Гидрасек капсулы твердые по 100мг блистер 10шт

Фармакодинамика. рацекадотрил — это пролекарство, требующее гидролиза для образования активного метаболита тиорфана, который является ингибитором энкефалиназы, пептидазы клеточных мембран, что находится в разных тканях, особенно в эпителии тонкого кишечника. этот фермент способствует как гидролизу экзогенных, так и расщеплению эндогенных пептидов, таких как энкефалины. таким образом, рацекадотрил защищает эндогенные энкефалины, физиологически активные на уровне пищеварительного тракта, продлевая их антисекреторную функцию.

Рацекадотрил — это антисекреторное вещество, действующее исключительно в слизистой оболочке кишечника. Он снижает кишечную гиперсекрецию воды и электролитов, вызванную токсинами холеры или воспалением, и не оказывает влияния на базальную секреторную активность. Рацекадотрил проявляет быстрое противодиарейное действие, не меняя продолжительности кишечного транзита.

Рацекадотрил не вызывает вздутие живота. В клинических исследованиях частота вторичного запора на фоне применения рацекадотрила была подобна отмеченной в группе плацебо.

При пероральном применении препарат проявляет исключительно периферическую активность, не влияя на ЦНС.

В ходе двух клинических исследований у детей рацекадотрил уменьшал массу стула в течение первых 48 ч на 40 и 46% соответственно. Также наблюдалось значительное уменьшение продолжительности диареи и необходимости в восстановлении водного баланса.

В ходе метаанализа данных отдельных пациентов (9 рандомизированных клинических исследований рацекадотрила по сравнению с плацебо, дополнительно к пероральному регидратационному р-ру) были собраны индивидуальные данные пациентов (1384 мальчиков и девочек) с острой диареей разной степени тяжести, находившихся на стационарном или амбулаторном лечении. Средний возраст составил 12 мес (интерквартильная широта — от 6 до 39 мес). Из них 714 пациентов были в возрасте до 1 года, 670 пациентов — в возрасте от 1 года. Средняя масса тела колебалась в течение исследований от 7,4 до 12,2 кг. Общая средняя продолжительность диареи после включения составляла 2,81 дня в группе плацебо и 1,75 дня в группе рацекадотрила. Процент пациентов, которые выздоровели, был выше в группах рацекадотрила по сравнению с плацебо [Hazard Ratio (HR): 2,04; 95% CI: от 1,85 до 2,32; р0,001; Cox Proportional Hazards Regression]. Результаты были очень похожими для младенцев (1 года) (HR: 2,01; 95% CI: от 1,71 до 2,36; р0,001) и детей дошкольного возраста (1 года) (HR: 2,16 ; 95% CI: от 1,83 до 2,57; р0,001). Для стационарных пациентов (n=637) отношение средней массы стула в группе приема рацекадотрила к таковой в группе плацебо составило 0,59 (95% CI: от 0,51 до 0,74); р0,001). Для амбулаторных пациентов (n=695) отношение среднего количества испражнений при диарее в группе приема рацекадотрила к таковому при диарее в группе плацебо составило 0,63 (95% CI: от 0,47 до 0,85); р0,001).

Фармакокинетика

Всасывание. Рацекадотрил быстро всасывается после перорального приема. Начальное время до угнетения плазменной энкефалиназы — 30 мин. Биодоступность рацекадотрила не меняется в результате приема пищи, но достижение максимальной активности задерживается примерно на 1,5 ч.

Распределение. После пероральной дозы меченного ¹⁴С рацекадотрила измеренная концентрация радиоактивного изотопа углерода в плазме крови была на много порядков выше, чем в клетках крови, и в 3 раза выше, чем во всем объеме крови. Таким образом, лекарственное средство в значительной степени не связывается с клетками крови. Распределение радиоактивного изотопа углерода в другие ткани организма умеренное, что доказывает показатель среднего кажущегося объема распределения в плазме крови — 66,4 кг.

90% активного метаболита рацекадотрила, тиорфана (=(RS)-N-(1-оксо-2-(меркаптометил)-3-фенилпропил) глицина) связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Фармакокинетические свойства рацекадотрила не изменяются при повторном приеме или при применении у пожилых пациентов.

Продолжительность и степень действия рацекадотрила зависят от дозы.

У детей время до пикового подавления плазменной энкефалиназы равно примерно 2 ч и соответствует подавлению 90% при приеме дозы 1,5 мг/кг массы тела. У взрослых время до пикового подавления плазменной энкефалиназы равно примерно 2 ч и соответствует подавлению 75% при приеме дозы 100 мг.

Продолжительность подавления плазменной энкефалиназы составляет около 8 ч.

Метаболизм. Биологический T_½ рацекадотрила, исходя из степени угнетения плазменной энкефалиназы, равен примерно 3 ч.

Рацекадотрил быстро гидролизируется до тиорфана, активного метаболита, который, в свою очередь, превращается в неактивные метаболиты.

Повторное применение рацекадотрила не приводит к накоплению соединения в организме.

Данные in vitro указывают на то, что рацекадотрил/тиорфан и 4 основных неактивных метаболита не ингибируют основные CYP ферментные изоформы 3А4, 2D6, 2C9, 1A2 и 2С19 до клинически значимой степени.

Данные in vitro указывают на то, что рацекадотрил/тиорфан и 4 основных неактивных метаболита не стимулируют CYP ферментные изоформы (3А класса, 2А6, 2В6, 2С9/2С19, 1А класса, 2Е1) и УГТ конъюгирующие ферменты до клинически значимой степени.

Рацекадотрил не влияет на связывание с белками действующих веществ, которые значительным образом связаны с белками, таких как толбутамид, варфарин, нифлумовая кислота, дигоксин или фенитоин.

У пациентов с нарушениями функции печени [цирроз, степень В по классификации Чайлда — Пью] профиль кинетики активного метаболита рацекадотрила отмечался Tmax и T_½, подобными к отмеченным у здоровых добровольцев, но меньшими C_max (–65%) и AUC (–29%).

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 11–39 мл/мин) профиль кинетики активного метаболита рацекадотрила отмечался меньшим значением C_max (–49%) и большими значениями AUC (+16%) и T_½, чем у здоровых добровольцев (клиренс креатинина 70 мл/мин).

У детей фармакокинетические показатели подобны таковым у взрослых, достигая C_max через 2,5 ч после приема. Не наблюдается накопления после многократных приемов каждые 8 ч в течение 7 дней.

Выведение. Рацекадотрил выводится в форме как активных, так и неактивных метаболитов. Препарат выделяется преимущественно почками, в значительно меньшей степени — с калом. Легочное выведение незначительное.

Вспомогательное симптоматическое лечение острой диареи у младенцев (в возрасте от 3 мес) и детей в сочетании с пероральной регидратацией и обычными поддерживающими мерами, когда только этих мер недостаточно для контроля клинического состояния, и в случае, когда этиотропное лечение невозможно.

В случае возможности проведения этиотропного лечения рацекадотрил можно применять как вспомогательную терапию.

Гидрасек применяют перорально вместе с пероральным восстановлением водного баланса (см. особые указания).

Гидрасек по 10 мг применяют у детей с массой тела до 13 кг.

Рекомендованную дозу рассчитывают по массе тела: 1,5 мг/кг на прием. Это составляет 1–2 саше соответствующей дозировки, которые принимают 3 раза в сутки через равные промежутки времени.

Детям с массой тела до 9 кг: по 1 саше (10 мг) 3 раза в сутки.

Детям с массой тела от 9 до 13 кг: по 2 саше (10 мг) 3 раза в сутки.

Детям с массой тела от 13 до 27 кг: по 1 саше (30 мг) 3 раза в сутки.

Детям с массой тела от 27 кг: по 2 саше (30 мг) 3 раза в сутки.

В ходе клинических исследований с участием детей продолжительность лечения составляла 5 дней.

Лечение следует продолжать, пока не будет зафиксировано 2 случая нормального характера стула.

Продолжительность лечения не должна превышать 7 дней.

Не рекомендуется длительное лечение рацекадотрилом.

Клинических исследований с участием детей в возрасте до 3 месяцев не проводилось.

Особые группы пациентов. Исследование с участием младенцев или детей с почечной или печеночной недостаточностью не проводились (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Следует с осторожностью применять препарат пациентам с почечной или печеночной недостаточностью.

Гранулы препарата Гидрасек можно добавлять к пище, растворить их в стакане воды или в бутылочке для кормления, хорошо перемешав. После этого препарат следует использовать немедленно.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Из-за наличия сахарозы Гидрасек противопоказано применять пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью.

Пациентам, у которых развивался ангионевротический отек при применении ингибиторов АПФ, не следует применять рацекадотрил.

Далее приведены нежелательные реакции на препарат, которые отмечались в группе рацекадотрила чаще, чем в группе плацебо, или зарегистрированы в послерегистрационный период. по частоте побочные реакции делились на: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до 1/10), нечасто (≥1/1 000 до 1/100), редко (≥1/10 000 до 1/1000), очень редко (1/10 000), неизвестной частоты (невозможно определить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: нечасто — тонзиллит.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — сыпь, эритема; неизвестной частоты — полиморфная эритема, отек языка, отек лица, отек губ, отек век, ангионевротический отек, крапивница, узловая эритема, папулезная сыпь, пруриго, зуд.

Применение препарата гидрасек не изменяет обычного режима восстановления водного баланса.

Восстановление водного баланса является чрезвычайно важным при лечении острой диареи у детей. Для восстановления водного баланса и пути его достижения необходимо учитывать возраст и массу тела пациента, а также состояние и степень его тяжести, особенно в случае серьезной или длительной диареи, сопровождающейся значительной рвотой или потерей аппетита. Также важно не прерывать регулярный прием пищи (включая кормление грудью) и контролировать потребление достаточного количества жидкости.

Кровавый или гнойный стул и лихорадка могут свидетельствовать или о наличии инвазивных бактерий как причины диареи, или о другом тяжелом заболевании, требующем этиотропного лечения (например антибиотиками) или дальнейшего исследования. Поэтому рацекадотрил не следует применять в подобных случаях. Рацекадотрил можно применять вместе с антибиотиками в случае острой диареи бактериальной этиологии в качестве дополнительной терапии.

Применение рацекадотрила в случае диареи, вызванной лечением антибиотиками, и хронической диареи не рекомендуется вследствие недостаточного количества данных.

Больным диабетом следует учитывать, что каждое саше содержит:

Гидрасек по 10 мг: 0,966 г сахарозы;

Гидрасек по 30 мг: 2,899 г сахарозы.

Если количество сахарозы (источника глюкозы и фруктозы) в суточной дозе препарата Гидрасек превышает 5 г/сут, это следует учесть в суточном рационе сахара.

Не следует применять препарат у новорожденных в возрасте до 3 мес, так как клинических исследований в этой популяции не проводилось.

Препарат не следует применять у детей с нарушениями функции почек или печени любой степени тяжести из-за ограниченности информации по данной популяции.

Из-за возможного снижения биодоступности препарат не следует применять в случае длительной или неконтролируемой рвоты.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. Нет надлежащих данных относительно применения рацекадотрила у беременных. Исследования на животных не свидетельствуют о наличии прямых или косвенных вредных эффектов на течение беременности, эмбриофетальное развитие, течение родов или постнатальное развитие. Однако поскольку специальных клинических исследований не проводилось, рацекадотрил в период беременности применять не следует.

Кормление грудью. Из-за недостаточного количества информации о выделении препарата Гидрасек в грудное молоко его не следует применять в период кормления грудью.

Дети. Гидрасек, гранулы по 10 мг, применяют у младенцев и детей в возрасте от 3 мес до 2 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Рацекадотрил не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Взаимодействий с другими препаратами у человека на сегодня не зафиксировано. одновременное применение рацекадотрила с лоперамидом или нифуроксазидом у человека не изменяет кинетику рацекадотрила.

Случаи передозировки не зарегистрированы. у взрослых разовые дозы более 2 г, то есть в 20 раз превышающие терапевтическую дозу, не вызывали негативных эффектов.

При температуре не выше 25 °c. хранить в недоступном для детей месте.

UAHID170341

Действующее вещество: рацекадотрил;

1 капсула содержит 100 мг рацекадотрилу;

Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал кукурузный кукурузный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, железа оксид желтый (E 172), титана диоксид (E 171), желатин.

Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы № 2, крышечка и корпус цвета слоновой кости, содержащие белый порошок с сильным запахом серы.

Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболизм. Другие антидиарейные средства. Рацекадотрил. Код АТХ A07X A04.

Фармакологические.

Рацекадотрил - это пролекарства, требующих гидролиза для образования активного метаболита тиорфану, который является ингибитором энкефалиназ, пептидазы клеточных мембран, находится в разных тканях, особенно в эпителии тонкого кишечника. Этот фермент способствует как гидролиза экзогенных, так и расщеплению эндогенных пептидов, таких как энкефалины. Итак, рацекадотрил защищает эндогенные энкефалины, физиологически активные в пищеварительном тракте, удлиняя их антисекреторной действие.

Рацекадотрил - это антисекреторная действующее вещество исключительно в слизистой оболочке кишечника. Она снижает кишечную гиперсекрецию воды и электролитов, вызванную токсинами холеры или воспалением, и не влияет на базальную секреторную активность. Рацекадотрил оказывает быстрое противодиарейной действие, не меняя продолжительности кишечного транзита.

Рацекадотрил не вызывает вздутие живота. В клинических исследованиях частота вторичного запора на фоне применения рацекадотрилу была подобна отмеченной частоты в группе плацебо.

При пероральном применении препарат проявляет исключительно периферическую активность, не влияя на центральную нервную систему.

Фармакокинетика

Всасывания.

Рацекадотрил быстро всасывается после приема внутрь. Время до начала подавления плазменной энкефалиназ - 30 минут.

Биодоступность рацекадотрилу не меняется вследствие приема пищи, но достижения максимальной активности задерживается примерно на полтора часа.

Распределение.

После приема внутрь меченого 14С рацекадотрилу измеренная концентрация радиоактивного изотопа углерода в плазме крови была на много порядков выше, чем в клетках крови, и в три раза выше, чем во всем объеме крови. Таким образом, лекарственное средство в значительной мере не связывается с клетками крови. Распределение радиоактивного изотопа углерода в другие ткани организма умеренный, о чем свидетельствует показатель среднего воображаемого объема распределения в плазме - 66,4 кг. Девяносто процентов активного метаболита рацекадотрилу, тиорфану ((RS) -N- (1-оксо-2- (меркаптометил) -3-фенилпропил) глицина), связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Фармакокинетические свойства рацекадотрилу не изменяются при повторном приеме или при применении пожилым пациентам.

Продолжительность и степень воздействия рацекадотрилу зависят от дозы.

У детей время до пикового подавления плазменной энкефалиназ равна примерно 2 часам и соответствует подавлению на 90% при приеме дозы 1,5 мг/кг. У взрослых время до пикового подавления плазменной энкефалиназ равна примерно 2 часам и соответствует подавлению на 75% при приеме дозы 100 мг.

Продолжительность подавления плазменной энкефалиназ составляет около 8:00.

Метаболизм.

Период полувыведения рацекадотрилу, учитывая степень угнетения плазменной энкефалиназ, равна примерно 3 часам.

Рацекадотрил быстро гидролизуется до тиорфану, активного метаболита, который, в свою очередь, превращается в неактивные метаболиты.

Повторное применение рацекадотрилу не влечет к накоплению соединения в организме.

Данные in vitro указывают на то, что рацекадотрил / тиорфан и 4 основных неактивных метаболиты ингибируют основные CYP ферментные изоформы 3А4, 2D6, 2C9, 1A2 и 2С19 клинически значимого степени.

Данные in vitro указывают на то, что рацекадотрил / тиорфан и 4 основных неактивных метаболитов не стимулируют CYP ферментные изоформы (3А класса, 2А6, 2В6, 2С9 / 2С19, 1А класса, 2Е1) и УДФ-ГТ (уридин-5-дифосфат глюкуронилтрансферазы) коньюгуючи ферменты клинически значимого степени.

Рацекадотрил не влияет на связывание с белками действующих веществ, в которых эта связь является значительным, как толбутамид, варфарин, нифлумова кислота, дигоксин или фенитоин.

У пациентов с печеночной недостаточностью [цирроз, степень В по классификации Чайлд - Пью] профиль кинетики активного метаболита рацекадотрилу отмечался показателями Tmax и T½, подобными таковых у здоровых добровольцев, но меньшими значениями Cmax (-65%) и AUC (-29 %).

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 11-39 мл/мин) профиль кинетики активного метаболита рацекадотрилу отмечался ниже Cmax (-49%) и большими AUC (+ 16%) и T½, чем у здоровых добровольцев (клиренс креатинина> 70 мл/мин).

У детей фармакокинетические показатели подобны у взрослых, Cmax достигается через 2:00 30 минут после приема. Не наблюдается накопления после многократных приемов каждые 8:00 в течение 7 дней.

Вывод.

Рацекадотрил выводится в форме как активных, так и неактивных метаболитов. Выводится преимущественно почками, в значительно меньшей степени - с калом. Легочное вывода незначительно.

Гидрасек предназначен для симптоматического лечения острой диареи у взрослых в случае, когда этиотропное лечение невозможно.

В случае этиотропного лечения острой диареи рацекадотрил можно применять как дополнительную терапию.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Пациентам, у которых развивался ангионевротический отек при применении ингибиторов АПФ (таких как каптоприл, эналаприл, лизиноприл, периндоприл, рамиприл), не следует применять рацекадотрил.

Ингибиторы АПФ (например, каптоприл, эналаприл, лизиноприл, фозиноприл, периндоприл, рамиприл) могут вызвать ангионевротический отек. В присутствии рацекадотрилу этот риск может повышаться.

Одновременное применение рацекадотрилу с лоперамидом или Нифуроксазидом у человека не меняет кинетику рацекадотрилу.

Предупредительные меры при применении и

Применение препарата Гидрасек не меняет обычного режима восстановления водного баланса.

Кровавые или гнойные испражнения и лихорадка могут свидетельствовать или о наличии инвазионных бактерий как причины диареи, или о другом тяжелое заболевание, требующее этиотропного лечения (например, антибиотиками) или дальнейшего исследования. Поэтому рацекадотрил не следует применять в подобных случаях. Рацекадотрил можно применять вместе с антибиотиками в случае острой диареи бактериальной этиологии как дополнительную терапию.

Применение препарата в случае диареи, вызванной лечением антибиотиками, и хронической диареи не рекомендуется ввиду недостаточного количества данных.

Данные о применении препарата пациентам с почечной или печеночной недостаточностью ограничены. Применение рацекадотрилу таким пациентам требует осторожности (см. Раздел «Фармакокинетика»).

В случае продолжительной рвоты эффективность усвоения рацекадотрилу может снижаться.

Предостережение

Данное лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью или с глюкозо-галактозы мальабсорбцией не следует применять этот препарат.

При применении препарата сообщалось о возникновении реакций со стороны кожи. В большинстве случаев эти реакции являются умеренной степени и не требуют лечения. Однако в некоторых случаях они могут быть тяжелой степени, даже представлять угрозу для жизни. Невозможно полностью исключить их связь с приемом рацекадотрилу. При возникновении реакций со стороны кожи тяжелой степени лечение следует немедленно прекратить.

Сообщалось о гиперчувствительности / ангионевротический отек у пациентов, получавших рацекадотрил. Эти состояния могут возникнуть в любое время в течение лечения. Пациенты, у которых в анамнезе имеется ангионевротический отек, не связанный с применением рацекадотрилу, могут иметь повышенный риск возникновения ангионевротического отека.

Беременность.

Нет надлежащих данных по применению рацекадотрилу беременным женщинам. Исследования на животных не свидетельствуют о наличии прямых или косвенных вредных воздействий на течение беременности, эмбриофетальной развитие, течение родов или постнатальное развитие. Однако поскольку специальных клинических исследований не проводилось, рацекадотрил не следует применять в период беременности.

Кормления грудью.

Из-за недостатка информации о выделении препарата Гидрасек в грудное молоко его не следует применять в период кормления грудью.

Рацекадотрил не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Для перорального применения.

Взрослые

Начальная доза составляет 1 капсулу единовременно независимо от времени суток. В дальнейшем после принятой начальной дозы через 8:00 принимают по 1 капсуле 3 раза в сутки (каждые 8:00), желательно перед основными приемами пищи. Лечение следует продолжать, пока не будет зафиксировано 2 случая нормального характера стула.

Продолжительность лечения не должна превышать 7 дней подряд.

Не рекомендуется длительное лечение рацекадотрилом.

Если не наблюдается улучшения состояния после 3 дней лечения, следует проконсультироваться с врачом.

Особые группы пациентов

Дети. Для младенцев, детей и подростков существуют специальные лекарственные формы.

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»).

С осторожностью следует применять препарат пациентам с печеночной и почечной недостаточностью.

Дети.

Детям применяют препарат Гидрасек в гранулах для оральной суспензии.

Сообщалось об отдельных случаях передозировки без возникновения побочных реакций. У взрослых разовые дозы более 2 г, то есть в 20 раз выше терапевтическую дозу, не вызывали вредных эффектов.

Далее приведены нежелательные реакции на препарат, отмечались в группе рацекадотрилу чаще, чем в группе плацебо, или зарегистрированы в послерегистрационный период. По частоте нежелательные реакции делились на: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до ≥ 1/1000 до ≥ 1/10000 до а (невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: сыпь, эритема.

Частота неизвестна: полиморфная эритема, отек языка, отек лица, отек губ, отек век, ангионевротический отек, крапивница, узловая эритема, сыпь, пруриго, зуд, токсический кожная сыпь.

Дети

Сообщалось о возникновении тонзиллита как нечастой побочной реакции у детей при лечении рацекадотрилом. Для этой возрастной категории препарат выпускается в специальной лекарственной форме.

Сообщалось о реакции со стороны кожи тяжелой степени (включая ангионевротический отек) у пациентов, находившихся на лечении рацекадотрилом. Частота возникновения этих реакций неизвестна, но если они наблюдаются, лечение рацекадотрилом следует прекратить и назначить необходимую альтернативную терапию. В этих случаях пациенты должны быть проинформированы о необходимости избежания повторных приемов рацекадотрилу.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере. По 1 блистера в картонной коробке.

Без рецепта.

Софартекс, Франция / Sophartex, France.

Адрес

28500, Вернуйе, рю дю Прессуар, 21 Франция / 28500, Vernouillet, 21 rue du Pressoir, France.