18% и 9% выше соответственно. Анализ популяционной фармакокинетики в ВГС-инфицированных пациентов показал, что цирроз не имел клинически значимого влияния на действие софосбувир и GS-331007.

Масса тела

Масса тела не имела значительного влияния на экспозицию софосбувир, согласно результатам анализа популяционной фармакокинетики. Экспозиция ледипасвиру снижается с повышением массы тела, однако такая зависимость не признана клинически значимой.

Пациенты детского возраста

Фармакокинетика ледипасвиру, софосбувир и GS-331007 у пациентов детского возраста не установлена (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Препарат Вирпас показан для лечения хронического гепатита С (ХГС) у взрослых пациентов (см. Разделы «Фармакодинамика», «Особые меры безопасности» и «Способ применения и дозы»).

Относительно генотип-специфической активности вируса гепатита С (ВГС) см. разделы «Фармакодинамикае» и «Особые меры безопасности».

Гиперчувствительность к активным компонентам или к любой из вспомогательных веществ препарата.

Совместное применение с розувастатином (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение с сильными индукторами P-гликопротеина (P-gp)

Лекарственные препараты, которые являются сильными индукторами P-gp в кишечнике (рифампицин, рифабутин, зверобой(Hypericumperforatum),карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин). Одновременное применение значительно снижает концентрацию ледипасвиру и софосбувир в плазме крови и может привести к снижению эффективности препарата Вирпас (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Препарат Вирпас не следует применять вместе с другими лекарственными средствами, которые содержат софосбувир.

Генотип-специфическая активность

Рекомендованы для различных генотипов ВГС схемы лечения приведены в разделе «Способ применения и дозы». Информация с генотип-специфической вирусологической и клинической активности приведена в разделе «Фармакодинамика».

Клинические данные в поддержку применения препарата Вирпас для лечения пациентов, инфицированных ВГС генотипа 3, ограничены (см. Раздел «Фармакодинамика»). Относительная эффективность 12-недельного курса лечения, представленного ледипасвиром / софосбувир + рибавирином, по сравнению с 24-недельным курсом лечения софосбувир + рибавирином, не исследована. Для всех пациентов с генотипом 3, прошедших курс терапии, а также больных циррозом печени пациентов с генотипом 3, которые не проходили предшествующей терапии, рекомендуется 24-недельный курс консервативного лечения (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Клинические данные в поддержку применения препарата Вирпас для лечения пациентов, инфицированных ВГС генотипа 2 и 6, ограничены (см. Раздел «Фармакодинамика»).

Тяжелая брадикардия и блокада сердечной проводимости

В случае сопутствующего применения препарата Вирпас и амиодарона с другими препаратами, которые замедляют сердечный ритм, или без них, зарегистрированы случаи тяжелой брадикардии и блокады сердечной проводимости. Механизм этого явления не выяснен.

Совместное применение с амиодароном в течение периода клинической разработки софосбувир с противовирусными препаратами прямого действия (ППД) было ограниченным. Поскольку совместное применение может угрожать жизни, то амиодарон следует назначать пациентам, которые проходят курс лечения Вирпас, только при условии, что другие альтернативные антиаритмические лекарственные средства плохо переносятся или противопоказаны.

Если одновременное применение амиодарона необходимо, после назначения препарата Вирпас рекомендуется проводить постоянный мониторинг состояния пациента. Если будет установлено, что пациент входит в группу высокого риска развития брадикардии, необходимо обеспечить непрерывный мониторинг в течение 48 часов в надлежащих условиях лечебного учреждения.

Через длительный период полувыведения амиодарона следует обеспечить надлежащий мониторинг пациентов, прекративших курс приема амиодарона в течение последних нескольких месяцев и начали курс приема препарата Вирпас.

Все пациенты, которые принимают препарат Вирпас в комбинации с амиодароном или с другими препаратами, снижающими частоту сердечных сокращений, или без таковых, должны знать симптомы брадикардии и блокады сердечной проводимости и обращаться за помощью сразу после возникновения таких симптомов.

Применение пациентам, которые ранее принимали противовирусные препараты прямого действия для лечения ВГС-инфекции

У пациентов, в которых лечение ледипасвиром / софосбувир не дало эффекта, в большинстве случаев наблюдается наличие мутаций резистентности NS5A, которые снижают чувствительность к ледипасвиру (см. Раздел «Фармакодинамика») . Некоторые данные указывают, что такие мутации NS5A не проявляют себя повторно в течение длительного последующего наблюдения. До сих пор нет данных, подтверждающих эффективность повторного лечения с использованием ингибитора NS5A пациентов, у которых эффективность ледипасвиру / софосбувир отсутствовала. Аналогично, на сегодня отсутствуют данные, которые бы подтвердили эффективность применения протеиназно ингибиторов NS3 / 4A пациентам, у которых предыдущий курс терапии с использованием протеиназно ингибиторов NS3 / 4A оказался неэффективным. Соответственно, такие пациенты могут быть зависимыми от других классов препарата для устранения инфекции ВГС. Итак, следует рассмотреть возможность продления периода лечения пациентов с неопределенными вариантами дальнейшей терапии.

Почечная недостаточность

Коррекция дозы Вирпас для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью не требуется. Безопасность применения препарата Вирпас пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (рШКФ <30 мл/мин / 1,73м²)или ТСНН с необходимостью проведения гемодиализа не изучена. В случае применения препарата Вирпас с рибавирином пациентам, у которых CrCl <50 мл/мин, следует также руководствоваться информацией, приведенной в инструкции по медицинскому применению рибавирина (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с декомпенсированным циррозом печени и / или пациенты, которые ожидают трансплантации печени или перенесших трансплантацию печени

Эффективность применения ледипасвиру / софосбувир пациентам, инфицированным ВГС генотипа 5 и генотипа 6, с декомпенсированным циррозом печени и / или тем, кто ожидает трансплантации печени или перенесли трансплантацию печени не изучалась. Лечение препаратом Вирпас нужно проводить с учетом соотношения потенциальной пользы и риска для каждого отдельного пациента.

Применение с умеренными индукторами P-gp

Лекарственные средства, которые являются умеренными индукторами P-gp в кишечнике (например, окскарбазепин), могут снижать концентрацию ледипасвиру и софосбувир в плазме крови, что приводит к снижению терапевтического эффекта препарата Вирпас. Одновременное применение таких лекарственных средств не рекомендуется вместе с препаратом Вирпас (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение некоторых средств антиретровирусной терапии для лечения ВИЧ

Установлено, что препарат Вирпас приводит к повышению экспозиции тенофовир, особенно в случае одновременного применения с терапией ВИЧ с применением тенофовир дизопроксила фумарата и активатора фармакокинетики (ритонавира или кобицистату). Безопасность тенофовир дизопроксила фумарата на фоне применения препарата Вирпас и активатора фармакокинетики не изучена. Потенциальные риски и преимущества, связанные с сопутствующим применением препарата Вирпас и комбинированных таблеток элвитегравира / кобицистату / эмтрицитабина / тенофовир дизопроксила фумарата в фиксированной дозе или тенофовир дизопроксила фумарата вместе с усиленным протеазно ингибитором ВИЧ (например, атазанавиром или дарунавир), необходимо учитывать всегда, особенно при лечении пациентов с повышенным риском почечной дисфункции. Пациенты, которые принимают препарат Вирпас вместе с элвитегравира / кобицистатом / эмтрицитабином / тенофовир дизопроксила фумаратом или тенофовир дизопроксила фумаратом и усиленным протеиназно ингибитором ВИЧ, необходим контроль за возникновения нежелательных реакций, связанных с действием тенофовир. Рекомендации по мониторингу функции почек изложенные в инструкциях по применению тенофовир дизопроксила фумарата, эмтрицитабина / тенофовир дизопроксила фумарата или элвитегравира / кобицистату / эмтрицитабина / тенофовир дизопроксила фумарата.

Применение с редуктазной ингибиторами HMG-CoA

Одновременное применение препарата Вирпас и редуктазной ингибиторов HMG-CoA (статинов) может вызвать существенное повышение концентрации статинов, что приведет к повышенной вероятности развития миопатии и рабдомиолиза (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Сопутствующее инфицирования ВГС / ВГВ (вирус гепатита В)

Было зафиксированы случаи реактивации вируса гепатита В (ВГВ), некоторые из них - летальные, во время или после лечения противовирусными препаратами прямого действия. Следует проводить ВГВ-скрининг для всех пациентов перед началом лечения. У пациентов с сопутствующим инфицированием ВГС / ВГВ риск реактивации ВГВ, поэтому они должны проходить мониторинг и получать лечение согласно текущим клиническими рекомендациями.

Пациенты детского возраста

Вирпас Не рекомендуется назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет, поскольку безопасность и эффективность препарата для такой популяции пациентов не установлены.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с такими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Поскольку в состав препарата Вирпас входит ледипасвир и софосбувир, любые виды взаимодействия, установленные для этих компонентов, могут возникать в случае лечения Вирпас.

Способность препарата Вирпас влиять на действие других лекарственных средств

Ледипасвир in vitro выступает ингибитором переносчика лекарственных средств P-gp и белка, определяет резистентность к раку молочной железы (BCRP) и может усиливать поглощение в кишечнике одновременно применяемых субстратов этих переносчиков. Данные in vitro свидетельствуют о том, что ледипасвир может выступать слабым индуктором симбионтов ферментов, например CYP3A4, CYP2C и UGT1A1. При применении веществ, являющихся субстратами таких ферментов, одновременно с ледипасвиром / софосбувир их концентрация в плазме крови может снижаться. Ледипасвир in vitro приводило к ингибирования CYP3A4 и UGT1A1 кишечнике. Лекарственные средства с узким терапевтическим диапазоном, а также те, которые метаболизируются этими ферментами, следует назначать с осторожностью и вести постоянный мониторинг.

Способность других препаратов влиять на действие препарата Вирпас

Ледипасвир и софосбувир являются субстратами переносчиков лекарственных средств P-gp и BCRP, в отличие от GS-331007.

Препараты, которые являются сильными индукторами P-gp (например, рифампицин, рифабутин, препараты зверобоя, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), могут значительно снизить концентрацию ледипасвиру и софосбувир в плазме крови, соответственно снижая терапевтическую эффективность ледипасвиру / софосбувир, поэтому применение их с препаратом Вирпас противопоказано (см. «Противопоказания»). Лекарственные средства, которые являются умеренными индукторами P-gp в кишечнике (например, окскарбазепин), могут снижать концентрацию ледипасвиру и софосбувир в плазме крови, что приводит к снижению терапевтического эффекта препарата Вирпас. Одновременное применение таких лекарственных средств вместе с препаратом Вирпас не рекомендуется (см. Раздел «Особые меры безопасности»). Одновременное применение с лекарственными средствами, которые ингибируют P-gp и / или BCRP, может привести к повышению концентрации ледипасвиру и софосбувир без повышения концентрации GS-331007 в плазме крови одновременное применение препарата Вирпас с ингибиторами P-gp и / или BCRP не исключено. Клинически значимые виды лекарственного взаимодействия с ледипасвиром / софосбувир, опосредованные ферментами CYP450 или UGT1A1, маловероятны.

Пациенты, получающие антагонисты витамина К

Учитывая, что функция печени может измениться во время лечения Вирпас, для таких пациентов рекомендуется вести тщательный мониторинг значений международного нормализованного отношения.

Взаимодействие препарата Вирпас с другими лекарственными средствами

В таблице 2 приведен перечень установленных или возможных клинически значимых взаимодействий между препаратами (где 90% доверительный интервал [ДИ] пределы геометрического среднего [МГС] отношение Находился в пределах «↔», увеличивался «↑» или уменьшался «↓» по предварительно установленных пределов эквивалентности ). Описанные виды лекарственного взаимодействия базируются на исследованиях, проведенных или с применением ледипасвиру / софосбувир, или ледипасвиру и софосбувир как независимых лекарственных средств, или представляют собой возможные виды лекарственного взаимодействия, возможные в случае применения ледипасвиру / софосбувир. Данные таблицы не являются исчерпывающими.

Таблица 2. Взаимодействие препарата Вирпас с другими лекарственными средствами

^a Среднее отношение (90% ДИ) фармакокинетики сопутствующего лекарственного средства, предназначенного вместе с исследуемыми препаратами, независимо или в комбинации. Отсутствие эффекта = 1,00.

^b Все исследования по изучению взаимодействия проведены с участием здоровых добровольцев.

^c Прием в виде препарата Вирпас.

^d Границы отсутствии фармакокинетического взаимодействия 70-143%.

^e Эти препараты входят в класс препаратов, где невозможно прогнозировать подобные виды взаимодействия.

^f Поэтапный прием (1 раз в 12 часов) атазанавира / ритонавира + эмтрицитабина / тенофовир дизопроксила фумарата или дарунавира / ритонавира + эмтрицитабина / тенофовир дизопроксила фумарата и препарата Вирпас дал сходные результаты.

^g Исследование проведено при применении двух других противовирусных препаратов прямого действия.

^h Границы биоэквивалентности / эквивалентности 80-125%.

Женщины репродуктивного возраста / контрацепция у мужчин и женщин

В случае применения препарата Вирпас с рибавирином необходимо прилагать максимальные усилия для предупреждения беременности пациенток и партнерш мужчин-пациентов. У животных, которым вводили рибавирин, зарегистрированные существенные тератогенные и / или ембриоцидальни эффекты. Женщины репродуктивного возраста или их партнеры должны использовать эффективные методы контрацепции в период лечения и после завершения лечения, согласно рекомендациям, приведенным в инструкции по медицинскому применению рибавирина. Для получения дополнительной информации смотрите инструкцию по применению рибавирина.

Беременность

Данные о применении ледипасвиру, софосбувир или препарата Вирпас беременными женщинами отсутствуют или таких данных очень мало (менее 300 исходов беременности).

В исследованиях на животных не наблюдалось признаков репродуктивной токсичности. В крыс и кроликов не отмечено существенного влияния на развитие плода при применении ледипасвиру или софосбувир. Не было возможности полностью установить границы экспозиции софосбувир у крыс по экспозиции у человека при рекомендованной клинической дозе.

Как профилактическое мероприятие рекомендуется избегать применения препарата Вирпас во время беременности.

Период кормления грудью

Неизвестно, ледипасвир или софосбувир и его метаболиты выводятся в грудное молоко.

Имеющиеся данные фармакокинетики у животных показали, что ледипасвир и метаболиты софосбувир имеющиеся в грудном молоке.

Риск для новорожденных / младенцев не исключен. Соответственно, в течение кормления грудью препарат Вирпас применять не следует.

Фертильность

Данные о влиянии препарата Вирпас на фертильность человека отсутствуют. Результаты исследований на животных не показали отрицательного влияния ледипасвиру или софосбувир на фертильность.

В случае одновременного применения рибавирина и препарата Вирпас противопоказания при назначении рибавирина во время беременности и кормления грудью прилагаются (см. Также инструкцию по применению рибавирина).

Вирпас (при применении в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином) не оказывает негативного влияния на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами. Однако пациентам следует отметить, что при применении ледипасвиру / софосбувир утомляемость наблюдалась чаще, чем при приеме плацебо.

Назначение препарата Вирпас и мониторинг его приема должен осуществлять врач, имеющий опыт лечения пациентов с ХГС.

Дозировка

Рекомендуемая доза Вирпас составляет 1 таблетку 1 раз в сутки. Застосувають независимо от приема пищи (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Таблица 3. Рекомендуемая продолжительность лечения Вирпас и рекомендуемые методы применения сопутствующее предназначенногорибавирина для определенных подгрупп пациентов

* В том числе пациенты, коинфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

При использовании в комбинации с рибавирином см. также инструкцию по применению рибавирина.

У пациентов с декомпенсированным циррозом, что требует добавления рибавирина к курсу лечения (см. Таблицу 3), суточная доза рибавирина зависит от массы тела (<75 кг = 1000 мг и ≥75 кг = 1200 мг) две отдельные дозы следует принимать внутрь во время еды.

Пациентам с декомпенсированным циррозом рибавирин следует принимать в начальной дозе 600 мг, приведенной в разделенной дозе. При достаточном переносимости препарата в начальной дозе допускается титрования дозы до максимальной - 1000-1200 мг в сутки (1000 мг, если масса тела пациента <75 кг, и 1200 мг, если масса тела пациента ≥75 кг). При недостаточной переносимости препарата в начальной дозе ее необходимо уменьшить по клиническим показаниям, исходя из уровня гемоглобина.

Коррекция дозы рибавирина пациентам, принимающим 1000-1200 мг/сут.

В случае применения препарата Вирпас в комбинации с рибавирином и при наличии у пациента серьезной нежелательной реакции, потенциально связанной с рибавирином, необходимо провести коррекцию дозы рибавирина или отменить его в случае необходимости, пока нежелательную реакцию не указана или пока не уменьшится ее степень тяжести. В таблице 4 приведены рекомендации по коррекции дозы и отмены лечения в зависимости от уровня гемоглобина и кардиологического статуса пациента.

Таблица 4. Рекомендации по коррекции дозы рибавирина при одновременном применении с препаратом Вирпас

После отмены рибавирина из-за отклонения лабораторных показателей или развитие клинических проявлений следует попробовать возобновить прием рибавирина в дозе 600 мг/сут с последующим повышением дозы до 800 мг в сутки. Не рекомендуется повышение дозы рибавирина до первоначально назначенной (от 1000 мг до 1200 мг в сутки).

Пациентам следует сообщить, что в случае рвоты в течение 5 часов с момента приема следует принять следующую таблетку. Если рвота возникло более чем через 5 часов после приема, дополнительный прием не требуется (см. Раздел «Фармакодинамика»).

Если прием препарата пропущен и еще не прошло 18 часов с момента пропущенного приема, пациенту следует принять таблетку как можно скорее, а следующий приема запланированное время. Если с момента приема прошло 18 часов, пациенту необходимо дождаться времени следующего планового приема. Пациентам запрещено принимать препарат в двойной дозе.

Пациенты пожилого возраста.

Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не проводится (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Почечная недостаточность.

Коррекция дозы Вирпас для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью не требуется. Безопасность ледипасвиру / софосбувир для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (рШКФ <30 мл/мин / 1,73м²)или ТСНН с необходимостью проведения гемодиализа не изучена (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Печеночная недостаточность

Коррекция дозы Вирпас для пациентов с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (класс A, B или C по классификации Чайлда-Пью-Туркотта [CPT]) не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»). Безопасность и эффективность ледипасвиру / софосбувир установленные для пациентов с декомпенсированным циррозом (см. Раздел «Фармакодинамика»).

Путь введения

Для приема.

Таблетку глотают целиком. Применяют независимо от приема пищи. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, имеют горький вкус, поэтому не рекомендуется их разжевывать или раскусывать (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Дети

Безопасность препарата Вирпас для детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучена. Данные отсутствуют.

Самые высокие документированные дозы ледипасвиру и софосбувир составляли 120 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней и однократно в дозе 1200 мг соответственно. В исследованиях, проведенных с участием здоровых добровольцев, не наблюдалось непредвиденных эффектов при вышеупомянутых уровнях доз, частота и тяжесть нежелательных явлений были близки к таким в группе плацебо. Влияние в высоких дозах неизвестен.

Специфического антидота при передозировке препарата Вирпас не существует. В случае передозировки необходимо вести мониторинг состояния пациента по токсичности. Лечение передозировки препаратом Вирпас включает общие поддерживающие меры, в том числе мониторинг основных функций жизнедеятельности, а также наблюдение за клиническим статусом пациента. Эффективное удаление ледипасвиру с помощью гемодиализа маловероятно, поскольку ледипасвир связывается с белками плазмы крови. Гемодиализ позволяет эффективно удалять основной метаболит софосбувир в крови, GS-331007, с коэффициентом удаления 53%.

Общая информация относительно профиля безопасности

Анализ безопасности ледипасвиру / софосбувир базируется на совокупных данных трех клинических исследований 3-й фазы (ION-3, ION-1 и ION-2) с участием 215, 539 и 326 пациентов, которые принимали ледипасвир / софосбувир течение 8 , 12 и 24 недель соответственно, и 216, 328 и 328 пациентов, которые принимали ледипасвир / софосбувир + рибавирин в составе комбинированной терапии в течение 8, 12 и 24 недель соответственно. В этих исследованиях не было контрольной группы без приема ледипасвиру / софосбувир. Дополнительные данные включают двойное слепое сравнение безопасности ледипасвиру / софосбувир (12 недель) и плацебо в 155 пациентов с циррозом.

Доля пациентов, досрочно прекративших лечение из-за нежелательных явлений, составляет 0%, <1% и 1% среди пациентов, принимавших ледипасвир / софосбувир течение 8, 12 и 24 недель соответственно и <1%, 0% и 2% среди пациентов, которые принимали ледипасвир / софосбувир + рибавирин в составе комбинированной терапии в течение 8, 12 и 24 недель соответственно.

В клинических исследованиях утомляемость и головная боль чаще наблюдались у пациентов, принимавших ледипасвир / софосбувир по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Когда проводили изучение действия ледипасвиру / софосбувир с рибавирином, частыми побочными реакциями на ледипасвир / софосбувир + рибавирин в составе комбинированной терапии соответствовали установленному профиля безопасности рибавирина без роста частоты или степени тяжести предполагаемых побочных реакций.

Нежелательные реакции, которые наблюдались при применении препарата Вирпас, приведенные по классу систем органов и частотой (см. Таблицу 5). Частота определяется так Очень часто (≥1 / 10), часто (от ≥1 / 100 к <1/10), нечасто (с ≥1 / 1000 до <1/100), редко (с ≥1 / +10000 к <1/1000), очень редко (<1/10000).

Таблица 5. Побочные медикаментозные реакции, выявленные в период применения препарата Вирпас

Пациенты с декомпенсированным циррозом и / или пациенты, которые ожидали трансплантации печени или находились после трансплантации печени

Профиль безопасности ледипасвиру / софосбувир с рибавирином при приеме в течение 12 или 24 недель у пациентов с декомпенсированным заболеванием печени и / или пациентами после трансплантации печени изучали в открытом исследовании (SOLAR-1). У пациентов с декомпенсированным циррозом и / или у пациентов после трансплантации печени, которые принимали ледипасвир / софосбувир с рибавирином, не обнаружено новых побочных реакций. Хотя побочные эффекты, в том числе серьезные, оказывались чаще, чем в исследованиях, в которых участвовали пациенты с декомпенсацией и / или пациенты в период после трансплантации печени, имеющиеся нежелательные явления были предсказуемы как клинические последствия запущенного заболевания печени и / или трансплантации или отвечали установленном профиля безопасности рибавирина.

Снижение уровня гемоглобина до <10 г/дл и <8,5 г/дл в течение лечения наблюдалось у 39% и 13% пациентов, принимавших ледипасвир / софосбувир с рибавирином соответственно. Рибавирин отменен в 19% пациентов.

10% реципиентам печеночного трансплантата заменено иммуносупрессивные средства.

Пациенты детского возраста

Безопасность применения препарата Вирпас детям и подросткам в возрасте до 18 лет не изучена. Данные отсутствуют.

Описание отдельных побочных реакций

Сердечная аритмия

Случаи тяжелой брадикардии и блокады сердечной проводимости наблюдались при применении препарата Вирпас вместе с амиодароном и / или другими препаратами, которые снижают частоту сердечных сокращений (см. Разделы «Особые меры безопасности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Сообщение о подозреваемых нежелательные реакции

Сообщение о подозреваемых нежелательные реакции после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Они позволяют продолжать мониторинг соотношения преимущества / риск лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемые нежелательные реакции с помощью государственной системы информирования.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Белый флакон из полиэтилена высокой плотности, закрытый алюминиевой фольгой с полипропиленовой крышкой для защиты от детей. Каждый флакон содержит 28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, с осушителем с силикагеля и полиэфирной катушкой. По 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

Страйдс Фарма Сайенс Лимитед.

Адрес

№ 36/7, Сурагаджакканахалли, Индлавади Кросс, Анекал Талука, Бангалор, Карнатака 562106, Индия.

Страйдс Фарма Сайенс Лимитед.

Местонахождение заявителя.

201, Деваврата Сектор 17 Ваши, Нави Мумбаи - 400 703, Индия.