Во время лечения следует находиться под наблюдением врача.
При возникновении метрорагии необходимо определить причину и провести поддерживающее лечение.
При лечении симптомов постменопаузы местная эстрогенотерапия показана только в случаях, когда эти симптомы оказывают негативное влияние на качество жизни. В любом случае необходимо тщательно оценивать соотношение польза/риск, по крайней мере, один раз в год. Терапию рекомендуется продолжать только в том случае, когда ожидаемая польза от лечения превышает возможные риски.
Данные о рисках, связанных с ЗГТ (заместительной гормональной терапией) при преждевременной менопаузе, ограничены. В связи с низким уровнем абсолютного риска для младших женщин соотношение польза/риск для них может быть более благоприятным, чем для женщин старшего возраста.
Медицинское обследование
Перед началом или восстановлением местной эстрогенной терапии следует тщательно изучить анамнез пациентки и ее семьи. При этом вместе с результатами обследования (в т. ч. осмотра молочных желез, тазовых органов), следует принимать во внимание противопоказания и имеющиеся факторы риска. В течение лечения рекомендуется проводить периодические медицинские обследования и осмотры, частота и характер которых индивидуальны для каждой пациентки. Женщину необходимо предупредить о необходимости сообщать врачу о каких-либо изменениях в молочных железах. Медицинские обследования, в том числе маммографию, следует проводить в соответствии с современными диагностическими подходами и индивидуальными клиническими потребностями пациентки.
Следует с осторожностью назначать проместрин женщинам при наличии в семейном анамнезе рака молочной железы и фиброзно-кистозной мастопатии.
Необходимо провести тест Папаниколау для подтверждения или опровержения дисплазии.
Состояния, требующие наблюдения
При наличии какого-либо из нижеследующих состояний, в том числе в анамнезе, или при ухудшении в течение периода беременности или предварительного гормонального лечения за пациенткой необходимо внимательно наблюдать. Такие состояния могут появляться или ухудшаться в течение лечения проместрином, а именно:
• Лейомиома (фибромы матки) или эндометриоз.
• Риск возникновения тромбоэмболических расстройств (см. ниже).
• Риск возникновения эстрогензависимых опухолей, например наследственность I степени по отношению к раку молочной железы.
• Артериальная гипертензия.
• Нарушение функции печени (например, аденома печени).
• Сахарный диабет с сосудистыми нарушениями или без таковых (если женщина больна диабетом, необходимо принять соответствующие меры предосторожности, поскольку эстрогены могут снижать толерантность к глюкозе).
• Желчнокаменная болезнь.
• Мигрень или головная боль (сильная).
• Системная красная волчанка.
• Гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. ниже).
• Эпилепсия.
• Бронхиальная астма.
• Отосклероз.
• Заболевание сердца.
• Нефропатия.
• Глубокая депрессия в настоящее время или в анамнезе.
Системная абсорбция проместрина во время местного влагалищного введения минимальна (см. раздел «Фармакологические свойства»), поэтому повторное возникновение или ухудшение вышеперечисленных состояний менее вероятным, чем во время системного лечения эстрогеном.
Причины немедленного прекращения лечения
Лечение необходимо прекратить при обнаружении одного из противопоказаний или при возникновении следующих состояний:
• Желтуха или нарушение функции печени, холестатическая желтуха, особенно у пациентов с анамнезом желтухи.
• Значительное повышение АД.
• Новые случаи мигрени.
• Беременность.
• Первые признаки тромботических или эмболических нарушений.
• Первые признаки гиперкальциемии у женщин с раком молочной железы.
Нижеследующие риски связаны с системной заместительной гормональной терапией и в меньшей степени касаются препаратов на основе эстрогенов для вагинального применения, системная экспозиция которых остается в пределах нормы после менопаузы. Однако эти риски необходимо учитывать при многократном или длительном применении этого лекарственного средства.
Гиперплазия эндометрия и карцинома.
У женщин с интактной маткой риск гиперплазии эндометрия и карциномы увеличивается, когда системные эстрогены применяются как монотерапия в течение длительного времени.
К препаратам эстрогена для влагалищного применения, в которых системная экспозиция эстрогена остается в пределах нормального уровня для периода постменопаузы, не рекомендуется добавлять прогестаген.
Безопасность для эндометрия при длительном (более одного года) или повторном применении местного влагалищного эстрогена не определена. Поэтому при повторном назначении лечение следует пересматривать как минимум ежегодно.
Эстрогенная стимуляция может привести к злокачественным или предзлокачественным трансформациям в очагах остаточного эндометриоза. Поэтому рекомендуется осторожно применять этот препарат женщинам после гистерэктомии в связи с эндометриозом, особенно если диагностирован резидуальный эндометриоз.
Если во время терапии появляется вагинальное кровотечение или кровомазание, следует определить причину, например путем биопсии эндометрия, для исключения малигнизации эндометрия.
Нижеследующие риски были связаны с системной ЗГТ и меньше касаются местного применения эстрогенов, когда системная экспозиция эстрогена остается в пределах нормы для периода постменопаузы. Однако такие риски следует учитывать при длительном или повторном применении Колпотрофина.
Рак молочной железы, матки и яичников
Системное лечение эстрогеном увеличивает риск возникновения некоторых видов рака, в частности матки, яичников и молочной железы. В случае применения проместрина, системная абсорбция которого во время местного влагалищного введения минимальна, повышенного риска рака не ожидается.
Рак молочной железы
Общие данные свидетельствуют о повышенном риске возникновения рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагеновую или только эстрогеновую системную ЗГТ, что зависит от длительности ЗГТ.
Риск возникновения рака молочной железы повышается в течение нескольких лет применения, но возвращается к начальному уровню в течение нескольких лет (максимум пяти) после прекращения лечения.
Рак яичников
Рак яичников наблюдается гораздо реже, чем рак молочной железы.
Эпидемиологические данные большого метаанализа свидетельствуют о повышенном риске у женщин, принимающих только эстрогеновую системную ЗГТ. Этот риск становится очевидным в течение 5 лет и уменьшается со временем после прекращения терапии.
Венозная тромбоэмболия
Системная ЗГТ ассоциируется с 1,3-3-кратным повышением риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. Возникновение тромбоза более вероятно в течение первого года ЗГТ, чем позже.
Пациенты с тромбофильными состояниями имеют повышенный риск развития ВТЭ и ЗГТ увеличивает этот риск. Поэтому таким пациенткам ЗГТ противопоказана (см. раздел «Противопоказания»).
Факторы риска возникновения венозной тромбоэмболии включают: применение системных эстрогенов, преклонный возраст, большие оперативные вмешательства, длительную неподвижность, ожирение (ИМТ > 30 кг/м 2 ), беременность / послеродовой период, системную красную волчанку и рак. Не существует единого мнения по поводу возможной роли варикозного расширения вен при возникновении венозной тромбоэмболии.
Как и для всех пациентов в послеоперационный период, необходимо принять профилактические меры для предотвращения развития ВТЭ после операции. Рекомендуется временное прекращение ЗГТ за 4-6 недель до планового оперативного вмешательства, если после него потребуется продолжительная иммобилизация. Лечение не следует возобновлять до полного восстановления двигательной активности у женщины.
Женщинам без ВТЭ в анамнезе, но у которых близкие родственники переносили тромбозы в молодом возрасте, может быть предложен скрининг. Пациентку следует информировать о том, что только часть тромбофилических дефектов выявляется при скрининге.
Если обнаружен тромбофилический дефект, связанный с тромбозом у членов семьи, или дефект тяжелый (например, недостаточность антитромбина, протеина S или протеина С, или комбинация дефектов), ЗГТ противопоказана.
Для женщин, уже получающих постоянную антикоагулянтную терапию, следует тщательно взвесить пользу и риск ЗГТ.
Если ВТЭ развивается после начала терапии, применение Колпотрофина следует прекратить. Пациенткам следует проинформировать, что им следует немедленно обратиться к врачу при возникновении возможных тромбоэмболических симптомов (таких как болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, одышка).
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
Монотерапия эстрогенами
Рандомизированные контролируемые исследования не выявили повышенного риска ИБС у женщин после гистерэктомии, применявших системную монотерапию эстрогенами.
Ишемический инсульт
СистемнаяМонотерапия эстрогенами ассоциирована с 1,5-кратным повышением риска ишемического инсульта. Относительный риск не меняется с возрастом или временем от наступления менопаузы. Однако поскольку базовый риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск развития инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, увеличивается с возрастом.
Другие состояния
Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, поэтому пациентам с сердечной и почечной дисфункцией необходимо тщательно наблюдать.
Женщины с гипертриглицеридемией должны находиться под тщательным наблюдением во время заместительной терапии эстрогенами или заместительной гормональной терапии, поскольку были зарегистрированы редкие случаи значительного повышения содержания триглицеридов в плазме крови во время терапии эстрогенами у таких пациенток, что приводило к панкреатиту.
Эстрогены увеличивают уровень тироксинсвязывающего глобулина (ТСО), что приводит к увеличению общей циркуляции гормона щитовидной железы. Концентрация свободных T4 и T3 остается неизменной. Уровень в сыворотке крови других связующих протеинов, а именно кортикостероидсвязывающего глобулина (КСО), связующую глобулин половых гормонов (ЗГСГ), может быть повышен, что приводит к увеличению количества циркулирующих кортикостероидов и половых стероидов. Концентрация активного свободного или биологического гормона остается неизменной. Уровень других протеинов плазмы может повыситься (субстрат ренина/ангиотензина, альфа-1-антитрипсин, церулоплазмин).
Системная абсорбция проместрина во время местного влагалищного введения минимальна (см. раздел «Фармакологические свойства»), поэтому влияния на связывание белка плазмы крови не ожидается.
При сопутствующей вагинальной инфекции рекомендуется применение специальных препаратов или противовоспалительных препаратов.
Применение лекарственного средства, особенно длительное, может вызвать явления сенсибилизации. В этом случае следует прекратить лечение и начать соответствующую терапию.
Чтобы избежать длительной стимуляции эффекторных органов, целесообразно вводить Колпотрофин циклами, перемежающимися с адекватным периодом вымывания. В случае длительной терапии следует проводить точные тесты каждые 6 месяцев (включая биопсию эндометрия).
Местные препараты, содержащие эстроген, могут вызвать выделение, вульвовагинальный кандидоз, изменения шейки матки; обострение эндометриоза, мастодинии, увеличение молочной железы или выделение из груди, холестатическую желтуху, обострение предварительной аллергической сыпи или зуд.
Применение ЗГТ не улучшает когнитивную функцию. Есть отдельные свидетельства о повышенном риске развития деменции, если длительная комбинированная ЗГТ или монотерапия эстрогенами была начата у женщин старше 65 лет.
Это лекарственное средство содержит натрия метилпарабен (Е 219) и натрия пропилпарабен (Е 217) и может вызвать аллергические реакции (которые иногда появляются через некоторое время после начала применения).
Начало метрорагии требует тщательного обследования, включая биопсию, чтобы исключить злокачественное новообразование матки.
