Изо-мик спрей сублингвальный 1,25 мг/доза флакон 15 мл на 300 доз

Фармакодинамика. изосорбида динитрат вызывает расслабление гладких мышц сосудов, что приводит к вазодилатации. при этом расслабляются как периферические артерии, так и вены. такой эффект способствует венозному «пулингу» крови и уменьшает венозный возврат к сердцу; таким образом снижаются желудочковое конечное диастолическое АД и объем (преднагрузка). действие на артерии, а при более высоких дозах — на артериолы приводит к снижению системного сосудистого сопротивления (постнагрузки). это, в свою очередь, облегчает работу сердца.

Влияние как на пред-, так и постнагрузку приводит к дальнейшему уменьшению потребления сердцем кислорода.

Изосорбида динитрат вызывает также перераспределение кровотока в субэндокардиальных отделах сердца в случае, когда коронарная циркуляция частично затруднена атеросклеротическими поражениями. Такое влияние, вероятно, объясняется селективной дилатацией крупных коронарных сосудов. Дилатация коллатеральных артерий, вызванная нитратами, может улучшать перфузию постстенотического участка миокарда. Кроме этого, нитраты противодействуют появлению и устраняют коронарные спазмы.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью нитраты улучшают гемодинамику в покое и при нагрузке. Этот положительный эффект оказывается вследствие ряда патогенетических механизмов, включая улучшение клапанной регургитации (благодаря уменьшению желудочка) и уменьшение потребности миокарда в кислороде.

Вследствие уменьшения потребности в кислороде и увеличения его доставки нитраты ограничивают повреждение миокарда при инфаркте. Таким образом, применение изосорбида динитрата может быть полезным для пациентов, перенесших инфаркт миокарда.

Влияние на другие системы органов включает расслабление мышц бронхов, а также пищеварительного тракта, желче- и мочевыводящих путей. Есть также сообщения о расслаблении гладких мышц матки.

Механизм действия. Подобно всем органическим нитратам, изосорбида динитрат действует как донор оксида азота (NO). Оксид азота вызывает расслабление гладких мышц сосудов путем стимуляции гуанилатциклазы и дальнейшего повышения концентрации циклического внутриклеточного гуанозилмонофосфата (cGMP). Таким образом стимулируется cGMP-зависимая протеинкиназа и вследствие этого изменяется фосфорилирование белков в клетке гладких мышц. Это, в свою очередь, вызывает дефосфорилирование легких цепей миозина и снижение контрактильности.

Фармакокинетика. После распыления в ротовой полости активное вещество — изосорбида динитрат — очень быстро всасывается. Действие препарата начинается уже через 1–3 мин после применения, C_max в плазме крови достигается в течение 3–6 мин. T_½ составляет 30–60 мин. В течение 90–120 мин концентрация в плазме крови возвращается к исходному уровню. Изосорбида динитрат метаболизируется с образованием изосорбида-2-мононитрата и изосорбида-5-мононитрата с T_½, которые составляют соответственно 1,5–2 ч и 4–6 ч. Оба метаболита обладают фармакологической активностью.

При применении в ротовой полости изосорбида динитрат проходит быстрый метаболизм в печени, благодаря чему достигается значительно более высокая биодоступность — 60–100% (при пероральном применении — 15–30%).

Назначают взрослым:

• для лечения приступов стенокардии, кроме случаев, обусловленных гипертрофической обструктивной кардиомиопатией;
• для профилактики приступов стенокардии;
• при остром инфаркте миокарда;
• при острой левожелудочковой сердечной недостаточности.

Препарат назначать только взрослым. для распыления в ротовой полости. доза должна быть адаптирована к индивидуальным особенностям пациента.

Для прекращения приступа стенокардии или перед физической или эмоциональной нагрузкой, что может вызвать приступ, следует впрыснуть препарат в ротовую полость 1–3 раза с интервалом между впрыском 30 с.

Разовую дозу (до 3 впрыскиваний) для прекращения приступа стенокардии можно повышать только по рекомендации врача.

При остром инфаркте миокарда или острой сердечной недостаточности начинать с 1–3 впрыскиваний. В случае отсутствия эффекта в течение 5 мин можно сделать еще один впрыск. Если и в следующие 10 мин улучшения не наблюдается, можно повторить применение спрея под тщательным контролем АД.

Была описана толерантность (снижение эффективности), а также перекрестная толерантность с другими препаратами нитратной группы (снижение эффекта в случае предыдущей терапии другим нитратом). Чтобы предотвратить снижение или потерю эффекта, следует избегать частого приема высоких доз.

Инструкция по применению. Перед первым применением препарата следует несколько раз нажать на распылитель, направляя брызги в воздух, пока не сформируется равномерное облако спрея. Теперь препарат готов к применению.

Если после последнего применения препарата прошло более суток, первое распыление следует сделать в воздух для предотвращения применения неполной дозы.

При применении флакон следует держать вертикально, распылителем вверх.

Флакон поднести вплотную ко рту и, нажав на распылитель, впрыснуть р-р в рот таким образом:

• сделать глубокий вдох;
• задержать дыхание;
• нажимая на распылитель, впрыснуть р-р в рот (при этом может возникнуть легкое жжение на языке);
• закрыть рот и в течение следующих 30 с дышать только через нос.

Р-р следует вдыхать. Для гарантии безупречного действия следует нажать на распылитель, не прерывая и до конца, и снова отпустить. Время от времени следует проверять работу распылителя, особенно при длительном неиспользовании.

Препарат противопоказан при:

• повышенной чувствительности к изосорбида динитрату, другим нитратным соединениям или другим компонентам препарата;
• острой сосудистой недостаточности (шок, сосудистый коллапс);
• кардиогенном шоке, в случае невозможности коррекции конечного диастолического АД левого желудочка с помощью соответствующих мероприятий;
• гипертрофической обструктивной кардиомиопатии;
• констриктивном перикардите;
• тампонаде сердца;
• тяжелой артериальной гипотензии (систолическое АД 90 мм рт. ст.);
• тяжелой гиповолемии (изосорбида динитрат может снижать венозный отток и вызывать обмороки);
• тяжелой анемии;
• травмах головы;
• кровотечениях;
• при аортальном и/или митральном стенозе;
• закрытоугольной глаукоме;
• геморрагическом инсульте;
• гипотермии;
• тяжелых нарушениях со стороны печени и почек;
• во время терапии ингибиторами ФДЭ-5 (например силденафил, варденафил, тадалафил) препарат не следует применять (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

При применении препарата могут наблюдаться следующие побочные явления.

Со стороны нервной системы: головная боль (так называемая нитратная головная боль, которая возникает в начале лечения, обычно постепенно уменьшается/исчезает при дальнейшем приеме препарата, но может быть сильной и устойчивой), головокружение, сонливость, кровоизлияние в гипофиз у пациентов с недиагностированной опухолью гипофиза.

Со стороны сердца: тахикардия; усиление симптомов стенокардии; периферический отек (обычно у пациентов с левожелудочковой недостаточностью).

Со стороны сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, сосудистый коллапс (иногда сопровождается брадиаритмией, нарушением сердечного ритма и потерей сознания), гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, изжога.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергические кожные реакции (например, сыпь); кратковременная гиперемия лица; приливы; сосудистый отек, синдром Стивенса — Джонсона, эксфолиативный дерматит, зуд.

Общие нарушения: астения (ощущение слабости), покраснение языка в месте введения.

Могут возникнуть гематологические побочные эффекты, включая метгемоглобинемию; известен случай изосорбиддинитрат-индуцированной гемолитической анемии у пациента с сопутствующей недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Были описаны случаи развития толерантности к изосорбида динитрату, а также перекрестной толерантности к другим нитратам. Длительное применение высоких доз и/или сокращение интервала между приемами может привести к снижению или даже утрате терапевтического эффекта препарата.

При применении органических нитратов сообщалось о тяжелых гипотензивных реакциях, сопровождающихся тошнотой, рвотой, ощущением беспокойства, бледностью и повышенным потоотделением.

Применение препарата может вызвать временную гипоксемию из-за относительного перераспределения кровотока в альвеолярные зоны с гиповентиляцией. У больных с ИБС это может привести к временной гипоксии миокарда.

Препарат можно применять с осторожностью и под постоянным наблюдением врача при:

• гипотиреозе;
• повышении внутричерепного давления (также включая травмы головного мозга, геморрагический шок) в связи с тем, что расширение мозговых сосудов может привести к его повышению. Хотя дальнейшее повышение давления наблюдалось только при в/в введении высоких доз нитроглицерина;
• сниженном давлении наполнения, например при остром инфаркте миокарда, нарушении функции левого желудочка (левожелудочковая недостаточность). Следует избегать снижения систолического АД ниже 90 мм рт. ст.;
• ортостатической дисфункции;
• гипоксемии и вентиляционно-перфузионном дисбалансе, связанным с заболеваниями легких или ИБС;
• недостаточном питании;
• пациентам пожилого возраста, учитывая возрастные изменения функции печени, почек и сердца, сопутствующие заболевания и прием других лекарств.

При применении изосорбида динитрата может развиться толерантность к другим препаратам, которые содержат нитраты. Для предотвращения возникновения такого явления необходимо избегать применения высоких доз препарата.

Пациентов следует предупредить, что антиангинальный эффект изосорбида динитрата тесно связан с его режимом дозирования, поэтому предложенный график дозирования следует тщательно соблюдать. Для предупреждения артериальной гипотензии и «нитратной» головной боли лечение следует начинать с минимальной дозы. Лечение препаратом может вызвать развитие ортостатических реакций, чаще возникающих при одновременном употреблении алкоголя или других вазодилататоров. У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможно развитие острого гемолиза (фавизма) при применении изосорбида динитрата. Прием изосорбида динитрата может влиять на результаты колориметрического определения холестерола.

Как скорую помощь препарат не применяют у пациентов, недавно принимавших ингибиторы ФДЭ (например силденафил, варденафил, тадалафил). В случае применения препарата в качестве скорой помощи пациенты должны быть предупреждены о запрете применения одновременно с ингибиторами ФДЭ (например силденафилом, варденафилом, тадалафилом (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ)).

Пациентов, которые находятся на поддерживающей терапии препаратом, следует проинформировать, что им запрещается применение препаратов, содержащих ингибиторы ФДЭ (например силденафил, варденафил, тадалафил) в связи с риском возникновения приступа стенокардии.

Препарат содержит небольшое количество этанола (спирта), менее 100 мг/дозу 85 об.% спирта.

Отменять препарат следует путем постепенного снижения дозы. Избегать попадания р-ра в глаза. При попадании препарата на большой участок кожи следует немедленно его смыть. Вследствие всасывания препарата через кожные покровы могут развиться выраженные побочные реакции (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Применение в период беременности или кормления грудью. Препарат противопоказан в I триместр беременности. Во II–III триместры беременности препарат следует применять только с учетом соотношения ожидаемой пользы для матери/потенциального риска для плода.

Препарат, вероятно, может проникать в грудное молоко, поэтому при необходимости применения препарата в этот период кормление грудью необходимо прекратить.

Дети. Не применять.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Препарат может снижать скорость реакции или вызывать головокружение, поэтому следует воздерживаться от управления транспортными средствами или другими механизмами на время лечения. Такой эффект усиливается при употреблении алкоголя.

При одновременном применении с другими сосудорасширяющими средствами, такими как блокаторы β-адренорецепторов, блокаторы кальциевых каналов; вазодилататоры; нейролептики или трициклические антидепрессанты, этанол, гипотензивное действие препарата может усиливаться. ингибиторы апф, фенотиазины, другие нитраты/нитриты, хинидин, новокаинамид, ингибиторы мао, наркотические анальгетики потенцируют гипотензивное действие изосорбида динитрата, возможно развитие ортостатического коллапса.

Гипотензивное действие препарата усиливается при одновременном применении с ингибиторами ФДЭ (например силденафилом, варденафилом, тадалафилом) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Это может привести к угрожающим жизни сердечно-сосудистым осложнениям. Пациенты, у которых применяется терапия изосорбида динитратом, не должны применять ингибиторы ФДЭ (например силденафил, варденафил, тадалафил).

Пациентам, которые применяют терапию ингибиторами ФДЭ (например силденафилом, варденафилом, тадалафилом), нельзя применять изосорбида динитрат для лечения острых состояний.

Есть сообщения, указывающие на повышение концентрации дигидроэрготамина в крови при его применении с органическими нитратами, что может усилить гипертензивное действие дигидроэрготамина.

Сапроптерин (тетрагидробиоптерин, ВН₄) — кофактор синтетазы оксида азота. С осторожностью применяют препараты, содержащие сапроптерин, с любыми лекарственными средствами, оказывающими вазодилатирующее действие за счет метаболизма оксида азота, содержащими в своем составе доноры оксида азота (в том числе нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат и другие).

Норэпинефрин, ацетилхолин, гистамин — ослабление их эффектов при применении с нитратами, поскольку изосорбида динитрат может быть их физиологическим антагонистом.

При одновременном применении симпатомиметических средств (адреналина, эфедрина, норадреналина, нафтизина, мезатона, изадрина) возможно снижение антиангинального эффекта изосорбида динитрата.

Симптомы:

• снижение АД до уровня систолического АД 90 мм рт. ст.;
• бледность;
• повышенное потоотделение;
• слабое наполнение пульса;
• тахикардия;
• головокружение (в том числе ортостатические реакции при изменении положения тела);
• головная боль;
• слабость;
• тошнота;
• рвота;
• диарея;
• ортостатическая гипотензия.

Относительно пациентов, принимавших другие нитраты, сообщалось о случаях развития метгемоглобинемии. Во время биотрансформации изосорбида динитрата высвобождаются нитритные ионы, которые могут индуцировать метгемоглобинемию и цианоз с последующими тахипноэ, ощущением тревоги, потерей сознания и остановкой сердца. Нельзя исключить возможность этой побочной реакции при передозировке изосорбида динитрата.

Чрезмерные дозы могут вызвать повышение внутричерепного давления, что иногда приводит к появлению церебральных симптомов.

Лечение:

• прекратить применение препарата;
• в случае артериальной гипотензии придать пациенту горизонтальное положение с опущенной головой и приподнятыми выше уровня головы ногами;
• обеспечить поступление кислорода;
• увеличить объем циркулирующей плазмы крови;
• провести специальную противошоковую терапию (пациент должен находиться в отделении интенсивной терапии).

Специальные мероприятия:

• повышение АД, если оно слишком низкое;
• дополнительное применение норадреналина или других сосудосуживающих средств; применять адреналин в такой ситуации не рекомендуется (преобладает негативный эффект над положительным).

Лечение метгемоглобинемии: восстановительная терапия с витамином С, метиленовым синим или толуидиновым синим — по выбору, применение кислорода (в случае необходимости), искусственная вентиляция легких, замена крови (при необходимости). Гемодиализ неэффективен.

В случае признаков остановки дыхания или кровообращения немедленно следует проводить реанимационные мероприятия.

При температуре не выше 30 °с в оригинальной упаковке вдали от огня.

Действующее вещество: isosorbide dinitrate;

1 доза спрея содержит изосорбида динитрата водного (в пересчете на 100% изосорбида динитрат) - 1,25 мг

Вспомогательные вещества: макрогол 400; этанол 96%.

Спрей сублингвальный дозированный.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость со спиртовым запахом.

Вазодилататоры, применяемые в кардиологии. Органические нитраты. Код АТХ С01D А08.

Фармакологические.

Изосорбида динитрат расслабляет гладкие мышцы сосудов, что вызывает вазодилатацию. При этом расслабляются как периферические артерии, так и вены. Такой эффект способствует венозному «пулинг» крови и уменьшает венозный возврат к сердцу; таким образом снижается желудочковый конечное диастолическое давление и объем (преднагрузку). Действие на артерии, а при более высоких дозах на артериолы приводит к снижению системного сосудистого сопротивления (постнагрузки). Это, в свою очередь, облегчает работу сердца.

Влияние как на преднагрузки, так и постнагрузки приводит к дальнейшему уменьшению потребления сердцем кислорода.

Изосорбида динитрат вызывает также перераспределение кровотока в субэндокардиальных отделов сердца в случае, когда коронарная циркуляция частично затруднена атеросклеротическими поражениями. Такое влияние, вероятно, объясняется селективной дилатацией крупных коронарных сосудов. Дилатация коллатеральных артерий, вызванная нитратами, может улучшать перфузию постстенотичного миокарда. Кроме этого, нитраты противодействуют появлению и устраняют коронарные спазмы.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью нитраты улучшают гемодинамику в покое и при нагрузке. Этот положительный эффект происходит вследствие ряда патогенетических механизмов, включая улучшение клапанной регургитации (благодаря уменьшению желудочка) и уменьшение потребности миокарда в кислороде.

Вследствие уменьшения потребности в кислороде и увеличение его поставок нитраты ограничивают повреждения миокарда при инфаркте. Таким образом, применение изосорбида динитрата может быть полезным для пациентов, перенесших инфаркт миокарда.

Влияние на другие системы органов включают расслабление мускулатуры бронхов, а также мышц пищеварительного тракта, желче- и мочевыводящих путей. Есть также сообщения о расслабление гладких мышц матки.

Механизм действия.

Подобно всем органических нитратов, изосорбида динитрат действует как донор оксида азота (NO). Оксид азота вызывает расслабление гладких мышц сосудов путем стимуляции гуанилилциклазы и дальнейшего увеличения концентрации циклического внутриклеточного гуанозилмонофосфату (cGMP). Таким образом стимулируется cGMP-зависимая протеинкиназа и вследствие этого меняется фосфорилирования белков в клетках гладких мышц. Это, в свою очередь, вызывает дефосфорилювання легких цепей миозина и снижение контрактильности.

Фармакокинетика

После распыления в ротовой полости активное вещество - изосорбида динитрат - очень быстро всасывается. Действие препарата начинается уже через 1-3 минуты после применения, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 3-6 минут. Период полувыведения составляет 30-60 минут. В течение 90-120 минут концентрация в плазме крови возвращается к исходному уровню. Изосорбида динитрат метаболизируется с образованием изосорбида-2-мононитрата и изосорбида-5-мононитрата с периодами полувыведения составляют соответственно 1,5-2 часа и 4-6 часов. Оба метаболитов фармакологической активностью.

При применении в ротовой полости изосорбида динитрат проходит быстрый метаболизм в печени, благодаря чему достигается значительно выше биодоступность - 60-100% (при пероральном применении - 15-30%).

Назначают:

- для лечения приступов стенокардии, кроме случаев, обусловленных гипертрофической обструктивной кардиомиопатией;

- для профилактики приступов стенокардии;

- при остром инфаркте миокарда

- при острой левожелудочковой сердечной недостаточности.

Лекарственный препарат противопоказан при:

- повышенной чувствительности к изосорбида динитрата, других нитратных соединений или других компонентов препарата

- острой сосудистой недостаточности (шок, сосудистый коллапс);

- кардиогенном шоке, в случае невозможности коррекции конечного диастолического давления левого желудочка с помощью соответствующих мероприятий;

- гипертрофической обструктивной кардиомиопатии;

- констриктивном перикардите;

- тампонаде сердца;

- тяжелой артериальной гипотензии (систолическое давление ниже 90 мм рт. Ст.)

- тяжелой гиповолемии (изосорбида динитрат может снижать венозный отток и вызывать обмороки)

- тяжелой анемии

- травмах головы;

- кровотечениях;

- при аортальном и / или митральном стенозе;

- закрытоугольной глаукоме;

- геморрагическом инсульте;

- гипотермии;

- тяжелых нарушениях со стороны печени и почек.

Во время терапии ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (например, силденафил, варденафил, тадалафил) препарат не следует применять (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Во время терапии нитратами не следует использовать растворимый гуанилатциклазний стимулятор риоцигуат (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При одновременном применении с другими сосудорасширяющими средствами, такими как β-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, вазодилататоры, с нейролептиками или трициклическими антидепрессантами, этанолом гипотензивное действие лекарственного средства может усиливаться. Ингибиторы АПФ (АПФ), ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), фенотиазины, другие нитраты / нитриты, хинидин, новокаинамид, наркотические анальгетики потенцируют гипотензивное действие изосорбида динитрата, возможно развитие ортостатической коллапса.

Взаимодействие при одновременном применении изосорбида динитрата с ингибиторами АПФ или артериальной вазодилататорами может быть желанной, если антигипертензивный эффект не является чрезмерным и когда требуется снижение дозы одного или обоих лекарственных средств.

Гипотензивное действие лекарственного средства усиливается при одновременном применении с ингибиторами фосфодиэстеразы (например, с сильденафилом, варденафилом, тадалафилом) (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Это может привести к угрожающих жизни сердечно-сосудистых осложнений. Пациенты, которым применяется терапия изосорбида динитрат, не должны применять ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, варденафил, тадалафил).

Пациентам, которым применяется терапия ингибиторами фосфодиэстеразы (например, сильденафилом, варденафилом, тадалафилом), нельзя применять изосорбида динитрат для лечения острых состояний в течение 24 часов после отмены силденафила и варденафила и в течение 48 часов после отмены тадалафила.

Есть сообщения, указывающие на увеличение концентрации дигидроэрготамина в крови при его применении с изосорбида динитрат, что может усилить гипертензивную действие дигидроэрготамина.

Применение изосорбида динитрата с гуанилатциклазним стимулятором риоцигуатом противопоказано (см. «Противопоказания»), поскольку одновременное применение может привести к артериальной гипотензии.

Сапроптерин (тетрагидробиоптерин, ВН4) - кофактор синтетазы оксида азота. С осторожностью применяют препараты, содержащие сапроптерин, с любыми лекарственными средствами, оказывают вазодилатирующий действие за счет метаболизма оксида азота содержат в своем составе доноры оксида азота (в т. Ч. Нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат и другие).

Норадреналин, ацетилхолин, гистамин - ослабление их эффектов при применении с нитратами, поскольку изосорбида динитрат может быть их физиологическим антагонистом.

При одновременном применении симпатомиметиков средств (адреналина, эфедрина, норадреналина, нафтизина, мезатона, изадрина) возможно снижение антиангинального эффекта изосорбида динитрата.

Препарат следует применять с осторожностью и под постоянным наблюдением врача:

- при гипотиреозе;

- при повышении внутричерепного давления (включая травмы мозга, геморрагический шок) - в связи с тем, что расширение мозговых сосудов может привести к его повышение. Хотя дальнейшее повышение давления наблюдалось только при внутривенном введении больших доз нитроглицерина;

- при пониженном давлении наполнения, например при остром инфаркте миокарда, нарушении функции левого желудочка (левожелудочковая недостаточность). Следует избегать снижения систолического артериального давления ниже 90 мм рт. в .;

- при ортостатической дисфункции

- при гипоксемии и вентиляционно-перфузионной дисбалансе, связанные с заболеваниями легких или ишемической болезнью сердца;

- при недостаточном питании;

- пациентам летного возраста - учитывая возрастные изменения функции печени, почек и сердца, сопутствующие заболевания и прием других лекарств.

При применении изосорбида динитрата может развиться толерантность к другим препаратам, которые содержат нитраты. Для предотвращения возникновения такого явления необходимо избегать применения высоких доз препарата.

Пациентов следует предупредить, что антиангинальный эффект изосорбида динитрата тесно связан с его режимом дозирования, поэтому предложенного графика дозировки следует тщательно соблюдать. Для предупреждения артериальной гипотензии и «нитратного» головной боли лечение следует начинать с минимальной дозы. Лечение лекарственным средством может вызвать развитие ортостатических реакций, чаще возникают при одновременном употреблении алкоголя или других вазодилататоров.

Пациентам с гипоксемией и дисбалансом вентиляции / перфузии через заболевания легких или ишемической сердечной недостаточности надо принимать меры предосторожности.

Как мощный вазодилататор, изосорбида динитрат может привести к увеличению перфузии слабо проветриваемых участков, ухудшение вентиляции / дисбаланса перфузии и дальнейшего уменьшения артериального парциального кислородного давления.

Во время лечения изосорбида динитрата следует избегать употребления алкоголя, поскольку это может усилить гипотензивный эффект препарата.

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможно развитие острого гемолиза (фавизму) при применении изосорбида динитрата. Прием изосорбида динитрата может влиять на результаты колориметрического определения холестерола.

Как скорую помощь препарат не применяют у пациентов, недавно ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, варденафил, тадалафил). В случае применения препарата в качестве скорой помощи пациенты должны знать, что нельзя применять одновременно ингибиторы фосфодиэстеразы (например, сильденафилом, варденафилом, тадалафилом (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)).

Пациентов, которые находятся на поддерживающей терапии препаратом, следует проинформировать, что им запрещается применение препаратов, содержащих ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, варденафил, тадалафил) в связи с риском возникновения приступа стенокардии.

Препарат содержит небольшое количество этанола (спирта), менее 100 мг / доза 85 об. % Спирта.

Отменять препарат следует постепенным снижением дозы. Избегать попадания раствора в глаза. При попадании препарата на большой участок кожи следует немедленно его смыть. Вследствие всасывания препарата через кожные покровы могут развиться выраженные побочные реакции (см. Раздел «Побочные реакции»).

Беременность.

В I триместре беременности препарат противопоказан. Во II и III триместрах беременности препарат следует применять, только если ожидаемая польза для матери преобладает над потенциальным риском для плода.

Репродуктивные исследования, проведенные на животных, не выявили ни одного вредного воздействия изосорбида динитрата на плод. Однако нет адекватных и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин.

Кормления грудью.

По имеющимся данным невозможно определить риск для младенцев во время кормления грудью. Есть данные о том, что нитраты попадают в грудное молоко и могут вызвать метгемоглобинемию у новорожденных. Количество изосорбида динитрата и его метаболитов, которая попадает в грудное молоко, не определено, поэтому при необходимости применения лекарственного средства кормления грудью необходимо прекратить.

Фертильность.

Нет данных о влиянии изосорбида динитрата на фертильность у людей.

Препарат может снижать скорость реакции или вызывать головокружение, поэтому следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами на время лечения. Такой эффект усиливается при употреблении алкоголя.

Лекарственное средство назначать только взрослым. Для распыления в ротовой полости. Доза должна быть адаптирована к индивидуальным особенностям пациента.

Для прекращения приступа стенокардии или перед физической или эмоциональной нагрузкой, что может вызвать приступ, следует впрыснуть препарат в ротовую полость 1-3 раза с интервалом между впрыском 30 секунд.

Разовую дозу (до 3 впрыскиваний) для прекращения приступа стенокардии можно увеличивать только по рекомендации врача.

При остром инфаркте миокарда или острой сердечной недостаточности начинать с 1-3 впрыскиваний. В случае отсутствия эффекта в течение 5 минут можно сделать еще одно впрыска. Если и в следующие 10 минут улучшения не наблюдается, можно повторить применение спрея, тщательно контролируя артериальное давление.

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Была описана толерантность (снижение эффективности), а также перекрестная толерантность с другими лекарственными средствами азотной группы (снижение эффекта в случае предыдущей терапии другим нитратом). Чтобы предотвратить снижение или потерю эффекта, следует избегать частого приема высоких доз.

Перед первым применением лекарственного средства следует несколько раз нажать на распылитель, направляя брызги в воздух, пока не сформируется равномерная облако спрея. Теперь лекарственное средство готов к применению.

Если после последнего применения лекарственного средства прошло более суток, первое распыления следует сделать в воздух для предотвращения применению неполной дозы.

При применении флакон следует держать вертикально, распылителем вверх.

Флакон поднести вплотную ко рту и, нажав на распылитель, впрыснуть раствор в рот таким образом:

- сделать глубокий вдох;

- задержать дыхание;

- нажимая на распылитель, впрыснуть раствор в рот (при этом может возникнуть легкое жжение на языке)

- закрыть рот и в течение следующих 30 секунд дышать только через нос.

Раствор следует вдыхать. Для гарантии безупречной действия следует нажать на распылитель сразу до конца и отпустить. Время от времени следует проверять работу распылителя, особенно при длительном неиспользовании.

Дети.

Не применять.

Симптомы:

- снижение артериального давления до уровня систолического АД 90 мм рт. ст., ортостатическая гипотензия.

- бледность.

- Усиленное потоотделение.

- слабое наполнение пульса.

- тахикардия.

- Головокружение.

- Головная боль.

- слабость.

- тошнота.

- Рвота.

- Диарея.

- Метгемоглобинемия. Сообщалось о случаях метгемоглобинемии у пациентов, получавших другие нитраты. Во время биотрансформации изосорбида динитрата высвобождаются нитритные ионы, которые могут индуцировать метгемоглобинемию и цианоз с последующим тахипноэ, ощущением тревожности, потерей сознания и остановкой сердца. Нельзя исключить возможности этой побочной реакции при передозировке изосорбида динитрата.

- Чрезмерные дозы могут вызвать повышение внутричерепного давления, что иногда приводит к церебральных симптомов.

Лечение:

- прекратить применение препарата.

Общие меры в случае гипотензии, вызванной нитратами:

- предоставить пациенту горизонтальное положение с опущенной головой и приподнятыми выше уровня головы ногами

- обеспечить поступление кислорода;

- увеличить объем циркулирующей плазмы крови

- провести специфическую противошоковую терапию (пациент должен находиться в отделении интенсивной терапии).

Специальные мероприятия:

- повышение артериального давления, если он слишком низкий;

- дополнительное применение сосудосуживающих средств, в случае отсутствия адекватной реакции на жидкостную терапию.

Лечение метгемоглобинемии:

- восстановительная терапия с витамином С, метиленовым синим или толуидиновым синим;

- применение кислорода (в случае необходимости);

- искусственная вентиляция легких;

- гемодиализ (при необходимости);

- в случае появления признаков остановки дыхания или кровообращения немедленно принять реанимационных мероприятий.

Частоту побочных эффектов определена как: очень часто (более 10%), часто (от 1% до 10%), редкие (от 0,1% до 1%), единичные (от 0,01% до 0,1%), редкие (менее 0,01%) и частота неизвестна (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).

При применении лекарственного средства могут наблюдаться следующие побочные явления.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль (так называемый «нитратный» головная боль, которая возникает в начале лечения, обычно постепенно уменьшается / исчезает при дальнейшем приеме лекарственного средства, но может быть сильным и устойчивым) часто - головокружение, сонливость; частота неизвестна - кровоизлияние в гипофиз у пациентов с недиагностированной опухолью гипофиза.

Со стороны сердца: часто - тахикардия редкие - усиление симптомов стенокардии; частота неизвестна - периферический отек (обычно у пациентов с левожелудочковой недостаточностью).

Со стороны сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия нечасто - сосудистый коллапс (иногда сопровождается брадиаритмия, нарушением сердечного ритма и потерей сознания) частота неизвестна - гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - тошнота рвота единичные - изжога.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - аллергические кожные реакции (например, сыпь), кратковременная гиперемия лица, приливы; редкие - сосудистый отек, синдром Стивенса - Джонсона частота неизвестна - эксфолиативный дерматит, зуд.

Общие нарушения: часто - астения (ощущение слабости), покраснение языка в месте введения

Могут возникнуть гематологические побочные эффекты, включая метгемоглобинемию; известен случай изосорбиддинитратиндукованои гемолитической анемии у пациента с сопутствующей недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Были описаны случаи развития толерантности к изосорбида динитрата, а также перекрестной толерантности к другим нитратам. Длительное применение высоких доз и / или сокращение интервала между приемами может привести к снижению или даже к потере терапевтического эффекта лекарственного средства.

При применении органических нитратов сообщалось о тяжелых гипотензивные реакции, сопровождающиеся тошнотой, рвотой, ощущением беспокойства, бледностью и повышенным потоотделением.

Применение лекарственного средства может вызвать временную гипоксемию из-за относительного перераспределения кровотока в альвеолярные зоны с гиповентиляцией. У больных ишемической болезнью сердца это может привести к временной гипоксии миокарда.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке вдали от огня.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 15 мл (300 доз) во флаконах с распылителем в пачке из картона.

По рецепту.

ООО НПФ «МИКРОХИМ».

Адрес

Украина, 93000, Луганская обл., Г. Рубежное, ул. Ленина, д. 33.

Сообщить о нежелательном явление при применении лекарственного средства Вы можете по телефону +38 (050) 309-83-54 (круглосуточно).