Кустодиол раствор для перфузий пакет 1000 мл

• Кардиоплегия во время кардиохирургических операций.
• Защита органов при операции с применением ишемии (сердце, почки, печень).
• Хранение органов для трансплантации (сердце, почки, печень, легкие, поджелудочная железа), в том числе артериальный и венозный трансплантат.
• Мультиорганная защита.

• действующие вещества: sodium chloride, potassium chloride, magnesium chloride, histidine, histidine hydrochloride, tryptophan, mannitol, calcium chloride, α-ketoglutaric acid;
• 1000 мл раствора содержат: хлорида натрия 0,8766 г, калия хлорида 0,671 г, магния хлорида, гексагидрата 0,8132 г; гистидина 27,9289 г, гистидина гидрохлорида, моногидрата 3,7733 г; триптофана 0,4085 г, маннита 5,4651 г, кальция хлорида, дигидрата 0,00221 г; α-кетоглутаровая кислота 0,1461 г;
• другие составляющие: калия гидроксид, вода для инъекций.

В настоящее время неизвестны.

Неизвестные.

1. Сердце

Температура раствора 5–8 °С.

Объем перфузии: 1 мл/мин/ч расчетной массы сердца; (для взрослых нормальная масса сердца составляет примерно 0,5% массы тела, для детей – примерно 0,6%).

Давление перфузии (должно равняться давлению в корне аорты):

• для взрослых начальное давление составляет 140-150 см водяного столба над уровнем сердца, что эквивалентно 100-110 мм рт. ст.; после остановки сердца давление снизить до 50-70 см водяного столба над уровнем сердца, что эквивалентно 40-50 мм рт. ст;
• для новорожденных и новорожденных начальное давление составляет 110-120 см водяного столба над уровнем сердца, что эквивалентно 80-90 мм рт. ст.; после остановки сердца давление снизить до 40-50 см водяного столба над уровнем сердца, что эквивалентно 30-40 мм рт. ст. Для пациентов с тяжелым коронарным склерозом поддерживать более высокое давление в течение более длительного периода.

Время перфузии:

• при указанной дозировке и давлении время перфузии составляет около 6–8 мин. Для уравновешивания внешнеклеточного пространства это время нельзя сокращать.

Методы перфузии:

• гидростатическая перфузия с постоянным контролем времени и высоты над уровнем сердца или перфузия с помощью перфузионного насоса с контролем времени и давления в корне аорты.

Кардиоплегическая реперфузия:

• при необходимости проведения реперфузии необходимо обеспечить охлаждение раствора до 5–8 °C для первичной перфузии. Время каждой реперфузии должно составлять 2–3 мин; в любом случае давление перфузии должно соответствовать давлению в последнюю минуту первичной кардиоплегической сердечной перфузии. Одновременная системная гипотермия (27–29 °C) с ишемической толерантностью сердца при использовании аппарата «сердце-легкие» хорошо переносится в течение 180 мин после зажима аорты.

Транспортировка:

• если сердце, перфузированное препаратом, предназначенное для трансплантации, его необходимо поместить в контейнер с охлажденным препаратом (2–4 °C) для обеспечения защиты до момента имплантации реципиента.

2. Почки

Температура раствора 5–8 °С;

Объем перфузии: 1,5 мл/мин/г расчетного веса почки (нормальный вес почки взрослого – примерно 150 г);

Давление перфузии (почечная артерия):

• 120-140 см водяного столба над уровнем почки, что эквивалентно 90-110 мм рт. ст. на конце перфузионного катетера в почечной артерии.

Время перфузии:

• при указанной дозировке и давлении время перфузии составляет около 8–10 мин. Это время необходимо для уравновешивания внешнеклеточного пространства почки (включая интерстициальную ткань и систему почечных канальцев). Это время нельзя сокращать.

Дополнительные мероприятия:

Для обеспечения оптимального использования защитных свойств препарата для почек важно обеспечить интенсивный диурез перед началом перфузии (фармакологическими мерами и/или гидратацией пациента).

Методы перфузии:

• гидростатическая перфузия с контролем времени и высоты над уровнем почки или перфузия с использованием перфузионного насоса с контролем времени и давления на конце перфузионного катетера.

Транспортировка:

• если почка, перфузированная препаратом, предназначенная для трансплантации, ее необходимо хранить в контейнере с охлажденным до 2–4 °C препаратом для обеспечения защиты. При этом обеспечивается защита до 48 часов.

3. Печень

Температура раствора 0–4 °С;

Объем перфузии:

• если необходимо, чтобы печень, поджелудочная железа и почки сохранялись вместе (одним блоком) у донора органов, необходимый объем перфузии препаратом составляет 150–200 мл/кг массы тела. Для такой общей защиты это эквивалентно перфузионному объему 8-12 л охлажденного препарата для пациента с массой тела 70-80 кг.

Давление перфузии:

• используется перфузия под гидростатическим давлением (контейнер размещается на высоте 1 м над уровнем сердца).

Время перфузии:

при указанной дозировке и давлении время перфузии составляет около 10–15 мин, но в любом случае не менее 8 мин.

Дополнительные мероприятия:

• у донора органа перед началом перфузии кровь необходимо полностью гепаринизировать.

Метод перфузии:

препарат ввести в почечную аорту или в подвздошную артерию донора органа через соответственно подготовленную перфузионную трубку (система освобождения от воздуха). Одновременно с началом перфузии хирург открывает полую вену брюшной полости пациента. Это позволит раствору вытекать без помех. Весь объем раствора вводить через брюшную аорту, таким образом, все брюшные органы включаются в защиту. Желчные протоки (в середине или извне тела) необходимо тщательно промыть минимум 100 мл охлажденного препарата с помощью катетера малого размера.

Если только печень или часть печени (например, в случае живого донора) нужно удалить без других органов, объем перфузии должен быть соответственно уменьшен. Время перфузии не может быть менее 8 мин и обычно составляет 10–15 мин. В последнем случае необходимо обеспечить адекватную перфузию для артериальной и портальной циркуляции по венам.

Трансплантация:

• если необходима транспортировка органа для трансплантации, после удаления печень поместить в контейнер с охлажденным препаратом. Орган следует полностью погрузить в охлажденный кустодиол. Есть общая рекомендация, что время ишемии не должно превышать при нормальных условиях 12–15 часов. Если печень должна работать на месте удаленного органа (например, для энуклеации опухоли), ее необходимо хранить в охлажденном препарате на протяжении всей процедуры. Сразу после завершения так называемой «процедуры на столе» печень аутотрансплантируется.

5. Трансплантация вен и/или артерий

Трансплантат вен (обычно часть большой подкожной вены) или артерий (обычно часть внутренней грудной артерии) охлаждаются и хранятся в охлажденном растворе препарата (около 50–100 мл) при 5–8 °C. После извлечения из раствора части вены или артерии сразу имплантируются.

6. Мультиорганная защита

Основные технические меры перфузии сейчас в основном стандартизированы и описаны в соответствующих руководствах по хирургии. Применительно к техническим мерам перфузии в мире больше всего применяют перфузию под атмосферным давлением с использованием перфузионных систем с максимально возможным размером. Даже при низких температурах Кустодиол обладает исключительно низкой вязкостью. Это дает возможность вводить большие объемы при низком давлении и низких температурах, которых требует проведения перфузии.

Мультиорганная защита с помощью кустодиола не ограничивается объемом перфузии, а базируется на минимальном времени перфузии, которое должно составлять 8-10 мин. Это означает, что введением больших объемов охлажденного Кустодиола (0–4 °C) можно быстро достичь эффективного охлаждения и, таким образом, обеспечить защиту органов в течение длительного времени.

7. Транспортировка органа донора

Технические меры по обеспечению гипотермического хранения в каждом лечебном учреждении, «техника тройного пакета» в настоящее время широко применяется во всех странах. Орган, удаленный у донора, обычно транспортируется к реципиенту в специально разработанном в зависимости от его размера (сердце/почки) стерильном пакете, в котором органы находятся в перфузионном ледяном растворе Кустодиола. Органы должны быть полностью покрыты раствором. Пакет плотно закрывается клейкой лентой или другим подобным устройством и укладывается во второй контейнер, также наполненный перфузионным раствором Кустодиола, во избежание каких-либо повреждений изолирующего материала или попадания воздуха. Орган, снабженный защитой двойной упаковки, укладывается в стерильный пластиковый контейнер и плотно закрывается крышкой. Этот контейнер помещается внутрь транспортного ящика, наполненного льдом. Обязательно прилагается информация о доноре, копиях лабораторных отчетов и образцах крови донора. Транспортировка донорского органа в перфузионном растворе Кустодиола должна быть максимально быстрой.

Применение в период беременности или кормления грудью

Адекватные контролируемые клинические исследования применения препарата беременным и кормящим грудью женщинам не проводились. Применение препарата в период беременности или кормления грудью возможно при условии, что польза для женщины превышает риск для плода или ребенка.

Дети

Применяют детям с первых дней жизни.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат применять исключительно в условиях стационара.

Попадание больших объемов препарата в большой круг кровообращения может привести к чрезмерному увеличению циркуляционного объема и вызвать изменение электролитного баланса (гипокальциемия, гипонатриемия, гипермагнезиемия, гиперкалиемия). Рекомендуется регулярный контроль электролитов в сыворотке крови.

В первые 24 часа возможно повышение уровня триптофана и гистидина в плазме крови. Не сообщалось о побочных эффектах метаболизма.

Взаимодействие с лекарственными средствами, часто применяемыми перед операцией в кардиологии (гликозиды, диуретики, нитраты, антигипертензивные, бета-блокаторы и антагонисты кальция) неизвестно. Кустодиол нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

действующие вещества: sodium chloride, potassium chloride, magnesium chloride, histidine, histidine hydrochloride, tryptophan, mannitol, calcium chloride, α-ketoglutaric acid;

1000 мл раствора содержат: натрия хлорида 0,8766 г, калия хлорида 0,671 г, магния хлорида, гексагидрата 0,8132 г; гистидина 27,9289 г, гистидина гидрохлорида, моногидрата 3,7733 г; триптофана 0,4085 г, маннита 5,4651 г, кальция хлорида, дигидрата 0,00221 г; α-кетоглутаровой кислоты 0,1461 г;

вспомогательные вещества: калия гидроксид, вода для инъекций.

Кардиоплегический раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор бледно-желтого цвета.

Кровь и форменные элементы крови. Кровезаменители и перфузионные растворы. Дополнительные растворы для внутривенного введения. Растворы электролитов. Кардиоплегические растворы. Код ATХ B05X A16.

Фармакодинамика

Кустодиол пролонгирует толерантность к ишемии в органах, требующих защиты, главным образом, двумя путями:

1. Электролитный состав Кустодиола угнетает процесс метаболизма клеток органов. Таким образом, потребность органов в энергии снижается до минимального уровня.
2. Производство анаэробной энергии ограничено вследствие увеличения задержки гликолиза благодаря снижению рН, вызванному кумуляцией молочной кислоты. Буфер гистидин/гистидина гидрохлорид задерживает снижение рН в тканях во время ишемии органа. В этом случае доля продукции анаэробной гликолитической энергии повышается.

α-Кетоглутаровая кислота является субстратом для продукции аэробной энергии. Триптофан оказывает мембранопротекторное действие.

Маннит предотвращает появление клеточных отеков. Общая осмоляльность раствора немного ниже нормальной осмоляльности плазмы и внутриклеточного пространства.

Фармакокинетика

В зависимости от природы и продолжительности операции, методов операции и массы тела пациента объем препарата, вводимого в большой круг кровообращения, может колебаться от 0,1 до 3 л. α-Кетоглутаровая кислота метаболизируется преимущественно в цикле лимонной кислоты. Гистидин и триптофан метаболизируются главным образом в печени, однако частично выводятся почками.

Маннит выводится в неизмененном состоянии почками.

• Кардиоплегия во время кардиохирургических операций.
• Защита органов во время операции с применением ишемии (сердце, почки, печень).
• Хранение органов для трансплантации (сердце, почки, печень, поджелудочная железа), в том числе артериальный и венозный трансплантат.
• Мультиорганная защита (за исключением легких).

Повышенная чувствительность к любому из веществ, перечисленных в разделе «Состав».

Взаимодействие с лекарственными средствами, часто применяемыми перед операцией в кардиологии (гликозиды, диуретики, нитраты, антигипертензивные, бета-блокаторы и антагонисты кальция), неизвестно. Кустодиол нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Использовать только бесцветный или слегка желтоватый раствор из неповрежденных емкостей!

Раствор, ставший желтым из-за продуктов распада триптофана, использовать не следует. Данное лекарственное средство не предназначено для внутривенного и внутриартериального введения!

При применении препарата Кустодиол в бутылках (500 мл и 1000 мл) перед введением следует использовать фильтр с размером пор 15 мкм из соображений безопасности.

Кустодиол не предназначен для любых видов инъекций или инфузий. Препарат показан только для селективной перфузии остановленного сердца или почки, печени или поджелудочной железы, а также для охлаждения поверхностных участков, то есть для сохранения донорского органа во время транспортировки от донора к реципиенту, а также для сохранения венозного трансплантата. Поэтому Кустодиол нельзя использовать для системной инфузии.

В качестве меры предосторожности в случае экстренной операции на сердце во время беременности кардиоплегический раствор следует аспирировать из правого предсердия и желудочка сердца после завершения операции.

В зависимости от типа хирургического вмешательства, используемого метода, продолжительности процедуры и параметров пациента в системный кровоток может попасть до 3 л кардиоплегического раствора. Это может привести к снижению уровня кальция и натрия в сыворотке крови. По этой причине необходимо провести соответствующий лабораторный мониторинг.

Кустодиол не подходит для восполнения циркулирующего объема или для восполнения аминокислот или электролитов.

Полная остановка миокарда делает его очень уязвимым к чрезмерному растяжению. Для предотвращения этого необходимо обеспечить адекватное отведение препарата из желудочка и не превышать рекомендуемые объемы и давление перфузии.

Рекомендации по проведению перфузии сердца взрослого

Раствор, охлажденный до 5–8 °C, перфузируют в коронарные артерии при гидростатическом давлении (сначала высота перфузионной бутылки над уровнем сердца составляет 140 см, что соответствует 100 мм рт. ст.) или с помощью насоса постоянного объема. После кардиоплегии (в течение первой минуты после начала перфузии) перфузионную бутылку необходимо опустить примерно на 50–70 см над уровнем сердца, что эквивалентно 40–50 мм рт. ст. Пациентам с тяжелым коронарным стенозом необходимо более высокое перфузионное давление (примерно 50 мм рт. ст.) в течение несколько большего периода времени. Общее время введения должно составлять 6–8 минут, чтобы обеспечить гомогенное равновесие.

Рекомендации по проведению перфузии малого сердца для установления равновесия.

Скорость перфузии должна составлять 1 мл/мин/г расчетной массы сердца при перфузионном давлении 40–50 мм рт. ст. и продолжительности перфузии 6–8 минут. Особенно это важно при операциях на сердце у младенцев и детей. При недостаточном охлаждении раствора для перфузии при проведении кардиоплегии может возникнуть так называемый «кальциевый парадокс», вызывающий гибель клеток миокарда после его защиты. Раствор всегда должен быть достаточно охлажден перед использованием.

Если хирург считает необходимой реперфузию, ее всегда следует проводить холодным раствором (температура 5–8 °C) как и при начальной перфузии. Убедитесь, что рекомендации, указанные выше, соблюдены!

Завершение кардиоплегии достигается путем повторного открытия аорты. Целесообразно сначала перфузировать миокард, который является очень дряблым из-за кардиоплегии, с низким артериальным давлением (среднее артериальное давление 40 мм рт. ст. в течение примерно 2 минут). По мере повышения активности миокарда перфузионное давление может нормализоваться. Сердечная деятельность обычно восстанавливается со спонтанным ритмом, в противном случае бывает достаточно одной дефибрилляции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение препарата в период беременности или кормления грудью возможно при условии, что польза для женщины превышает риск для плода или ребенка. Также см. раздел «Особенности применения».

В качестве меры предосторожности в случае экстренной операции на сердце во время беременности кардиоплегический раствор следует удалить путем аспирации из правого предсердия и желудочка сердца после завершения операции.

Фертильность.

Влияние активных ингредиентов Кустодиола или его метаболитов на фертильность неизвестно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Кустодиол не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

1. Сердце

• Температура раствора 5–8 °С.
• Объем перфузии: 1 мл/мин/г расчетной массы сердца; (для взрослых нормальная масса сердца составляет примерно 0,5 % массы тела, для детей – примерно 0,6 %).
• Давление перфузии (должно быть равно давлению в корне аорты):

для взрослых начальное давление составляет 140–150 см водяного столба над уровнем сердца, что эквивалентно 100–110 мм рт. ст.; после остановки сердца давление снизить до 50–70 см водяного столба над уровнем сердца, что эквивалентно 40–50 мм рт. ст;

для новорожденных и младенцев начальное давление составляет 110–120 см водяного столба над уровнем сердца, что эквивалентно 80–90 мм рт. ст.; после остановки сердца давление снизить до 40–50 см водяного столба над уровнем сердца, что эквивалентно 30–40 мм рт. ст. Для пациентов с тяжелым коронарным склерозом поддерживать несколько более высокое давление в течение более длительного периода.

Важно следить за тем, чтобы аспирировать весь объем перфузии из правого предсердия с целью предотвращения объемной нагрузки у младенцев или детей раннего возраста.

• Время перфузии:

при указанной дозировке и давлении время перфузии составляет около 6–8 мин. Для обеспечения уравновешивания внеклеточного пространства это время нельзя сокращать.

• Методы перфузии:

гидростатическая перфузия с постоянным контролем времени и высоты над уровнем сердца или перфузия с помощью перфузионного насоса с контролем времени и давления в корне аорты.

• Кардиоплегическая реперфузия:

в случае необходимости проведения реперфузии необходимо обеспечить охлаждение раствора до 5–8 °C как для первичной перфузии. Время каждой реперфузии должно составлять 2–3 мин; в любом случае давление перфузии должно соответствовать давлению в последнюю минуту первичной кардиоплегической сердечной перфузии. Одновременная системная гипотермия (27–29 °C) с ишемической толерантностью сердца при использовании аппарата «сердце-легкие» хорошо переносится в течение 180 мин после зажатия аорты.

• Трансплантация:

если сердце, перфузированное препаратом, предназначено для трансплантации, его необходимо поместить в контейнер с охлажденным препаратом (2–4 °C) для обеспечения защиты до момента имплантации реципиенту.

2. Почки

• Температура раствора 5–8 °С;
• Объем перфузии: 1,5 мл/min/г расчетного веса почки (нормальный вес почки взрослого – примерно 150 г);
• Давление перфузии (почечная артерия): 120–140 см водяного столба над уровнем почки, что эквивалентно 90–110 мм рт. ст. на конце перфузионного катетера в почечной артерии.
• Время перфузии: при указанной дозировке и давлении время перфузии составляет около 8–10 мин. Это время необходимо для обеспечения уравновешивания внеклеточного пространства почки (включая интерстициальную ткань и систему почечных канальцев). Это время нельзя сокращать.
• Дополнительные меры: для обеспечения оптимального использования защитных свойств препарата для почек важно обеспечить интенсивный диурез перед началом перфузии (фармакологическими мерами и/или гидратацией пациента).
• Методы перфузии: гидростатическая перфузия с контролем времени и высоты над уровнем почки или перфузия с использованием перфузионного насоса с контролем времени и давления на конце перфузионного катетера.
• Трансплантация: если почка, перфузированная препаратом, предназначена для трансплантации, ее необходимо хранить в контейнере с охлажденным до 2–4 °C препаратом для обеспечения защиты. При этом обеспечивается защита до 48 часов.

3. Печень

• Температура раствора 5–8 °С;
• Объем перфузии: если необходимо, чтобы печень, поджелудочная железа и почки хранились вместе (одним блоком) у донора органов, необходимый объем перфузии препаратом составляет 150–200 мл/кг массы тела. Для такой общей защиты это эквивалентно перфузионному объему 8–12 л охлажденного препарата для пациента с массой тела 70–80 кг.
• Давление перфузии: используется гравитационная перфузия (контейнер размещается на высоте 1 м над уровнем операционного стола).
• Время перфузии: при указанной дозировке и давлении время перфузии составляет около 10–15 мин, но в любом случае не менее 8 мин.
• Дополнительные меры: у донора органа перед началом перфузии кровь необходимо полностью гепаринизировать.
• Метод перфузии: препарат ввести в брюшную аорту или в подвздошную артерию донора органа через соответственно подготовленную перфузионную трубку (система освобождается от воздуха). Одновременно с началом перфузии хирург открывает полую вену брюшной полости пациента. Это позволит раствору вытекать беспрепятственно. Весь объем раствора вводить через брюшную аорту, таким образом все брюшные органы включаются в защиту. Желчные протоки (внутри или снаружи тела) необходимо тщательно промыть минимум 100 мл охлажденного препарата с помощью катетера малого размера.

Если только печень или часть печени (например, в случае живого донора) нужно удалить без каких-либо других органов, объем перфузии должен быть соответственно уменьшен. Время перфузии не может быть меньше 8 мин и обычно составляет 10–15 мин. В последнем случае необходимо обеспечить адекватную перфузию для артериальной и портальной циркуляции по венам.

• Трансплантация:

После удаления печень поместить в контейнер с охлажденным препаратом и направить на трансплантацию. Орган следует полностью погрузить в охлажденный Кустодиол. Существует общая рекомендация, что время ишемии не должно превышать при нормальных условиях 12–15 часов. Если печень должна оперироваться на месте (ex situ) (например опухоль, энуклеация), ее необходимо хранить в охлажденном препарате на протяжении всей процедуры. Сразу после завершения так называемой «процедуры на столе» печень аутотрансплантируется.

4. Защита поджелудочной железы

Для защиты поджелудочной железы температура раствора, объем, давление и время перфузии базируются на рекомендациях, приведенных в разделе «3. Печень», в том числе и для донора органа.

5. Трансплантация вен и/или артерий

Трансплантат вен (обычно часть большой подкожной вены) или артерий (обычно часть внутренней грудной артерии) охлаждаются и хранятся в охлажденном растворе препарата (около 50–100 мл) при 5–8 °C. После извлечения из раствора части вены или артерии сразу имплантируются.

6. Мультиорганная защита (за исключением легких)

Основные технические меры перфузии сейчас в основном стандартизированы и описаны в соответствующих руководствах по хирургии. Относительно технических мер перфузии в мире больше всего применяют перфузию под атмосферным давлением с использованием перфузионных систем с максимально возможным размером. Даже при низких температурах Кустодиол имеет исключительно низкую вязкость. Это дает возможность вводить большие объемы при низком давлении и при низких температурах, которых требует проведение перфузии.

Целевое количество раствора для мультиорганной защиты с помощью Кустодиола не имеет конкретного обоснования, но базируется на минимальном времени перфузии, которое должно составлять 8–10 мин. Это означает, что введением больших объемов охлажденного Кустодиола (5–8 °C) можно быстро достичь эффективного охлаждения и, таким образом, обеспечить защиту органов на протяжении длительного времени.

7. Транспортировка органа донора

Технические меры по обеспечению гипотермического хранения индивидуальны в каждом лечебном учреждении, «техника тройного пакета» в настоящее время широко применяется во всех странах. Орган, извлеченный у донора, обычно транспортируется к реципиенту в специально разработанном в зависимости от его размера (сердце/почки) стерильном пакете, в котором органы находятся в ледяном растворе Кустодиола. Органы должны быть полностью покрыты раствором. Пакет плотно закрывается клейкой лентой или другим подобным устройством и вкладывается во второй контейнер, который также наполнен раствором Кустодиола, для того чтобы избежать любых повреждений изолирующего материала или попадания воздуха. Орган, обеспеченный защитой двойной упаковки, вкладывается в стерильный пластиковый контейнер и плотно закрывается крышкой. Этот контейнер помещается внутрь транспортного ящика, наполненного льдом. Обязательно прилагается информация о доноре, копии лабораторных отчетов и образцы крови донора. Транспортировка донорского органа в растворе Кустодиола должна быть максимально быстрой.

Дети. Применяют детям с первых дней жизни.

Попадание больших объемов препарата в большой круг кровообращения может привести к чрезмерному увеличению циркуляционного объема и вызвать изменение электролитного баланса (гипокальциемия, гипонатриемия, гипермагниемия, гиперкалиемия). Рекомендуется регулярный контроль электролитов в сыворотке крови.

Рекомендуемый объем перфузии и давление не должны быть превышены (см. также раздел «Особенности применения»).

В течение первых 24 часов возможно повышение уровня триптофана и гистидина в плазме крови. Не сообщалось о побочных эффектах со стороны метаболизма.

Для оценки частоты возникновения побочных реакций используют следующую классификацию: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Со стороны сердца/сосудов

Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных): терапевтическое применение кардиоплегического раствора Кустодиол может привести к снижению артериального давления, поскольку при хранении этого раствора из его компонентов – гистидина и α-кетоглутаровой кислоты – может образовываться мицимопин (продукт реакции), который может снижать артериальное давление путем блокирования рецепторов ангиотензина II подтипа 1.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

1 год.

Не применять препарат по истечении срока годности.

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Неизвестна.

По 500 мл или 1000 мл в бутылках стеклянных; по 2 л или 5 л в пакетах; или по 1 л в пакете, помещенном в вакуумную упаковку; по 1 пакету в коробке.

По рецепту. Для применения в условиях стационара.

Др. Франц Кёлер Хеми ГмбХ, Германия/Dr. Franz Kohler Chemie GmbH, Germany.

Вернер-фон-Сименс-Штрассе 14-28, 64625 Бенсхайм, Германия.

Др. Франц Кёлер Хеми ГмбХ, Германия/Dr. Franz Kohler Chemie GmbH, Germany.

Вернер-фон-Сименс-Штрассе 14-28, 64625 Бенсхайм, Германия.

В случае возникновения нежелательных проявлений, побочных реакций или в случае отсутствия терапевтического действия необходимо сообщать в уполномоченный орган или Контактному лицу Др. Франц Кёлер Хеми ГмбХ, ответственному за фармаконадзор в Украине по электронному адресу info@regata.in.ua или по телефону (044) 585-04-60.