Эспа-липон инъекц. 600 раствор для инъекций 25 мг/мл в ампулах по 24 мл (600 мг) 5 шт

Фармакодинамика. тиоктовая кислота — это вещество, которое образуется в организме человека и выполняет функцию кофермента при окислительном декарбоксилировании α-кетокислот. вызванная сахарным диабетом гипергликемия приводит к отложению глюкозы на матричных протеинах кровеносных сосудов и образованию конечных продуктов прогрессирующего гликозилирования. этот процесс приводит к уменьшению эндоневрального кровотока и эндоневральной гипоксии/ишемии, связанным с повышенным образованием свободных кислородных радикалов, которые повреждают нерв, а также к уменьшению количества в периферических нервах такого антиоксиданта, как глутатион. в 1995 г. проведено многоцентровое плацебо-контролируемое исследование, направленное на изучение эффективности применения тиоктовой кислоты для симптоматического лечения при диабетической полинейропатии, в котором получены данные о благоприятных эффектах тиоктовой кислоты на такие испытуемые симптомы, как парестезия, жжение, онемение и боль.

Фармакокинетика. Тиоктовая кислота в высокой степени подвержена эффекту первичного прохождения через печень. Существуют значимые индивидуальные различия в системной доступности тиоктовой кислоты. Метаболизм тиоктовой кислоты происходит путем окисления боковых звеньев и слияния. Выделение осуществляется преимущественно почками.

У человека T_½ в плазме крови составляет около 25 мин, суммарный клиренс для плазмы крови составляет 10–15 мл/мин·кг. На момент завершения 30-минутной инфузии в дозе 600 мг определяемый уровень в плазме крови составляет около 20 мкг/мл. Путем радиоактивной маркировки в ходе исследований на животных (крысы, собаки) выявлено преимущественное выделение 80–90% препарата в виде метаболитов. У человека наблюдается небольшое количество неизмененного вещества, которое выводится с мочой. Метаболизм происходит главным образом путем окислительного сокращения боковых звеньев (β-оксидация) и/или S-метилирования тиоловых групп.

Лечение диабетической полинейропатии.

Таблетки. взрослым назначают внутрь по 1 таблетке препарата эспа-липон 600 (соответствует 600 мг тиоктовой кислоты) 1 раз в сутки.

Таблетки не разжевывать и запивать достаточным количеством жидкости, например стаканом воды. Одновременный прием пищи может повлиять на всасывание лекарственного препарата, поэтому важно таблетки принимать натощак (за 30 мин до завтрака). Продолжительность лечения определяет врач в зависимости от течения заболевания. Поскольку диабетическая полинейропатия — хроническое заболевание, терапия может быть длительной.

Р-р для инъекций. Взрослые применяют 1 раз в сутки 12–24 мл препарата, разведенного в 250 мл 0,9% р-ра натрия хлорида (эквивалентно 300 или 600 мг тиоктовой кислоты в сутки).

Р-р вводить в виде в/в инфузии; применяют в течение 2–4 нед в начальной стадии лечения.

Как дальнейшее продолжение терапии можно применять Эспа-липон 600 (в форме таблеток).

Правила проведения инфузии. Для приготовления инфузионного р-ра следует применять только 0,9% р-р натрия хлорида. Препарат вводить в/в капельно в течение не менее 30 мин, перед этим ампулу препарата Эспа-липон иньекц. 300 или Эспа-липон инъекц. 600 разводят в 250 мл 0,9% р-ра натрия хлорида. Препарат чувствительный к воздействию солнечного света, поэтому готовить р-р следует непосредственно перед началом введения и защищать приготовленный флакон светозащитным пакетом. Защищенный от света р-р для инфузий можно хранить в течение около 6 ч.

Повышенная чувствительность к тиоктовой кислоте или к одному из компонентов препарата

Таблетки

Со стороны нервной системы: очень редко — изменение или нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны ЖКТ: очень редко — тошнота, рвота, боль в животе и гастроинтестинальная боль, диарея.

Метаболические нарушения: очень редко — снижение уровня глюкозы в крови. Сообщалось о жалобах, свидетельствующих о гипогликемическим состоянии, а именно — головокружение, повышенное потоотделение, головная боль и нарушение зрения.

Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции, такие как сыпь, крапивница (уртикарная сыпь) и зуд.

Другие: затрудненное дыхание, экзема, недомогание.

Р-р для инъекций

Со стороны пищеварительного тракта: в отдельных случаях при быстрой в/в инъекции наблюдаются тошнота, рвота, боль в животе, которые проходят самостоятельно; диарея.

Со стороны нервной системы: при быстрой в/в инъекции возможны ощущения тяжести в голове, головная боль, повышение внутричерепного давления, приливы, повышенное потоотделение, затрудненное дыхание. В некоторых случаях после введения отмечали слабость, головокружение, судороги, нарушение вкуса, диплопию, нарушения зрения. В большинстве случаев все указанные проявления проходят самостоятельно.

Со стороны системы крови: в некоторых случаях после в/в введения отмечали петехиальные кровоизлияния в слизистую оболочку, кожу, тромбоцитопатию, нарушение функции тромбоцитов, гипокоагуляцию, геморрагическую сыпь (пурпура), тромбофлебит.

Метаболические нарушения: возможна гипогликемия (головокружение, повышенное потоотделение, головная боль, нарушение зрения) вследствие улучшения утилизации глюкозы.

Сообщалось о случаях гипогликемии в результате вызванного тиоктовой кислотой аутоиммунного синдрома (положительный тест на аутоантитела к инсулину), главным образом у пациентов монголоидной расы.

Со стороны иммунной системы: в месте инъекции возможно возникновение аллергических реакций (крапивница, экзема, петехиальная сыпь, зуд, дерматиты), в том числе системных, вплоть до развития анафилактического шока.

Местные реакции: возможно развитие реакций в месте введения; у пациентов с повышенной чувствительностью к тиоктовой кислоте в месте инъекции возможно возникновение ощущения жгучей боли, которая исчезает самостоятельно или при снижении скорости введения препарата.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в области сердца, тахикардия.

После в/в введения в отдельных случаях выявляли точечные кровоизлияния в слизистую оболочку и кожу, тромбопатию. В результате улучшения усвоения глюкозы в отдельных случаях может снижаться уровень глюкозы крови.

Основным принципом терапии при диабетической полинейропатии является оптимальный контроль сахарного диабета. при лечении больных сахарным диабетом необходим частый контроль гликемии. в некоторых случаях требуется коррекция дозы гипогликемизирующих препаратов для предотвращения гипогликемии.

Во время лечения полинейропатии благодаря регенерационным процессам возможно кратковременное усиление чувствительности, которая сопровождается парестезией с ощущением «ползания мурашек». При применении тиоктовой кислоты больным сахарным диабетом необходим частый контроль уровня глюкозы в крови. В отдельных случаях необходимо снизить дозу противодиабетических препаратов, чтобы предотвратить развитие гипогликемии.

Постоянное употребление алкоголя является фактором риска возникновения и прогрессирования полинейропатии и может снизить эффективность препарата. Поэтому рекомендуется воздержаться от употребления алкоголя во время и в периоды между курсами лечения препаратом.

Препарат в форме р-ра светочувствительный, поэтому флаконы следует доставать из упаковки только непосредственно перед применением.

Приготовленный для инфузий р-р необходимо защищать от солнечного света, прикрывая его светозащитными пакетами. В этих условиях он остается пригодным максимум 6 ч.

Препарат в форме таблеток содержит лактозу, поэтому его не следует применять больным с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или синдром недостаточности всасывания глюкозы-галактозы.

Определенными ограничениями для в/в введения препаратов тиоктовой кислоты является пожилой возраст (старше 75 лет).

В связи с парентеральным применением препарата Эспа-липон иньекц. 300/Эспа-липон иньекц. 600 отмечали реакции гиперчувствительности, в том числе анафилактический шок (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Необходима соответствующая проверка пациентов. В случае возникновения ранних симптомов (например зуда, тошноты, дискомфорта и др.) терапию срочно прекращают; возможно возникновение необходимости дополнительных терапевтических мероприятий.

Применение в период беременности и кормления грудью. Применение тиоктовой кислоты в период беременности не рекомендуется из-за отсутствия соответствующих клинических данных. Данных о проникновении тиоктовой кислоты в грудное молоко нет, поэтому применять ее в период кормления грудью не рекомендуется.

Дети. Поскольку данные по безопасности и эффективности применения у детей тиоктовой кислоты отсутствуют, препарат не рекомендуется назначать этой возрастной категории пациентов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Во время лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Эффективность цисплатина снижается при одновременном применении с препаратом. тиоктовая кислота является комплексообразователем металлов и поэтому (по основным принципам фармакотерапии) ее не следует применять одновременно с соединениями металлов (например с пищевыми добавками, содержащими железо или магний, с молочными продуктами, поскольку они содержат кальций). если общую суточную дозу препарата применять за 30 мин до завтрака, то пищевые добавки, содержащие железо и магний, следует применять в середине дня или вечером. при применении тиоктовой кислоты у больных сахарным диабетом возможно усиление гипогликемизирующего действия инсулина и пероральных противодиабетических средств, поэтому (особенно на начальной стадии лечения) рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови. во избежание симптомов гипогликемии в отдельных случаях может потребоваться снижение дозы инсулина или пероральных противодиабетических средств.

Примечание. Регулярное употребление алкоголя является существенным фактором риска для развития и прогрессирования нейропатического синдрома и таким образом может влиять на успех лечения с применением препарата Эспа-липон иньекц. 300/Эспа-липон иньекц. 600. Поэтому, как правило, пациентам с диабетической полинейропатией рекомендуется избегать употребления алкоголя. Это касается также периодов, когда терапия не проводится.

Несовместимость. Тиоктовая кислота in vitro реагирует с комплексами ионов металлов (например с цисплатином).

Тиоктовая кислота образует комплексные соединения с молекулами плохорастворяемых сахаров (например р-р левулозы).

Инъекционный р-р тиоктовой кислоты несовместим с р-ром глюкозы, р-ром Рингера, а также с р-рами, о которых известно, что они вступают в реакцию с группами SН или дисульфидными мостиками.

Как раствор — носитель для применения инъекций Эспа-липон иньекц. 300/Эспа-липон иньекц. 600 — следует применять только 0,9% р-р натрия хлорида.

При передозировке возможны тошнота, рвота, головная боль. после случайного приема или при попытке самоубийства с пероральным применением тиоктовой кислоты в дозах 10–40 г в сочетании с алкоголем наблюдалась значительная интоксикация, в некоторых случаях ― с летальным исходом. на начальном этапе клиническая картина интоксикации может проявляться психомоторным возбуждением или помутнением сознания. в дальнейшем возникают генерализованные судороги и лактат-ацидоз. кроме этого, при интоксикации высокими дозами тиоктовой кислоты были описаны гипогликемия, шок, острый некроз скелетных мышц, гемолиз, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, угнетение функции костного мозга и полиорганная недостаточность.

Лечение. При подозрении на сильную интоксикацию препаратом рекомендуется немедленная госпитализация и принятие мер в соответствии с общими принципами при случайном отравлении (например вызывание рвоты, промывание желудка, прием активированного угля). Для лечения при генерализованных судорогах, лактат-ацидозе и других последствиях интоксикации, угрожающих жизни, необходимо руководствоваться принципами современной интенсивной терапии и симптоматического подхода. Польза от применения методов гемодиализа, гемоперфузии или гемофильтрации при форсированном выведении тиоктовой кислоты в настоящее время не доказана. Терапия симптоматическая.

Таблетки. в оригинальной упаковке при температуре до 25 °с. р-р для инъекций. при температуре не выше 25 °с в оригинальной упаковке для защиты от света. срок годности после растворения в физиологическом солевом р-ре в условиях защиты от света составляет 6 ч.