Реласур таблетки пролонгированого действия по 50 мг 3 блистера по 10 шт

действующее вещество: мирабегрон;

1 таблетка содержит 50 мг мирабегрона;

другие составляющие: макрогол 2 000 000, целлюлоза микрокристаллическая, гипромелоза, гидроксипропилцеллюлоза, бутилгидрокситолуол, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный;

пленочное покрытие: Оpadry II 85F220232 Orange: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), макрогол (полиэтиленгликоль), тальк, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172).

Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-желтого цвета.

Средства, применяемые в урологии. Средства для лечения частого мочеиспускания и недержания мочи. Код ATX G04B D12.

Фармакодинамика

Механизм деяния. Мирабегрон является мощным селективным агонистом бета-3-адренорецепторов. Под действием мирабегрона происходит расслабление гладких мышц мочевого пузыря у животных и изолированной ткани человека, повышение концентрации циклической аденозинмонофосфатазы (цАМФ) в тканях мочевого пузыря животных и отмечается расслабляющее влияние на мочевой пузырь на функционирующей модели мочевого пузыря у животных.

Мирабегрон повышает средний объем мочи при мочеиспускании и снижает частоту мочеиспускания без сокращения мышц мочевого пузыря вне мочеиспускания без влияния давления или остаточной мочи на полость мочевого пузыря на модели гиперактивного мочевого пузыря животных. В моделях на мочевом пузыре животных мирабегрон показывал понижение частоты мочеиспускания. Эти результаты показывают, что мирабегрон повышает функцию удержания мочи путем стимуляции бета-3-адренорецепторов в мышцах мочевого пузыря. Симпатичная стимуляция нервных рецепторов преобладает на этапе содержания мочи, когда моча накапливается в мочевом пузыре. Норадреналин высвобождается из нервных окончаний, стимулируя преимущественно бета-адренорецепторы в мышечной ткани мочевого пузыря и, соответственно, расслабляет гладкие мышцы мочевого пузыря. Во время фазы накопления мочи мочевой пузырь в основном находится под контролем парасимпатической нервной системы. Высвобождающийся в тазовых нервных окончаниях ацетилхолин стимулирует холинергические М2- и М3-рецепторы, вызывая сокращение мочевого пузыря. Активация M2-пути также угнетает бета-3-адренорецепторы, повышая цAMФ. Поэтому стимуляция бета-3-адренорецепторов не влияет на процесс скопления мочи. Это было подтверждено на моделях с частичной уретральной обструкцией, где мирабегрон снижал частоту сокращения мочевого пузыря без сокращения мышц мочевого пузыря вне мочеиспускания без воздействия давления или остаточной мочи на полость мочевого пузыря.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После перорального приема у здоровых добровольцев мирабегрон всасывается в кровяное русло и достигает максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) через 3–4 ч после приема. Абсолютная биодоступность увеличивается с 29 до 35% после повышения дозы с 25 до 50 мг. При этом средние значения Cmax и AUC увеличились более чем пропорционально указанному диапазону доз. В общей популяции мужчин и женщин при двукратном увеличении дозы мирабегрона с 50 мг до 100 мг наблюдалось увеличение Cmax и AUCtau примерно в 2,9 и 2,6 раза соответственно, тогда как 4-кратное увеличение дозы мирабегрона с 50 мг до 200 мг индуцирует увеличение Cmax и Amax. Устойчивая концентрация достигается в течение 7 дней (прием мирабегрона один раз в сутки). После многократного применения 1 раз в сутки концентрация мирабегрона в плазме крови в равновесном состоянии примерно в 2 раза превышает таковую при применении разовой дозы.

Симптоматическое лечение срочных позывов к мочеиспусканию, увеличение частоты мочеиспускания и/или недержание мочи, которые могут возникнуть у взрослых пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря (СГСМ).

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ. Тяжелая неконтролируемая гипертензия (систолическое АД ≥ 180 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 110 мм рт. ст.).

Данные исследования – in vitro.

Мирабегрон транспортируется и метаболизируется разными путями. Мирабегрон является субстратом для цитохрома Р450 (CYP) 3A4, CYP2D6, бутирилхолинэстеразы, уридиндифосфо-глюкуроносил-трансферазы (UGT), транспортера Р-гликопротеина (P-gp) и транспортеров органических катионов (OC). Исследования мирабегрона с использованием микросом печени человека и рекомбинантных ферментов CYP человека показали, что мирабегрон является умеренным ингибитором с зависимостью от времени CYP2D6 и слабым ингибитором CYP3A. Мирабегрон в высоких концентрациях ингибировал транспортировку лекарственных средств, опосредованную Р-гликопротеином.

Данные исследования in vivo

Полиморфизм CYP2D6

Генетический полиморфизм CYP2D6 оказывает минимальное влияние на среднюю концентрацию мирабегрона в плазме крови (см. раздел «Фармакокинетические свойства»).

Не ожидается и не исследовалось взаимодействие мирабегрона с известным ингибитором CYP2D6. У пациентов, принимающих ингибиторы CYP2D6, и у пациентов с замедленным метаболизмом CYP2D6 необходимость в коррекции дозы мирабегрона отсутствует.

Взаимодействия с лекарственными средствами

Воздействие одновременного применения лекарственных средств на фармакокинетику мирабегрона и влияние мирабегрона на фармакокинетику других лекарственных средств исследовали при приеме разовой и многократной дозы. Большинство медикаментозных взаимодействий изучалось при назначении мирабегрона в дозе 100 мг, при применении в форме пероральных таблеток с контролируемым высвобождением (OCAS). В исследованиях взаимодействия мирабегрона с метопрололом и метформином использовали мирабегрон в лекарственной форме с немедленным высвобождением (IR) в дозе 160 мг. Не ожидается клинически значимого медикаментозного взаимодействия между мирабегроном и лекарственными средствами, которые ингибируют, индуцируют или являются субстратом или транспортером одного из ферментов CYP, за исключением ингибирующего влияния мирабегрона на метаболизм субстратов CYP2D6.

Воздействие на ингибиторы ферментов

У здоровых добровольцев в присутствии кетоконазола, сильного ингибитора CYP3A/P-гликопротеина, показатели экспозиции мирабегрона (AUC) увеличивались в 1,8 раза. При одновременном применении с ингибиторами CYP3A и/или Р-гликопротеина коррекцию дозы мирабегрона проводить не требуется. Однако для пациентов с почечной недостаточностью от легкой до средней степени тяжести (СКФ от 30 до 89 мл/мин/1,73 г2) или с печеночной недостаточностью легкой степени (класс А по Чайлду-Пью) при одновременном применении с такими сильными ингибиторами CYP3A как итраконазол, кетоконазол, ритонавир и кларитромицин, рекомендованная доза составляет 25 мг один раз в сутки независимо от приема пищи см. При одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A не рекомендуется применять мирабегрон пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ от 15 до 29 мл/мин/1,73 г2) или пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс B по Чайлду-Пью) (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Воздействие на индукторы ферментов

Вещества, являющиеся индукторами CYP3A или P-гликопротеина, снижают концентрацию мирабегрона в плазме крови. При применении рифампицина или других индукторов CYP3A в терапевтических дозах или P-гликопротеинов не следует проводить коррекцию дозы мирабегрона. Влияние мирабегрона на субстраты CYP2D6

У здоровых добровольцев мирабегрон умеренно ингибирует CYP2D6, активность которого восстанавливается через 15 дней после прекращения применения мирабегрона. Ежедневный разовый прием мирабегрона в лекарственной форме с немедленным высвобождением приводил к увеличению Cmax и AUC метопролола, который принимали однократно, на 90% и 229% соответственно. Ежедневный разовый прием мирабегрона приводил к увеличению Cmax на 79% и AUC дезипрамина на 241% при его приеме в разовой дозе.

Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме мирабегрона с лекарственными средствами с узким терапевтическим индексом и сильным влиянием на метаболизм CYP2D6, такими как тиоридазин, антиаритмическими средствами типа 1С (например с флекаинидом, пропафеноном) и трициклическими антидезинаминами. Также следует с осторожностью применять мирабегрон одновременно с субстратами CYP2D6, для которых необходимо индивидуально титровать дозу.

Влияние мирабегрона на транспортеры ферментов

Мирабегрон является слабым ингибитором Р-гликопротеина (P-GP). При приеме дигоксина у здоровых добровольцев мирабегрон может увеличить его показатели Cmax и AUC на 29% и 27% соответственно. Для пациентов, одновременно начинающих принимать мирабегрон и дигоксин, следует назначать самую низкую дозу дигоксина. Для получения желаемого клинического эффекта следует контролировать концентрацию дигоксина в крови и титровать дозу дигоксина. Следует учитывать потенциал ингибирования Р-гликопротеина мирабегроном при применении лекарственного средства одновременно с лекарственными средствами, чувствительными субстратами P-GP, например с дабигатраном.

Остальные взаимодействия. Не отмечалось никаких клинически значимых взаимодействий мирабегрона при одновременном применении в терапевтических дозах с солифенацином, тамсулозином, варфарином, метформином или с комбинированными пероральными контрацептивами, содержащими этилэстрадиол и левоноргестрел. Не нужно корректировать дозу.

Усиление влияния мирабегрона при одновременном применении с другими лекарственными средствами может выражаться в увеличении частоты пульса.

Почечная недостаточность

Не исследовалось применение мирабегрона пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (СКФ 2 или пациенты, нуждающиеся в проведении гемодиализа), поэтому данное лекарственное средство не рекомендуется применять данной категории пациентов. Существуют ограниченные данные о применении мирабегрона пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ от 15 до 29 мл/мин/1,73 г2); Учитывая исследование фармакокинетики (см. раздел «Фармакокинетические свойства»), данным пациентам рекомендуется снижение дозы до 25 мг. Лекарственное средство не рекомендуется применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ от 15 до 29 мл/мин/1,73 г2) при одновременном применении сильных ингибиторов CYP3A (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Печеночная недостаточность

Не исследовалось применение мирабегрона пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлда-Пью), поэтому не рекомендуется применять лекарственное средство данной категории пациентов. Лекарственное средство не рекомендуется применять пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлда-Пью) при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A («Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).

Артериальная гипертензия

Мирабегрон может повышать АД. Необходимо измерять АД перед началом лечения и периодически на протяжении всего курса лечения, особенно у пациентов с артериальной гипертензией. Данные по применению лекарственного средства пациентам с артериальной гипертензией 2 степени (систолическое АД ≥ 160 мм рт. ст. или диастолическое АД ≥ 100 мм рт. ст.) ограничены.

Пациенты с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT

При применении мирабегрона в терапевтических дозах в ходе клинических исследований не было отмечено клинически значимых удлинений интервала QT на кардиограмме. Поскольку не исследовалось применение мирабегрона пациентам, принимающим лекарственные средства, которые могут продлить интервал QT или пациентам с наличием в анамнезе удлиненного интервала QT, влияние мирабегрона на состояние данных пациентов неизвестно. Следует соблюдать осторожность при применении мирабегрона данной категории пациентов.

Пациенты с обструкцией мочевого пузыря и пациенты, принимающие антимускариновые лекарственные средства для лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря

При применении мирабегрона в постмаркетинговый период сообщали о задержке мочи у пациентов с обструкцией мочевого пузыря и у пациентов, принимавших антимускариновые лекарственные средства для лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря. Контролируемые клинические исследования по безопасности с участием пациентов с обструкцией мочевого пузыря не показывают повышения количества случаев задержки мочи у пациентов, принимавших лекарственное средство, однако следует с осторожностью применять мирабегрон пациентам с клинически значимой обструкцией мочевого пузыря. Лекарственное средство следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих антимускариновые лекарственные средства для лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря.

Количество данных о применении мирабегрона в период беременности ограничено. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Не рекомендуется принимать лекарственное средство в период беременности, а также женщинам репродуктивного возраста, не пользующимся противозачаточным средством.

У грызунов мирабегрон проникает в грудное молоко, поэтому существует риск попадания мирабегрона в грудное молоко человека. Не исследовалось влияние мирабегрона на выработку грудного молока в организме человека или его влияние на грудное кормление ребенка. Мирабегрон не следует назначать женщинам в период кормления грудью.

Фертильность

Исследования на животных не оказали влияния при применении мирабегрона не в терапевтических дозах. Не оценивалось влияние мирабегрона на фертильность человека.

Мирабегрон не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Взрослые, в т. ч. пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая доза составляет 50 мг один раз в сутки, независимо от приема пищи.

Почечная и печеночная недостаточность

Не исследовали применение мирабегрона пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (СКФ 2 или пациентам, нуждающимся в проведении гемодиализа) или пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлда-Пью), поэтому мирабегрон не рекомендуется применять данным категориям пациентов (см. свойства»). В таблице 1 приведены рекомендации по ежедневной дозировке мирабегрона для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью в присутствии или без сильных ингибиторов CYP3A (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Фармаконе»).

Таблица 1

1 Легкой степени: СКФ 60-89 мл/мин/1,73 м2; средняя: СКФ 30–59 мл/мин/1,73 м2; тяжелая: СКФ 15‑29 мл/мин/1,73 м2.

2 Легкой степени: класс A по шкале Чайлда-Пью; средняя: класс B по шкале Чайлда-Пью.

3 Сильные ингибиторы CYP3A см. См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Таблетки следует принимать один раз в сутки, запивая жидкостью; таблетку глотать целиком; не следует разжевывать, разделять на частицы или измельчать таблетку.

Стать

В зависимости от статьи нет необходимости изменения дозы.

Безопасность и эффективность применения мирабегрона детям (до 18 лет) не исследовали.

Симптомы. При применении мирабегрона в разовой дозе 400 мг здоровым добровольцам отмечалось сердцебиение (в 1 из 6 добровольцев) и повышение частоты пульса более 100 ударов в минуту (у 3 из 6 добровольцев). При ежедневном приеме мирабегрона в дозе 300 мг/сут в течение 10 дней у здоровых добровольцев отмечалось повышение частоты пульса и систолического артериального давления.

Лечение. Лечение передозировки симптоматическое и поддерживающее. При передозировке рекомендуется контролировать частоту пульса, артериальное давление и проводить ЭКГ-контроль.

Большинство побочных реакций было легкой или средней степени тяжести.

Наиболее частыми побочными реакциями были тахикардия и инфекции мочевыводящих путей. Частота тахикардии составляла 1,2% и приводила к прекращению лечения у 0,1% пациентов. Частота инфекций мочевыводящих путей составила 2,9%. Инфекции мочевыводящих путей не приводили к прекращению лечения ни у одного из пациентов. Серьезные побочные реакции включали фибрилляцию предсердий (0,2%).

Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100 к

Таблица 2

*Отмечались в послерегистрационный период.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 года.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной пачке.

За рецептом.

Фармадокс Хелскейр Лимитед

или

АДАЛЬВО ЛИМИТЕД.

Kw20а Кордин Индастриал Парк, Паола, PLA 3000, Мальта

или

Мальта Лайф Сайнс Парк Дом 1 Уровень 4, Сир Теми Заммит Билдингс, Промышленная Зона Сан Гванн, Сан Гванн, SGN 3000, Мальта.