Граноцит 34 лиофилизат для раствора для инъекций 33,6 млн. МЕ (263 мкг) в флаконах в комплекте с растворителем (вода для инъекций) в ампулах по1мл 5шт

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белого цвета лиофилизированный порошок или масса.

Колониестимулирующие факторы. Код АТХ L03A А10.

Фармакодинамика

Ленограстим (рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ)) относится к группе цитокинов - биологически активных протеинов, регулирующих дифференциацию и рост клеток.

Г-КСФ является фактором, стимулирующим клетки-предшественники нейтрофилов, о чем свидетельствует увеличение количества колониеобразующих единиц селезенки (CFU-S) и колониеобразующих единиц гранулоцитопоэз и моноцитопоэза (CFU-GM) в периферической крови.

Граноцит 34 вызывает значительное увеличение количества нейтрофилов в периферической крови через 24 часа после введения препарата.

Увеличение числа нейтрофилов является дозозависимым в диапазоне доз от 1 до 10 мкг/кг/сутки. Повторные введения препарата в рекомендованных дозах дополнительно увеличивают количество нейтрофилов в крови. Нейтрофилы, образующиеся под влиянием препарата Граноцит 34, имеют нормальные хемотаксические свойства и фагоцитарную активность.

Подобно другим гемопоэтических факторов роста, Г-КСФ способен стимулировать in vitro пролиферацию эндотелиальных клеток.

Применение препарата Граноцит 34 пациентам, которым проведена трансплантация костного мозга, или тем, которые получали цитотоксическую химиотерапию, приводит к значительному уменьшению продолжительности нейтропении и связанных с ней осложнений.

Применение препарата Граноцит 34 в качестве самостоятельного средства, так и после химиотерапии приводит к мобилизации в периферическую кровь клеток-предшественников гемопоэза. Эти аутологичные клетки-предшественники гемопоэза периферической крови могут быть собраны и введены пациенту после высокодозной цитотоксической химиотерапии вместо трансплантации костного мозга или как дополнение к ней.

Доказано, что при реинфузии больному клеток-предшественников гемопоэза периферической крови, полученных путем мобилизации препаратом Граноцит 34, восстанавливается гемопоэз и сокращается период приживаемости трансплантата, что приводит к уменьшению количества дней, в течение которых сохраняется необходимость в введении тромбоцитарной массы по сравнению с тем, что наблюдается при аутологичной трансплантации костного мозга.

Анализ совокупных данных, полученных по результатам трех двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, в которых принимал участие 861 пациент (n = 411 в возрасте от 55 лет), продемонстрировал благоприятное соотношение польза/риск при введении ленограстима пациентам в возрасте от 55 лет, получали стандартную химиотерапию по поводу острого миелолейкоза (ОМЛ) de novo, за исключением ОМЛ с нормальной цитогенетикой, то есть t (8; 21), t (15; 17) и inv (16).

Польза, полученная в подгруппе пациентов в возрасте от 55 лет, заключалась в вызванном ленограстимом ускорении восстановления нормальных уровней нейтрофилов, увеличении количества пациентов, у которых не было ни одного случая инфекции, сокращении продолжительности инфекции, сокращении продолжительности госпитализации и сокращении продолжительности внутривенной антибиотикотерапии. Однако такие положительные результаты не сопровождались ни уменьшением частоты возникновения тяжелых инфекций или инфекций, угрожающих жизни, ни снижением летальности от инфекций.

Данные, полученные во время одного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, проведенного с участием 446 пациентов с ОМЛ de novo, показали, что в подгруппе из 99 пациентов с нормальной цитогенетикой показатель выживания в группе ленограстима был значительно ниже, чем в группе плацебо, а также наблюдалась тенденция к уменьшению общей выживаемости в группе ленограстима по сравнению с показателями в подгруппе пациентов, имевших цитогенетические нарушения.

Фармакокинетика

Фармакокинетика препарата Граноцит 34 является дозо- и часто зависимым. При повторном введении (внутривенно или подкожно) максимальная концентрация в плазме крови (сразу после завершения инфузии или после подкожного введения) прямо пропорциональна введенной дозы. При повторном введении препарата Граноцит 34 двумя путями кумуляции препарата не выявлено.

В рекомендуемых дозах биодоступность препарата Граноцит 34 составляет 30%. Объем распределения (Vd) составляет около 1 л/кг массы тела, а средний период нахождения в организме при подкожном введении достигает почти 7 часов.

Воображаемый период полувыведения Граноцит 34 (при подкожном введении) составляет примерно 3-4 часа. При повторных внутривенных инфузии он сокращается до 1-1,5 часа, а также достигается равновесная концентрация в плазме крови.

При повторном подкожном введении вывода Г-КСФ из плазмы крови увеличивается втрое (с 50 до 150 мл/мин). Менее 1% ленограстима выводится с мочой в неизмененном виде; считается, что в организме он разлагается до пептидов. При проведении многочисленных подкожных инъекций в рекомендуемых дозах максимальная концентрация ленограстима в плазме крови приближаются к 100 пг/мл/кг массы тела. Существует прямая зависимость между дозой и концентрацию препарата Граноцит 34 в плазме крови, а также между нейтрофильной ответом и количеством ленограстима, обнаруженной в плазме крови.

Граноцит® 34 показан взрослым, подросткам и детям старше 2 лет с целью:

• Уменьшение продолжительности нейтропении у пациентов (с немиелоидными злокачественными новообразованиями), которым проводилась миелосупрессивная терапия с последующей трансплантацией костного мозга (ТКМ) и находящихся в группе повышенного риска развития длительной тяжелой нейтропении;
• уменьшение продолжительности тяжелой нейтропении и связанных с ней осложнений у пациентов, которым проводили стандартную цитотоксическую химиотерапию, ассоциированную с повышенным риском возникновения фебрильной нейтропении;
• мобилизации в периферическую кровь аутологичных стволовых клеток-предшественников (АСУП) как у больных, так и у здоровых доноров.

Граноцит 34 не следует применять для лечения пациентов с повышенной чувствительностью к ленограстиму или к любому из вспомогательных компонентов препарата.

Граноцит 34 не следует применять для интенсификации цитотоксической химиотерапии, то есть превышать стандартные дозы цитостатиков и менять режимы дозирования, поскольку препарат может уменьшать миелотоксичности, но не влияет на другие токсические эффекты цитостатиков.

Препарат нельзя применять одновременно с цитотоксической химиотерапией (первое введение препарата Граноцит 34 разрешается не ранее чем через 24 часа после последнего введения противоопухолевого средства).

Препарат не следует вводить пациентам:

• С миелоидными злокачественными новообразованиями, кроме острого миелолейкоза de novo;
• больным в возрасте до 55 лет с острым миелолейкозом de novo;
• и/или с острым миелолейкозом de novo и нормальной цитогенетикой, то есть t (8; 21), t (15; 17) и inv (16).

Учитывая чувствительность миелоидных клеток, которые быстро делятся, в цитотоксической химиотерапии, назначать Граноцит 34 в течение 24 часов до проведения химиотерапии и 24 часов после ее завершения не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»).

Возможны взаимодействия с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами в клинических исследованиях не изучали.

Применение препарата Граноцит 34 позволяет уменьшить явления лишь миелотоксичности, тогда как другие проявления токсичности, которые могут наблюдаться в результате применения химиотерапии (анемия, тромбоцитопения, кардиотоксичность и т. п.), остаются неизменными.

Рост злокачественных клеток. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) способен усиливать рост миелоидных клеток in vitro. Подобный эффект может наблюдаться in vitro и для некоторых клеток миелоидного ряда.

Безопасность и эффективность применения препарата Граноцит 34 пациентов с миелодиспластическим синдромом, вторичным острым миелолейкозом или с хроническим миелолейкозом не установлена. Поэтому пациентам с данной патологией препарат не следует назначать. Особое внимание следует уделять дифференциальной диагностике бластной трансформации хронического от острого миелолейкоза.

В клинических исследованиях не было установлено, имеет ли Граноцит 34 влияние на прогрессирование МДС с его последующей трансформацией в острый миелолейкоз. Граноцит 34 следует с осторожностью назначать пациентам с прелейкемическим синдромом. Поскольку некоторые неспецифические опухоли могут, как исключение, экспрессировать Г-КСФ-рецептор, следует быть готовым к неожиданному рецидива опухоли во время лечения рекомбинантным человеческим гранулоцитарным колониестимулирующий фактор.

Дети с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ). У детей с ОЛЛ сообщалось об увеличении риска вторичного миелоидного лейкоза или МДС, ассоциированного с применением Г-КСФ. Систематический обзор данных 25 рандомизированных контролируемых исследований, в которых приняли участие 12 804 взрослых пациентов с солидными опухолями или лимфомами, обнаружил подобный риск, хотя и без негативного влияния на долгосрочные последствия в исследуемых взрослых пациентов. В связи с этим Граноцит 34 следует применять детям, особенно с благоприятным долгосрочным прогнозом, только после тщательного взвешивания краткосрочных преимуществ и долгосрочного риска.

Гиперлейкоцитоз. Во время клинических исследований у одного из 174 пациентов, получавших 5 мкг/кг/сутки (0640000 МЕ/кг/сутки) препарата после трансплантации костного мозга не наблюдалось увеличение количества лейкоцитов более 50х10⁹/л. Менее 5% пациентов, получавших цитотоксическую химиотерапию и проходили лечения Граноцит 34 в дозе 5 мкг/кг/сут (0640000 МЕ/кг/сут), количество лейкоцитов равна или превышала 70х10⁹/л. Никаких побочных эффектов, непосредственно связанных с такой степенью лейкоцитоза, не наблюдалось. Учитывая потенциальный риск, связанный с выраженным лейкоцитозом, во время лечения Граноцит 34 следует регулярно контролировать количество лейкоцитов.

Если после ожидаемого снижения количества лейкоцитов их численность достигнет 50х10⁹/л, препарат Граноцит 34 следует немедленно прекратить.

При мобилизации АСУП, лечения Граноцит 34 следует прекратить, если количество лейкоцитов достигнет 70х10⁹/л.

Побочные реакции со стороны легких. Изредка после назначения Г-КСФ наблюдались побочные реакции со стороны легких (> 0,01% и <0,1%), в том числе интерстициальная пневмония. Риск возникновения таких эффектов может расти у пациентов, в анамнезе которых недавно диагностированы легочные инфильтраты или перенесена пневмония. Появление таких симптомов или признаков поражения легких как кашель, высокая температура и одышка, при наличии рентгенологических признаков легочной инфильтрации и нарушении дыхательной функции может быть первыми признаками острого респираторного дистресс-синдрома. В таком случае лечение препаратом Граноцит 34 следует немедленно прекратить и начать соответствующую терапию.

В пострегистрационный период применения препарата сообщалось о побочных реакциях со стороны легких (кровохарканье, легочное кровотечение, легочные инфильтраты, одышка и гипоксия) у доноров и пациентов. В случае подозреваемых или подтвержденных побочных реакций со стороны легких следует взвесить целесообразность отмены препарата Граноцит 34 и предоставить надлежащую медицинскую помощь.

Трансплантация периферических стволовых клеток или костного мозга. Особое внимание следует уделять восстановлению количества тромбоцитов, поскольку в контролируемых клинических исследованиях было выявлено снижение среднего количества тромбоцитов у пациентов, получавших Граноцит 34 по сравнению с этим показателем в группе плацебо.

Влияние Граноцит 34 на частоту и тяжесть острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) пока четко не определен.

Стандартная цитотоксическое химиотерапия. Не рекомендуется применять Граноцит 34 на протяжении 24 часов, предшествующих химиотерапии, и в последующие 24 часа после ее завершения (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Безопасность применения препарата Граноцит 34 вместе с антинеопластическими препаратами, для которых характерна кумулятивная токсичность или преимущественное миелотоксическое влияние на тромбоцитарный росток (нитрозомочевина, митомицин) не установлена. Применение препарата Граноцит 34 может увеличить токсическое воздействие этих препаратов, в частности на тромбоциты.

Риск, связанный с увеличением доз химиотерапевтических препаратов. Безопасность и эффективность препарата Граноцит 34 в контексте интенсификации химиотерапии не выяснена. Препарат не следует применять ни в целях сокращения установленных интервалов между курсами химиотерапии, ни с целью повышения стандартных доз химиотерапевтических препаратов. В исследовании II фазы по изучению интенсификации химиотерапии с помощью препарата Граноцит 34 ограничивающим фактором стала немиелоидная токсичность.

Особые меры предосторожности при мобилизации АСУП.

Выбор метода мобилизации. Клинические исследования, проведенные в рамках одной и той же группы пациентов, показали, что мобилизация АСУП, оценку которой проводила одна и та же лаборатория, при применении препарата Граноцит 34 после химиотерапии была выше по сравнению с применением только препарата Граноцит 34. Однако выбор между обоими методами мобилизации следует осуществлять индивидуально для каждого пациента с учетом целей лечения.

Предварительное применение лучевой терапии или цитотоксических химиопрепаратов. Пациентам, которым проводилась предыдущая интенсивная химиотерапия терапия и/или лучевая терапия, мобилизация АСУП может быть недостаточной для получения необходимого количества клеток (≥ 2х10⁶ CD34⁺ клеток/кг), а следовательно, восстановление кроветворения может быть недостаточным.

Трансплантацию АСУП следует планировать на ранних этапах лечения пациента. Особое внимание следует уделять количества мобилизованных АСУП перед проведением высокодозной химиотерапии. Если количество полученных клеток имела, вместо трансплантации АСУП следует использовать другие методы лечения.

Определение количества мобилизованных АСУП. Особое внимание следует обратить на метод подсчета полученных АСУП, поскольку результаты определения количества CD34 + клеток методом проточной цитометрии, полученные в разных лабораториях, отличаются. Минимальное количество CD34 + клеток, которую нужно получить до сих пор не выяснена. Согласно опубликованным данным, для достижения адекватного восстановления кроветворения рекомендуется минимальное количество составляет 2х10⁶ CD34⁺ клеток/кг. При вводе большего количества клеток (≥2х10⁶ CD34⁺ клеток/кг) восстановление кроветворения проходит быстрее, при введении меньшего количества клеток - медленнее.

Мобилизация АСУП у здоровых доноров. Поскольку мобилизация АСУП не несет прямой пользы здоровым донорам, самую процедуру следует проводить в строгом соответствии с национальным законодательством, что касается донорства костного мозга.

Эффективность и безопасность применения препарата Граноцит 34 у доноров в возрасте от 60 лет не оценивали, поэтому не рекомендуется проводить эту процедуру пациентам этой возрастной группы. Соответствии с национальным законодательством и в связи с отсутствием специальных исследований несовершеннолетние лица не могут быть донорами.

Процедуру мобилизации АСУП можно проводить только донорам, которые по результатам клинических и лабораторных исследований соответствуют критериям отбора доноров костного мозга, особенно гематологическим.

Гиперлейкоцитоз (количество лейкоцитов ≥ 50х10⁹/л) наблюдался у 24% участников клинических исследований.

Тромбоцитопения, связанная с аферезом (количество тромбоцитов <100х10⁹/л) наблюдалась у 42% участников клинических исследований; в отдельных случаях после лейкофореза регистрировали показатели <50х10⁹/л, при этом клинические проявления побочных явлений отсутствовали. Во всех случаях показатели впоследствии нормализовались. Поэтому мобилизацию АСУП не следует проводить донорам, которые имеют нарушения гомеостаза или получают антикоагулянтную терапию. Если необходимо проведение более одного лейкофореза, особое внимание следует уделять донорам, в которых к проведению лейкофореза количество тромбоцитов было <100х10⁹/л. Вообще лейкофорез не следует проводить, если количество тромбоцитов <75х10⁹/л.

Следует избегать установки центрального венозного катетера, а при отборе доноров учитывать доступность вен.

У здоровых доноров, которые принимают Г-КСФ, наблюдались преходящие цитогенетические изменения. Достоверность этих изменений неизвестна.

Длительное наблюдение безопасности доноров продолжается. Однако риск стимуляции клонов злокачественных миелоидных клеток не может быть исключен. В связи с этим в центрах, где проводится лейкофорез в течение 10 лет рекомендуется систематически регистрировать и отслеживать все случаи донорства стволовых клеток для длительного наблюдения безопасности.

Во время постмаркетингового периода применения препарата сообщалось про легочные побочные эффекты (кровохарканье, легочное кровотечение, легочные инфильтраты, одышка и гипоксия) у здоровых доноров. В случае подозреваемых или подтвержденных легочных побочных эффектов следует взвесить целесообразность отмены препарата Граноцит® 34 и обеспечить надлежащую медицинскую помощь.

Реципиенты аллогенных периферических стволовых клеток, полученных после мобилизации с помощью препарата Граноцит 34. Трансплантация аллогенных стволовых клеток может быть связана с риском развития хронической реакции «трансплантат против хозяина». Данные долговременного наблюдения за функционированием трансплантата является немногочисленными.

Оговорки. Эффективность и безопасность применения препарата Граноцит 34 больным с тяжелыми нарушениями функции печени или почек не установлены.

У пациентов со значительным снижением количества клеток-предшественников миелоидного ряда (например, вследствие предыдущей интенсивной лучевой терапии или химиотерапии) нейтрофильная ответ иногда может быть снижена. Безопасность применения препарата Граноцит 34 в таких случаях не установлена.

После введения гранулоцитарных колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) здоровым донорам или пациентам достаточно часто наблюдались бессимптомные случаи спленомегалии и очень редко - случаи разрыва селезенки. В связи с этим рекомендуется тщательно контролировать размер селезенки (например, с помощью клинического осмотра и УЗИ). Разрыв селезенки следует заподозрить в случае возникновения боли в верхней левой части живота и под лопаткой.

Сообщалось о случаях развития синдрома повышенной проницаемости капилляров после применения Г-КСФ (гранулоцитарного колониестимулирующего фактора), который проявлялся артериальной гипотонией, гипоальбуминемией, отеками и гемоконцентрация. В случае развития у пациентов симптомов синдрома повышенной проницаемости капилляров следует отменить Ленограстим и назначить должное симптоматическое лечение, в рамках которого может быть необходимым применение интенсивной терапии (см. Раздел «Побочные реакции»).

Применение ленограстима пациентам с признаками серповидно-клеточной аномалии эритроцитов или серповидно-клеточной анемией потенциально может ассоциироваться с серповидно-клеточным кризом. В связи с этим врачи должны назначать Граноцит 34 пациентам с признаками серповидно-клеточной аномалии эритроцитов или серповидно-клеточной анемией с осторожностью.

Сообщалось о случаях развития гломерулонефрита у пациентов и доноров, которым применяли Ленограстим. Как правило, явления гломерулонефрита исчезали после снижения дозы или отмены препарата Г-КСФ. Рекомендуется контроль общего анализа мочи.

Граноцит 34 содержит фенилаланин, а потому может быть вредным для больных фенилкетонурией.

Сообщалось о случаях аортита после применения Г-КСФ у здоровых доноров и у онкологических пациентов. При этом отмечались такие симптомы, как повышение температуры тела, боль в животе, общее недомогание, боль в спине и повышенные уровни маркеров воспаления (например С-реактивного белка и содержания лейкоцитов). В большинстве случаев аортит диагностировался по данным компьютерной томографии (КТ) и, как правило, устраняется самостоятельно после отмены Г-КСФ (см. Раздел «Побочные реакции»).

Беременность. Надлежащих данных по применению ленограстима беременным женщинам не существует.

Исследования на животных продемонстрировали наличие репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека до сих пор неизвестен. Граноцит 34 не следует применять в период беременности, если только в этом нет крайней необходимости.

Период кормления грудью. Неизвестно, выводится ленограстим в грудное молоко. На животных выведение ленограстима не изучали. На период лечения Граноцит 34 кормления грудью следует прекратить.

Исследований о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами не проводили.

Лечение должен проводить только опытный специалист в условиях онкологического/гематологического центра.

Граноцит 34 можно вводить путем подкожной инъекции или инфузии (см. Раздел «Особые меры предосторожности при обращении с препаратом и уничтожении его остатков»).

Рекомендуемая доза Граноцит 34 составляет 150 мкг (19200000 МЕ)/м²/сутки, что терапевтически эквивалентно 5 мкг (0640000 МЕ)/кг/сутки, в случаях:

• Трансплантации костного мозга (ТКМ) или периферических стволовых клеток;
• проведения цитотоксической химиотерапии по стандартным протоколам;
• мобилизации АСУП после химиотерапии.

Граноцит 34 можно применять пациентам, площадь поверхности тела которых не превышает 1,8 м².

Для мобилизации АСУП Граноцит 34 вводят отдельно в рекомендованной дозе 10 мкг (1280000 МЕ)/кг/сутки.

Взрослые.

Применение препарата после трансплантации периферических стволовых клеток или костного мозга. Граноцит 34 следует вводить ежедневно в рекомендуемой дозе 150 мкг (19200000 МЕ)/м²/сут в виде 30-минутной инфузии в 0,9% растворе натрия хлорида или в виде подкожной инъекции. Первую дозу вводить не ранее чем через 24 часа после трансплантации костного мозга. Введение препарата следует продолжать, пока после ожидаемого снижения количества нейтрофилов их численность не восстановится до стабильного уровня, при достижении которых лечение можно прекратить. Если необходимо, препарат можно непрерывно использовать в течение максимум 28 дней.

Ожидается, что на 14-й день после трансплантации костного мозга у 50% больных восстанавливается нормальный уровень нейтрофилов или достигается такой уровень нейтрофилов, который позволяет отменить препарат.

Применение препарата после проведения цитотоксической химиотерапии по стандартному протоколу. Граноцит 34 следует вводить ежедневно в рекомендуемой дозе 150 мкг (19200000 МЕ)/м²/сут в виде подкожной инъекции. Первую дозу следует вводить не ранее чем через 24 часа после проведения цитотоксической химиотерапии (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Ежедневное введение препарата Граноцит 34 следует продолжать до тех пор, пока после ожидаемого снижения количества нейтрофилов их численность не восстановится до стабильного уровня, при достижении которых лечение можно прекратить. Если необходимо, препарат можно непрерывно использовать в течение максимум 28 дней.

Временное увеличение числа нейтрофилов возможно в первые 2 дня лечения. Однако прекращать терапию препаратом Граноцит 34 не следует, так как при ее продолжении следующее максимальное снижение числа нейтрофилов возникает раньше и последующее восстановление их численности наступает быстрее.

Применение препарата при мобилизации АСУП после проведения химиотерапии Граноцит 34 следует вводить ежедневно в рекомендуемой дозе 150 мкг (19200000 МЕ)/м²/сут в виде подкожной инъекции с 1-го по 5-й день после завершения химиотерапии, в зависимости от протокола химиотерапии, применялся для мобилизации.

Лечение препаратом Граноцит 34 следует продолжать до проведения последнего сеанса лейкофорез.

Лейкофорез следует проводить тогда, когда после максимального снижения количество лейкоцитов снова растет или после определения количества СD34 + клеток с помощью валидированного метода. Для пациентов, которым не проводилась интенсивная химиотерапия, часто достаточно одного сеанса лейкофорез для получения минимально необходимого количества клеток (≥ 2х10⁶ CD34⁺ клеток/кг).

При мобилизации АСУП с помощью одного препарата Граноцит 34 препарат следует вводить ежедневно в рекомендуемой дозе 10 мкг (1280000 МЕ)/кг/сутки в виде подкожной инъекции в течение 4-6 дней. Лейкофорез следует проводить между 5-м и 7-м днем от начала введения препарата.

Для пациентов, которым не проводилась интенсивная химиотерапия, часто достаточно одного сеанса лейкофорез для получения минимально необходимого количества клеток (≥ 2х10⁶ CD34⁺ клеток/кг).

У здоровых доноров подкожная инъекция дозы 10 мкг/кг/сутки в течение 5-6 дней позволяла получить ≥ 3х10⁶ CD34⁺ клеток/кг массы тела в 83% доноров при однократном лейкофорезе и у 97% доноров - при двукратном лейкофорезе.

Пациенты пожилого возраста. Доклинических исследований препарата Граноцит 34 была привлечена небольшое количество больных в возрасте до 70 лет. Поскольку специальных исследований среди пациентов пожилого возраста не проводили, специальных рекомендаций по дозированию в этой возрастной группе нет.

Дети. Доза препарата у детей в возрасте от 2 лет и у подростков такая же, как и у взрослых, если препарат применяется для уменьшения продолжительности нейтропении после миелосупрессивной терапии с последующей ТКМ или после цитотоксической химиотерапии.

По применению взрослых доз у детей для мобилизации в периферическую кровь аутологичных стволовых клеток-предшественников (АСУП) существуют очень ограниченные данные.

Безопасность и эффективность препарата Граноцит 34 в возрасте до 2 лет не оценивали.

Препарат Граноцит 34 миллиона МЕ/мл можно считать наиболее приемлемым дозировкой для детей, площадь поверхности тела которых не превышает 1,8 м².

Особые меры предосторожности при обращении с препаратом и уничтожении его остатков. Любой неиспользованный препарат/раствор или отходы следует уничтожить соответствии с местными требованиями.

Инструкция по приготовлению препарата. Флаконы препарата Граноцит 34 предназначены только для одноразового применения. Перед подкожным или внутривенным введением препарата Граноцит 34 следует растворить.

Приготовление восстановленного раствора препарата Граноцит 34. Соблюдая правила асептики, с помощью градуированного шприца с надетой на него иглой нужно набирать все содержимое 1 ампулы растворителя для препарата Граноцит 34. Все содержимое этого шприца вводить в соответствующий флакон с препаратом Граноцит 34. Слегка встряхнуть до полного растворения. Сильно не встряхивать.

Восстановленный раствор для парентерального введения должен быть прозрачным и не должен содержать посторонних частиц.

Восстановленный раствор желательно применять сразу после приготовления. Условия хранения препарата после восстановления/разведения приведены в разделе «Условия хранения».

Приготовление раствора для подкожного введения. Готовить восстановлен раствор препарата Граноцит 34, как описано выше. Не вынимая шприц с надетой на него иглой из флакона, набирать необходимый объем восстановленного раствора. Снять иглу, которая использовалась для восстановления, и надеть на шприц новую иглу для подкожного введения препарата. Вводить немедленно путем подкожной инъекции.

Приготовление инфузионных растворов для внутривенного введения. Для введения восстановлен раствор препарата Граноцит 34 подлежит разведению. Готовить восстановлен раствор препарата Граноцит 34, как описано выше. Не вынимая шприц с надетой на него иглой из флакона, набирать необходимый объем восстановленного раствора. Восстановленный раствор препарата Граноцит 34 разводить до необходимой концентрации путем введения необходимого объема препарата во флакон (мешок) с 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы. Вводить внутривенно.

Граноцит 34 совместим с широко используемыми системами для ввода, если он разводится 0,9% раствором натрия хлорида (инфузионные мешки из поливинилхлорида и стеклянные бутылки) или 5% раствором глюкозы (стеклянные бутылки).

Разведение препарата Граноцит 34 до конечной концентрации менее 0320000 МЕ/мл (2,5 мкг/мл) не рекомендуется. После восстановления 1 флакон препарата Граноцит 34 следует разводить не более чем в 100 мл.

Дети.

Доза препарата у детей в возрасте от 2 лет и у подростков такая же, как и у взрослых, если препарат применять для уменьшения продолжительности нейтропении после миелосупрессивной терапии с последующей ТКМ или после цитотоксической химиотерапии.

По применению взрослых доз детям для мобилизации в периферическую кровь аутологичных стволовых клеток-предшественников (АСУП) существуют очень ограниченные данные.

Безопасность и эффективность препарата Граноцит 34 в возрасте до 2 лет не оценивали.

Эффекты, возникающие при передозировке препарата Граноцит 34, пока не выяснены. Как правило, прекращение лечения приводит к снижению на 50% количества циркулирующих нейтрофилов в первые 1-2 дня, а затем этот показатель возвращается к норме в течение 1-7 дней. Увеличение количества лейкоцитов примерно до 50х10⁹/л на 5-й день лечения наблюдалось у каждого третьего пациента, получал максимальную дозу препарата Граноцит 34 40 мкг/кг/сутки (5120000 МЕ/кг/сут). Применение препарата в дозе до 40 мкг/кг/сут не сопровождалось никакими другими токсичными побочными эффектами, кроме боли в мышцах и костях.

Терапия - симптоматическая.

Профиль безопасности препарата у детей, подростков и взрослых подобный.

Трансплантация периферических стволовых клеток или костного мозга. В двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях средний показатель количества тромбоцитов у пациентов, получавших Граноцит 34, был ниже по сравнению с этим показателем у пациентов, получавших плацебо, при этом не наблюдалось увеличения частоты возникновения побочных явлений, связанных с потерей крови, а среднее количество дней с момента трансплантации костного мозга до последнего введения тромбоцитарной массы была одинаковой в обеих группах (см. раздел «Особенности применения»).

Трансплантация периферических стволовых клеток или костного мозга и нейтропении, вызванной химиотерапией. Во время клинических исследований побочные реакции, которые наблюдались чаще всего (15%), были одинаковыми у пациентов, получавших Граноцит 34 или плацебо. До сих побочных явлений принадлежали явления, обычно наблюдаются при проведении такого типа лечения и возникают у больных, которым проводится химиотерапия. Наиболее распространенными побочными реакциями были инфекционно-воспалительные поражения полости рта, сепсис и инфекция, лихорадка, диарея, боль в животе, тошнота, рвота, сыпь, алопеция и головную боль.

Мобилизация КППК у здоровых доноров. Нежелательные явления, о которых сообщалось чаще всего, имели преходящий характер и по своей выраженности были легкими или умеренными: боль, боль в костях, боли в спине, астения, повышение температуры тела, головная боль и тошнота, повышение в крови уровней АлАТ, АсАТ, щелочной фосфатазы и ЛДГ.

Связанные с аферезом тромбоцитопения и лейкоцитоз наблюдались соответственно в 42% и в 24% участников исследований.

Сообщалось о частых, но обычно асимптомные случаи спленомегалии и очень редкие случаи разрыва селезенки.

В редких случаях сообщалось о легочные побочные реакции, такие как одышка, гипоксия и кровохарканье, в том числе очень редкие случаи острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) (см. Раздел 4.4).

В очень редких случаях сообщалось о аллергические реакции, в том числе анафилаксии, после первого подкожного введения ленограстима.

Опасные для жизни побочные реакции на препарат, зарегистрированные в течение постмаркетингового периода. В постмаркетинговом периода регистрировались редкие (от ≥ 1/1000 до <1/100) случаи развития синдрома повышенной проницаемости капилляров, который может быть опасным для жизни при несвоевременном начале лечения, наблюдался после применения препаратов гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, преимущественно у пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших химиотерапию (см. раздел «Особенности применения»).

Частота возникновения побочных реакций по данным клинических испытаний и послерегистрационного надзора. Очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до ≤1/100); редко (от ≥1/10000 до ≤1/1000); очень редко (≤ 1/10000), частота неизвестна (не может быть рассчитана по имеющимся данным).

⁽¹⁾ Риск возникновения боли был выше у лиц, имевших повышенное количество лейкоцитов в крови, особенно если количество лейкоцитов равна или превышала 50х10⁹/л.

⁽²⁾ Наблюдалось преходящее повышение уровня АСТ и/или АЛТ. В большинстве случаев функциональные нарушения со стороны печени проходили после отмены ленограстима.

⁽³⁾ В некоторых случаях нарушения со стороны органов дыхания приводит к развитию дыхательной недостаточности или острого респираторного дистресс-синдрома, который может быть летальным.

⁽⁴⁾ Случаи острого фебрильного нейтрофильного дерматоза (синдром Свита), узелковой эритемы и гангренозной пиодермии были описаны преимущественно у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями - состояниями, как известно, связанными с нейтрофильным дерматозом, но также в случаях нейтропении, не пол "связанной со злокачественными новообразованиями.

⁽⁵⁾ Случаи разрыва селезенки наблюдались как у здоровых доноров, так и у пациентов, получавших гранулоцитарные колониестимулирующие факторы (Г-КСФ) (см. Раздел «Особенности применения»).

⁽⁶⁾ В течение постмаркетингового периода поступали сообщения об опасных для жизни случаи синдрома повышенной проницаемости капилляров (см. Раздел «Особенности применения»).

⁽⁷⁾ Включает боль в костях, боли в спине, артралгия, миалгия и боль в конечностях.

⁽⁸⁾ Сообщалось о побочных реакциях со стороны легких, такие как одышка, гипоксия и кровохарканье, в том числе об очень редкие случаи острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) (см. Раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать контролировать соотношение польза/риск применения этого лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочные реакции с помощью национальной системы фармаконадзора.

30 месяцев.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30 °C.

Не замораживать. После приготовления или разведения раствор хранить при температуре от + 2 °C до + 8 °C (в холодильнике).

После приготовления препарат сохраняет свою стабильность в течение 24 часов при температуре от + 2 °C до + 8 °C (в холодильнике) в растворе с концентрацией не менее 0320000 МЕ/мл (2,5 мкг/мл). Неиспользованный препарат/раствор или отходы необходимо уничтожить.

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одной емкости, за исключением тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы».

№ 5: по 5 флаконов из стекла типа I с лиофилизат, укупоренных пробками резиновыми бутилового и обжатых колпачками алюминиевыми в комплекте с 5 ампулами по 1 мл из стекла типа I с растворителем (вода для инъекций).

По рецепту.

Санофи Уинтроп Индастриа.

Адрес

180 рю Жорес 94700 МЕЗОН-Альфор, Франция.

ООО «Санофи-Авентис Украина».