Лазолван раствор для инфузий 15 мг/2 мл в ампулах по 2 мл 10 шт

Фармакодинамика. подтверждено, что амброксола гидрохлорид — действующее вещество препарата лазолван — увеличивает секрецию слизи в дыхательных путях. амброксол усиливает синтез легочного сурфактанта и стимулирует цилиарную активность. эти эффекты приводят к улучшению отделения слизи и ее выведению (мукоцилиарный клиренс). в ходе клинических исследований положительный эффект стал очевидным через 2 дня лечения. улучшение мукоцилиарного клиренса наблюдалось в ходе исследований по клинической фармакологии. активация секреции жидкости и увеличение мукоцилиарного клиренса облегчают выведение слизи и уменьшают кашель.

В исследованиях in vitro продемонстрировано, что под воздействием препарата уменьшается количество цитокинов, а также количество связанных с тканью мононуклеаров и полиморфонуклеарных клеток.

После введения амброксола гидрохлорида концентрация антибиотиков (амоксициллина, цефуроксима, эритромицина) в бронхолегочном секрете и слюне повышается.

Фармакокинетика. Амброксола гидрохлорид связывается с белками плазмы крови приблизительно на 90% у взрослых и на 60–70% — у новорожденных. Амброксола гидрохлорид проникает через плацентарный барьер и достигает легких плода. Большой объем распределения 410 л указывает на накопление вещества в тканях; по сравнению с содержанием в плазме крови концентрация в ткани легких превышает соответствующий показатель в плазме крови с коэффициентом ≥17.

Амброксола гидрохлорид метаболизируется главным образом в печени путем глюкуронидации и расщепления до дибромантраниловой кислоты (около 10% дозы), за исключением некоторых незначительных метаболитов. Исследования микросом печени человека показали, что фермент CYP 3A4 отвечает за метаболизм амброксола гидрохлорида до дибромантраниловой кислоты.

За 3 дня в/в введения 4,6% дозы было определено в несвязанной форме, в то время как 35,6% дозы было выявлено в связанной форме в моче.

Т_½ амброксола гидрохлорида из плазмы крови составляет около 10 ч.

У новорожденных после повторного в/в введения Т_½ увеличивается приблизительно в 2 раза, указывая на снижение клиренса.

Для усиления выработки легочного сурфактанта у недоношенных детей и новорожденных с синдромом дыхательной недостаточности.

Суточная доза — 30 мг/кг массы тела, распределяется на 4 введения в сутки.

Р-р следует вводить с помощью инфузомата путем в/в инфузии, на протяжении не менее 5 мин.

Р-р может быть также назначен в виде капельной инфузии с 5% р-ром глюкозы, 5% р-ром левулезы, 0,9% р-ром натрия хлорида или р-ром Рингера.

Гиперчувствительность к амброксолу гидрохлориду или другим компонентам препарата.

Нарушения со стороны жкт: тошнота, диарея, рвота, диспепсия, боль в животе;

со стороны иммунной системы, кожи и подкожной клетчатки: анафилактические реакции (включая анафилактический шок), сыпь, крапивница, ангионевротический отек, зуд и другие реакции гиперчувствительности.

Крайне редко сообщалось о тяжелых поражениях кожи — синдромы Стивенса — Джонсона и Лайелла, временно связанные с применением муколитических средств, таких как амброксол. В основном их появление можно было объяснить тяжестью основного заболевания или приемом сопутствующих препаратов.

При появлении поражений кожи или слизистых оболочек следует немедленно пересмотреть терапию и прекратить применение амброксола гидрохлорида.

Пациентам с нарушенной функцией почек следует принимать препарат с осторожностью. концентрация натрия в одной рекомендуемой дозе составляет менее 1 ммоль (23 мг).

Нет сообщений относительно фармакологических и клинических взаимодействий с другими лекарственными препаратами.

Несовместимость. Не следует смешивать с какими-либо лекарственными средствами, кроме указанных в разделе ПРИМЕНЕНИЕ. Не следует смешивать с другими р-рами, так как это приводит к образованию смесей с уровнем рН более 6,3, поскольку возможно выпадение в осадок амброксола гидрохлорида в виде свободного основания из-за повышения уровня рН.

Нет сообщений относительно специфических симптомов передозировки у людей. симптомы, которые отмечают при случайной передозировке и/или медицинской ошибке, аналогичны известным побочным реакциям препарата при применении в рекомендуемых дозах и могут требовать симптоматического лечения.

В оригинальной упаковке для защиты от действия света, при температуре не выше 25 °с.

Действующее вещество: амброксол гидрохлорид (ambroxol hydrochloride);

1 ампула содержит гидрохлорида амброксола 15 мг;

Другие составляющие: кислота лимонная, моногидрат (E 330); натрия гидрофосфат, дигидрат; натрия хлорид; вода для инъекций.

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор, практически свободный от частиц.

Средства, применяемые при кашле и простудных заболеваниях. Муколитическое средство. Код ATX R05C B06.

Фармакодинамика

Амброксол гидрохлорид, замещенный бензиламин, является метаболитом бромгексина. Он отличается от бромгексина отсутствием метильной группы и наличием гидроксильной группы в пара-транс-положении циклогексилового кольца.

Амброксол оказывает секретолитическое и секретомоторное действие в бронхиальном тракте.

В доклинических исследованиях он увеличивал часть серозного компонента бронхиальной секреции. Амброксол способствует удалению слизи путем снижения вязкости и активации цилиарного эпителия.

Амброксол активирует систему сурфактанта за счет непосредственного влияния на пневмоциты II типа в альвеолах и клетки Клара в области малых дыхательных путей. Он усиливает образование и выведение поверхностно-активного материала в альвеолах и бронхиальном дереве плода и взрослого организма. Эти эффекты были продемонстрированы у различных биологических видов на культурах клеток и in vivo .

Кроме того, в различных доклинических исследованиях были продемонстрированы антиоксидантные эффекты амброксола.

Фармакокинетика

При в/в применении биодоступность препарата по определению составляет 100%. После введения кинетика амброксола в терапевтическом диапазоне применения составляет 15–90 мг с линейной зависимостью от дозы, при этом даже при внутривенном введении 1,0 г не наблюдается ощутимых отклонений от линейности дозы.

Распределение

Приблизительно 85% (80-90%) препарата связывается с белками плазмы крови. В легочной ткани амброксол достигает более высокой концентрации, чем в плазме крови при парентеральном введении. Амброксол может проникать в цереброспинальную жидкость через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко.

Биотрансформация

Формирование метаболитов, способных проникать в почки (например дибромантраниловая кислота, глюкуронид), происходит в печени.

Вывод

Около 90% препарата выводится почками в форме метаболитов, образующихся в печени. Меньше 10% амброксола выводится почками в неизмененном виде. Из-за высокой степени связывания с белками, большого объема распределения и медленного перераспределения препарата из тканей в кровь при диализе или форсированном диурезе существенное выведение амброксола маловероятно.

Конечный период полувыведения из плазмы крови составляет 7–12 часов. Период полувыведения из плазмы амброксола и его метаболитов составляет около 22 часов.

Пациенты с нарушением функции печени и почек

У пациентов с тяжелыми нарушениями со стороны печени клиренс амброксола снижается на 20–40%. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек следует учитывать кумуляцию метаболитов амброксола.

Дети

У новорожденных, которым повторно вводили амброксол, период полувыведения примерно удваивался, что указывает на сниженный клиренс.

Для усиления выработки легочного сурфактанта у недоношенных детей и новорожденных с синдромом дыхательной недостаточности.

Известна гиперчувствительность к амброксолу гидрохлориду или другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

До сих пор не установлены клинически значимые взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами.

Одновременное применение препарата ^{Лазолван} и средств, подавляющих кашель, может привести к чрезмерному накоплению слизи вследствие угнетения кашлевого рефлекса; такое сочетание возможно только после тщательной оценки врачом соотношения ожидаемой пользы и возможного риска от применения.

Лабораторные анализы

Одновременное применение амброксола и антибиотиков (амоксициллина, цефуроксима, доксициклина и эритромицина) приводит к повышению концентрации антибиотиков в бронхолегочных секретах и мокроте.

Поступали сообщения о тяжелых поражениях кожи, таких как: мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона/токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез, связанные с применением гидрохлорида амброксола. Если присутствуют симптомы прогрессирования высыпания на коже (иногда связаны с появлением пузырьков или поражением слизистой), следует немедленно прекратить лечение гидрохлоридом амброксолом и обратиться за медицинской помощью.

Если введение осуществляется слишком быстро, в очень редких случаях могут возникать головные боли, повышенная утомляемость, истощение и ощущение тяжести в ногах.

Поскольку амброксол может усиливать секрецию слизи, препарат ^{Лазолван} , раствор для инфузий, следует применять с осторожностью при нарушении бронхиальной моторики и усиленной секреции слизи (например, при таком редком заболевании, как первичная цилиарная дискинезия).

Лазолван ^® , раствор для инфузий, содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на ампулу, то есть почти не содержит натрия.

^{Лазолван} , раствор для инфузий, следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек или тяжелым заболеванием печени. При применении амброксола, как и любого действующего вещества, метаболизирующегося в печени, а затем выводимого почками, накопление метаболитов, образующихся в печени, может ожидаться у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Данные отсутствуют из-за отсутствия показаний.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или механизмами

Не касается, поскольку препарат применяют недоношенным и новорожденным.

Для внутривенной инфузии.

Дозировка

30 мг на 1 кг массы тела и в сутки разделены на 4 одиночные дозы.

Дозировка при почечной и/или печеночной недостаточности

При тяжелой почечной недостаточности или тяжелой печеночной недостаточности поддерживающую дозу следует соответственно снизить или увеличить интервал между введением доз.

Раствор следует вводить с помощью насосного устройства для инфузий путем короткой инфузии в течение по меньшей мере 5 минут.

Продолжительность лечения – 5 дней.

Содержимое 1-6 ампул следует развести в 250-500 мл физиологического раствора или раствора Рингера. Раствор, разбавленный с помощью физраствора или раствора Рингера, стабилен с физико-химической точки зрения в течение 24 часов при температуре 15 – 25 °C. С микробиологической точки зрения, если открытие ампул и разбавления связано с риском микробиологической контаминации, раствор следует использовать сразу после приготовления. Если этого не произошло, ответственность за условия и срок хранения несет пользователь. Если ни один из этих растворителей недоступен, раствор глюкозы 5% может быть использован как альтернативный. При применении раствора глюкозы 5% содержание ампул следует разводить непосредственно перед использованием. Если раствор не был использован сразу после приготовления, его нужно утилизировать.

Дети.

Применяют недоношенным и новорожденным по показаниям.

Пока нет сообщений о специфических симптомах передозировки. Симптомы, наблюдаемые при случайной передозировке или медицинской ошибке, аналогичны известным побочным реакциям при применении в рекомендованных дозах и могут потребовать симптоматического лечения.

Для оценки частоты побочных явлений была использована следующая классификация:

Со стороны иммунной системы:

Редко – реакции гиперчувствительности;

Неизвестно – анафилактические реакции, включая анафилактический шок, ангионевротический отек и зуд.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки :

Нечасто – эритема;

Редко – сыпь, крапивница;

Неизвестно – серьезные кожные побочные реакции (в том числе мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона/ токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез).

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Нечасто – сухость во рту, запор, слюнотечение, сухость во горле;

Неизвестно – тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боли в животе.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Нечасто – ринорея, диспноэ (как симптом реакции повышенной чувствительности).

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

Нечасто – расстройства мочеиспускания.

Нарушения общего и патологические явления в месте введения препарата:

Нечасто – повышение температуры тела и озноб, реакции со стороны слизистой.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать контролировать соотношение польза/риск для этого лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях в ГП «Государственный экспертный центр Минздрава Украины».

5 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

^{Лазолван} , раствор для инфузий, не следует смешивать с другими растворами, кроме физиологического раствора и раствора Рингера.

По 2 мл в стеклянных ампулах; по 10 ампул в картонной коробке.

По рецепту.

Берингер Ингельхайм Эспана, СА, Испания/

Boehringer Ingelheim Espana, SA, Испания.

Адрес

Прат де ла Рыба, 50, 08174 САНТ КУГАТ ДЕЛ ВАЛЛЕС (Барселона), Испания/

Prat de la Riba, 50, 08174 Сант CUGAT DEL VALLES (Barcelona), Spain.

ООО «Опелла Хелскеа Украина», Украина.

Местонахождение заявителя.

Украина, 01033, г. Киев, ул. Жилянская, 48-50А.