Фармакодинамика. нейромидин оказывает непосредственное стимулирующее действие на проведение импульса по нервным волокнам, межнейрональным и нервно-мышечным синапсам периферической и центральной нервной системы. фармакологическое действие нейромидина основано на комбинации двух механизмов действия:

• блокада калиевых каналов мембраны нейронов и мышечных клеток;
• обратное ингибирование холинэстеразы в синапсах.

При этом блокада калиевой проницаемости мембраны играет ведущую роль. Блокада калиевой проницаемости мембраны приводит прежде всего к увеличению реполяризационной фазы потенциала действия возбужденной мембраны, повышению активности пресинаптического аксона. Это ведет к увеличению входа ионов кальция в пресинаптическую терминаль, что, в свою очередь, ведет к увеличению выброса медиатора в синаптическую щель во всех синапсах. Повышение концентрации медиатора в синаптической щели способствует более сильной стимуляции постсинаптической клетки вследствие медиатор-рецепторного взаимодействия. В холинергических синапсах ингибирование холинэстеразы обусловливает еще большее накопление нейромедиатора в синаптической щели и усиление функциональной активности постсинаптической клетки (сокращение, проведение возбуждения).

Нейромидин усиливает действие на гладкие мышцы ацетилхолина, адреналина, серотонина, гистамина и окситоцина. Препарат обладает следующими фармакологическими эффектами:

• улучшает и стимулирует проведение импульса в нервной системе и улучшает нервно-мышечную передачу;
• усиливает сократимость гладкомышечных органов под воздействием всех антагонистов ацетилхолиновых, адреналиновых, серотониновых, гистаминовых и окситоциновых рецепторов за исключением калия хлорида;
• улучшает память, тормозит проградиентное развитие деменции;
• восстанавливает проведение импульса в периферической нервной системе, нарушенного вследствие воздействия различных факторов, таких как травма, воспаление, действие местных анестетиков, некоторых антибиотиков, калия хлорида и др.;
• специфически умеренно стимулирует ЦНС с отдельными проявлениями седативного эффекта;
• проявляет анальгезирующий и антиаритмический эффект.

Препарат не оказывает тератогенного, эмбриотоксического, мутагенного и канцерогенного, а также аллергизирующего и иммунотоксического действия, не влияет на эндокринную систему.

Фармакокинетика. Нейромидин быстро всасывается после приема внутрь. C_max в плазме крови отмечают через 1 ч после приема внутрь и через 25–30 мин — после п/к или в/м введения, 40–50% активного вещества связывается с белками плазмы крови. Нейромидин быстро поступает в ткани; Т_½ в фазе распределения — 40 мин. Метаболизируется в печени. Выведение препарата осуществляется через почки, а также экстраренально (через ЖКТ). Т_½ препарата при парентеральном введении составляет 2–3 ч. Экскреция осуществляется главным образом за счет канальцевой секреции, и только ¹/₃ дозы выводится путем клубочковой фильтрации.

Таблетки

• Заболевания периферической нервной системы (нейропатия, неврит, полиневрит и полинейропатия, миелополирадикулоневрит);
• миастения и миастенический синдром; бульбарный паралич и парез;
• нарушения памяти различного генеза (болезнь Альцгеймера и другие формы слабоумия у лиц пожилого возраста), задержка умственного развития у детей;
• восстановительный период органических поражений ЦНС, которые сопровождаются двигательными нарушениями;
• в комплексной терапии рассеянного склероза и других форм демиелинизирующих заболеваний нервной системы;
• атония кишечника.

Р-р для инъекций

• Заболевания периферической нервной системы — моно- и полинейропатия, полирадикулопатии, миастения и миастенический синдром различной этиологии;
• заболевания ЦНС: бульбарный паралич и парез; восстановительный период органических поражений ЦНС, которые сопровождаются двигательными нарушениями;

Пероральный прием. при неврите — по 1 таблетке 2–3 раза в сутки. курс лечения — от 10–15 дней при остром неврите, до 20–30 дней — при хроническом. при необходимости курс лечения повторяют 2–3 раза с интервалом 2–4 нед до достижения максимального эффекта.

При миелополирадикулоневрите и парезах — по 1 таблетке 2–3 раза в сутки в течение 30–40 дней. Курс лечения повторяют многократно с перерывом 1–2 мес до достижения терапевтического эффекта.

При миастении и миастенических синдромах — по 1–2 таблетки 2–3 раза в сутки. При тяжелых формах доза может быть повышена до 200 мг/сут (по 2 таблетки 5 раз в сутки через 2–3 ч). Лечение курсовое, чередуется с применением традиционных антихолинэстеразных препаратов.

При рассеянном склерозе, боковом амиотрофическом склерозе, сирингомиелии и других заболеваниях двигательных нейронов (прогрессирующая мышечная слабость, прогрессирующий бульбарный паралич) — по 1 таблетке 3–5 раз в сутки на протяжении 60 дней 2–3 раза в год.

При болезни Альцгеймера и других формах нарушения умственной деятельности начинают с дозы 1–2 таблетки в сутки, разделив дозу на 2 приема, с постепенным повышением дозы на 2 таблетки в неделю до 6–10 таблеток в сутки (2 таблетки 3–5 раз в сутки).

Длительность курса лечения — от 4 мес до 1 года. Возможна курсовая терапия по 4–5 мес с перерывом в 1–2 мес.

Детям в возрасте старше 12 лет с задержкой умственного развития и заболеваниями периферической нервной системы Нейромидин назначают по 20 мг (1 таблетка) 2–3 раза в сутки. Курс лечения — 1–2 мес (в зависимости от клинической ситуации).

При органических поражениях ЦНС, которые сопровождаются двигательными нарушениями — по 1 таблетке 2–3 раза в сутки. Средний курс лечения — 30 дней. При необходимости курс лечения можно повторить.

При лечении атонии кишечника — 1–3 таблетки, дозу разделить на 3 приема. Курс лечения — 1–3 нед.

Парентеральное введение. Р-р для инъекций вводят п/к или в/м. Дозу и продолжительность лечения определяют индивидуально в зависимости от тяжести заболевания.

Заболевания периферической нервной системы: моно- и полинейропатиии различного генеза: п/к или в/м 5–15 мг 1–2 раза в сутки. Курс лечения — 10–15 дней (в тяжелых случаях — до 30 дней), далее лечение продолжают таблетированной формой препарата.

Миастения и миастенический синдром: п/к или в/м вводят 5–30 мг 1–3 раза в сутки с дальнейшим переходом на таблетированную форму. Общий курс лечения составляет — 1–2 мес. При необходимости курс лечения можно повторить несколько раз с перерывом между курсами 1–2 мес.

Заболевания ЦНС: бульбарный паралич и парез — п/к или в/м 5–15 мг 1–2 раза в сутки, курс лечения — 10–15 дней, при возможности в дальнейшем переходят на таблетированную форму.

Восстановительный период при органических поражениях ЦНС — в/м 10–15 мг 1–2 раза в сутки, курс лечения — до 15 дней, далее по возможности 1–2 раза в сутки.

Повышенная чувствительность к ипидакрину, эпилепсия, экстрапирамидные нарушения с гиперкинезами, стенокардия, выраженная брадикардия, ба, вестибулярные расстройства, механическая непроходимость кишечника или мочевыводящих путей, язва желудка и двенадцатиперстной кишки.

Нейромидин, как и другие лекарственные препараты, может вызвать побочные реакции, хотя они проявляются не у всех пациентов. побочные реакции нейромидина связаны со стимуляцией м-холинорецепторов.

Нарушения сердечной деятельности: усиление сердцебиения, брадикардия.

Нарушения со стороны нервной системы: при применении в высоких дозах — головокружение, головная боль, сонливость, общая слабость, судороги.

Нарушения со стороны дыхательной системы: повышенное выделение секрета бронхов, бронхоспазм.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: повышенное слюнотечение, тошнота, при использовании в высоких дозах — рвота, диарея, желтуха, боль за грудиной.

Поражения кожи и подкожной клетчатки: повышенное потоотделение, при использовании в высоких дозах — кожные аллергические реакции (сыпь, зуд).

Нарушения со стороны репродуктивной системы: повышение тонуса матки.

При развитии нежелательных побочных действий снижают дозу или кратковременно (на 1–2 дня) прерывают применение препарата. Выраженность слюнотечения и брадикардии можно уменьшить блокаторами М-холинорецепторов (атропин и др.)

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, при тиреотоксикозе, заболеваниях сердечно-сосудистой системы, а также пациентам с заболеваниями дыхательной системы (в анамнезе в острой стадии).

Таблетированная форма препарата содержит лактозу, поэтому у пациентов с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат.

Применение в период беременности и кормления грудью. Нейромидин повышает тонус матки и может вызвать преждевременные роды, поэтому в период беременности применение препарата противопоказано.

В период кормления грудью применение препарата противопоказано.

Дети

Таблетки. Препарат можно применять для лечения детей в возрасте от 12 лет.

Р-р для инъекций. Отсутствуют систематизированные данные по применению парентеральной формы препарата Нейромидин у детей в возрасте до 18 лет, поэтому не применять у детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и другими механизмами. В период лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и работы с потенциально опасными механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Нейромидин усиливает седативный эффект в комбинации с препаратами, угнетающими функцию цнс. действие препарата и побочные эффекты усиливаются при сочетанном применении с другими ингибиторами холинэстеразы и м-холиномиметическими средствами. у больных с миастенией повышается риск развития холинергического криза, если применять нейромидин одновременно с другими холинергическими средствами. повышается риск развития брадикардии, если блокаторы β-адренорецепторов применяли до начала лечения нейромидином. нейромидин можно применять в комбинации с ноотропными препаратами.

Алкоголь усиливает побочные эффекты препарата.

При тяжелой интоксикации может развиться холинергический криз.

Симптомы: бронхоспазм, слезотечение, повышенное потоотделение, миоз, нистагм, усиление перистальтики ЖКТ, спонтанная дефекация и мочеиспускание, рвота, желтуха, брадикардия, нарушение внутрисердечной проводимости, аритмии, артериальная гипотензия, беспокойство, тревога, возбуждение, ощущение страха, атаксия, судороги, кома, неразборчивость речи, сонливость и слабость.

Лечение: применяют симптоматическую терапию, используют блокаторы М-холинорецепторов (атропина сульфат, метациния йодид, тригексифенидил и др.).

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °с.