При применении препарата Гозерелин Зентива зарегистрированы случаи поражений в месте инъекции, включая боль, гематомы, кровотечения и повреждения сосудов. За пациентами с такими поражениями следует наблюдать на случай появления признаков или симптомов абдоминального кровотечения. В очень редких случаях ошибки применения приводили к повреждению сосудов и геморрагическому шоку, требующему переливания крови и хирургического вмешательства.
Особую осторожность следует соблюдать при применении препарата Гозерелин Зентива пациентам с низким индексом массы тела (ИМТ) и/или получающим препараты для полной антикоагуляции (см. Способ применения и дозы).
Нет данных по удалению или растворению имплантата.
Существует высокий риск развития депрессии (что может быть тяжелой) у пациентов, получающих лечение агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона, такими как гозерелин. Пациентов следует проинформировать об этом риске, а если появятся симптомы – назначить соответствующее лечение.
Сообщалось о случаях кровотечения вокруг места введения препарата, что приводило к геморрагическому шоку.
Поэтому инъекции следует делать в участок с меньшей вероятностью повреждения сосудов. Также следует тщательно взвесить целесообразность применения препарата Гозерелин Зентива пациентам со склонностью к кровотечению (например, применяющим антикоагулянты).
Андроген депривационная терапия может приводить к удлинению интервала QT.
Перед назначением гозерелина пациентам с наличием в анамнезе удлинения интервала QT или с факторами риска этого удлинения, а также пациентам, сопутствующим лекарственным средствам, которые могут вызвать удлинение интервала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») , необходимо оценить соотношение пользы и риска, в том числе возможность возникновения желудочковой тахикардии типа «пируэт».
Мужчины
Следует с осторожностью применять гозерелин 10,8 мг мужчинам, угрожающим развитием непроходимости мочевыводящих путей или компрессией спинного мозга, а также тщательно присматривать за такими пациентами в течение первого месяца терапии. При наличии или возникновении компрессии спинного мозга или почечной недостаточности из-за непроходимости мочевыводящих путей следует прибегнуть к стандартному лечению таких осложнений.
Следует рассмотреть возможность назначения антиандрогенов в течение начального периода лечения аналогами ЛГ-РГ (например, ципротерона ацетата 300 мг/сут в течение 3 дней до и в течение 3 недель после назначения гозерелина), поскольку сообщали, что это предупреждает возможные последствия начального подъема сывороточного уровня тестостерона.
Маловероятно, что пациентам, больным раком предстательной железы, не являющимся гормонозависимым, такое лечение будет полезным. Эта стойкость к лечению может быть результатом отсутствия реакции на кастрацию или гормональное лечение.
Рекомендуемая дозировка тестостерономии до введения лечения для оценки терапевтической пользы.
Применение агонистов ЛГ-РГ может приводить к уменьшению минеральной плотности костей. Предварительные данные свидетельствуют о том, что применение бисфосфонатов в дополнение к агонистам ЛГ-РГ может уменьшать потерю минералов костей у мужчин. Особую осторожность следует соблюдать у пациентов с дополнительными факторами риска развития остеопороза (хроническое злоупотребление алкоголем, курение, длительная терапия противосудорожными средствами или кортикостероидами, наличие остеопороза в семейном анамнезе).
Пациентам с установленной депрессией и пациентам с гипертензией требуется тщательное наблюдение.
Существует высокий риск снижения давления (который может быть серьезным) у пациентов, проходивших лечение с помощью агонистов ЛГ-РГ, таких как гозерелин. Следует сообщить об этом пациентам и лечить их должным образом, если появятся симптомы.
В фармакоэпидемиологическом исследовании агонистов ЛГ-РГ, которые использовались для лечения рака предстательной железы, наблюдались случаи инфаркта миокарда и сердечной недостаточности. Риск возрастает при применении препарата в сочетании с антиандрогенными средствами.
Уменьшение толерантности к глюкозе отмечалось у мужчин, применявших агонисты
ЛГ-РГ. Это может проявляться как диабет или потеря гликемического контроля у лиц с уже имеющимся сахарным диабетом. Следует учесть контроль уровня глюкозы в крови.
Женщины
В случае рака молочной железы у женщин в период предменопаузы перед началом применения препарата Гозерелин Зентива 10,8 мг необходимо определить статус рецепторов гормонов опухоли. Если болезнь окажется рецепторотрицательной, препарат Гозерелин Зентива имплантат по 10,8 мг применять не следует.
После начала терапии агонистами ЛГ-РГ наблюдается временное повышение уровней эстрадиола в крови у женщин.
Уменьшение минеральной плотности костей
Применение агонистов ЛГ-РГ может приводить к уменьшению минеральной плотности костной ткани примерно на 1% в месяц в течение 6-месячного периода лечения. Каждое снижение минеральной плотности костей на 10% в 2–3 раза повышает риск переломов.
Существующие данные свидетельствуют о том, что у большинства женщин плотность костей восстанавливается после прекращения применения препарата.
У пациенток, принимающих гозерелин для лечения эндометриоза, дополнительная гормонозамещающая терапия (ГЗТ) ослабляла уменьшение минеральной плотности костей и выраженность вазомоторных симптомов. Опыта применения ГЗТ-терапии у женщин, применяющих гозерелин 10,8 мг, нет.
Нет специфических данных о применении препарата пациентам с установленным остеопорозом или факторами риска его развития (такими как хроническое злоупотребление алкоголем, курение, длительная терапия препаратами, снижающими минеральную плотность костей, например противосудорожными средствами или кортикостероидами, наличие остеопороза в семейном анамнезе). например, нервная анорексия). Поскольку уменьшение минеральной плотности костей у таких пациентов может быть более опасным, применение лекарственного средства Гозерелин Зентива следует обдумывать в каждом частном случае и начинать терапию, только если в результате тщательной оценки определено, что польза будет преобладать над риском. Следует прибегнуть к дополнительным мерам противодействия потере костных минералов.
Уменьшение минеральной плотности костной ткани при лечении рака молочной железы у женщин
Использование агонистов ГнРГ (гонадотропин-рилизинг-гормона) может вызвать уменьшение минеральной плотности костной ткани. Через 2 года лечения от ранней стадии рака груди средняя потеря минеральной плотности костной ткани была 6,2% и 11,5% на уровне шейки бедренной кости и поясничного отдела позвоночника соответственно. Было установлено, что эта потеря частично обратима, во время наблюдения в течение года без лечения, с восстановлением в
3,4% и 6,4% по сравнению с включением на уровне шейки бедренной кости и поясничного отдела позвоночника соответственно, даже если это восстановление основано на очень ограниченных данных. Для большинства женщин доступные на данный момент данные наводят на мысль, что восстановление потери костной ткани наступает после прекращения лечения.
По предварительным данным возникает мнение, что использование гозерелина в сочетании с тамоксифеном у пациенток, больных раком груди, может уменьшить деминерализацию костной ткани.
Кровотечение отмены
К началу применения Гозерелин Зентива у некоторых пациенток возможны вагинальные кровотечения разной продолжительности и интенсивности. Обычно такое кровотечение происходит в первый месяц после начала лечения, что, вероятно, является реакцией на извлечение эстрогена и обычно проходит само по себе. Если кровотечение не проходит, следует установить его причину.
Время до восстановления менструаций после прекращения терапии препаратом Гозерелин Зентива 10,8 мг может быть удлиненным (средняя продолжительность вторичной аменореи после прекращения применения гозерелина 10,8 мг составляет 7-8 месяцев). В случае необходимости быстрого обновления менструаций рекомендуется применять гозерелин 3,6 мг.
Применение гозерелина может приводить к усилению сопротивления шейки матки, поэтому при расширении шейки следует соблюдать осторожность.
Нет клинических данных по эффекту применения Гозерелина Зентива для лечения доброкачественных гинекологических состояний в течение более 6 месяцев.
Женщинам репродуктивного возраста следует применять негормональные методы контрацепции на протяжении терапии препаратом Гозерелин Зентива и до восстановления менструаций после лечения.
За пациентами с установленной депрессией и больными артериальной гипертензией требуется тщательное наблюдение.
Применение гозерелина может привести к положительной реакции на антидопинговый тест.
Существует ли высокий риск чрезмерного? снижение давления (которое может быть серьезным) у пациентов, проходивших лечение с помощью агонистов ЛГ-РГ, таких как гозерелин. Следует сообщить об этом пациентам и лечить их должным образом, если появятся симптомы.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Гозерелин Зентива не следует применять в период беременности или кормления грудью, поскольку существует теоретический риск выкидыша или возникновение внутриутробных аномалий при приеме агонистов ЛГ-РГ в течение беременности. Необходимо провести тщательный осмотр женщин, которые могут забеременеть, чтобы исключить беременность.
Во время лечения следует применять негормональные методы контрацепции для восстановления менструации.
Фертильность
Для женщин такие аналоги ЛГ-РГ, как Гозерелин Зентива 3,6 мг и Гозерелин Зентива 10,8 мг, предназначены для угнетения ЛГ и ФСГ. Как следствие, это может повлиять на либидо (см. раздел «Побочные реакции») и повлиять на прекращение овуляции и менструации, из этого следует негативное, но обратимое влияние на фертильность женщины. При лечении аналогами ГнРГ может естественно наступить менопауза. Редко у некоторых женщин после прекращения лечения не восстанавливаются менструации. Исследования на крысах показывают, что влияние на фертильность женщин обратимо.
Для мужчин такие аналоги ЛГ-РГ, как Гозерелин Зентива 3,6 мг и Гозерелин Зентива, предназначены для угнетения ЛГ и ФСГ. Как следствие, это может привести к нарушению эрекции и повлиять на либидо (см. раздел «Побочные реакции»), а также, возможно, на сперматогенез. Хотя данных о фертильности мужчин нет, на основе оборачиваемости влияния на фертильность крыс и оборачиваемости гистопатологических изменений половой системы у собаки через год лечения препаратом Гозерелин Зентива можно надеяться, что такое влияние у мужчин обратимо.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Гозерелин Зентива не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
