Пеметро лиофилизат для раствора для инфузий по 100 мг флакон 1 шт

Действующее вещество: пеметрексед;

1 флакон содержит 100 мг или 500 мг пеметрекседа (в виде пеметрекседа натрия);

Вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия гидроксид, кислота соляная.

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизат от белого до светло-желтого или желто-желтого цвета.

Антиметаболиты. Структурные аналоги фолиевой кислоты.

Код АТХ L01В А04.

Фармакодинамика

Пеметро (пеметрексед) является противоопухолевым антифолатным средством разнонаправленного действия, в результате которой нарушаются основные фолатзависимые метаболические процессы, необходимые для репликации клеток.

Исследования in vitro показали, что пеметрексед подавляет тимидилатсинтетазы (TS), дегидрофолатредуктазы (DHFR) и глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазу (GARFT), которые являются основными фолатзависимыми биосинтезами тимидина и пуриновых нуклеотидов denovo.Транспортировка пеметрекседа к клетке происходит за счет редуцированного переносчика фолатов и транспортных систем мебранная протеина, который связывает фолаты. Попав в клетку, пеметрексед быстро трансформируется в полиглютаматни формы с помощью энзима фолилполиглютаматсинтетазы. Полиглютаматни формы кумулируются в клетках и даже более сильными ингибиторами TS и GARFT. Полиглутамация является процессом, зависит от времени и концентрации и происходит в опухолевых клетках и в меньшей степени - в здоровых тканях. Метаболиты полиглутамата имеют более длительный внутриклеточный период полувыведения, что приводит к более длительного действия препарата в малигнизированных клетках.

Опыты с клеточной линией мезотелиомы MSTO-211H продемонстрировали синергические эффекты при комбинировании пеметрекседа с цисплатином.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства пеметрекседа исследовались в онкобольных пациентов с многочисленными одиночными опухолями после применения в качестве монотерапии путем 10-минутной инфузии в дозе от 0,2 до 838 мг/м². Пеметрексед имеет постоянный объем распределения, составляет 9 л/м². Исследования in vitro показали, что примерно 81% пеметрекседа связывается с белками плазмы. Степень почечной недостаточности не влияет на связывание. Пеметрексед подлежит ограниченном печеночному метаболизма; 70-90% введенной дозы выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде в течение 24 часов после применения. Исследования in vitro показали, что пеметрексед активно выводится ОАТ3 (транспортер органических анионов).

Общий клиренс пеметрекседа составляет 91,8 мл/мин, а период полувыведения - 3,5 ч у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина 90 мл/мин).

Разница в клиренсе у пациентов является умеренной и составляет 19,3%. Общий системный влияние пеметрекседа (AUC) и максимальная концентрация в плазме возрастают пропорционально повышению дозы. Фармакокинетика пеметрекседа постоянна в течение множественных циклов лечения.

Фармакокинетические свойства пеметрекседа не влияет одновременное применение цисплатина. Перорального добавки фолиевой кислоты и применение добавки витамина В12 не влияет на фармакокинетику пеметрекседа.

Злокачественная мезотелиома плевры.

Пеметро в комбинации с цисплатином показан для лечения пациентов со злокачественной нерезектабельной плевральной мезотелиомой.

Немелкоклеточным раком легких.

Пеметро в комбинации с цисплатином показан для лечения больных местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным неплоскоклеточным раком легких в первой линии химиотерапии.

Пеметро в качестве монотерапии показан для поддерживающего лечения больных местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным неплоскоклеточным раком легких, у которых не было прогрессирования заболевания после химиотерапии препаратами платины.

Пеметро в качестве монотерапии показан для лечения больных местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным неплоскоклеточным раком легких во второй линии химиотерапии.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Период кормления грудью.

Одновременное применение вакцины против желтой лихорадки.

Как и при работе с другими потенциально ядовитыми противоопухолевыми агентами, следует уделять большое внимание мерам безопасности при приготовлении и применении раствора пеметрекседа для инфузий. Рекомендуется использовать перчатки. Если раствор пеметрекседа попал на кожу, немедленно промойте кожу водой с мылом. Если раствор пеметрекседа попал на слизистую оболочку, промыть водой. Пеметрексед не является везикантом. Не существует специфического антидота для устранения кровоизлияний в результате применения пеметрекседа. Было зарегистрировано несколько случаев кровоизлияний, вызванных пеметрекседом, которые не были отнесены исследователями к серьезным. Кровоизлияния нужно лечить согласно с локальными стандартами.

Пеметрексед выводится преимущественно почками в неизмененном виде путем канальцевой секреции или реже - клубочковой фильтрации. Одновременное применение нефротоксических препаратов (например аминогликозидов, петлевых диуретиков, препаратов платины, циклоспорина) может приводить к снижению клиренса пеметрекседа. Подобные комбинации следует применять с осторожностью. В случае необходимости клиренс креатинина следует тщательно контролировать.

Одновременное применение веществ, которые также выводятся путем канальцевой секреции (пробенецид, пенициллин), потенциально может приводить к снижению клиренса пеметрекседа. Следует с осторожностью комбинировать эти лекарственные средства с пеметрекседом. В случае необходимости клиренс креатинина следует тщательно контролировать.

У пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин) высокие дозы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП, таких как ибупрофен> 1600 мг/сут) и аспирина (≥ 1,3 г/сут) могут снижать выведение пеметрекседа и, таким образом, повышать частоту возникновения побочных реакций. Поэтому следует с осторожностью назначать высокие дозы нестероидных противовоспалительных препаратов или аспирина вместе с пеметрекседом пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин).

Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 45-79 мл/мин) сопутствующего применения пеметрекседа с нестероидными противовоспалительными препаратами (например ибупрофеном) или аспирином в высоких дозах следует избегать в течение 2 дней до применения пеметрекседа его применения и в течение 2 дней после этого.

В случае отсутствия данных относительно потенциального взаимодействия с нестероидными противовоспалительными препаратами, имеют длительный период полураспада, таких как пироксикам или рофекоксиб, одновременное применение этих препаратов пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести следует прекратить за 5 дней до применения пеметрекседа, в день его приема и в течение 2 дней после этого. Если одновременное применение НПВП необходимо, следует тщательно контролировать состояние пациента по явлений токсичности, особенно миелосупрессии и желудочно-кишечного токсичности.

Пеметрексед подвергается незначительному метаболизму в печени. Результаты исследований in vitro с микросомах печени человека дают возможность предположить, что пеметрексед клинически значимо не ингибирует клиренс препаратов, которые метаболизируются с помощью CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 и CYP1A2.

Взаимодействия, присущие всем Цитотоксины.

-За повышенного риска тромбообразования онкобольным следует часто применять антикоагулянтную терапию. Высокая индивидуальная вариабельность коагуляционного статуса течение болезни и вероятность взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и препаратами противоопухолевой химиотерапии требуют повышения частоты контроля МНО (международное нормализованное отношение), если было принято решение о применении пероральных антикоагулянтов таким пациентам.

Совместное применение противопоказано: вакцина против желтой лихорадки - из-за риска развития летальной генерализованной вакцинной болезни.

Совместное применение не рекомендуется: живые ослабленные вакцины (кроме вакцины против желтой лихорадки, для которой совместное применение противопоказано) - из-за риска системного, возможно, летального заболевания. Риск повышается в том случае, если пациент уже имеет иммуносупрессию через имеющееся заболевание. В таком случае следует использовать инактивированную вакцину, если такая существует (полиомиелит).

Пеметрексед может подавлять функцию костного мозга, которая проявляется в виде нейтропении, тромбоцитопении, анемии (или панцитопенией) миелосупрессия обычно токсичностью, которая лимитирует дозу. Миелосупрессии у пациентов нужно контролировать во время лечения. Пеметрексед не следует применять пациентам к возвращению абсолютного количества нейтрофилов (АКН) до значения ≥ 1500/мм³, а количество тромбоцитов - до значения ≥ 100 000/мм³. Уменьшение дозы в последующих циклах базируется на таких показателях, полученных из предыдущего лечения: минимальное значение АКН, количество тромбоцитов и максимально сильные проявления негематологической токсичности.

Меньше общая токсичность и снижение гематологической и негематологической токсичности III-IV степени, такой как нейтропения, фебрильная нейтропения и инфекция с нейтропенией III-IV степени, наблюдались, если предварительно применяли фолиевую кислоту и витамин В12. Поэтому пациенты, получающие терапию пеметрекседом, должны быть проинформированы о необходимости приема фолиевой кислоты и витамина В12 как профилактической меры по снижению токсичности, связанной с терапией.

Со стороны кожи наблюдались у пациентов, не получавших кортикостероиды. Предварительное лечение дексаметазоном (или эквивалентом) может уменьшать количество случаев и серьезность реакций.

Клинический опыт применения препарата пациентам с клиренсом креатинина ниже 45 мл/мин ограничен, поэтому таким пациентам не следует применять пеметрексед.

Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести рекомендуется избегать приема нестероидных противовоспалительных препаратов, таких как ибупрофен и аспирин (> 1,3 г/сутки) в течение 2 дней до применения пеметрекседа его применения и в течение 2 дней после этого.

Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, которым назначена терапия пеметрекседом, терапию нестероидными противовоспалительными препаратами с длительным периодом полувыведения нужно прекратить за 5 дней до лечения, в день его применения и в течение 2 дней после введения пеметрекседа.

Серьезные почечные расстройства, в том числе острая почечная недостаточность, наблюдались как при монотерапии пеметрекседом, так и при применении в комбинации с другими химиотерапевтическими агентами. Большинство пациентов, у которых возникали такие расстройства, имели фактор риска возникновения почечных расстройств, в том числе обезвоживания, артериальную гипертензию или диабет.

Влияние на пеметрексед полостных жидкостей, таких как плевральный выпот, асцит не установлен в полной мере. В ходе исследования 2-й фазы пеметрекседа с участием 31 пациента с редкими опухолями со стабильными уровнями жидкости в серозных полостях была обнаружена отсутствие разницы в нормализованной по дозе концентрации в плазме или клиренса пеметрекседа по сравнению с пациентами, у которых отсутствовала жидкость в серозных полостях. Таким образом, перед назначением пеметрекседа пациентам со значительным объемом жидкости в полостях следует рассмотреть вопрос о целесообразности дренирования.

Наблюдалось серьезное обезвоживание, связанное с желудочно-кишечным токсичностью пеметрекседа в комбинации с цисплатином. Поэтому пациенты должны получить адекватную противорвотным терапию и соответствующую гидратацию до и/или после лечения.

Серьезные кардиоваскулярные случаи, включая инфаркт миокарда, и цереброваскулярные нарушения нечасто наблюдали в ходе клинических исследований пеметрекседа, обычно при назначении комбинации пеметрекседа с другими цитотоксическими агентами. Большинство пациентов, у которых такие случаи были зарегистрированы, имели предыдущие кардиоваскулярные факторы риска.

Большинство онкобольных пациентов имеют иммунодепрессивное статус, поэтому совместное применение ослабленных вакцин Не рекомендуется.

Пеметрексед может вызвать генетические нарушения. Поло зрелым мужчинам не рекомендуется планировать отцовство во время лечения пеметрекседом и в течение 6 месяцев после терапии. Рекомендуется использовать средства контрацепции или воздержаться от половых контактов. Учитывая свойство пеметрекседа вызывать необратимое бесплодие, мужчинам рекомендуется принять меры по хранению спермы перед началом лечения.

Женщины, которые могут забеременеть, должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения пеметрекседом.

Сообщалось о случаях «радиационной памяти» у пациентов, получавших лечение в предыдущие недели или годы.

Во флаконе по 100 мг содержится менее 1 ммоль натрия (примерно 11 мг), во флаконе по 500 мг содержится примерно 2,3 ммоль натрия (примерно 54 мг), что нужно учитывать для пациентов, находящихся на диете с контролированием натрия.

Контрацепция у мужчин и женщин.

Женщины, которые могут забеременеть, должны принимать эффективные меры контрацепции во время лечения пеметрекседом. Пеметрексед может вызвать генетические нарушения. Поло-зрелым мужчинам не рекомендуется планировать отцовство во время лечения пеметрекседом и в течение 6 месяцев после терапии. Рекомендуется принимать меры контрацепции или воздержаться от половых контактов.

Беременность.

Нет данных относительно применения пеметрекседа беременным, но, как и другие антиметаболиты, пеметрексед может вызвать серьезные врожденные дефекты при применении в период беременности. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности. Не следует применять пеметрексед в период беременности, кроме случаев крайней необходимости и после тщательной оценки пользы для беременной и риска для плода.

Кормления грудью.

Неизвестно, проникает пеметрексед в грудное молоко. Не исключено появления побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Поэтому следует прекратить кормление грудью в течение лечения пеметрекседом.

Фертильность.

Учитывая свойство пеметрекседа вызывать необратимое бесплодие, мужчинам рекомендуется принять меры по хранению спермы перед началом лечения.

Никаких исследований о влиянии препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводили. Однако сообщали, что пеметрексед может вызывать усталость, поэтому пациентам следует быть внимательными во время управления автомобилем или другими механизмами.

Препарат следует применять под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт лечения противоопухолевыми препаратами.

Применение комбинации с цисплатином.

Рекомендуемая доза лекарственного средства Пеметро составляет 500 мг/м² площади поверхности тела (ППТ) в виде внутривенной инфузии, вводится в течение 10 минут в первый день каждого 21-дневного цикла. Рекомендуемая доза цисплатина составляет 75 мг/м² ППТ в виде инфузии, вводится в течение 2 часов, примерно через 30 минут после завершения инфузии пеметрекседа в первый день каждого 21-дневного цикла. Пациент должен получать адекватную противорвотным терапию. Надлежащую гидратацию пациента следует проводить до и/или после введения цисплатина.

Применение в качестве монотерапии.

Для лечения немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) после предварительно проведенной химиотерапии рекомендуемая доза лекарственного средства Пеметро составляет 500 мг/м² ППТ в виде внутривенной инфузии, вводится в течение 10 минут в первый день каждого 21-дневного цикла.

Режим премедикации

С целью снижения частоты и тяжести реакций со стороны кожи следует применять кортикостероиды за день до назначения пеметрекседа, в день его назначения и в день после его введения. Доза ГКС должна быть эквивалентна 4 мг дексаметазона внутрь дважды в сутки.

Для уменьшения токсичности у пациентов, получающих лечение пеметрекседом, необходимо назначить препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, содержащие фолиевую кислоту (350-1000 мкг), ежедневно. В течение семидневного периода перед введением первой дозы пеметрекседа следует принять не менее 5 суточных доз фолиевой кислоты, прием следует продолжать на протяжении всего курса терапии и в течение 21 дня после введения последней дозы пеметрекседа. Пациентам также следует применять витамин В12 внутримышечно 1 раз в сутки в течение недели перед введением первой дозы пеметрекседа и 1 раз через каждые 3 цикла после этого. Следующие инъекции витамина В12 можно проводить в день введения пеметрекседа.

Мониторинг.

У пациентов, получающих пеметрексед, перед каждым введением следует проверять показатели общего анализа крови, включая дифференцированные значения лейкоцитов и тромбоцитов. Перед каждым проведением химиотерапии следует проводить биохимический анализ крови для оценки функции печени и почек. Абсолютное количество нейтрофилов (АКН) должен составлять ≥ 1500 клеток/мм³, а количество тромбоцитов ≥ 100000 клеток/мм³ перед проведением любого цикла химиотерапии.

КК должна быть ≥ 45 мл/мин.

Уровень общего билирубина должен не более чем в 1,5 раза превышать норму. Уровень щелочной фосфатазы (ЛФ), аланинаминотрансферазы (АлАТ) и аспартатаминотрансферазы (АсАТ) не должен превышать норму больше чем в 3 раза. Приемлемым считается превышение уровней ферментов ЛФК, АлАт и АсАт до 5 раз выше нормы при условии наличия опухоли печени.

Модификация дозы.

Модификация дозы перед началом следующего цикла должна основываться минимальных значений гематологических показателей или на максимальной негематологической токсичности после предыдущего цикла терапии. Лечение можно прекратить с учетом достаточного времени для восстановления. После восстановления пациенты должны получать терапию в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблицах 1-3, соответствующие применению Пеметро в качестве монотерапии или в комбинации с цисплатином.

Таблица 1

Модификация дозы Пеметро (комбинированная терапия или монотерапия) и цисплатина.

Гематологическая токсичность

Критерии по версии Общих критериев токсичности (СКТ) Национального института рака США, (СТС v2.0; NCI 1998) соответствуют определению кровотечения ³ СКТ 2-й степени.

В случае возникновения у пациента признаков негематологической токсичности (за исключением нейротоксичности) ≥ III степени введение Пеметро следует прекратить до достижения более низких значений или таких значений, соответствующих начальным перед началом терапии у данного пациента. Продолжать терапию следует в соответствии с рекомендациями, изложенными в таблице 2.

Таблица 2

Модификация дозы Пеметро (комбинированная терапия или монотерапия) и цисплатина.

a Критерии по версии Общих критериев токсичности (СКТ) Национального института рака США (СТС v2. 0; NCI 1998).

b Кроме нейротоксичности.

Рекомендуемая модификация дозы Пеметро и цисплатина при нейротоксичности приведена в таблице 3. При нейротоксичности ИИИ или IV степени терапию следует прекратить.

Таблица 3

Модификация дозы Пеметро (комбинированная терапия или монотерапия) и цисплатина.

Нейротоксичность

a Критерии по версии общих критериев токсичности Национального Института Рака США (СТС v2.0; NCI 1998).

Терапию Пеметро следует прекратить, если у пациента наблюдается любая гематологическая или негематологическая токсичность III или IV степени после снижения 2 доз, или немедленно прекратить, если наблюдается нейротоксичность III или IV степени.

Пациенты пожилого возраста. В ходе клинических исследований не было никаких свидетельств о том, что пациенты в возрасте от 65 лет имеют более высокий риск развития побочных эффектов, чем пациенты в возрасте до 65 лет. Отсутствует необходимость в снижении дозы у для всех пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью (при использовании стандартной формулы Кокрофта-Хольта или скорости клубочковой фильтрации (СКФ), определенной методом клиренса Tc99m-DPTA). Пеметрексед преимущественно выводится почками в неизмененном вигляди. У ходе клинических исследований не было необходимости корректировать дозы для пациентов с клиренсом креатинина ниже 45 мл/мин, кроме рекомендованных для всех пациентов. Количество пациентов с клиренсом креатинина ниже 45 мл/мин была недостаточной для рекомендаций относительно дозирования для этой группы пациентов. Таким образом, применение пеметрекседа пациентам, у которых клиренс креатинина <45 мл/мин, не рекомендуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Не установлена связь между уровнями АсАТ, АлАТ, общего билирубина и фармакокинетикой пеметрекседу. Однак влияние препарата у пациентов с нарушениями функции печени, такими как повышение уровня билирубина в> 1,5 раза от верхней границы нормы (ВМН) или аминотрансфераз в> 3 раза от верхней границы нормы (при отсутствии метастазов в печени), или в> 5 раз от верхней границы нормы (наличие метастаз в печени), по отдельности не изучали.

Метод применения.

Предостережение по приготовлению и применению лекарственного средства Пеметро изложены в разделе «Особые меры безопасности». Пеметро следует вводить в виде инфузии в течение 10 минут в первый день каждого 21-дневного цикла. Рекомендации по растворения и разбавления Пеметро приведены ниже.

Рекомендации по применению

1. Используйте соответствующую асептическую технику во время растворения и дальнейшее разведение пеметрекседа для внутривенной инфузии.
2. Рассчитать дозу и необходимое количество флаконов Пеметро. Каждый флакон содержит избыток пеметрекседа для обеспечения получения дозы, указанной на маркировке.
3. Содержание 100 мг флакона растворить с помощью 4,2 мл, содержимое флакона 500 мг растворить в 20 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций (без консервантов) для получения раствора, содержащего 25 мг/мл пеметрекседа. Осторожно встряхивать флакон до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачный, от бесцветного до желтого или желто-желтого цвета, без посторонних включений. рН полученного раствора составляет 6,6-7,8.

Необходимо дальнейшее РАЗБАВЛЕНИЕ.

1. Необходимый объем полученного раствора пеметрекседа дальше нужно развести до 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида (без консервантов) и вводить в виде инфузии в течение 10 минут.
2. Раствор пеметрекседа для инфузий, приготовленный, как описано выше, совместим с инфузионными пакетами и наборами для ввода инфузий из поливинилхлорида и полиолефина.
3. Препараты для внутривенного введения следует проверять визуально для выявления твердых частиц и изменения цвета. При наличии посторонних частиц раствор нельзя применять.
4. Раствор пеметрекседа предназначен для индивидуального использования. Неиспользованный препарат или отходы следует уничтожить в соответствии с действующим законодательством.

Дети.

Отсутствуют релевантные данные по применению Пеметро в педиатрической практике для лечения злокачественной мезотелиомы плевры и немелкоклеточного рака легких.

Симптомы. Сообщалось о таких симптомах: нейтропения, анемия, тромбоцитопения, мукозит, сенсорная полинейропатия и высыпания. Предполагаемые осложнения при передозировке включают угнетение функции костного мозга, проявляется как нейтропения, тромбоцитопения и анемия. Кроме того, возможны инфекция как с лихорадкой, так и без нее, диарея и/или мукозит.

Лечение. Если есть подозрение на передозировку необходимо контролировать состояние пациента, проводить соответствующие анализы крови, в случае необходимости назначать симптоматическую терапию. Следует рассмотреть возможность применения кальция фолината/фолиевой кислоты.

Побочные реакции при применении пеметрекседа, как в монотерапии, так и при комбинированном применении, о которых чаще всего сообщали: угнетение костного мозга, проявляющееся в виде анемии, нейтропении, лейкопении и тромбоцитопении, а также желудочно-кишечное токсичность, что проявляется как анорексия, тошнота, рвота, диарея, запор, фарингит, мукозит и стоматит. Другие побочные реакции включают нефротоксичность, повышение уровня аминотрансфераз, алопеции, слабость, дегидратации, сыпь, инфекцию/сепсис, нейропатии. Редко сообщали о синдроме Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Ниже приведены побочные эффекты, наблюдавшиеся у пациентов с мезотелиомы, получавших цисплатин с пеметрекседом или монотерапии цисплатином.

Все пациенты получали фолиевую кислоту и витамин В12 в полном объеме.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: нейтропения/гранулоцитопения, лейкопения, снижение уровня гемоглобина, снижение уровня тромбоцитов.

Со стороны метаболизма и питания: обезвоживания.

Со стороны нервной системы: сенсорная нейропатия, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны органа зрения: конъюнктивит.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, рвота, стоматит/фарингит, тошнота, анорексия, запор, диспепсия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, алопеция.

Почечные расстройства: повышение уровня креатинина, снижение клиренса креатинина *.

Общие расстройства: усталость.

Ниже приведены побочные эффекты, наблюдавшиеся у пациентов с местнораспространенного или метастатическим немелкоклеточным раком легких, которые получали монотерапию пеметрекседом с применением фолиевой кислоты и витамина В12 или монотерапии доцетакселом.

Все пациенты получали химиотерапию.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: нейтропения/гранулоцитопения, лейкопения, снижение уровня гемоглобина, снижение уровня тромбоцитов.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, анорексия, рвота, стоматит/фарингит, диарея, запор.

Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня АлАТ, повышение уровня АсАТ.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь/десквамация, зуд, алопеция.

Общие расстройства: усталость, лихорадка.

Ниже приведены побочные эффекты, которые наблюдались у пациентов с местнораспространенного или метастатическим немелкоклеточным раком легких, которые получали пеметрексед и цисплатин или цисплатин и гемцитабин.

Все пациенты получали фолиевую кислоту и витамин В12 в полном объеме.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: снижение уровня гемоглобина, нейтропения/гранулоцитопения, лейкопения, снижение уровня тромбоцитов.

Со стороны нервной системы: сенсорная нейропатия, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, запор, стоматит/фарингит, диарея без колостомы, диспепсия/изжога.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, сыпь/десквамация.

Со стороны почек: повышение креатинина.

Общие расстройства: усталость.

Ниже приведены побочные эффекты, наблюдавшиеся у пациентов, отобранных для терапии исключительно пеметрекседом, а также пациентов, отобранных для получения терапии плацебо. У всех пациентов был диагностирован немелкоклеточным раком легких IIIB или IV степени, им предварительно применяли химиотерапию препаратами платины. Пациенты получали фолиевую кислоту и витамин В12 в полном объеме.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: снижение уровня гемоглобина, лейкопения, нейтропения.

Со стороны нервной системы: сенсорная нейропатия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, анорексия, рвота, стоматит/мукозит.

Гепатобилиарной системы: повышение уровня АлАТ, повышение уровня АсАТ.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь/десквамация.

Общие расстройства: усталость, боль, отеки.

Со стороны почек: почечные расстройства **.

Сообщалось о серьезных кардиоваскулярных и цереброваскулярных осложнений, включая инфаркт миокарда, стенокардию, нарушения мозгового кровообращения и транзиторную ишемическую атаку, обычно в случаях комбинации пеметрекседа с другими цитотоксическими агентами. Большинство пациентов, у которых были зарегистрированы такие случаи имели факторы кардиоваскулярного риска в анамнезе.

Также сообщалось о случаях потенциально серьезных гепатитов, панцитопенией, колитов (включая кишечные и ректальные кровотечения (иногда летальные), кишечные перфорации, кишечные некрозы и воспаление слепой кишки), интерстициального пневмонита с респираторной недостаточностью, иногда летальной, отеков, эзофагит/радиационного эзофагита, сепсиса (иногда летального).

В течение постмаркетинговых исследований пеметрекседа наблюдались такие побочные реакции:

Острая почечная недостаточность (как при монотерапии пеметрекседом, так и при комбинированной терапии с другими химиотерапевтическими агентами), радиационный пневмонит у пациентов, получавших радиационную терапию до, во время или после лечения пеметрекседом, случаи «радиационной памяти »у пациентов, ранее получавших радиационную терапию, периферическая ишемия, что иногда приводило к некрозу конечности, буллезные состояния, в т. ч. синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (иногда летальный), гемолитическая анемия, анафилактический шок.

Сообщалось о развитии экссудативной эритемы преимущественно нижних конечностей.

3 года.

Восстановленный раствор и раствор для инфузий.

При соблюдении рекомендаций по приготовлению восстановлен раствор и раствор для инфузий не содержат противомикробных консервантов.

Восстановленный раствор и раствор для инфузий сохраняют физико-химическую стабильность в течение 24 часов при температуре 25 ± 2 °C. С микробиологической точки зрения препарат должен быть использован немедленно. Если лекарственное средство не было использовано сразу, ответственность за время и условия хранения перед применением несет пользователь, время хранения не может превышать 24 часа при температуре не выше 25 °C.

Препарат не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Приготовленный раствор хранить при температуре не выше 25 в течение не более 24 часов.

Пеметрексед несовместим с растворителями, содержащими кальций, например с раствором Рингера. Исследования относительно несовместимости пеметрекседа отсутствуют, поэтому его нельзя смешивать с любым другим препаратом.

По 1 флакону с лиофилизат в картонной коробке.

По рецепту.

Гетеро Лабз Лимитед, Индия.

Адрес

Юнит-V и, ТСИИС, Формулейшен СЭЗ, Си № 410 и 411, Полепалли Виледж, Джадчерла Мандал, Махабубнагар-Дистрикт, Телангана, Пин-509301, Индия/Unit-VI, TSIIC, Formulation SEZ, Sy No. 410 & 411, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Mahaboobnagar-District, Telangana, Pin-509301, India.