Граноцит

Состав

действующее вещество: Ленограстим;

1 флакон лиофилизата содержит ленограстима 33600000 МЕ (263 мкг);

вспомогательные вещества: D-маннит (Е 421), L-аргинин, L-фенилаланин, L-метионин, полисорбат 20, кислота соляная;

1 ампула растворителя содержит воды для инъекций - до 1 мл.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 33,6 млн. МО (263 мкг) (№ 5: по 5 флаконов из стекла типа I с лиофилизат, укупоренных пробками резиновыми бутилового и обжатых колпачками алюминиевыми в комплекте с 5 ампулами по 1 мл из стекла типа I с растворителем (вода для инъекций)).

Основные физико-химические свойства

Белого цвета лиофилизированный порошок или масса.

Купить Граноцит можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.
Актуальная цена на медикамент указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Фармакодинамика

Ленограстим (рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ)) относится к группе цитокинов - биологически активных протеинов, регулирующих дифференциацию и рост клеток.

Г-КСФ является фактором, стимулирующим клетки-предшественники нейтрофилов, о чем свидетельствует увеличение количества колониеобразующих единиц селезенки (CFU-S) и колониеобразующих единиц гранулоцитопоэз и моноцитопоэза (CFU-GM) в периферической крови.

Граноцит 34 вызывает значительное увеличение количества нейтрофилов в периферической крови через 24 часа после введения препарата.

Увеличение числа нейтрофилов является дозозависимым в диапазоне доз от 1 до 10 мкг / кг / сутки. Повторные введения препарата в рекомендованных дозах дополнительно увеличивают количество нейтрофилов в крови. Нейтрофилы, образующиеся под влиянием препарата Граноцит 34, имеют нормальные хемотаксические свойства и фагоцитарную активность.

Подобно другим гемопоэтических факторов роста, Г-КСФ способен стимулировать in vitro пролиферацию эндотелиальных клеток.

Применение препарата Граноцит 34 пациентам, которым проведена трансплантация костного мозга, или тем, которые получали цитотоксическую химиотерапию, приводит к значительному уменьшению продолжительности нейтропении и связанных с ней осложнений.

Применение препарата Граноцит 34 в качестве самостоятельного средства, так и после химиотерапии приводит к мобилизации в периферическую кровь клеток-предшественников гемопоэза. Эти аутологичные клетки-предшественники гемопоэза периферической крови могут быть собраны и введены пациенту после высокодозной цитотоксической химиотерапии вместо трансплантации костного мозга или как дополнение к ней.

Доказано, что при реинфузии больному клеток-предшественников гемопоэза периферической крови, полученных путем мобилизации препаратом Граноцит 34, восстанавливается гемопоэз и сокращается период приживаемости трансплантата, что приводит к уменьшению количества

дней, в течение которых сохраняется необходимость в введении тромбоцитарной массы по сравнению с тем, что наблюдается при аутологичной трансплантации костного мозга.

Анализ совокупных данных, полученных по результатам трех двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, в которых принимал участие 861 пациент (n = 411 в возрасте от 55 лет), продемонстрировал благоприятное соотношение польза / риск при введении ленограстима пациентам в возрасте от 55 лет, получали стандартную химиотерапию по поводу острого миелолейкоза (ОМЛ) de novo , за исключением ОМЛ с нормальной цитогенетикой, то есть t (8; 21), t (15; 17) и inv (16).

Польза, полученная в подгруппе пациентов в возрасте от 55 лет, заключалась в вызванном ленограстимом ускорении восстановления нормальных уровней нейтрофилов, увеличении количества пациентов, у которых не было ни одного случая инфекции, сокращении продолжительности инфекции, сокращении продолжительности госпитализации и сокращении продолжительности внутривенной антибиотикотерапии. Однако такие положительные результаты не сопровождались ни уменьшением частоты возникновения тяжелых инфекций или инфекций, угрожающих жизни, ни снижением летальности от инфекций.

Данные, полученные во время одного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, проведенного с участием 446 пациентов с ОМЛ de novo , показали, что в подгруппе из 99 пациентов с нормальной цитогенетикой показатель выживания в группе ленограстима был значительно ниже, чем в группе плацебо, а также наблюдалась тенденция к уменьшению общей выживаемости в группе ленограстима по сравнению с показателями в подгруппе пациентов, имевших цитогенетические нарушения.

Фармакокинетика

Фармакокинетика препарата Граноцит 34 является дозо- и часозалежною. При повторном введении (внутривенно или подкожно) максимальная концентрация в плазме крови (сразу после завершения инфузии или после подкожного введения) прямо пропорциональна введенной дозы. При повторном введении препарата Граноцит 34 двумя путями кумуляции препарата не выявлено.

В рекомендуемых дозах биодоступность препарата Граноцит 34 составляет 30%. Объем распределения (Vd) составляет около 1 л / кг массы тела, а средний период нахождения в организме при подкожном введении достигает почти 7:00.

Воображаемый период полувыведения Граноцит 34 (при подкожном введении) составляет примерно 3-4 часа. При повторных внутривенных инфузии он сокращается до 1-1,5 часа, а также достигается равновесная концентрация в плазме крови.

При повторном подкожном введении вывода Г-КСФ из плазмы крови увеличивается втрое (с 50 до 150 мл / мин). Менее 1% ленограстима выводится с мочой в неизмененном виде; считается, что в организме он разлагается до пептидов. При проведении многочисленных подкожных инъекций в рекомендуемых дозах максимальная концентрация ленограстима в плазме крови приближаются к 100 пг / мл / кг массы тела. Существует прямая зависимость между дозой и концентрацию препарата Граноцит 34 в плазме крови, а также между нейтрофильной ответом и количеством ленограстима, обнаруженной в плазме крови.

Граноцит 34 показан взрослым, подросткам и детям старше 2 лет с целью:

• уменьшение продолжительности нейтропении у пациентов (с немиелоидными злокачественными новообразованиями), которым проводилась миелосупрессивная терапия с последующей трансплантацией костного мозга (ТКМ) и находящихся в группе повышенного риска развития длительной тяжелой нейтропении;
• уменьшение продолжительности тяжелой нейтропении и связанных с ней осложнений у пациентов, которым проводили стандартную цитотоксическую химиотерапию, ассоциированную с повышенным риском возникновения фебрильной нейтропении;
• мобилизации в периферическую кровь аутологичных стволовых клеток-предшественников (АСУП) как у больных, так и у здоровых доноров.

Граноцит 34 не следует применять для лечения пациентов с повышенной чувствительностью к ленограстима или к любому из вспомогательных компонентов препарата.

Граноцит 34 не следует применять для интенсификации цитотоксической химиотерапии, то есть превышать стандартные дозы цитостатиков и менять режимы дозирования, поскольку препарат может уменьшать миелотоксичности, но не влияет на другие токсические эффекты цитостатиков.

Препарат нельзя применять одновременно с цитотоксической химиотерапией (первое введение препарата Граноцит 34 разрешается не ранее чем через 24 часа после последнего введения противоопухолевого средства).

Препарат не следует вводить пациентам:

• с миелоидной злокачественными новообразованиями, кроме острого миелолейкоза de novo;
• больным в возрасте до 55 лет с острым миелолейкозом de novo;
• и / или с острым миелолейкозом de novo и нормальной цитогенетикой, то есть t (8; 21), t (15; 17) и inv (16).

Лечение должен проводить только опытный специалист в условиях онкологического / гематологического центра.

Граноцит 34 можно вводить путем подкожной инъекции или инфузии.

Рекомендуемая доза Граноцит 34 составляет 150 мкг (19200000 МЕ) / м² / сутки, что терапевтически эквивалентно 5 мкг (0640000 МЕ) / кг / сутки, в случаях:

• трансплантации костного мозга (ТКМ) или периферических стволовых клеток;
• проведения цитотоксической химиотерапии по стандартным протоколам;
• мобилизации АСУП после химиотерапии.

Граноцит 34 можно применять пациентам, площадь поверхности тела которых не превышает 1,8 м² .

Для мобилизации АСУП Граноцит 34 вводят отдельно в рекомендованной дозе 10 мкг (1280000 МЕ) / кг / сутки.

Взрослые.

Применение препарата после трансплантации периферических стволовых клеток или костного мозга. Граноцит 34 следует вводить ежедневно в рекомендуемой дозе 150 мкг (19200000 МЕ) / м² / сутки в виде 30-минутной инфузии в 0,9% растворе натрия хлорида или в виде подкожной инъекции. Первую дозу вводить не ранее чем через 24 часа после трансплантации костного мозга. Введение препарата следует продолжать, пока после ожидаемого снижения количества нейтрофилов их численность не восстановится до стабильного уровня, при достижении которых лечение можно прекратить. Если необходимо, препарат можно непрерывно использовать в течение максимум 28 дней.

Ожидается, что на 14-й день после трансплантации костного мозга у 50% больных восстанавливается нормальный уровень нейтрофилов или достигается такой уровень нейтрофилов, который позволяет отменить препарат.

Применение препарата после проведения цитотоксической химиотерапии по стандартному протоколу. Граноцит 34 следует вводить ежедневно в рекомендуемой дозе 150 мкг (19200000 МЕ) / м² / сутки в виде подкожной инъекции. Первую дозу следует вводить не ранее чем через 24 часа после проведения цитотоксической химиотерапии (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Ежедневное введение препарата Граноцит 34 следует продолжать до тех пор, пока после ожидаемого снижения количества нейтрофилов их численность не восстановится до стабильного уровня, при достижении которых лечение можно прекратить. Если необходимо, препарат можно непрерывно использовать в течение максимум 28 дней.

Временное увеличение числа нейтрофилов возможно в первые 2 дня лечения. Однако прекращать терапию препаратом Граноцит 34 не следует, так как при ее продолжении следующее максимальное снижение числа нейтрофилов возникает раньше и последующее восстановление их численности наступает быстрее.

Применение препарата при мобилизации АСУП после проведения химиотерапии Граноцит 34 следует вводить ежедневно в рекомендуемой дозе 150 мкг (19200000 МЕ) / м² / сутки в виде подкожной инъекции с 1-го по 5-й день после завершения химиотерапии в зависимости от протокола химиотерапии, применялся для мобилизации.

Лечение препаратом Граноцит 34 следует продолжать до проведения последнего сеанса лейкофорез.

Лейкофорез следует проводить тогда, когда после максимального снижения количество лейкоцитов снова растет или после определения количества СD34 + клеток с помощью валидированного метода. Для пациентов, которым не проводилась интенсивная химиотерапия, часто достаточно одного сеанса лейкофорез для получения минимально необходимого количества клеток (≥ 2х10⁶ CD34⁺ клеток / кг).

При мобилизации АСУП с помощью одного препарата Граноцит 34 препарат следует вводить ежедневно в рекомендуемой дозе 10 мкг (1280000 МЕ) / м² / сутки в виде подкожной инъекции в течение 4-6 дней. Лейкофорез следует проводить между 5-м и 7-м днем от начала введения препарата.

Для пациентов, которым не проводилась интенсивная химиотерапия, часто достаточно одного сеанса лейкофорез для получения минимально необходимого количества клеток (≥ 2х10⁶ CD34⁺ клеток / кг).

У здоровых доноров подкожная инъекция дозы 10 мкг / кг / сутки в течение 5-6 дней позволяла получить ≥ Зх10⁶ CD34 + клеток / кг массы тела в 83% доноров при однократном лейкофорез и у 97% доноров - при двукратном лейкофорез.

Пациенты пожилого возраста. Доклинических исследований препарата Граноцит 34 была привлечена небольшое количество больных в возрасте до 70 лет. Поскольку специальных исследований среди пациентов пожилого возраста не проводили, специальных рекомендаций по дозированию в этой возрастной группе нет.

Дети. Доза препарата у детей в возрасте от 2 лет и у подростков такая же, как и у взрослых, если препарат применяется для уменьшения продолжительности нейтропении после миелосупрессивной терапии с последующей ТКМ или после цитотоксической химиотерапии.

По применению взрослых доз у детей для мобилизации в периферическую кровь аутологичных стволовых клеток-предшественников (АСУП) существуют очень ограниченные данные.

Безопасность и эффективность препарата Граноцит 34 в возрасте до 2 лет не оценивали.

Препарат Граноцит 34 миллиона МЕ / мл можно считать наиболее приемлемым дозировкой для детей, площадь поверхности тела которых не превышает 1,8 м² .

Особые меры предосторожности при обращении с препаратом и уничтожении его остатков. Любой неиспользованный препарат / раствор или отходы следует уничтожить соответствии с местными требованиями.

Инструкция по приготовлению препарата. Флаконы препарата Граноцит 34 предназначены только для одноразового применения. Перед подкожным или внутривенным введением препарата Граноцит 34 следует растворить.

Приготовление восстановленного раствора препарата Граноцит 34. Соблюдая правила асептики, с помощью градуированного шприца с надетой на него иглой нужно набирать все содержимое 1 ампулы растворителя для препарата Граноцит 34. Все содержимое этого шприца вводить в соответствующий флакон с препаратом Граноцит 34. Слегка встряхнуть до полного растворения. Сильно не встряхивать.

Восстановленный раствор для парентерального введения должен быть прозрачным и не должен содержать посторонних частиц.

Восстановленный раствор желательно применять сразу после приготовления. Условия хранения препарата после восстановления / разведения приведены в разделе «Условия хранения».

Приготовление раствора для подкожного введения. Готовить восстановлен раствор препарата Граноцит 34, как описано выше. Не вынимая шприц с надетой на него иглой из флакона, набирать необходимый объем восстановленного раствора. Снять иглу, которая использовалась для восстановления, и надеть на шприц новую иглу для подкожного введения препарата. Вводить немедленно путем подкожной инъекции.

Приготовление инфузионных растворов для внутривенного введения. Для введения восстановлен раствор препарата Граноцит 34 подлежит разведению. Готовить восстановлен раствор препарата Граноцит 34, как описано выше. Не вынимая шприц с надетой на него иглой из флакона, набирать необходимый объем восстановленного раствора. Восстановленный раствор препарата Граноцит 34 разводить до необходимой концентрации путем введения необходимого объема препарата во флакон (мешок) с 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы. Вводить.

Граноцит 34 совместим с широко используемыми системами для ввода, если он разводится 0,9% раствором натрия хлорида (инфузионные мешки из поливинилхлорида и стеклянные бутылки) или 5% раствором глюкозы (стеклянные бутылки).

Разведение препарата Граноцит 34 до конечной концентрации менее 0320000 МЕ / мл (2,5 мкг / мл) не рекомендуется. После восстановления 1 флакон препарата Граноцит 34 следует разводить не более чем в 100 мл.

Эффекты, возникающие при передозировке препарата Граноцит 34, пока не выяснены. Как правило, прекращение лечения приводит к снижению на 50% количества циркулирующих нейтрофилов в первые 1-2 дня, а затем этот показатель возвращается к норме в течение 1-7 дней. Увеличение количества лейкоцитов примерно до 50х10⁹ / л на 5-й день лечения наблюдалось у каждого третьего пациента, получал максимальную дозу препарата Граноцит 34 40 мкг / кг / сутки (5120000 МЕ / кг / сут). Применение препарата в дозе до 40 мкг / кг / сут не сопровождалось никакими другими токсичными побочными эффектами, кроме боли в мышцах и костях.

Терапия - симптоматическая.

Профиль безопасности препарата у детей, подростков и взрослых подобный.

Трансплантация периферических стволовых клеток или костного мозга. В двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях средний показатель количества тромбоцитов у пациентов, получавших Граноцит 34, был ниже по сравнению с этим показателем у пациентов, получавших плацебо, при этом не наблюдалось увеличения частоты возникновения побочных явлений, связанных с потерей крови, а среднее количество дней с момента трансплантации костного мозга до последнего введения тромбоцитарной массы была одинаковой в обеих группах (см. раздел «Особенности применения»).

Трансплантация периферических стволовых клеток или костного мозга и нейтропении, вызванной химиотерапией. Во время клинических исследований побочные реакции, которые наблюдались чаще всего (15%), были одинаковыми у пациентов, получавших Граноцит 34 или плацебо. До сих побочных явлений принадлежали явления, обычно наблюдаются при проведении такого типа лечения и возникают у больных, которым проводится химиотерапия. Наиболее распространенными побочными реакциями были инфекционно-воспалительные поражения полости рта, сепсис и инфекция, лихорадка, диарея, боль в животе, тошнота, рвота, сыпь, алопеция и головную боль.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность.

Надлежащих данных по применению ленограстима беременным женщинам не существует.

Исследования на животных наличие репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека до сих пор неизвестен. Граноцит 34 не следует применять в период беременности, если только в этом нет крайней необходимости.

Период кормления грудью.

Неизвестно, выводится Ленограстим в грудное молоко. На животных вывода ленограстима не изучали. На период лечения Граноцит 34 кормления грудью следует прекратить.

Дети

Доза препарата у детей в возрасте от 2 лет и у подростков такая же, как и у взрослых, если препарат применять для уменьшения продолжительности нейтропении после миелосупрессивной терапии с последующей ТКМ или после цитотоксической химиотерапии.

По применению взрослых доз детям для мобилизации в периферическую кровь аутологичных стволовых клеток-предшественников (АСУП) существуют очень ограниченные данные.

Безопасность и эффективность препарата Граноцит 34 в возрасте до 2 лет не оценивали.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами не проводили.

Учитывая чувствительность миелоидных клеток, быстро делятся, в цитотоксической химиотерапии, назначать Граноцит 34 в течение 24 часов до проведения химиотерапии и 24 часов после ее завершения не рекомендуется.

Возможны взаимодействия с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами в клинических исследованиях не изучали.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30°С.

Не замораживать. После приготовления или разведения раствор хранить при температуре от + 2°С до + 8°С (в холодильнике).

После приготовления препарат сохраняет свою стабильность в течение 24 часов при температуре от + 2°С до + 8°С (в холодильнике) в растворе с концентрацией не менее 0320000 МЕ / мл (2,5 мкг / мл). Неиспользованный препарат / раствор или отходы необходимо уничтожить.

Срок годности - 30 месяцев.