Кандесар таблетки по 16 мг блистер 10 шт

Фармакодинамика. кандесартан блокирует сосудосуживающий и альдостеронсекретирующий эффекты ангиотензина ii путем селективного блокирования связывания ангиотензина ii с рецепторами ат1 в большинстве тканей, таких как гладкие мышцы сосудов и надпочечных желез. поэтому его действие не зависит от механизма синтеза ангиотензина ii. во многих тканях существуют также ат2-рецепторы, однако они не принимают участия в сердечно-сосудистом гомеостазе. кандесартан имеет намного большее сродство к рецепторам ат1 (10 000 раз), чем к ат2 . механизм блокирования ренин-ангиотензиновой системы апф-ингибиторами, которые подавляют биосинтез ангиотензина ii с ангиотензином i, широко применяется при лечении аг. апф-ингибиторы также подавляют распад брадикинина, который катализируется апф. поскольку кандесартан не подавляет апф (кининазу ii), он не влияет на метаболизм брадикинина. кандесартан не связывается и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, которые принимают участие в регуляции АД. блокада рецепторов ангиотензина ii подавляет отрицательное регуляторное влияние ангиотензина ii на секрецию ренина, однако повышение активности ренина в плазме и уровня ангиотензина ii, который циркулирует в крови, не превышает влияние кандесартана на АД.

Фармакокинетика. Абсорбция. Препарат быстро и полностью биоактивируется путем эфирного гидролиза во время абсорбции в пищеварительном тракте в кандесартан, селективный АТ₁ субтип антагониста рецептора ангиотензина II. Абсолютная биодоступность кандесартана после приема Кандесара составляет 14%. C_max достигается через 3–4 ч после приема таблетки. Употребление пищи с высоким содержанием жиров не имеет существенного влияния на биодоступность после приема кандесартана.

Метаболизм. Кандесартан незначительно метаболизируется в печени путем О-деэтилирования в неактивный метаболит.

Распределение. После перорального применения фармакокинетика кандесартана линейная для пероральных доз до 32 мг препарата. Кандесартан и его неактивный метаболит не накапливаются в плазме крови после многократного приема 1 раз в сутки.

Объем распределения кандесартана составляет 0,13 л/кг. Кандесартан в значительной мере связывается с белками плазмы крови (более 99%) и не проникает в эритроциты. Связывание с белками крови постоянно для плазменных концентраций кандесартана, которые намного больше диапазона, достигнутого рекомендованными дозами.

Экскреция. После приема пероральной дозы кандесартана приблизительно 26% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Общий плазменный клиренс кандесартана составляет приблизительно 0,37 мл/мин/кг, а почечный клиренс — приблизительно 0,19 мл/мин/кг. T_½ кандесартана составляет приблизительно 9 ч.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика кандесартана исследовалась у лиц пожилого возраста (от 65 лет) обоих полов. С_max и АUС кандесартана повышены приблизительно на 50 и 80% соответственно по сравнению с молодыми субъектами при приеме одинаковых доз. Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста линейная, кандесартан и его неактивный метаболит не накапливались в плазме крови. Коррекция дозы не нужна.

Пациенты с почечной недостаточностью. Исследовали концентрацию кандесартана в плазме крови пациентов с АГ и почечной недостаточностью. После многократного приема AUC и C_max были приблизительно вдвое выше у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин/1,73 м²) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Фармакокинетика кандесартана у пациентов с АГ и у пациентов, которые находятся на гемодиализе, была подобной той, что наблюдалась у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Кандесартан не выводится из организма с помощью гемодиализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Фармакокинетику кандесартана сравнивали у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности и здоровых добровольцев при приеме одноразовой дозы 16 мг Кандесара. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (степень А по классификации Чайлд — Пью) наблюдалось повышение показателя АUС кандесартана на 23 и на 145% — у пациентов со средней степенью тяжести (степень В по класификации Чайлд — Пью). Повышение С_max кандесартана составляло 56% у пациентов с легкой степенью и 73% — у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности.

Фармакокинетика кандесартана у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности не изучалась.

Аг у взрослых. сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤40%) у взрослых в качестве дополнительной терапии к ингибиторам апф или при непереносимости ингибиторов апф.

Применение при аг. рекомендованная начальная и обычная поддерживающая доза кандесара при аг составляет 8 мг 1 раз в сутки перорально. наиболее выраженный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 нед. если АД контролируется недостаточно, дозу можно повысить до 16 мг 1 раз в сутки и до максимальной — 32 мг 1 раз в сутки. дозу корректируют согласно изменениям АД.

Кандесар можно применять вместе с другими гипотензивными препаратами. Применение гидрохлоротиазида в сочетании с разными дозами Кандесара дает аддитивный гипотензивный эффект.

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста коррекции начальной дозы не требуется.

Пациенты со снижением внутрисосудистого объема. Пациентам с риском артериальной гипотензии, например лицам с возможным снижением внутрисосудистого объема, лечение нужно начинать с дозы 4 мг.

Пациенты с нарушением функции почек. Начальная доза для пациентов с нарушением функции почек, в том числе тем, кто находится на гемодиализе, составляет 4 мг. Дозу титруют в зависимости от реакции организма. Опыт применения препарата у пациентов с очень тяжелыми нарушениями или терминальной стадией заболевания почек (клиренс креатинина 15 мл/мин) ограничен.

Пациенты с нарушением функции печени. Рекомендованная начальная доза для пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени тяжести составляет 2 мг 1 раз в сутки. Дозу корректируют в зависимости от реакции организма. Кандесар противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом.

Пациенты негроидной расы. Гипотензивное действие кандесартана у пациентов негроидной расы выражено меньше, чем у других пациентов. Поэтому для контроля АД у пациентов негроидной расы повышение дозы Кандесара и сопутствующая терапия могут понадобиться чаще, чем у пациентов другого этнического происхождения.

Применение при сердечной недостаточности. Обычная рекомендованная начальная доза Кандесара при сердечной недостаточности составляет 4 мг 1 раз в сутки. Повышение дозы до целевого уровня 32 мг 1 раз в сутки (максимальная доза) или до наиболее высокой переносимой дозы проводят путем ее удвоения с интервалом не меньше 2 нед. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью всегда должна включать оценку функции почек, в том числе мониторинг плазменных уровней креатинина и калия. Кандесар можно применять вместе с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности, в том числе с ингибиторами АПФ, блокаторами β-адренорецепторов, диуретиками, препаратами наперстянки или комбинацией этих средств. Комбинация ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона) и Кандесара не рекомендована и может применяться лишь после тщательной оценки потенциальной пользы и риска.

Пациенты особых групп. Пациентам пожилого возраста, больным с уменьшенным внутрисосудистым объемом жидкости, нарушением функции почек или нарушением функции печени легкой и умеренной степени тяжести коррекции начальной дозы не требуется.

Повышенная чувствительность к кандесартана цилексетилу или любому из компонентов препарата, выраженные нарушения функции печени и/или холестаз.

Лечение аг

Инфекции и инвазии: инфекции дыхательных путей, кашель.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.

Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: головокружение/вертиго, головная боль.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышенная активность печеночных ферментов, нарушение функции печени или гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, высыпание, крапивница, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, в том числе почечная недостаточность у предрасположенных пациентов.

Лабораторные показатели: в общем не отмечалось клинически значимого влияния кандесартана на обычные лабораторные показатели. При применении других ингибиторов РААС наблюдалось небольшое снижение уровня гемоглобина. Регулярный мониторинг лабораторных показателей пациентам, которые применяют кандесартан, обычно не нужен. Однако пациентам с нарушениями функции почек рекомендован периодический контроль плазменных уровней кальция и креатинина.

Лечение сердечной недостаточности

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.

Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов, нарушение функции печени или гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, высыпание, крапивница, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, в том числе почечная недостаточность.

Лабораторные показатели: у пациентов с сердечной недостаточностью на фоне применения кандесартана часто развиваются гиперкалиемия и нарушение функции почек. Рекомендуется периодический мониторинг уровней креатинина и калия в плазме крови.

Нарушение функции почек. как и в случае других препаратов, которые подавляют систему ренин-ангиотензин-альдостерона, при применении кандесара возможно изменение функции почек у предрасположенных к этому пациентов.

При применении Кандесара больным с АГ с нарушениями функции почек рекомендуется регулярный мониторинг плазменных уровней калия и креатинина. Опыт применения препарата у пациентов с очень тяжелыми нарушениями функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина 15 мл/мин) ограничен. Таким пациентам дозу нужно повышать с осторожностью, периодически контролируя АД.

У пациентов с сердечной недостаточностью, особенно в возрасте от 75 лет, а также у лиц с нарушением функции почек нужно периодически проверять функции почек. При повышении дозы препарата рекомендуется контролировать плазменные уровни креатинина и калия. Применение препарата у пациентов с сердечной недостаточностью и уровнем креатинина в плазме крови 265 мкмоль/л (3 мг/дл) в ходе клинических исследований не рассматривалось.

Сопутствующее применение ингибиторов АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью. При одновременном применении Кандесара и ингибиторов АПФ может возрастать риск нежелательных реакций, особенно нарушения функции почек и гиперкалиемия. За пациентами, которые лечатся по такой схеме, рекомендовано регулярное и тщательное наблюдение.

Гемодиализ. Во время диализа АД может быть особенно чувствительно к блокаде АТ₁-рецепторов в результате сниженного объема плазмы крови и активации РААС. Поэтому пациентам, которые находятся на гемодиализе, дозу препарата нужно титровать осторожно, регулярно проверяя АД.

Стеноз почечных артерий. Лекарственные средства, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, в том числе антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), могут повышать уровень мочевины крови и плазменного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почек. Нет опыта применения Кандесара у пациентов, которым недавно была проведена трансплантация почки.

Артериальная гипотензия. Артериальная гипотензия может возникнуть на фоне применения Кандесара у пациентов с сердечной недостаточностью. Также возможно развитие артериальной гипотензии у больных с АГ со сниженным внутрисосудистым объемом, например тех, кто применяет мочегонные средства в высоких дозах. Лечение следует начинать с осторожностью и устранить гиповолемию.

Анестезия и хирургическое вмешательство. Во время анестезии и хирургического вмешательства у пациентов, которые применяют антагонисты ангиотензина II, может развиться артериальная гипотензия вследствие блокады ренин-ангиотензиновой системы. В единичных случаях артериальная гипотензия может быть настолько тяжелой, что может возникнуть потребность во в/в введении жидкости и/или вазопрессорных средств.

Стеноз аортального и митрального клапана (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия). Как и в случае применения других вазодилататоров, нужно соблюдать особую осторожность относительно пациентов с гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный гиперальдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом вообще не реагируют на гипотензивные препараты, действие которых обусловлено угнетением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Поэтому применение Кандесара этой популяции не рекомендовано.

Гиперкалиемия. Сопутствующее применение Кандесара и калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок калия, заменителей кухонной соли, которые содержат калий, или других препаратов, которые могут повышать уровень калия в крови (например гепарин), может приводить к росту плазменных концентраций калия у больных с АГ. В таких случаях необходим контроль уровня калия.

У пациентов с сердечной недостаточностью на фоне применения Кандесара может развиться гиперкалиемия. Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в плазме крови. Комбинация ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона) и Кандесара не рекомендована и может применяться лишь после тщательной оценки потенциальной пользы и риска.

У пациентов, чей сосудистый тонус и функции почек зависят преимущественно от активности РААС (например пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или фоновой болезнью почек, в том числе со стенозом почечных артерий), лечение другими препаратами, которые влияют на эту систему, сопровождалось острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией или, в редчайших случаях, ОПН. Нельзя исключать возможность развития подобных явлений на фоне терапии АРА II. Как и в случае применения любых гипотензивных препаратов, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим нарушением мозгового кровообращения может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Гипотензивный эффект кандесартана может усиливаться другими лекарственными средствами, которые имеют гипотензивные свойства, предназначенными как для снижения АД, так и применяемыми по другим показаниям.

Таблетки Кандесара содержат лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью или глюкоза-галактозной мальабсорбцией не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормление грудью. Лечение АРА II не следует начинать в период беременности. Пациенток, которые планируют беременность, нужно перевести на альтернативные гипотензивные препараты, для которых доказано безопасное применение в период беременности. В случае установления беременности применение АРА II следует немедленно прекратить и, в соответствующих случаях, начать терапию альтернативными средствами.

Кандесар противопоказан в период беременности и кормления грудью. В случае необходимости лечения препаратом нужно прекратить кормление грудью.

Дети. Безопасность и эффективность применения кандесартана у детей для лечения АГ и сердечной недостаточности не установлены, поэтому препарат не назначают этой возрастной категории пациентов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследований влияния кандесартана на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами не проводилось. Однако нужно быть осторожными при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами, поскольку иногда при применении Кандесара может возникать головокружение.

В ходе клинических исследований фармакокинетики рассматривались такие соединения, как гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (например этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и эналаприл. клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с этими лекарственными средствами отмечено не было.

Сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок калия, заменителей кухонной соли, которые содержат калий, или других препаратов (например гепарина) может повышать уровни калия. В соответствующих случаях рекомендован мониторинг уровней калия.

При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ отмечался обратимый рост концентрации лития в плазме крови и токсичное влияние. Подобный эффект может возникать при применении АРА II. Одновременное применение кандесартана и лития не рекомендуется. При необходимости применения такой комбинации нужно тщательно контролировать уровень лития в плазме крови.

При сопутствующем применении АРА II с НПВП (например селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой в дозе 3 г/сут и неселективными НПВП) гипотензивный эффект может ослабляться.

Как и в случае применения ингибиторов АПФ, сопутствующее применение АРА II и НПВП может повышать риск снижения функции почек, в том числе возможной ОПН и повышения уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с уже существующим снижением функции почек. Эту комбинацию нужно применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам нужно употреблять надлежащее количество жидкости, контролировать функцию почек следует после начала сопутствующего применения и периодически.

Симптомы: симптоматическая гипотензия, головокружение, тахикардия; брадикардия может наблюдаться при парасимпатической стимуляции.

Лечение. При возникновении симптоматичной артериальной гипотензии нужно начать симптоматическое лечение и наблюдать за жизненно важными функциями. Пациента нужно положить на спину и немного поднять нижние конечности. Если этого недостаточно, нужно увеличить объем плазмы путем инфузии, например изотонического солевого р-ра. Если вышеупомянутых мер недостаточно, можно применять симптоматические лекарственные средства. Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа.

В сухом месте при температуре до 25 °c.

действующее вещество: кандесартан цилексетил;

1 таблетка содержит кандесартана цилексетила 4 мг или 8 мг или 16 мг;

другие составляющие:

лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный, кальция карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, макрогол 6000, стеарат магния, железа оксид красный (Е 172).

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 4 мг: таблетки розового цвета, капсуловидной формы с тиснением «С9» с одной стороны и глубоким распределительным риском с другой стороны;

таблетки по 8 мг: таблетки розового цвета, капсуловидной формы с тиснением «С» и «10» с обеих сторон от распределительной черты с одной стороны и распределительной чертой с другой стороны;

таблетки по 16 мг: таблетки розового цвета, капсуловидной формы с тиснением «С» и «11» с обеих сторон от распределительной черты с одной стороны и распределительной чертой с другой стороны;

Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему, просты антагонисты рецепторов ангиотензина II. Код ATX C09С A06.

Фармакодинамика.

Ангиотензин II – главный вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, играющий роль в патофизиологическом механизме развития артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Он также играет роль в патогенезе окончательной гипертрофии и поражении органов. Основные физиологические эффекты ангиотензина II, такие как вазоконстрикция, стимуляция альдостерона, регуляция солевого и водного гомеостаза и стимуляция роста клеток, происходят с участием рецепторов типа 1 (АТ1).

Кандесартана цилексетил является пролекарством, пригодным для перорального приема. Он быстро превращается в активное вещество, кандесартан, путем эфирного гидролиза при всасывании из желудочно-кишечного тракта. Кандесартан является антагонистом рецепторов ангиотензина II (АРАИИ), селективным по отношению к рецепторам АТ1, с плотным связыванием и медленным отсоединением от рецептора. Ему несвойственна агонистическая активность.

Кандесартан не тормозит действие ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), что превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не замечено влияние на АПФ и усиление брадикинина или вещества Р. В контролируемых клинических исследованиях, при которых сравнивали кандесартан с ингибиторами АПФ, частота кашля была ниже у пациентов, принимавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывает и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые важны в регуляции сердечно-сосудистой системы. Антагонизм к рецепторам ангиотензина II (АТ1) приводит к дозозависимому росту плазменных уровней ренина, ангиотензина I и ангиотензина II, а также уменьшению плазменной концентрации альдостерона.

Артериальная гипертензия

При артериальной гипертензии кандесартан приводит к дозозависимому и длительному снижению АД. Антигипертензивная активность обусловлена уменьшением системного периферического сопротивления, не сопровождающегося рефлекторным повышением частоты сердцебиения. Ничто не указывает на серьезную или усиленную гипотензию после приема первой дозы или реактивный эффект после прекращения лечения.

После приема разовой дозы кандесартана цилексетила начало антигипертензивного эффекта обычно наступает в течение 2 часов. При постоянном лечении наибольшее снижение АД с любой дозой обычно достигается в течение 4 недель и поддерживается при длительном лечении. Согласно данным мета-анализа, средний дополнительный эффект повышения дозы с 16 до 32 мг 1 раз в сутки был небольшим. Учитывая межиндивидуальную вариабельность, у некоторых пациентов можно ожидать больше, чем средний эффект. При применении кандесартана цилексетила 1 раз в сутки он обеспечивает эффективное и равномерное снижение АД в течение 24 ч, с небольшим различием между максимальным и минимальным эффектом в течение интервала дозирования.

При применении кандесартана цилексетила вместе с гидрохлоротиазидом наблюдается дополнительное снижение АД. Усиленный антигипертензивный эффект также отмечается, если кандесартан цилексетил комбинирован с амлодипином или фелодипином.

Лекарственным средствам, блокирующим ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, присущ менее выраженный антигипертензивный эффект у пациентов негроидной расы (обычно составляющих популяцию с низким уровнем ренина), чем у представителей других рас. Это также характерно для кандесартана.

Кандесартан повышает почечный кровоток и/или не влияет на скорость гломерулярной фильтрации или повышает ее, в то время как сосудистое сопротивление и фильтрационная фракция снижены. В трехмесячном клиническом исследовании с участием пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа и микроальбуминурией антигипертензивное лечение кандесартаном цилексетилом уменьшало выделение альбумина с мочой. В настоящее время отсутствуют данные о влиянии кандесартана на прогрессирование диабетической нефропатии. У пациентов с артериальной гипертензией, страдавших сахарным диабетом типа II, 12-недельное лечение кандесартаном цилексетилом в дозе 8–16 мг не оказывало негативного влияния на глюкозу крови или липидный профиль.

Сердечная недостаточность

Лечение кандесартаном цилексетилом снижает летальность, снижает уровень госпитализации из-за сердечной недостаточности и устраняет симптомы у пациентов с нарушением систолической функции левого желудочка. Положительное влияние кандесартана на снижение летальности от сердечно-сосудистых заболеваний или частоту первой госпитализации из-за хронической сердечной недостаточности (ХСН) было неизменным независимо от возраста, пола и сопутствующего лечения. Кандесартан был также эффективен у пациентов, одновременно принимавших как бета-блокаторы, так и ингибиторы АПФ, положительный эффект достигался независимо от того, принимал ли пациент ингибиторы АПФ в целевой дозе, рекомендованной в руководстве по лечению. У пациентов с ХСН и нарушением систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40%) кандесартан снижает системное сосудистое сопротивление и легочное капиллярное давление, повышает активность ренина и концентрацию ангиотензина II в плазме крови, а также снижает.

Двойная блокировка ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II изучали в двух широкомасштабных рандомизированных контролируемых исследованиях - ONTARGET (Глобальное текущее исследование с установлением конечных точек телмисартана отдельно и в комбинации с рамиприлом) и VA NEPHRON-D (Исследование сахара делам ветеранов в США). В исследовании ONTARGET принимали участие пациенты с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием в анамнезе или сахарным диабетом II типа, сопровождающимся признаками поражения органа-мишени. В исследовании VA NEPHRON-D принимали участие пациенты с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не оказали значимого благоприятного влияния на исход почечных и/или сердечно-сосудистых заболеваний и на летальность от них, в то время как по сравнению с монотерапией отмечался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотензии. Учитывая схожесть фармакодинамических свойств, эти результаты также применимы к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.

Исследование ALTITUDE (Исследование с установлением конечных точек сердечно-сосудистых заболеваний и болезни почек при применении алискирена у больных сахарным диабетом II типа) было проведено для выявления положительного эффекта от добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II почек, сердечно-сосудистым заболеванием или с наличием обоих заболеваний. Это исследование было прекращено в связи с повышенным риском побочных реакций. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и случаи возникновения инсульта были более частыми в группе алискирена, чем в группе плацебо, сообщения о побочных реакциях, в частности о серьезных побочных реакциях (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек), были более частыми в группе алискирена, чем в группе алискирена.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение

После перорального применения кандесартана цилексетил превращается в активное вещество кандесартана. Абсолютная биодоступность таблетки составляет 14%. Средняя пиковая концентрация в сыворотке крови достигается через 3–4 ч после приема таблетки. Концентрации кандесартана в сыворотке крови возрастают линейно с повышением доз в пределах терапевтической дозы. Различия в фармакокинетике кандесартана, которая была бы связана с статьей, не наблюдалось. Прием пищи не оказывает существенного влияния на такой параметр кандесартана как площадь под кривой «концентрация в сыворотке — время» (AUC). Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы (более 99%). Видимый объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг. Биодоступность кандесартана не зависит от еды.

Биотрансформация и вывод

Кандесартан выводится главным образом в неизмененном виде с мочой и желчью и лишь в небольшой степени выводится путем печеночного метаболизма (CYP2C9). Имеющиеся исследования взаимодействия указывают на отсутствие влияния на CYP2C9 и CYP3A4. На основании данных в пробирке не ожидается взаимодействия в естественных условиях с препаратами, метаболизм которых зависит от изоферментов цитохрома P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4. Время конечного полувыведения кандесартана составляет около 9 часов. После приема многократных доз аккумуляция не происходит.

Общий плазменный клиренс кандесартана составляет примерно 0,37 мл/мин/кг, а почечный клиренс – примерно 0,19 мл/мин/кг. Выведение кандесартана почками происходит как путем гломерулярной фильтрации, так и активной тубулярной секреции. После приема пероральной дозы 14С-маркированного кандесартана цилексетила приблизительно 26% дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7% - в виде неактивного метаболита, хотя примерно 56% дозы обнаруживаются в фекалиях в виде кандесартана и 10% - в виде неактивного метаболита.

Фармакокинетика в особых категориях пациентов

У лиц пожилого возраста (65 лет) Сmax и AUC кандесартана повышены примерно на 50% и 80% соответственно по сравнению с молодыми субъектами. Однако реакция артериального давления и частота возникновения побочных эффектов одинаковы после приема установленной дозы лекарственного средства Кандесар у молодых пациентов и лиц пожилого возраста.

У пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией, Cmax и ACC кандесартана повышались во время многократного приема доз примерно на 50% и 70% соответственно, однако показатель периода полувыведения оставался неизменным. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляли примерно 50% и 110% соответственно. Конечный период полувыведения кандесартана был примерно удвоен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Показатель AUC кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, был сходен с тем, что наблюдался у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

В 2 исследованиях, оба из которых включали пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью, наблюдалось увеличение средней AUC кандесартана приблизительно на 20% в одном исследовании и на 80% в другом (см. раздел «Побочные реакции»). Опыта применения пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью нет.

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых.

Лечение взрослых пациентов с сердечной недостаточностью и нарушением систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40%) при непереносимости ингибиторов ангиотензинпреобразовательного фермента (АПФ) или как дополнительная терапия к лечению ингибиторами АПФ у больных с терапию, при непереносимости антагонистов рецепторов минералокортикоидов (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Тяжелая печеночная недостаточность и/или холестаз.

Детский возраст.

Одновременное применение кандесартана с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам, больным сахарным диабетом и пациентам с поражением почек (скорость клубочковой фильтрации 2) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

К веществам, изучаемым в клинических фармакокинетических исследованиях, относятся гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (а именно: этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и эналаприл. Не выявлены никакие клинически значимые фармакокинетические взаимодействия с этими лекарственными средствами.

Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, добавками калия, заменителями соли, содержащими калий и другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия (гепарин и т.п.), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется контроль уровня калия в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).

При сопутствующем приеме лития с ингибиторами АПФ сообщалось об обратном увеличении концентраций лития в сыворотке крови и токсичности. Подобный эффект может возникнуть с антагонистами рецептора ангиотензина II, следовательно, в сопутствующем приеме рекомендуется тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке крови.

При одновременном применении антагонистов рецептора ангиотензина II с нестероидными противовоспалительными препаратами (например, селективными ингибиторами COX-2 (циклооксигеназы), ацетилсалициловой кислотой (> 3 г/сут) и неселективными НСПВС) может возникнуть ослабление антигипертензивных заболеваний.

Как и с другими ингибиторами АПФ, сопутствующий прием антагонистов рецептора ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных средств может повысить риск ухудшения функции почек, включая возможную ОПН, повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующим нарушением функции почек. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно для пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также следует учитывать необходимость мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии и периодического мониторинга в дальнейшем.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена связана с более высокой частотой побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение почечной функции агента, действующего на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Педиатрическая популяция

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Существуют доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижение функции почек (в том числе ОПН). Таким образом, двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Если применение двойной блокады считается абсолютно необходимым, это должно происходить только под наблюдением специалиста и при частом тщательном мониторинге функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Нарушение функции почек

Как и в случае с другими препаратами, ингибирующими ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, при лечении лекарственным средством Кандесар можно ожидать изменения функции почек у предрасположенных к этому пациентов.

При применении лекарственного средства Кандесар у пациентов с артериальной гипертензией и у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется проводить периодический мониторинг уровней калия и креатинина в сыворотке крови. Опыт применения для пациентов с тяжелой или конечной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина. Для таких пациентов следует с осторожностью титровать дозу Кандесара с тщательным мониторингом АД.

Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью должна включать периодические оценки почек, особенно у пациентов пожилого возраста от 75 лет и у пациентов с нарушением функции почек. В течение титрования дозы лекарственного средства Кандесар рекомендуется мониторинг уровня креатинина и калия в сыворотке крови. Клинические исследования с участием пациентов с сердечной недостаточностью не включали пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови >265 ммоль/л (>3 мг/дл).

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ при сердечной недостаточности

Риск появления побочных эффектов, особенно артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая ОПН), может возрасти при применении кандесартана в комбинации с ингибитором АПФ (см. раздел «Побочные реакции»). Тройное сочетание ингибитора АПФ, антагониста рецепторов минералокортикоидов и кандесартана также не рекомендуется. Применение такой комбинации должно проводиться под наблюдением специалиста и при частом тщательном мониторинге функции почек, электролитов и артериального давления.

Гемодиализ

При проведении диализа артериальное давление может быть особенно чувствительно к блокаде AT1-рецепторов вследствие уменьшения объема плазмы и активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Поэтому дозу лекарственного средства Кандесар следует с осторожностью титровать для пациентов, находящихся на гемодиализе, с тщательным контролем АД.

Стеноз почечной артерии

Лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), могут повышать уровень мочевины в крови и уровень креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии.

Трансплантация почек

Данные о применении Кандесара пациентам после пересадки почки отсутствуют.

Артериальная гипотензия

У пациентов с сердечной недостаточностью в течение лечения Кандесаром может возникнуть гипотензия. Как описано для других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, она также может возникнуть у пациентов с артериальной гипертензией, имеющих уменьшенный внутрисосудистый объем жидкости, например у тех, кто принимает высокие дозы диуретиков. В начале лечения следует соблюдать осторожность и стараться корректировать гиповолемию.

Анестезия и хирургические вмешательства

У пациентов, принимающих антагонисты ангиотензина II, во время анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия вследствие блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко гипотензия может быть настолько тяжелой, что может потребоваться применение внутривенного введения жидкости и/или препаратов, повышающих артериальное давление.

Стеноз аорты и митрального клапана (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)

Как и с другими сосудорасширяющими препаратами, особенно осторожными необходимо быть при лечении пациентов, страдающих гемодинамически значимым стенозом аорты или митрального клапана, или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Поэтому применение лекарственного средства Кандесар не рекомендуется.

Гиперкалиемия

Сопутствующее применение лекарственного средства Кандесар с калийсберегающими диуретиками, добавками калия, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повысить уровень калия (например, гепарин, котримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол), может привести к повышению уровня страдающих пациентами. гипертензию. Следует проводить контроль уровня калия в плазме крови в зависимости от обстоятельств.

У пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих Кандесар, может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Комбинация ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков, например, спиронолактона и Кандесар не рекомендуется и ее следует рассматривать только после тщательной оценки потенциальных пользы и риска.

Общие сведения

У пациентов, чей тонус сосудов и функция почек зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями или наличием заболевания почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на эту систему. олигурией в редких случаях – с острой почечной недостаточностью. Возможность подобных эффектов нельзя исключать и при применении АРАИИ. Как и в случае с другим антигипертензивным препаратом, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим цереброваскулярным заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Антигипертензивное действие кандесартана может быть усилено при сопутствующем применении других лекарственных средств, снижающих АД, независимо от того, назначены они как антигипертензивное лечение, или в связи с другими показаниями.

Беременность

Не следует начинать применение АРАИИ в период беременности. Пациенток, которые планируют забеременеть и для которых продолжение приема АРАИИ считается необходимым, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение с доказанной безопасностью применения в период беременности. При наступлении беременности прием АРАИИ следует немедленно прекратить и, если нужно, начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

У пациенток после первой менструации необходимо регулярно оценивать возможность беременности. Следует предоставлять соответствующую информацию и принимать меры, чтобы предотвратить риск негативного влияния кандесартана в период беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, лактазной недостаточности или мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.

Беременность

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения в период беременности.

Эпидемиологические данные по риску тератогенного воздействия вследствие применения ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не убедительны, однако незначительное увеличение риска не может быть исключено. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных по риску при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, подобные риски могут существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда удлинение терапии считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При подтверждении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, следует начать альтернативную терапию.

Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение ІІ и ІІІ триместров беременности индуцирует у человека фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка осификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гипер.

Если применение антагонистов рецепторов ангиотензина II произошло с ІІ триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового обследования функции почек и состояния костей черепа.

Состояние младенцев, матери которых применяли антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует тщательно проверять на развитие возникновения артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Период кормления грудью

Из-за отсутствия какой-либо информации о применении кандесартана в период кормления грудью прием кандесартана не рекомендуется. Предпочтительно применять альтернативные препараты с лучшими установленными профилями безопасности в период кормления грудью, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных младенцев.

С Кандесаром не проводились никакие исследования относительно влияния препарата на способность управлять автомобилем или другими механическими средствами. Однако следует учесть, что иногда препарат может вызывать повышенную утомляемость и головокружение во время лечения.

Применение при артериальной гипертензии

Обычная рекомендуемая начальная доза и обычная поддерживающая доза лекарственного средства Кандесар составляет 8 мг 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 нед от начала лечения. Для некоторых пациентов, артериальное давление которых не контролируется должным образом, дозу можно увеличить от 16 мг 1 раз в сутки до 32 мг 1 раз в сутки (максимальная доза). Терапию следует корректировать в соответствии с реакцией АД.

Кандесар можно применять вместе с другими антигипертензивными средствами (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»). Доказано, что добавление гидрохлоротиазида обеспечивает дополнительный антигипертензивный эффект с разными дозами Кандесара.

Применение пациентам пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста не требуется корректировка начальной дозы.

Применение пациентам с уменьшением внутрисосудистого объема циркулирующей жидкости

Начальную дозу 4 мг следует назначать пациентам с риском появления артериальной гипотензии, например пациентам с возможным уменьшением объема циркулирующей жидкости (см. раздел «Особенности применения»).

Применение при нарушении функции почек

Начальная доза для пациентов с нарушением функции почек, включая пациентов, находящихся на гемодиализе, составляет 4 мг. Дозу следует титровать согласно реакции. Опыт применения у пациентов с тяжелой или конечной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина ограничен (см. раздел «Особенности применения»).

Применение при нарушении функции печени

Для пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени рекомендуется начальная дозировка 4 мг 1 раз в сутки. Дозу можно корректировать в соответствии с реакцией АД. Кандесар противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени и/или холестазом (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

Применение пациентам негроидной расы

Антигипертензивный эффект кандесартана является менее выраженным у пациентов негроидной расы по сравнению с другими. Таким образом, титрование лекарственного средства Кандесар в сторону увеличения и сопутствующая терапия для контроля АД могут быть чаще необходимы пациентам негроидной расы (см. раздел «Фармакодинамика»).

Применение при сердечной недостаточности

Обычная рекомендуемая начальная доза лекарственного средства Кандесар при сердечной недостаточности составляет 4 мг 1 раз в сутки. Титрование в направлении увеличения до целевой дозы 32 мг 1 раз в сутки (максимальная доза) или до максимальной переносимой дозы проводится путем ее удвоения с интервалом не менее 2 недель.

Обследование пациентов с сердечной недостаточностью всегда должно включать в себя оценку функции почек, в том числе мониторинг креатинина и калия сыворотки крови. Кандесар можно применять вместе с другим лечением по поводу сердечной недостаточности, включая ингибиторы АПФ, бета-блокаторы, диуретики и дигиталис или комбинацию этих лекарственных средств. Кандесартан можно применять вместе с ингибиторами АПФ у больных с симптомами сердечной недостаточности, несмотря на оптимальную терапию при непереносимости антагонистов рецепторов минералокортикоидов. Комбинация ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона) и кандесартана не рекомендуется и ее следует применять только после тщательной оценки потенциальных преимуществ и рисков (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции» и «Фармакодинамика»).

Особые категории пациентов

Не требуется корректировка начальной дозы для пациентов пожилого возраста или для пациентов с понижением внутрисосудистого объема жидкости, нарушением функции почек или легким и умеренным нарушением функции печени.

Способ применения

Принимать внутрь.

Кандесар следует принимать 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.

Прием пищи не влияет на биодоступность кандесартана.

Дети.

Безопасность и эффективность Кандесара для детей не установлены. Данные отсутствуют.

Симптоми

На основе фармакологических выводов, основным проявлением передозировки, вероятно, будет симптоматическая гипотензия и головокружение. В индивидуальных регистрационных сообщениях о передозировке (до 672 мг кандесартана цилексетила) говорится о выздоровлении пациентов без осложнений.

Лечение

При возникновении симптоматической гипотензии следует приступить к симптоматическому лечению с мониторингом жизненных показателей. Пациента следует положить на спину с немного приподнятыми ногами. Если этого недостаточно, следует увеличить объем плазмы с помощью инфузии, например изотонического солевого раствора. Могут быть введены симпатомиметики, если вышеуказанных мер недостаточно. Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа.

Лечение артериальной гипертензии

В контролируемых клинических исследованиях побочные эффекты были легкими и временными и сопоставимыми с плацебо. Общая частота побочных эффектов не показала никакой зависимости от дозы или возраста. Отказ от лечения из-за побочных эффектов был сходным у кандесартана цилексетила (3,1%) и плацебо (3,2%). В объединенном анализе данных клинических исследований сообщалось о побочных реакциях, возникших при приеме кандесартана цилексетила (частота появления побочных реакций при приеме кандесартана цилексетила по меньшей мере на 1% выше, чем частота появления таких реакций при применении плацебо). Согласно этому определению, наиболее часто нежелательными реакциями были головокружение/вертиго, головная боль и инфекции дыхательных путей.

Побочные реакции классифицированы в соответствии с их частотой:

- очень часто: >1/10;

- часто: >1/100,

- нечасто: >1/1000,

- редко: >1/10000,

- очень редко:

- неизвестно (нельзя установить частоту из имеющихся данных).

Результаты лабораторных анализов

В большинстве случаев не наблюдалось клинически значимого влияния кандесартана цилексетила на обычные лабораторные показатели. Как и при применении других ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, отмечено незначительное снижение уровня гемоглобина. Обычно у пациентов, принимающих Кандесар, нет необходимости в постоянном мониторинге лабораторных показателей. Однако для пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется периодический мониторинг уровней калия и креатинина сыворотки крови.

Лечение сердечной недостаточности

Профиль побочных реакций кандесартана цилексетила у пациентов с сердечной недостаточностью согласовывался с фармакологическими свойствами препарата и состоянием здоровья пациентов. В клинической программе CHARM, в которой сравнивался кандесартана цилексетила дозах до 32 мг (n = 3803) с плацебо (n = 3796), 21% пациентов группы кандесартана цилексетила и 16,1% пациентов группы плацебо прекратили лечение из-за развития. Чаще сообщалось о таких побочных реакциях, как гиперкалиемия, гипотензия и почечная недостаточность. Эти реакции чаще всего наблюдались у пациентов в возрасте от 70 лет, больных сахарным диабетом, или пациентов, принимавших другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, в частности, ингибиторы АПФ и/или спиронолактон.

В таблице ниже указаны данные по нежелательным реакциям, которые наблюдались во время клинических исследований и постмаркетингового наблюдения.

Результаты лабораторных анализов

У пациентов, принимавших Кандесар по показанию сердечной недостаточности, часто встречаются гиперкалиемия и почечная недостаточность. Рекомендуется периодический мониторинг уровней креатинина и калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 года.

Хранить при температуре не выше 25 С в сухом, недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 1 или по 3 блистера в картонной коробке.

За рецептом.

Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед.

Sun Pharmaceutical Industries Limited.

с. Ганговала, Паонта Сахиб, Дистрикт Сирмоур, Химачал Прадеш 173025, Индия.

В. Гангувала, Паонта Сахиб, округ Сирмур, Химачал-Прадеш 173025, Индия.