Действующими веществами, входящими в состав лекарственного средства Диане-35, являются прогестаген ацетат ципротерона и эстроген этинилэстрадиол, которые применяют в течение 21 суток ежемесячно. По своему составу лекарственное средство похоже на комбинированные оральные контрацептивы (КОК).
Продолжительность применения
Улучшение состояния наступает не менее чем через 3 месяца. Врач должен регулярно определять необходимость в продолжении лечения (см. «Способ применения и дозы»).
В случае наличия любого из указанных ниже состояний/факторов риска польза от применения Диане-35 должна быть взвешена против возможного риска с учетом индивидуальных особенностей каждой пациентки и обсуждена с женщиной до того, как она решит применять лекарственное средство. При обострении, ухудшении или первом возникновении любого из следующих состояний или факторов риска женщине рекомендуется обратиться к врачу. Врач должен принять решение о прекращении применения Диане-35.
Циркуляторные нарушения
У женщин, принимающих лекарственное средство Диане-35, риск развития ВТЭ выше, чем у тех, кто не принимает это лекарственное средство. Наивысший риск ВТЭ проявляется у женщин в течение первого года применения Диане-35 или при возобновлении лечения этим лекарственным средством или перехода на него после перерыва в приеме таблеток, которая составляла не менее 1 месяца. ВТЭ может приводить к летальным исходам в 1–2% случаев.
Эпидемиологические исследования показали, что частота развития ВТЭ у женщин, принимающих Диане-35, в 1,5–2 раза выше, чем у лиц, использующих КОК с содержанием левоноргестрела, и может быть такой же, как и при применении КОК, что содержат дезогестрел/гестоден/дроспиренон.
Среди пациенток, получающих лечение лекарственным средством Диане-35, могут быть женщины с врожденным повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, например при синдроме поликистозных яичников.
На основании результатов эпидемиологических исследований выявлена связь между применением КОК и повышением риска артериальных тромботических и тромбоэмболических заболеваний (инфаркт миокарда, транзиторная ишемическая атака).
В редких случаях сообщалось о возникновении тромбоза в других кровеносных сосудах, например артериях и венах печени, почек, мезентериальных сосудах, сосудах головного мозга или сетчатки, у женщин, применяющих гормональные контрацептивы.
Симптомами венозных или артериальных тромботических явлений или инсульта могут быть: необычная односторонняя боль и/или отек нижних конечностей; внезапная сильная боль в грудной клетке, которая может отдавать в левую руку; внезапная одышка; кашель, начавшийся внезапно; любая необычная, сильная, длительная головная боль; внезапное снижение или полная потеря зрения; диплопия; нарушение речи или афазия; вертиго; потеря сознания с парциальным эпилептическим приступом или без него; слабость или выраженное внезапное онемение половины или одной из частей тела; нарушение моторики; "острый" живот.
Факторы, повышающие риск возникновения венозных тромбоэмболических явлений:
- возраст (риск увеличивается с возрастом);
- курение (при интенсивном курении риск возрастает с возрастом, особенно у женщин от 35 лет. Женщинам от 35 лет рекомендуется воздерживаться от курения, если они желают применять лекарственное средство Диане-35);
- усложненный семейный анамнез (например, случаи ВТЭ у братьев или сестер или родителей в относительно молодом возрасте). Если существует наследственная предрасположенность или подозрение на нее, рекомендуется обратиться за консультацией к врачу перед началом применения любого гормонального контрацептива;
– длительная иммобилизация, радикальные хирургические вмешательства, любые хирургические операции на нижних конечностях, значительные травмы. В этих случаях рекомендуется прекратить применение лекарственного средства (при плановой операции не менее 4 недель до его проведения) и не начинать снова его прием ранее 2 недель после полного восстановления подвижности. Если применение Диане-35 не было прекращено раньше времени, следует рассмотреть вопрос о назначении антитромботической терапии;
- ожирение (индекс массы тела более 30 кг/ м2 ).
Факторы, повышающие риск возникновения артериальных тромбоэмболических явлений или цереброваскулярного расстройства:
- возраст (риск увеличивается с возрастом);
- курение (при интенсивном курении риск возрастает с возрастом, особенно у женщин от 35 лет. Женщинам от 35 лет рекомендуется воздерживаться от курения, если они желают применять лекарственное средство Диане-35);
- дислипопротеинемия;
- ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м 2 );
- артериальная гипертензия;
- мигрень;
- заболевание клапанов сердца;
- фибрилляция предсердий;
– осложненный семейный анамнез (например, случаи артериальной тромбоэмболии у братьев или сестер или родителей в относительно молодом возрасте). Если существует подозрение на наследственную предрасположенность, рекомендуется обратиться за консультацией к врачу перед применением какого-либо гормонального контрацептива.
К другим заболеваниям, которые могут быть ассоциированы с циркуляторными расстройствами, относятся: сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия.
Необходимо учитывать повышение риска развития тромбоэмболии в послеродовой период (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Повышение частоты возникновения мигрени или ее обострение в течение применения Диане-35 (что может быть продромальным симптомом нарушения мозгового кровообращения) является одной из причин возможной немедленной отмены лекарственного средства Диане-35.
Женщин, принимающих лекарственное средство Диане-35, следует предупредить о необходимости обращения к врачу при появлении возможных симптомов тромбоза. В случае подозрения или подтверждения факта тромбоза применение Диане-35 должно быть прекращено. Учитывая тератогенное действие антикоагулянтов (кумаринов), следует применять надлежащие методы контрацепции.
Артериальные тромбоэмболические осложнения могут представлять угрозу жизни или иметь летальные последствия.
Следует учитывать, что риск тромбоза может повышаться вследствие синергического действия отдельных факторов риска, если существует несколько таких факторов или при наличии у пациента любого выраженного фактора риска.
Лекарственное средство Диане-35 не назначать в случае отрицательных результатов оценки соотношения польза/риск (см. «Противопоказания»).
Опухоли
Важнейший фактор риска развития рака шейки матки – персистенция папилломавирусной инфекции (HPV). Некоторые эпидемиологические исследования показали, что длительное применение эстроген-прогестагенных комбинаций может повысить этот риск, однако это утверждение все еще носит противоречивый характер, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывали сопутствующие факторы, например регулярность скрининга шейки матки и половое поведение. применение барьерных методов контрацепции
Метаанализ на основании 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ВР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих эстроген-прогестагенные комбинации. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после окончания применения эстроген-прогестагенных комбинаций. Поскольку рак молочной железы у женщин до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих ныне или недавно применявших эстроген-прогестагенные комбинации, незначительно относительно уровня общего риска рака молочной железы. Результаты этих исследований не дают доказательств существования причинной взаимосвязи. Повышение риска может быть обусловлено более ранней диагностикой рака молочной железы, биологическим действием эстроген-прогестагенных комбинаций или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, никогда не применявших эстроген-прогестагенные комбинации, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не применял эстроген-прогестагенные комбинации.
В единичных случаях у женщин, применявших гормональные субстанции, такие как содержащиеся во лекарственном средстве Диане-35, наблюдались доброкачественные, а еще реже – злокачественные опухоли печени, что в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. При возникновении сильной боли в эпигастральной области, увеличении печени или при наличии признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени.
Злокачественные опухоли могут представлять угрозу жизни или иметь летальные последствия.
Менингиома
Сообщалось о развитии менингиом (единичных или множественных), связанном с применением ципротерона ацетата, в частности, в высоких дозах – 25 мг/сут или выше, а также с длительным применением препарата (см. раздел «Фармакологические свойства»). Если у пациентки диагностирована менингиома, то как меру пресечения терапию лекарственными средствами, содержащими ципротерона ацетат, включая Диане-35, необходимо прекратить.
Другие заболевания
Женщины с гипертриглицеридемией или наличием этого заболевания в семейном анамнезе при применении эстроген-прогестагенных комбинаций могут иметь повышенный риск развития панкреатита.
Хотя сообщалось о незначительном повышении АД у многих женщин, принимающих эстроген-прогестагенные комбинации (такие как, например, КОК или лекарственное средство Диане-35), клинически значимые повышения наблюдаются редко. Если при приеме лекарственного средства Диане-35 развивается стойкая клинически значимая артериальная гипертензия, следует прекратить применение лекарственного средства и приступить к лечению артериальной гипертензии. Если после антигипертензивной терапии будет достигнут нормальный уровень АД, применение лекарственного средства Диане-35 можно восстановить, если это будет считаться целесообразным.
Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний в период беременности и при применении эстроген-прогестагенных комбинаций, однако их взаимосвязь с применением эстроген-прогестагенных комбинаций не доказано: холестатическая желтуха и/или зуд, образование желчных камней, порфирия, системный красный гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом, эпилепсия.
У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызывать или обострить симптомы заболевания.
Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать приостановки применения лекарственного средства Диане-35 до нормализации показателей функции печени. Рецидив холестатической желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, впервые состоявшийся в период беременности или предварительного применения половых стероидов, также требует прекращения применения Диане-35.
Хотя эстроген-прогестагенные комбинации могут влиять на периферическую резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, однако до сих пор нет данных о необходимости изменения терапевтического режима у пациентов с сахарным диабетом, которые применяют низкодозовые эстроген-прогестагенные комбинации (содержащие
Болезнь Крона и язвенный колит ассоциируются с использованием эстроген-прогестагенных комбинаций.
Угнетенное настроение и депрессия являются хорошо известными побочными явлениями, которые могут возникнуть на фоне применения гормональных контрацептивов (см. «Побочные реакции»). Депрессия может быть серьезным и является хорошо известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщинам следует посоветовать обратиться к врачу при изменении настроения и появлении симптомов депрессии, включая вскоре после начала приема.
Хлоазма иногда может возникать, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. При применении Диане-35 женщинам со склонностью к появлению хлоазмы следует избегать пребывания на солнце или ультрафиолетового излучения.
Повышение уровня АЛТ
В ходе клинических исследований с участием пациентов, которые в качестве терапии вирусного гепатита С получали лекарственные средства, содержащие омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с добавлением рибавирина или без такового, повышение уровня трансаминазы (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы наблюдалось значительно чаще у женщин, применявших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы или лекарственное средство Диане-35. Кроме того, повышение АЛТ наблюдалось у женщин, применявших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы и глекапревир/пибрентасвир (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Снижение эффективности
Контрацептивная эффективность Диане-35 может снижаться при пропуске приема таблетки (см. раздел «Способ применения и дозы»), расстройств желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Способ применения и дозы») или при одновременном применении с другими лекарственными средствами (см. · раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Нерегулярные кровотечения
При применении всех лекарственных средств, содержащих комбинацию эстрогена/прогестагена, возможно появление нерегулярных кровотечений (кровомазание или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев приема.
Возможно отсутствие менструальноподобного кровотечения у некоторых женщин во время интервала между приемом таблеток (7-дневный перерыв). Наступление беременности маловероятно, если лекарственное средство Диане-35 принимать согласно рекомендациям, изложенным в разделе «Способ применения и дозы». Однако, если лекарственное средство Диане-35 не принимали в соответствии с назначением до первого отсутствия менструальноподобного кровотечения или если прорывное кровотечение не наступило во второй раз, следует исключить наличие беременности перед тем, как продолжать применение Диане-35.
1 таблетка лекарственного средства содержит 31 мг моногидрата лактозы и 19 мг сахарозы.
Пациентам с жидкой наследственной непереносимостью галактозы или фруктозы, дефицитом лактазы, нарушением всасывания глюкозы и галактозы, дефицитом сахаразы-изомальтазы не следует применять лекарственное средство Диане-35.