Тожео Солостар раствор для инъекций 300 МЕ/мл в картриджах вмонтированных в шприц-ручку (без иголок для инъекций) по 1,5 мл 3 шт

Действующее вещество: инсулин гларгин;

1 мл раствора содержит инсулина гларгина 10,91 мг, что эквивалентно 300 Ед. инсулина гларгина;

1 шприц-ручка содержит 1,5 мл раствора для инъекций, что эквивалентно 450 Ед. инсулина гларгина;

Другие составляющие: м-крезол, цинка хлорид, глицерин (85 %), натрия гидроксид, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: - бесцветный или почти бесцветный раствор.

Противодиабетические препараты. Инсулины и аналоги длительного действия для инъекций. Код ATX A10A E04.

Фармакодинамика

Механизм деяния. Действующее вещество инсулина гларгина является аналогом человеческого инсулина длительного действия, изготовленного с помощью технологии рекомбинантной ДНК с использованием микроорганизма-продуцента Escherichia coli .

Важнейшим действием инсулина, включая инсулин гларгин, является регуляция метаболизма глюкозы. Инсулин и его аналоги снижают уровень глюкозы в крови за счет стимуляции его потребления периферическими тканями, в частности, скелетными мышцами и жировой тканью, а также угнетения образования глюкозы в печени. Инсулин ингибирует липолиз в адипоцитах и протеолизе, одновременно усиливая синтез белка.

Инсулин гларгин разработан как аналог инсулина человека, имеющего низкую растворимость в нейтральной среде. Инсулин гларгин полностью растворим в кислой среде (pH=4) раствора препарата. После введения в подкожную ткань кислый раствор нейтрализуется, что приводит к возникновению преципитата, из которого постоянно высвобождается небольшое количество инсулина гларгина.

В ходе исследований методом фиксации эугликемического состояния у пациентов с сахарным диабетом 1 типа было отмечено более стабильное и пролонгированное глюкозоснижающее действие после подкожного введения препарата Тожео СолоСтар по сравнению с инсулином гларгином 100 Ед./мл. Результаты перекрестного исследования с участием 18 пациентов с сахарным диабетом 1 типа, полученные в течение периода продолжительностью до 36 часов после введения препаратов, приведены на рис. 1. Действие препарата Тожео СолоСтар при применении клинически значимых доз длилось более 24 часов (до 36 часов).

Лечение:

––– Тожео СолоСтар (300 Ед./мл) 0,4 Ед./кг

- - - - Инсулин гларгин (100 Ед./мл) 0,4 Ед./кг

*ШИГ – скорость инфузии глюкозы: определялось как количество введенной глюкозы для поддержания постоянного уровня глюкозы в плазме крови (ежечасные средние показатели). Завершение периода наблюдения произошло на 36 часов.

Рис. 1. Профиль активности в равновесном состоянии у больных сахарным диабетом 1 типа в 36-часовом исследовании методом фиксации эугликемического состояния.

Более равномерное высвобождение инсулина гларгина из преципитата препарата Тожео СолоСтар по сравнению с таким препаратом инсулина гларгина 100 Ед./мл обусловлено уменьшением объема инъекции на две трети, что приводит к меньшей площади поверхности преципитата.

Инсулин гларгин метаболизируется до 2 активных метаболитов – М1 и M2 (см. раздел «Фармакокинетика»).

Связывание с инсулиновым рецептором. Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что аффинность инсулина гларгина и его метаболитов М1 и M2 инсулиновому рецептору человека подобна аффинности человеческого инсулина этому рецептору.

Связывание с рецептором ИФР-1 (инсулиноподобный фактор роста 1). Аффинность инсулина гларгина к рецептору ИФР-1 человека примерно в 5-8 раз выше аффинности человеческого инсулина (но примерно в 70-80 раз ниже, чем аффинность ИФР-1 к этому рецептору), тогда как метаболиты М1 и M2 связываются с рецептором ИФР-1 с аффинностью, несколько ниже аффинности человеческого инсулина.

Общая терапевтическая концентрация инсулина (инсулина гларгина и его метаболитов), определяемая у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, была значительно ниже, которая была бы необходимой для полумаксимального связывания с рецептором ИФР-1 и для дальнейшей активации митогенно-пролиферативного механизма, запускаемый рецептором ИФР-1. Эндогенный рецептор ИФР-1 в физиологических концентрациях может активировать митогенно-пролиферативный механизм; однако терапевтические концентрации инсулина, используемые при инсулинотерапии, в том числе при терапии препаратом Тожео СолоСтар, значительно ниже фармакологических концентраций, необходимых для активации ИФР-1-опосредованного механизма.

В исследовании клинической фармакологии было показано, что инсулин гларгин и человеческий инсулин при внутривенном введении эквипотентны при применении в одинаковых дозах.

Как и при применении любых инсулинов, на динамику действия инсулина гларгина могут оказывать влияние физическая активность и другие факторы.

Клиническая эффективность и безопасность. В открытых рандомизированных испытаниях в параллельных группах с активным контролем продолжительностью до 26 недель сравнивали общую эффективность и безопасность препарата Тожео СолоСтар (инсулин гларгин

300 Ед./мл) при введении 1 раз в сутки по гликемическому контролю по сравнению с этими показателями инсулина гларгина 100 Ед./мл при введении 1 раз в сутки у 546 пациентов с сахарным диабетом 1 типа и 2474 пациентов с сахарным диабетом 2 типа (см. таблицы 1 и 2). Результаты всех клинических исследований препарата Тожео СолоСтар показали, что снижение содержания HbA1c с начала до завершения исследований было по крайней мере не хуже изменения этого показателя, полученного при применении инсулина гларгина 100 Ед./мл. Уровни снижения концентрации глюкозы в конце испытания препаратов Тожео СолоСтар и инсулина гларгина 100 Ед./мл были подобными, более медленным было снижение во время периода титрования дозы Тожео СолоСтар.

Эффективность гликемического контроля при применении препарата Тожео СолоСтар один раз в сутки утром или вечером была похожей. На улучшение показателей HbA1c не влияли пол, этническая принадлежность и возраст пациента, продолжительность заболевания сахарным диабетом (

В конце этих исследований, в которых дозы препаратов титровали до достижения целевых уровней гликемии, в группе препарата Тожео СолоСтар вводились дозы, на 10–18 % (в зависимости от подгруппы пациентов и сопутствующей терапии) выше доз, которые вводились в группе препарата сравнения (см. .таблицы 1 и 2).

Для больных сахарным диабетом 2 типа, получавших исследуемые препараты в комбинации либо с неинсулиновым противодиабетическим препаратом, либо с прандиальным инсулином, результаты клинических испытаний показали, что частота возникновения подтвержденных случаев гипогликемии (в любое время суток и ночных) была ниже у пациентов, получавших препарат Тожео СолоСтар, по сравнению с пациентами, получавшими инсулин гларгин 100 Ед./мл. Преимущество препарата Тожео СолоСтар над инсулином гларгином 100 Ед./мл относительно снижения риска возникновения подтвержденной ночной гипогликемии показано у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, которых лечили базальным инсулином в комбинации с неинсулиновыми противодиабетическими лекарственными средствами (снижение риска) снижение риска на 21%) в течение периода лечения с 9-й недели до завершения исследования. В целом эти эффекты снижения риска гипогликемии стабильно наблюдались независимо от возраста, пола, ИМТ, продолжительности заболевания сахарным диабетом.

У больных сахарным диабетом 1 типа частота возникновения гипогликемии была сходной при применении препаратов Тожео СолоСтар и инсулин гларгин 100 Ед./мл (см. таблицу 3).

Таблица 1

Результаты клинических исследований с участием пациентов с сахарным диабетом 1 типа

ИГлар – инсулин гларгин 100 единиц/мл.

^a mITT – модифицированная популяция всех рандомизированных пациентов (intention-to-treat).

^b Разница между группами лечения определялась путем вычитания значений, полученных в группе приема препарата Тожео СолоСтар, из значений, полученных в группе приема инсулина гларгина 100 единиц/мл; [95% доверительный интервал].

^c Изменение исходного уровня к Луне 6 (оценка наблюдаемых случаев).

^d Изменение исходного уровня до последнего значения, полученного в течение основного 6-месячного периода лечения.

Таблица 2

Результаты клинических исследований с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа

ИГлар – инсулин гларгин 100 единиц/мл.

^a mITT – модифицированная популяция всех рандомизированных пациентов (intention-to-treat).

^b Разница между группами лечения определялась путем вычитания значений, полученных в группе приема препарата Тожео СолоСтар, из значений, полученных в группе приема инсулина гларгина 100 единиц/мл; [95% доверительный интервал].

^c Изменение исходного уровня к месяцу 6 (оценка наблюдаемых случаев).

^d Изменение исходного уровня до последнего значения, полученного в течение основного 6-месячного периода лечения.

Таблица 3

Сводные данные о частоте эпизодов гипогликемии в клиническом исследовании с участием пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа

ИГлар – инсулин гларгин 100 единиц/мл.

^a Тяжелая гипогликемия — эпизод, нуждающийся в помощи другого лица для активного введения углеводов, глюкагона или других реанимационных мероприятий.

^b Подтвержденная гипогликемия – любой эпизод тяжелой гипогликемии и/или гипогликемии, подтвержденной определением уровня глюкозы в плазме крови ≤ 3,9 ммоль/л.

^c Ночная гипогликемия – эпизод, возникающий в промежутке с 00:00 до 05:59 часов.

^d 6-месячный период лечения.

*ВР — расчетное отношение рисков; [95% доверительный интервал].

Гибкость времени введения препарата . Были проведены два рандомизированных открытых клинических испытания продолжительностью 3 месяца с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа (n=194), получавших препарат вечером 1 раз в сутки или в одно и то же время днем (фиксированное время введения) или в пределах 3 часов до или после обычного времени применения (гибкое время введения). Применение препарата с использованием гибкого времени введения не влияло на контроль гликемии и частоту развития гипогликемий.

Антитела . Результаты исследований, в которых сравнивали препараты Тожео СолоСтар и инсулин гларгин 100 Ед./мл, не указывают ни на какие различия между этими препаратами по частоте образования антител к инсулину ввиду эффективности, безопасности или дозы базального инсулина.

Масса тела . У пациентов, получавших препарат Тожео СолоСтар, среднее изменение массы тела на конец 6-месячного периода лечения составляло менее 1 кг.

Результаты исследования влияния лечения на прогрессирование диабетической ретинопатии . Влияние инсулина гларгина 100 Ед./мл (вводился один раз в сутки) на течение диабетической ретинопатии оценивалось во время открытого 5-летнего исследования с участием 1024 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, в котором в качестве препарата контроля использовался НПХ-инсулин (вводился два раза). в сутки) и в рамках которого с помощью фотографирования глазного дна оценивалось прогрессирование ретинопатии на 3 и более пункта по шкале ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study, исследование раннего лечения диабетической ретинопатии). По результатам сравнения инсулина гларгина 100 Ед./мл с НПХ-инсулином не было выявлено статистически значимых различий между этими препаратами относительно влияния на прогрессирование диабетической ретинопатии.

Исследование показателей долгосрочной эффективности и безопасности . Исследование ORIGIN (Outcome Reduction with Initial Glargine INtervention, «Снижение риска неблагоприятных клинических последствий при первичном назначении гларгина») было многоцентровым рандомизированным исследованием с факториальным дизайном 2×2, проводившееся с участием 12 537 пациентов с высоким риском у которых наблюдалась нарушенная гликемия натощак (ПГН) или нарушенная толерантность к глюкозе (ПТГ) (12% участников) или сахарный диабет 2 типа, по поводу которого они получали ≤1 пероральный противодиабетический препарат (88% участников). Участники исследования были рандомизированы (1:1) для получения инсулина гларгина 100 Ед./мл (n = 6264), доза которого титровалась до достижения уровня ОПН ≤ 95 мг/дл (5,3 мМ), или стандартной терапии (n = 6273).

Первым показателем в составе комбинированной первичной конечной точки было время до первого наступления СС смерти, нефатального инфаркта миокарда (ИМ) или нефатального инсульта, а вторым показателем в составе комбинированной первичной конечной точки было время до первого наступления любого из этих событий первого показателя комбинированной первичной конечной точки. конечной точки или проведения процедуры реваскуляризации (коронарных, сонных или периферических сосудов) или госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Ко вторичным конечным точкам относились смертность по всем причинам и комбинированная конечная точка микроваскулярных событий.

Инсулин гларгин 100 Ед/мл не изменял относительный риск СС заболеваний и смерти с СС причин по сравнению со стандартной терапией. Не была отмечена разница между инсулином гларгином и стандартной терапией по обоим показателям в составе комбинированной первичной конечной точки; ни одной составляющей конечной точки, включающей эти неблагоприятные клинические последствия; по смертности по всем причинам или по комбинированной конечной точке микроваскулярных событий.

Средняя доза инсулина гларгина 100 Ед/мл в конце исследования составляла 0,42 Ед/кг. В начале исследования медиана уровней HbA1c у участников составляла 6,4%, а в ходе исследуемого лечения медиана уровней HbA1c варьировала от 5,9 до 6,4% в группе применения инсулина гларгина 100 Ед./мл и от 6,2 до 6, 6% в группе применения стандартной терапии в течение всего периода наблюдения.

Частота эпизодов тяжелой гипогликемии (представлена в виде количества участников исследования, у которых наблюдались такие эпизоды, на 100 пациенто-лет лечения) составляла 1,05 в группе применения инсулина гларгина 100 Ед./мл и 0,30 в группе применения стандартной терапии, а частота эпизодов подтвержденной нетяжелой гипогликемии составляла 7,71 в группе применения инсулина гларгина 100 Ед/мл и 2,44 в группе применения стандартной терапии. В течение этого 6-летнего исследования у 42% пациентов в группе применения инсулина гларгина 100 Ед./мл вообще не наблюдалось эпизодов гипогликемии.

На последнем визите, выполненном на фоне изучаемого лечения, наблюдалось повышение массы тела от исходного уровня в группе применения инсулина гларгина.

100 Ед/мл в среднем на 1,4 кг и ее снижение в среднем на 0,8 кг в группе применения стандартной терапии.

Дети.

Эффективность и безопасность препарата Тожео СолоСтар изучались в рамках открытого, рандомизированного (1:1), контролируемого клинического исследования с участием детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа в течение 26 недель (n=463). В группе применения препарата Тожео СолоСтар было 73 детей в возрасте

Анализ зависимости доза-эффект показал, что после начальной фазы титрования скорректированные относительно массы тела дозы у детей выше, чем у взрослых пациентов в равновесном состоянии.

В целом частота возникновения гипогликемии у пациентов из любой категории была похожа в обеих группах лечения: 97,9% пациентов группы препарата Тожео СолоСтар и 98,2% пациентов группы инсулина гларгина 100 Ед./мл сообщили по меньшей мере об одном случае гипогликемии. Аналогичным образом ночная гипогликемия сравнивалась в группах лечения препаратом Тожео СолоСтар и инсулином гларгином 100 Ед/мл. Процент пациентов, которые сообщали о тяжелой гипогликемии, был ниже в группе применения препарата Тожео СолоСтар по сравнению с таковым в группе инсулина гларгина 100 Ед./мл: 6% и 8,8% соответственно. Процент пациентов с эпизодами гипергликемии с кетозом был ниже в группе применения препарата Тожео СолоСтар по сравнению с таковым в группе инсулина гларгина 100 Ед./мл: 6,4% и 11,8% соответственно. При применении препарата Тожео СолоСтар никаких проблем безопасности, связанных с побочными явлениями и стандартными параметрами безопасности, обнаружено не было. Антитела образовывались редко, и это явление не имело клинического влияния. Данные по эффективности и безопасности применения препарата детям, больным сахарным диабетом 2 типа, были экстраполированы из данных применения препарата подросткам и взрослым пациентам с сахарным диабетом 1 типа и взрослым пациентам с сахарным диабетом 2 типа. Результаты исследования обосновывают применение препарата Тожео СолоСтар детям, больным сахарным диабетом 2 типа.

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение. Сравнение концентрации инсулина в сыворотке крови у здоровых добровольцев и больных сахарным диабетом указало на более медленную и более длительную абсорбцию, что привело к получению более плоского профиля «концентрация/время» после подкожной инъекции препарата Тожео СолоСтар по сравнению с инсулином гларгином 100. /мл. Фармакокинетические профили Тожео СолоСтар соответствовали его фармакодинамической активности.

Равновесная концентрация в интервале терапевтического действия достигается через 3–4 дня ежедневного введения Тожео СолоСтар.

После подкожной инъекции Тожео СолоСтар индивидуальная вариабельность, которая определялась как коэффициент вариации для экспозиции инсулина за 24 часа, была низкой в равновесном состоянии (17,4%).

Биотрансформация. После подкожной инъекции инсулина гларгина у человека он быстро метаболизируется на карбоксильном конце бета-цепи с образованием двух активных метаболитов – М1 (21А-Гли-инсулин) и M2 (21А-Гли-дез-30В-Тре-инсулин). В плазме крови главным циркулирующим соединением является метаболит М1. Экспозиция М1 возрастает пропорционально введенной дозе гларгина инсулина. Фармакокинетические и фармакодинамические данные свидетельствуют о том, что эффект подкожной инъекции инсулина гларгина связан преимущественно с экспозицией М1. Инсулин гларгин и метаболит M2 у подавляющего большинства участников исследований не выявлялись, а когда их содержание можно было определить, то их концентрации не зависели от введенной дозы и состава препарата инсулина гларгина.

Вывод. После введения препаратов инсулина гларгина и инсулина человека их периоды полувыведения были сравнимыми. После подкожной инъекции препарата Тожео СолоСтар время полувыведения определяется скоростью абсорбции из подкожной клетчатки. Время полувыведения Тожео СолоСтар после подкожной инъекции составляет 18–19 часов и не зависит от дозы препарата.

Дети.

Проведен популяционный фармакокинетический анализ препарата Тожео СолоСтар на основе показателей концентрации его основного метаболита M1 с использованием данных, полученных от 75 детей (возрастом от 6 до

Лечение сахарного диабета у взрослых, подростков и детей от 6 лет.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Существует ряд веществ, влияющих на метаболизм глюкозы, следовательно, их применение может потребовать коррекции дозы инсулина гларгина.

К веществам, которые могут усиливать глюкозоснижающее действие инсулина и повышать предрасположенность к возникновению гипогликемии, относятся противодиабетические лекарственные средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), дизопирамид, фибраты, флуоксетин, ингибиторы моноаминоксиданицифениза и антиаминооксидазиазы (МОА).

К веществам, которые могут ослаблять глюкозоснижающее действие инсулина, относятся кортикостероиды, даназол, диазоксид, мочегонные средства, глюкагон, изониазид, эстрогены и прогестагены, производные фенотиазина, соматропин, препараты-симпатомиметиды бутыл, атипичные антипсихотические лекарственные средства (например, клозапин и оланзапин) и ингибиторы протеаз.

Бета-адренорецепторы, клонидин, соли лития или алкоголь могут как усиливать, так и ослаблять глюкозоснижающее действие инсулина. Пентамидин может вызвать гипогликемию, после которой иногда следует гипергликемия.

Кроме того, под влиянием симпатолитических средств, таких как блокаторы бета, клонидин, гуанетидин и резерпин, признаки адренергической контррегуляции могут ослабевать или совсем исчезать.

Препарат Тожео СолоСтар не является препаратом выбора для лечения диабетического кетоацидоза. Вместо него в таких случаях рекомендуется введение простого инсулина.

Если в результате лечения не удается достичь достаточного контроля уровня глюкозы или наблюдается тенденция к возникновению эпизодов гипо- или гипергликемии, прежде чем изменять дозировку препарата, следует проверить, соблюдает ли больной назначенную схему лечения, рекомендуемые места введения препарата, надлежащую технику инъекционного введения, а также оценить другие важные факторы.

Пациентов следует предупредить о необходимости постоянно менять место инъекции, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи. Есть потенциальный риск задержки абсорбции инсулина и ухудшения гликемического контроля после инъекций инсулина в местах этих реакций. Сообщается, что изменение места инъекции на непораженный участок кожи приводит к гипогликемии. Рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в крови после смены места введения и учесть корректировку дозы противодиабетических препаратов.

Гипогликемия. Время, через которое развивается гипогликемия, зависит от профиля действия применяемых инсулинов и поэтому может изменяться при изменении схемы лечения. Соблюдать особую осторожность и усиленно контролировать уровень глюкозы в крови целесообразно пациентам, у которых эпизоды гипогликемии могут быть особенно опасны с клинической точки зрения, таким как пациенты с выраженным стенозом коронарных артерий или кровеносных сосудов, снабжающих кровью головной мозг (риск сердечных или мозговых). осложнений гипогликемии), а также пациентам с пролиферативной ретинопатией, особенно тем, кому не проводилась фотокоагуляция (риск возникновения транзиторной постгипогликемической слепоты).

Пациенты должны знать, что при определенных обстоятельствах первые симптомы развития гипогликемии могут быть менее заметны. Симптомы, указывающие на развитие гипогликемии, могут изменяться, становиться менее выраженными или отсутствовать вообще у пациентов, относящихся к определенным группам риска. Среди них больные:

- в которых наблюдается значительное улучшение гликемического контроля,

- в которых гипогликемия развивается постепенно,

- пожилого возраста,

- перешедшие из инсулина животного происхождения на человеческий инсулин,

- с вегетативной нейропатией,

- болеющие сахарным диабетом в течение длительного периода времени,

- с психическими расстройствами,

- одновременно получающие терапию некоторыми другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В таких ситуациях может возникать тяжелая гипогликемия (возможно с потерей сознания) еще до того, как пациент поймет, что у него снизился уровень глюкозы в крови. Замедленное действие инсулина гларгина при подкожном введении может привести к задержке нормализации гликемического состояния. Если у больного наблюдается нормальный или сниженный уровень гликозилированного гемоглобина, необходимо учесть возможность возникновения у него периодических недиагностированных (особенно ночных) эпизодов гипогликемии.

Для уменьшения риска возникновения гипогликемии очень важны соблюдение пациентом дозы препарата, режима питания, правильного введения инсулина, а также осведомленность больного о симптомах гипогликемии. Существует ряд факторов, которые повышают предрасположенность к возникновению гипогликемии и требуют тщательного наблюдения за состоянием больного, а иногда и коррекции дозы препарата. К ним относятся:

- изменение места введения инсулина,

- повышение чувствительности к инсулину (например, при устранении стрессовых факторов),

- необычная, чрезмерная или длительная физическая нагрузка,

- сопутствующее заболевание, сопровождающееся рвотой, поносом,

- нерациональное питание,

- пропуск приема пищи,

- употребление алкоголя,

- некоторые нарушения эндокринной системы (например гипотиреоз, недостаточность аденогипофиза или коры надпочечников) в стадии декомпенсации,

- одновременное применение других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Перевод из инсулина гларгина 100 Ед./мл на препарат Тожео СолоСтар и наоборот . Поскольку инсулин гларгин 100 Ед./мл и препарат Тожео СолоСтар не биоэквивалентны и не взаимозаменяемы, переход с одного препарата на другой может обусловить потребность в изменении дозы и должен выполняться только под тщательным контролем (см. Способ применения и дозы).

Перевод пациента с других инсулинов на препарат Тожео СолоСтар и наоборот. Переведение пациента на другой тип или марку инсулина из препарата Тожео СолоСтар и наоборот должно происходить под тщательным контролем. Изменения активности, марки (производителя), типа (простой инсулин, НПХ, ленте, длительного действия и т. д.), происхождения (животный, человеческий, аналог человеческого инсулина) и/или способа производства могут привести к необходимости изменения дозы инсулина (см. · раздел «Способ применения и дозы»).

Сопутствующие заболевания. Наличие сопутствующего заболевания требует усиления контроля над метаболическими показателями. Во многих случаях показано проведение анализа мочи на наличие кетоновых тел и часто возникает необходимость в коррекции дозы инсулина. Потребность в инсулине часто может возрастать. Пациентам, больным сахарным диабетом 1 типа, необходимо продолжать регулярно потреблять хотя бы небольшое количество углеводов, даже если они способны принимать лишь незначительное количество пищи или совсем не могут принимать пищу, или у них, например, возникает рвота. Они никогда не должны прекращать применение инсулина полностью.

Образование антител к инсулину. Введение препаратов инсулина может вызвать образование антител к нему. В редких случаях из-за наличия антител к инсулину может возникать потребность в коррекции дозы для устранения тенденции к гипо- или гипергликемии.

Комбинация препарата Тожео СолоСтар с пиоглитазоном. При применении пиоглитазона в сочетании с инсулином сообщалось о случаях сердечной недостаточности, особенно у пациентов с факторами риска развития сердечной недостаточности. Это следует учитывать при рассмотрении возможности проведения лечения комбинацией пиоглитазона и препарата Тожео СолоСтар. При применении этой комбинации пациенты должны находиться под наблюдением возникновения симптомов сердечной недостаточности, а также увеличения массы тела и отека. При каком-либо ухудшении кардиологических симптомов применение пиоглитазона необходимо прекратить.

Ошибочное введение другого препарата. Сообщалось об ошибочных введениях другого препарата, когда другие инсулины, особенно инсулины быстрого действия, были случайно введены вместо инсулинов длительного действия. Перед каждой инъекцией следует проверять этикетку препарата инсулина во избежание ошибочного введения вместо препарата Тожео СолоСтар других инсулинов или наоборот (см. подраздел «Особые оговорки при использовании препарата»).

Во избежание ошибок в дозировке и потенциальной передозировке пациентов следует проинструктировать, что нельзя использовать шприц для отбора препарата Тожео СолоСтар (инсулин гларгин 300 Ед./мл) из предварительно наполненной шприц-ручки (см. раздел «Передозировка» и подраздел «Особые оговорки» использовании препарата» ниже).

Перед каждой инъекцией следует подсоединять новую стерильную иглу. Пациенты также должны быть проинструктированы не использовать повторно иглы. Повторное использование иглы увеличивает риск ее блокировки, что может приводить к введению недостаточной или чрезмерной дозы препарата. В случае блокировки иглы пациенты должны следовать инструкциям, описанным в шаге 3 инструкции по использованию препарата в листе-вкладке (см. подраздел «Особые оговорки при использовании препарата»).

Пациенты должны зрительно проверять количество выбранных единиц на счетчике дозы шприц-ручки. Слепые больные или пациенты с плохим зрением должны быть проинструктированы о необходимости помощи другого человека с хорошим зрением, обученному использовать это устройство для дозировки инсулина.

См. также. См. раздел «Способ ввода» в разделе «Способ применения и дозы».

Вспомогательные вещества . Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну дозу, то есть практически не содержит натрия.

Беременность. Не существует клинического опыта применения препарата Тожео Солостар беременным женщинам. Не существует клинических данных, полученных в ходе контролируемых клинических исследований относительно применения инсулина гларгина в период беременности. Большой объем данных по применению этого препарата беременным женщинам (более 1000 случаев беременности при применении лекарственного средства, содержащего инсулина гларгина 100 Ед./мл) указывает на то, что инсулин гларгин не оказывает специфических нежелательных воздействий на течение беременности, а также не оказывает пороков развития у плода/новорожденного, ни токсического воздействия на него. Исследования на лабораторных животных не выявили признаков репродуктивной токсичности. Препарат Тожео СолоСтар можно назначать во время беременности, если это необходимо.

Для предотвращения нежелательных последствий, связанных с возникновением гипергликемии, пациенткам с сахарным диабетом, возникшим до беременности, или с гестационным диабетом на протяжении всего периода беременности очень важно поддерживать надлежащий метаболический контроль. Потребность в инсулине может уменьшаться в течение I триместра беременности и, как правило, возрастает в течение II и III триместров. Сразу после родов потребность в инсулине резко снижается (повышается риск возникновения гипогликемии). Поэтому очень важное значение имеет тщательный контроль уровня глюкозы в крови.

Кормление грудью. До сих пор неизвестно, экскретируется ли инсулин гларгин в грудное молоко. Возникновение каких-либо метаболических эффектов, вызванных проникновением инсулина гларгина в организм новорожденного/младенца с грудным молоком при кормлении, не ожидается, поскольку инсулин гларгин является пептидом, который в желудочно-кишечном тракте расщепляется на аминокислоты. Женщины во время грудного вскармливания могут потребовать коррекции дозы и диеты.

Фертильность. Исследования на лабораторных животных не оказали непосредственного вредного воздействия на фертильность.

Способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции могут нарушаться вследствие гипогликемии или гипергликемии или, например, вследствие зрительных расстройств. Это может быть опасно в тех ситуациях, когда эти качества особенно важны (например, при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами).

Пациентам необходимо посоветовать принимать необходимые меры предосторожности во избежание гипогликемии во время управления транспортным средством. Это особенно важно для тех пациентов, у которых первые признаки развития гипогликемии слабо выражены или вообще отсутствуют, а также для тех больных, у которых часто возникает гипогликемия. Следует тщательно учесть, стоит ли садиться за руль или работать с другими механизмами в таком состоянии.

Дозировка. Препарат Тожео СолоСтар является базальным препаратом инсулина для введения один раз в сутки в любое время суток, но желательно каждый день в одно и то же время.

Схему введения препарата (дозу и время введения) следует подбирать согласно индивидуальному ответу больного на лечение.

При сахарном диабете 1 типа препарат Тожео СолоСтар следует применять в комбинации с инсулином короткого или быстрого действия для обеспечения потребности в инсулине после приема пищи.

Пациентам, больным сахарным диабетом 2 типа, препарат Тожео СолоСтар также можно применять одновременно с пероральными противодиабетическими лекарственными средствами.

Сила действия этого лекарственного средства выражается в единицах. Эти единицы применяются исключительно для препарата Тожео СолоСтар и отличаются от МО или единиц, в которых выражается сила действия других аналогов инсулина (см. раздел Фармакодинамика).

Гибкость времени ввода . При необходимости пациенты могут вводить препарат Тожео СолоСтар в интервале до 3 часов до или после обычного времени введения препарата (см. раздел «Фармакодинамика»). Пациентам, которые забывают вводить дозу, рекомендуется чаще проверять у себя уровень сахара в крови и после этого вернуться к своей обычной схеме введения препарата один раз в сутки. Пациентов следует предостеречь от введения двойной дозы для компенсации пропущенной дозы.

Пациенты, больные сахарным диабетом 1 типа. Препарат Тожео СолоСтар нуждается в индивидуальном подборе дозировки и должен применяться 1 раз в сутки вместе с инсулином короткого действия.

Пациенты, больные сахарным диабетом 2 типа. Рекомендуемая начальная суточная доза составляет 0,2 единицы/кг с последующей индивидуальной корректировкой.

Переход из препарата инсулина гларгина 100 Ед./мл на препарат Тожео СолоСтар и наоборот . Инсулин гларгин 100 Ед./мл и препарат Тожео СолоСтар не биоэквивалентны и не взаимозаменяемы. Переход из инсулина гларгина 100 Ед./мл на препарат Тожео СолоСтар возможен с сохранением точной дозы в единицах, однако для достижения целевого диапазона уровней глюкозы в плазме крови может потребоваться применение более высокой (приблизительно на 10–18%) дозы препарата Тожео СолоСтар. При переводе пациента с препарата Тожео СолоСтар на инсулин гларгин 100 Ед./мл необходимо снизить дозу (приблизительно на 20%) для уменьшения риска гипогликемии. Во время перехода и в первые недели после перехода рекомендуется тщательно контролировать метаболические показатели.

Переход из других базальных инсулинов на препарат Тожео СолоСтар . При переходе от схем лечения инсулинами средней продолжительности действия или длительного действия на схему лечения препаратом Тожео СолоСтар может возникнуть потребность в изменении дозы базального инсулина, а также в коррекции сопутствующей противодиабетической терапии (доз и времени введения дополнительно примененных простых инсулинов или аналогов инсулина быстрой. неинсулиновых противодиабетических лекарственных средств).

Замену базальных инсулинов, вводимых один раз в сутки, на препарат Тожео СолоСтар 1 раз в сутки можно производить путем замены того же количества единиц предварительной дозы препарата базального инсулина.

В случае замены базальных инсулинов, которые вводятся дважды в сутки, препарат Тожео СолоСтар 1 раз в сутки рекомендуемая начальная доза Тожео СолоСтар составляет 80% от полной суточной дозы предыдущего препарата базального инсулина, прием которого прекращается.

У пациентов, получающих высокие дозы инсулина вследствие наличия антител к инсулину человека, при переходе на препарат Тожео СолоСтар возможно улучшение ответа на введение инсулина.

При переходе на другой препарат и в течение первых недель рекомендуется тщательно контролировать метаболические показатели больного.

Улучшение метаболического контроля и связанное с этим увеличение чувствительности к инсулину могут потребовать дополнительной коррекции схемы дозировки. Коррекция дозы также может потребоваться, например, при изменении массы тела больного или изменении его образа жизни, изменении времени суток, когда осуществляется введение инсулина, или при возникновении других факторов, способствующих повышению склонности к развитию гипо- или гипергликемии (см. раздел « Особенности применения»).

Переход с препарата Тожео СолоСтар на другие базальные инсулины. При переходе на другой препарат и в течение первых недель после него рекомендуется проводить медицинское наблюдение за больным с тщательным контролем его метаболических показателей. За информацией обратитесь к инструкции по медицинскому применению того лекарственного средства, на которое больной переходит.

Особые категории пациентов . Также СолоСтар можно применять пациентам пожилого возраста, пациентам с дисфункцией почек и пациентам с дисфункцией печени, а также детям и подросткам в возрасте от 6 лет.

Пациенты пожилого возраста (65 лет). У пожилых людей прогрессирующее ухудшение функции почек может стать причиной постоянного уменьшения потребности в инсулине (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакодинамика»).

Почечная и печеночная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью потребность в инсулине может быть уменьшена из-за ослабления метаболизма инсулина (см. раздел «Побочные реакции»). У пациентов с печеночной недостаточностью потребность в инсулине может уменьшаться из-за снижения способности к глюконеогенезу и замедления метаболизма инсулина.

Способ ввода. Препарат Тожео СолоСтар следует вводить только подкожно. Препарат Тожео СолоСтар вводится подкожно путем инъекций в стенку живота, бедро, плечо, участок дельтовидной мышцы. Места инъекции всегда следует изменять в пределах одного участка, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Не допускается введение препарата Тожео СолоСтар. Удлиненная длительность действия препарата зависит от его введения в подкожную ткань. Введение обычной подкожной дозы препарата может привести к тяжелой гипогликемии.

Препарат Тожео СолоСтар нельзя применять с помощью инфузионных инсулиновых помп.

В окне дозирования показано количество вводимых единиц препарата Тожео СолоСтар. Предварительно наполненная шприц-ручка Тожео СолоСтар специально разработана для препарата Тожео СолоСтар, поэтому пересчитывать дозу для каждой шприц-ручки не требуется.

Перед использованием предварительно наполненной шприц-ручки Тожео СолоСтар необходимо ознакомиться с инструкциями по использованию (см. подраздел «Особые оговорки при использовании препарата»).

При помощи наполненной шприц-ручки Тожео СолоСтар за одну инъекцию можно вводить дозу от 1 до 80 единиц с шагом подбора дозы в 1 единицу. В окошке дозы отображается количество единиц вводимого препарата.

Препарат Тожео СолоСтар нельзя отбирать из картриджа предварительно наполненной шприц-ручки в шприц, поскольку это может привести к тяжелой передозировке препарата (см. раздел «Передозировка» и подраздел «Особые оговорки при использовании препарата» ниже).

Перед каждой инъекцией следует подсоединять новую стерильную иглу. Повторное использование игл увеличивает риск блокировки иглы, что может приводить к введению недостаточной или чрезмерной дозы препарата (см. раздел «Особые оговорки при использовании препарата»).

Для предотвращения возможной передачи заболеваний инсулиновые шприц-ручки ни в коем случае не должны использоваться более чем одним лицом, даже если при этом заменяется игла (см. подраздел «Особые оговорки при использовании препарата»).

Перед использованием предварительно наполненной шприц-ручки Тожео СолоСтар необходимо тщательно прочитать инструкцию по ее использованию (смотрите ниже).

Особые оговорки при использовании препарата. Перед первым использованием шприц-ручки следует выдержать при комнатной температуре не менее 1 часа.

Перед применением препарата необходимо внимательно прочитать инструкцию по использованию предварительно наполненной шприц-ручки Тожео СолоСтар и тщательно придерживаться изложенных там рекомендаций (см. ниже).

Перед использованием проверяют картридж шприц-ручки. Его можно использовать только тогда, когда в нем содержится бесцветный прозрачный раствор, по консистенции напоминающий воду, без видимых твердых частиц. Поскольку препарат Тожео СолоСтар является раствором, то он не нуждается в ресуспендировании перед использованием.

Во избежание ошибочного введения других препаратов инсулинов перед каждой инъекцией всегда необходимо проверять этикетку на упаковке инсулина. На этикетке Тожео СолоСтар выделена сила действия – «300», указанная на этикетке медово-золотистым цветом.

Использование шприц-ручкой. Лекарственное средство Тожео СолоСтар содержит 300 Ед/мл инсулина гларгина в предварительно наполненной шприц-ручке одноразового использования на 1,5 мл.

Иглы необходимо выбрасывать сразу после использования . Перед каждой инъекцией следует подсоединять новую стерильную иглу. При повторном использовании игла может заблокироваться и Вы не можете получить необходимую дозу (введение недостаточной дозы) или получить слишком большую дозу препарата (передозировка). Использование новой стерильной иглы для каждой инъекции сводит к минимуму риск контаминации и инфекции. В случае блокировки иглы пациентам необходимо соблюдать инструкции, описанные в шаге 3 инструкции по использованию (см. ниже).

Нельзя использовать обычный инсулиновый шприц для отбора препарата инсулина из шприц-ручки. Вы можете получить слишком большую дозу инсулина. Шкала большинства шприцев градуирована для использования только неконцентрированных препаратов инсулина (100 Ед/мл).

Важная информация по использованию шприц-ручки Тожео СолоСтар.

- шприц-ручка предназначена лично Вам, и не следует передавать ее другим лицам.

- Нельзя использовать шприц-ручку при повреждении или при наличии сомнения относительно правильности ее функционирования.

- Всегда следует проводить тест на безопасность.

- Всегда необходимо иметь запасную шприц-ручку и запасные иглы на случай потери или повреждения основного набора.

Что нужно знать для проведения инъекции |

- Перед использованием шприц-ручки следует спросить врача или медсестру, как делается инъекция.

- Если у Вас есть какие-либо сложности с использованием шприц-ручки, например, из-за проблем со зрением, обратитесь за помощью.

- Перед использованием шприц-ручки следует прочитать эту инструкцию. При несоблюдении этих указаний можно получить слишком высокую или низкую дозу инсулина.

Дополнительные вещи, которые потребуются при введении этого препарата:

- новая стерильная игла (см. ШАГ 2);

- смоченный спиртом тампон;

- прокалывающийся контейнер для использованных игл и шприц-ручек.

ИНСТРУКЦИЯ по использованию шприц-ручки Тожео СолоСтар

*Поршень не будет виден, пока Вы не введете несколько доз.

Рис. 2. Схематическое изображение шприц-ручки Тожео СолоСтар.

ШАГ 1. Проверьте свою шприц-ручку.

Не менее 1 часа до проведения инъекции извлеките новую шприц-ручку из холодильника. Укол холодным раствором инсулина более болезненный.

А. Проверьте название препарата и дату истечения срока годности на этикетке шприц-ручки.

– Убедитесь, что Вы взяли соответствующий препарат инсулина. Это особенно важно, если у вас есть другие шприц-ручки.

- Никогда не используйте шприц-ручку по истечении срока годности.

B. Снимите колпачок шприц-ручки .

C. Убедитесь, что инсулин прозрачный.

- Не используйте шприц-ручку, если раствор инсулина мутный с виду, окрашен или содержит частицы.

ШАГ 2. Подсоедините новую иглу.

- Для выполнения каждой инъекции всегда используйте новую стерильную иглу. Это поможет предотвратить блокировку иглы, загрязнение и занесение инфекции.

- Используйте только такие иглы, которые совместимы с препаратом Тожео СолоСтар (например, иглы производства компаний «БД» [BD], «Ипсомед» [Ypsomed], «Артсана» [Artsana] или «Оуэн Мамфорд» [Owen Mumford]) .

A. Возьмите новую иглу и отклейте защитную пленку.

B. Держите иглу прямо и закрутите ее на шприц-ручку до закрепления. Не закручивайте иглу слишком туго.

C. Снимите наружный колпачок с иглы. Сохраните его – он понадобится позже.

D. Снимите внутренний колпачок иглы.

Использование иглы.

Обращайтесь с иглами осторожно, чтобы предотвратить уколы иглой и перекрестное инфицирование.

ШАГ 3. Проверьте тест на безопасность.

Всегда выполняйте тест на безопасность перед каждой инъекцией для того, чтобы:

- проверить, что Ваша шприц-ручка и игла работают правильно;

- Убедитесь в том, что Вы получите нужную Вам дозу инсулина.

А. Выберите дозу 3 единицы, вращая переключатель для выбора дозы, пока указатель дозы не будет указывать на риск между 2 и 4.

О. Нажмите кнопку для выполнения инъекции до упора.

– Если из кончика иглы будет выходить инсулин, Ваша шприц-ручка работает правильно.

Если инсулин не выходит:

- Вам может потребоваться повторить этот шаг до 3 раз, прежде чем Вы сможете увидеть инсулин.

- Если инсулин не будет выходить и после третьего раза, игла может быть заблокирована. Если такое произойдет:

- измените иглу (см. ШАГ 6 и ШАГ 2);

- После этого выполните тест на безопасность повторно (ШАГ 3).

- Если и после этого инсулин не будет выходить из кончика иглы, не используйте шприц-ручку. Используйте новую шприц-ручку.

- Никогда не используйте шприц для отбора инсулина из вашей шприц-ручки.

Если Вы увидите пузырьки воздуха

– Вы можете увидеть пузырьки воздуха в инсулине. Это нормальное явление, они не повредят вам.

ШАГ 4. Выберите дозу.

Никогда не выбирайте дозу и не нажимайте кнопку для выполнения инъекции без подсоединенной иглы. Это может повредить вашу шприц-ручку.

A. Убедитесь, что игла подсоединена к шприц-ручке и указатель дозы указывает на «0».

B. Вращайте переключатель для выбора дозы, пока указатель дозы не будет указывать нужную Вам дозу.

- Если вы повернете переключатель дальше, чем вам нужно, вы можете повернуть его в обратном направлении.

- Если в вашей шприц-ручке осталось недостаточно единиц для вашей дозы, переключатель для выбора дозы остановится после набора того количества оставшихся в шприц-ручке.

- Если вы не можете набрать полную дозу, предназначенную вам, разделите эту дозу на две инъекции или используйте новую шприц-ручку.

Как считывать данные в окне отображения дозы

Парные числа показываются на уровне указателя дозы:

Установлена доза 30 единиц

Нечетные числа показываются в виде рисок между четными числами:

Установлена доза 29 единиц

Количество единиц инсулина в вашей шприц-ручке

- Ваша шприц-ручка содержит всего 450 единиц инсулина. Вы можете выбрать дозы от 1 до 80 единиц с шагом в 1 единицу. Каждая шприц-ручка содержит более одной дозы.

– Вы можете примерно оценить, сколько единиц инсулина осталось в шприц-ручке, посмотрев, где находится поршень относительно инсулиновой шкалы.

ШАГ 5. Введите необходимую Вам дозу.

Если Вы почувствуете, что Вам трудно нажимать кнопку для выполнения инъекции, не прилагайте силу для ее нажатия, так как это может сломать Вашу шприц-ручку. Для помощи ознакомьтесь с разделом ниже.

A. Выберите место инъекции, как показано на рисунке.

Места введения инъекций: стенка живота, участок дельтовидной мышцы или бедро:

B. Введите иглу себе в кожу так, как показывал Ваш врач или медицинская сестра.

- При этом пока не прикасайтесь к кнопке для выполнения инъекции.

C. Положите палец руки на кнопку для выполнения инъекции. Затем нажмите ее до упора и удерживайте в таком положении.

- Не нажимайте на кнопку под углом, поскольку большой палец может заблокировать вращение переключателя для выбора дозы.

D. Удерживайте кнопку для выполнения инъекции в нажатом положении, и после того, как Вы увидите в окне отображения дозы «0», медленно сосчитайте до 5.

– Это необходимо для того, чтобы убедиться в получении полной дозы препарата.

E. После удержания кнопки и медленного вычисления до 5 отпустите кнопку для выполнения инъекции. После этого извлеките иглу из кожи.

Если Вы почувствуете, что Вам трудно нажимать кнопку для выполнения инъекции:

- Измените иглу (см. ШАГ 6 и ШАГ 2), после чего выполните тест на безопасность (см. ШАГ 3).

- Если вам все еще трудно нажимать кнопку, возьмите новую ручку.

- Никогда не используйте шприц для отбора инсулина из вашей шприц-ручки.

ШАГ 6. Отсоедините иглу.

- Обращайтесь с иглами осторожно, чтобы предотвратить уколы иглой и перекрестное инфицирование.

- Никогда не надевайте снова внутренний колпачок иглы.

A. Наденьте внешний колпачок снова на иглу и отверните с помощью шприц-ручки.

- С целью снижения риска случайных уколов иглой никогда не надевайте внутренний колпачок иглы.

- Если инъекцию Вам выполняет другое лицо или если Вы выполняете инъекцию другому лицу, то лицо, выполняющее инъекцию, должно извлекать и утилизировать иглу с особой осторожностью.

- Соблюдайте рекомендуемые меры безопасности при извлечении и утилизации игл (обратитесь к Вашему врачу или медицинской сестре) для снижения риска случайных уколов иглой и передачи инфекционных заболеваний.

B. Выбросьте использованную иглу в стойку к прокалыванию контейнер или в соответствии с рекомендациями врача или местного уполномоченного органа.

C. Наденьте колпачок шприц-ручки обратно на шприц-ручку.

- Не кладите шприц-ручку обратно в холодильник.

Инструкции по хранению.

Перед первым использованием шприц-ручки хранить в холодильнике при температуре 2–8 °C в защищенном от света месте. Не замораживать!

Срок годности шприц-ручки после первого использования или шприц-ручки, которую берут с собой в качестве запасной: шприц-ручки следует хранить не более 42 дней при температуре не выше 30 °C в защищенном от света месте.

Находящуюся в использовании шприц-ручку не следует хранить в холодильнике. После каждой инъекции на шприц-ручку следует снова надеть колпачок с целью защиты от света.

Нельзя хранить шприц-ручку с подсоединенной к ней иглой.

Эксплуатация шприц-ручки . Со шприц-ручкой следует обращаться осторожно: нельзя бросать шприц-ручку или ударять ею по твердым поверхностям. Если Вам кажется, что шприц-ручка повреждена, не пытайтесь ее починить, возьмите новую.

Защищают шприц-ручку от пыли и грязи: наружную поверхность шприц-ручки можно очищать, протирая ее влажной тканью. Не погружайте в жидкость, не промывайте и не смазывайте шприц-ручку, так как это может повредить ее.

Утилизация шприц-ручки . Перед утилизацией шприц-ручки снимите иглу. Выбрасывайте шприц-ручку так, как рекомендовано местными регуляторными органами.

Дети.

Препарат Тожео СолоСтар можно применять подросткам и детям от 6 лет на тех же принципах, что и взрослым пациентам (см. разделы «Фармакокинетика» и «Фармакодинамика»). При переходе с базального инсулина на препарат Тожео СолоСтар снижение дозы базального и болюсного инсулина необходимо рассчитывать индивидуально, чтобы минимизировать риск возникновения гипогликемии (см. «Особенности применения»).

Симптомы. Передозировка инсулина может привести к тяжелой, а иногда и длительной гипогликемии, которая может быть опасна для жизни больного.

Лечение. Легкие случаи гипогликемии обычно могут быть скорректированы пероральным применением углеводов. Возможны также коррекция дозы лекарственного препарата, внесение изменений в режим питания или физической активности.

Более тяжелые эпизоды гипогликемии, сопровождающиеся комой, судорогами или неврологическими нарушениями, требуют внутримышечного/подкожного введения глюкагона или внутривенного введения концентрированного раствора глюкозы. Поскольку гипогликемия может повториться даже после явного улучшения клинического состояния больного, необходимыми мерами является длительное прием углеводов и наблюдение за состоянием пациента.

Нижеследующие побочные реакции были зарегистрированы в ходе клинических исследований, проводившихся с применением препарата Тожео СолоСтар (см. раздел «Фармакодинамика»), и в рамках опыта клинического применения инсулина гларгина 100 Ед./мл. Гипогликемия, как правило, является наиболее частой побочной реакцией, которая наблюдается во время инсулинотерапии. Она возникает тогда, когда доза введенного инсулина превышает потребность в нем.

Побочные реакции, связанные с применением препарата, которые наблюдались во время клинических исследований, приводятся ниже по категориям «Система-Орган-Класс» в порядке уменьшения частоты возникновения (очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 –

В каждой из этих групп побочные реакции приведены в порядке убывания степени их серьезности.

Со стороны иммунной системы. Редко аллергические реакции.

Метаболические и алиментарные нарушения. Очень часто гипогликемия.

Со стороны нервной системы. Очень редко: дисгевзия.

Со стороны органов зрения. Редко: нарушение зрения, ретинопатия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: липогипертрофия. Нечасто: липоатрофия. Частота неизвестна: амилоидоз кожи.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани. Очень редко: миалгия.

Нарушение общего состояния и реакции в месте введения. Часто реакции в месте инъекционного введения препарата. Редко отек.

Метаболические и алиментарные нарушения. Тяжелые эпизоды гипогликемии, особенно если они возникают неоднократно, могут стать причиной поражения нервной системы. Длительная или тяжелая гипогликемия может представлять угрозу жизни больного.

У многих пациентов симптомам недостаточного поступления глюкозы в головной мозг (нейрогликопения) предшествуют признаки адренергической контррегуляции. Как правило, чем больше и быстрее снижается уровень сахара в крови, тем более выражена адренергическая контррегуляция и интенсивнее проявляются симптомы, характерные для нее.

Со стороны иммунной системы. Реакции гиперчувствительности немедленного типа на инсулин возникают редко. Проявления таких реакций на инсулин (в том числе на инсулин гларгин) или вспомогательные вещества могут быть, например, связаны с генерализованными реакциями со стороны кожи, ангионевротическим отеком, бронхоспазмом, артериальной гипотензией и шоком, которые могут представлять угрозу жизни больного. В клинических исследованиях с участием взрослых пациентов частота возникновения аллергических реакций была сходной у пациентов, получавших препарат Тожео СолоСтар (5,3%), и у пациентов, получавших инсулин гларгин 100 Ед./мл (4,5%).

Со стороны органов зрения. Значительное изменение уровня глюкозы в крови может повлечь за собой временное нарушение зрения вследствие временного изменения тургора и коэффициента преломления хрусталика. Риск прогрессирования диабетической ретинопатии уменьшается при достижении длительной нормализации уровня глюкозы в крови. Однако интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением гликемического контроля может сопровождаться временным ухудшением диабетической ретинопатии. У больных пролиферативной ретинопатией, особенно у тех, кому не проводилась фотокоагуляция, эпизоды тяжелой гипогликемии могут привести к временной слепоте.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. В месте инъекционного введения может возникать липодистрофия и амилоидоз кожи, в результате чего скорость всасывания инсулина в месте инъекции уменьшается. Постоянное изменение места проведения инъекции в пределах отдельного инъекционного участка позволяет уменьшить эти явления или предупредить их появление (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушение общего состояния и реакции в месте введения. К реакциям, возникающим в месте введения, относятся покраснение кожи, боль, зуд, крапивница, припухлость или воспаление. Большинство незначительных реакций на инсулин, возникающие в месте введения препарата, обычно проходят в течение периода от нескольких дней до нескольких недель. В клинических исследованиях препарата Тожео СолоСтар при участии взрослых пациентов частота возникновения реакций в местах введения была сходной с таковой при лечении препаратом инсулин гларгин 100 Ед./мл (соответственно 2,5% и 2,8%).

Иногда иногда инсулин может приводить к появлению отеков, особенно в случаях, когда благодаря усилению интенсивности инсулинотерапии удается улучшить гликемический контроль, который до этого не был адекватным.

Дети и подростки.

Безопасность и эффективность препарата Тожео были продемонстрированы в исследовании с участием детей от 6 до 18 лет. Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей такие же, как и в общей популяции больных сахарным диабетом (см. раздел «Фармакодинамика»). Данные по безопасности клинического применения детям до 6 лет недоступны.

Остальные особые популяции. На основе результатов клинических исследований профиль безопасности препарата Тожео СолоСтар для пациентов пожилого возраста и больных с почечной недостаточностью были подобны такому в общей популяции пациентов (см. раздел «Фармакодинамика»).

Сообщения о возможных побочных реакциях. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период после регистрации этого препарата являются важным мероприятием. Они позволяют продолжать контроль за соотношением польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через государственную систему сообщений.

30 месяцев.

Срок годности шприц-ручки после первого использования или шприц-ручки, которую берут с собой в качестве запасной: шприц-ручки следует хранить не более 42 дней при температуре не выше 30 °C в защищенном от света месте. Находящуюся в использовании шприц-ручку не следует хранить в холодильнике. После каждой инъекции на шприц-ручку следует снова надеть колпачок с целью защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Перед первым использованием шприц-ручки хранить в холодильнике при температуре 2–8 °C в защищенном от света месте. Не замораживать!

Шприц-ручка после первого использования или шприц-ручка, которую берут с собой в качестве запасной: см. См. раздел «Срок годности».

Препарат Тожео СолоСтар нельзя смешивать ни с другим препаратом инсулина или с другими лекарственными средствами или разводить ими. Смешивание с другими препаратами или разведение этого препарата изменяет профиль действия во времени, а смешивание с другими препаратами приводит к образованию осадка.

№1, №3, №5: по 1,5 мл в картридже, встроенном в одноразовую шприц-ручку; по 1, 3 или 5 шприц-ручек в картонной коробке. Иглы в упаковку не включены.

По рецепту.

Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ, Германия.

Адрес

Индустрипарк Хехст-Брюнингштрассе 50, Н500, Н590, Н600, Н750, Н785, Н790, Франкфурт-на-Майне, Гессен, 65926, Германия.