Нитроглицерин концентрат для раствора для инфузий 10 мг/мл в ампулах по 2 мл 10 шт

Действующее вещество: glyceryl trinitrate;

1 мл раствора содержит глицерила тринитрат раствор 5% в этаноле в пересчете на 100% содержание основного вещества – 10 мг;

Вспомогательное вещество: этанол (96%).

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или светло-желтая жидкость.

Вазодилататоры, применяемые в кардиологии. Органические нитраты.

Код АТХ С01D А02.

Фармакодинамика

Нитроглицерин – антиангинальный препарат группы периферических вазодилататоров с преимущественным действием на венозные сосуды. Механизм действия связан с высвобождением активного оксида азота (NO) в гладкой мускулатуре сосудов. Оксид азота приводит к активации гуанилатциклазы и повышает уровень цГМФ, что приводит к расслаблению гладкомышечных клеток в стенках сосудов. Под влиянием нитроглицерина артериолы и прекапиллярные сфинктеры расслабляются в меньшей степени, чем крупные артерии и вены.

Антиангинальное действие нитроглицерина связано главным образом с уменьшением потребности миокарда в кислороде за счет уменьшения преднагрузки (расширение вен и уменьшения притока крови к правому предсердию) и постнагрузки (уменьшение общего периферического сопротивления сосудов). Способствует распределению коронарного кровообращения в ишемизированных участках миокарда. Повышает толерантность к физической нагрузке у больных ишемической болезнью сердца, стенокардией. При сердечной недостаточности способствует выгрузке миокарда, главным образом за счет уменьшения преднагрузки. Снижает давление в малом круге кровообращения.

Фармакокинетика

Эффект наблюдается через 1-2 минуты от начала инфузии глицерилтринитрата и длится 3-5 минут.

Объем распределения глицерилтринитрата – 3,3±1,2 л/кг. При концентрации в сыворотке крови 50-500 мкг/л 60% нитроглицерина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм нитроглицерина осуществляется преимущественно в печени под влиянием глутатионзависимой редуктазы. Кроме того, в сыворотке крови проходит спонтанный гидролиз и неорганическое расщепление нитроглицерина. Метаболиты преимущественно водорастворимые, частично или полностью освобожденные от азота, в дальнейшем метаболизируются к глюкуронидам и экскретируются с мочой или желчью. Энтерогепатическая рециркуляция не наблюдается.

Фармакокинетика нитроглицерина сложна и зависит от индивидуальных особенностей пациентов. Колебания обусловлены, например, первичным метаболизмом при прохождении через печень, большим объемом распределения, концентрацией в стенках сосудов, значительной разностью концентраций в артериях и венах, гидролиз в сыворотке крови и непостоянной концентрацией в плазме крови. Плазматический клиренс нитроглицерина при продолжительной инфузии составляет 230±9 мл/мин/кг.

Сильная и длительная боль ишемического генеза в области сердца, ассоциированная с инфарктом миокарда или нестабильной стенокардией.

Недостаточность насосной функции сердца и отек легких ассоциирован с острым инфарктом миокарда.

Артериальная гипертензия связана с операцией на открытом сердце и другими хирургическими вмешательствами.

Обеспечение контролируемой артериальной гипотензии при хирургических вмешательствах.

Повышенная чувствительность к нитроглицерину и другим нитросоединениям. Гиповолемия (необходима коррекция перед применением нитроглицерина), выраженная артериальная гипотензия (систолическое давление рт. ст.), повышение внутричерепного давления, геморрагический инсульт, недавно перенесенная травма головы, тампонада сердца, состояния, сопровождающиеся снижением давления инфаркта. изолированный митральный стеноз, констриктивный перикардит), гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, закрытоугольная глаукома с высоким внутриглазным давлением, токсический отек легких, анемия, острая сосудистая недостаточность (шок, сосудистый коллапс).

Силденафил. Одновременное применение ингибитора фосфодиэстеразы типа 5 силденафила, поскольку силденафил потенцирует гипотензивное действие нитратов (перерыв между приемами должен составлять не менее 48 часов).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

При одновременном применении с морфином и другими вазодилататорами, ингибиторами АПФ, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами, диуретиками, другими гипотензивными, нейролептическими средствами и трициклическими антидепрессантами, ингибиторами МАО, виагро5 (виагро5) опиоидными анальгетиками, этанолом и этанолсодержащими препаратами усиливается гипотензивное действие нитроглицерина; с бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов и ингибиторами АПФ наблюдается усиление, а с симпатомиметиками (норадреналин, мезатон) – угнетение антиангинального действия. Сочетание с дигидроэрготамином может привести к повышению биодоступности последнего, увеличивая риск дигидроэрготамининдуцированного коронарного спазма. Применение нитроглицерина на фоне хинидина или новокаинамида может вызвать ортостатический коллапс. При применении с гепарином возможно понижение антикоагулянтного действия. Атропин и другие препараты, оказывающие М-холиноблокирующее действие (этазицин, этмозин), могут уменьшить эффект нитроглицерина в результате снижения секреции и биоусвояемости препарата. Фенобарбитал активирует метаболизм нитратов в печени, донаторы сульфидрильных групп (каптоприл, ацетилцистеин, унитиол) восстанавливают пониженную чувствительность к препарату.

При назначении препарата особое внимание следует уделять пациентам с анемией, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, аортальным или митральным стенозом, «легочным» сердцем, тяжелыми нарушениями функции почек или печени, гипотиреозом, нарушением питания или гипотермией.

Необходимо с осторожностью, сопоставляя риск и пользу, принимать препарат при: неконтролируемой гиповолемии, больным сердечной недостаточностью при нормальном или низком давлении в легочной артерии, тяжелой анемии, гипертиреозе, нарушении мозгового кровообращения, тяжелой почечной и/или печени. , пациентам с выраженным церебральным атеросклерозом, пациентам пожилого возраста

Для снижения риска побочных эффектов необходимо: быть осторожными при одновременном применении с лекарственными средствами, обладающими выраженными гипотензивными и вазодилатирующими свойствами; отказаться от употребления алкоголя, ограничить нахождение в помещениях с высокой температурой окружающей среды (баня, сауна, горячий душ). Возможно значительное снижение АД и появление головокружения при внезапном переходе в вертикальное положение из положения лежа или сидя.

Нитроглицерин, концентрат для инфузий 10 мг/мл, содержит в качестве вспомогательного вещества 750 мг/мл этанола. При максимальной скорости инфузии нитроглицерина (400 мкг/мин) поступление этанола составляет примерно 1,8 г/час, что в 3-5 раз превышает скорость его элиминации у здоровых взрослых людей. Нитроглицерин, концентрат для инфузий 10 мг/мл, следует применять для лечения детей, беременных женщин и пациентов, больных эпилепсией и пациентов с нарушением функции печени только по жизненным показаниям. В этих случаях следует применять максимально низкую дозу.

Во время лечения не следует употреблять алкогольные напитки.

Применение нитроглицерина в период беременности или кормления грудью противопоказано.

Препарат применять в условиях стационара.

Режим дозировки устанавливает врач индивидуально, в зависимости от клинического ответа и систолического АД.

Обычно следует применять инфузионный раствор, содержащий 100 мкг/мл нитроглицерина. Такой раствор готовят путем разведения 1 ампулы препарата по 2 мл (= 20 мг нитроглицерина) в 200 мл 0,9% раствора хлорида натрия, 5% раствора глюкозы или изотонического глюкозо-солевого раствора, или 1 ампулы препарата по 5 мл (= 5 нитроглицерина) в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида, 5% раствора глюкозы или изотонического глюкозосолевого раствора для получения концентрации раствора 100 мкг/мл. Можно использовать большие концентрации, но не более 400 мкг/мл.

Системы для инфузий должны быть изготовлены из полиэтилена (РЭ), полипропилена (РР), политетрафторэтилена (РТFЕ) или стекла. Нитроглицерин абсорбируется материалами, изготовленными из поливинилхлорида (PVC) и полиуретана (PU), что требует повышения его дозы.

При в/в введении нитроглицерина наблюдается выраженный гемодинамический эффект. Поэтому препарат следует применять только в условиях стационара, постоянно контролируя функции сердечно-сосудистой системы. Систолическое давление крови не должно снижаться более чем на 10–15 мм рт. ст. у нормотензивных пациентов, не более 5 мм рт. ст. - у больных артериальной гипотензией или подверженных ей, частота пульса не должна повышаться более чем на 5 уд/мин, если в это же время четко улучшается клиническая картина.

Дети.

Противопоказано, поскольку эффективность и безопасность детей не установлена.

Симптомы:Артериальная гипотензия, тахикардия, ощущение жара, гиперемия, головная боль, учащенное сердцебиение, синкопе. Повышение внутричерепного давления, что может привести к спутанности сознания и неврологическим расстройствам. Передозировка в течение нескольких часов может привести к интоксикации этанолом.

Лечение. Чрезмерную артериальную гипотензию можно устранить путем снижения скорости инфузии препарата или прекращения его введения. При тяжелой артериальной гипотензии больного следует положить в горизонтальное положение с опущенным изголовьем кровати. При артериальной гипотензии, ассоциированной с брадикардией, показано применение атропина и допамина. Гипоксия, вызванная метгемоглобинемией, может вызвать цианоз, метаболический ацидоз, ком, судороги, сосудистый коллапс. При метгемоглобинемии вводить внутривенно раствор метиленового синего (1-2 мг/кг массы тела).

В большинстве случаев побочные эффекты нитроглицерина связаны с чрезмерным понижением артериального давления.

Частота побочных реакций определяется следующим образом: распространенные (≥ 1/100, редко распространенные (≥ 1/10000,

Со стороны психики: редко – ощущение тревожности.

Со стороны нервной системы: распространены – головная боль; нераспространенные – головокружение; редко – синкопе.

Со стороны органов зрения: редко – нарушения зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: распространенные – тахикардия, артериальная гипотензия (особенно ортостатическая); нераспространенные – приливы; редко – брадикардия, цианоз.

Со стороны пищеварительного тракта: редко – тошнота, рвота.

Со стороны кожи: редко – крапивница.

Со стороны иммунной системы: анафилактический шок.

Общие нарушения: нарушение дыхания, слабость.

Также сообщалось об единичных случаях побочных реакций: обострение ишемической болезни сердца вследствие гипоксии, полная блокада, асистолия, ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности.

При высокой скорости инфузии (>290 мкг/мин) или при лечении больных с пониженным клиренсом лекарственных веществ может повышаться концентрация метгемоглобина в крови.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 С, подальше от огня.

Хранить в недоступном для детей месте.

Использовать только указанные в разделе «Способ применения и дозы» растворители. Не следует вводить в одной емкости с другими лекарственными средствами.

По 2 мл в ампулах №10 в пачке, №10 в блистере в пачке; по 5 мл в ампулах №5 в блистере в пачке.

По рецепту.

Общество с ограниченной ответственностью «Опытный завод «ГНЦЛС».

Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания Здоровье».

Адрес

Украина, 61057, Харьковская обл., город Харьков, улица Воробьева, дом 8.

(Общество с ограниченной ответственностью «Опытный завод «ГНЦЛС»)

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.

(Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье»)