Бикалутамид Дженефарм таблетки покрытые пленочной оболочкой по 50 мг 2 блистера по 14 шт

Действующее вещество: бикалутамид;

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит 50 мг бикалутамида;

Другие составляющие: лактоза, моногидрат; повидон К-25; натрия крахмальгликолят (тип А); стеарат магния;

Оболочка таблетки : гипромелоза (5сР); титана диоксида (Е 171); пропиленгликоль.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые, белого цвета таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Антиандрогенные средства. Код ATX L02B B03.

Фармакодинамика

Бикалутамид является нестероидным антиандрогеном, не имеющим другого воздействия на эндокринную систему. Препарат связывается с рецепторами андрогенов, не активируя экспрессию генов, таким образом подавляя андрогенные стимулы. В результате такого угнетения наблюдается регрессия опухоли предстательной железы. При отмене бикалутамида Дженефарм у определенной части пациентов может возникнуть синдром отмены.

Бикалутамид Дженефарм представляет собой рацемическую смесь с антиандрогенной активностью, представленную почти исключительно (R)-энантиомером.

Фармакокинетика

Абсорбция

Бикалутамид хорошо всасывается при пероральном приеме. Доказательства клинически значимого влияния еды на биодоступность препарата отсутствуют.

Распределение

Бикалутамид имеет высокую степень связывания с белками (рацемат 96%, (R)-энантиомер > 99%) и подвергается интенсивному метаболизму (путем окисления и глюкуронизации); его метаболиты выводятся почками и желчью примерно в одинаковом количестве.

Биотрансформация

(S)-энантиомер очень быстро выводится по сравнению с (R)-энантиомером; выведение последнего из плазмы составляет примерно 1 неделю.

При ежедневном приеме Бикалутамида Дженефарм (R)-энантиомера вследствие его длительного периода полувыведения кумулируется в плазме крови в 10-кратной концентрации.

Плато концентрации (R)-энантиомера на уровне примерно 9 мкг/мл наблюдается при назначении дневной дозы 50 мг бикалутамида. В стабильной фазе на долю преимущественно активного (R)-энантиомера приходится 99% общего количества циркулирующих энантиомеров.

Элиминация (вывод)

При клиническом исследовании средняя концентрация (R)-бикалутамида в сперме мужчин, получавших бикалутамид 150 мг, составляла 4,9 мкг/мл. Количество бикалутамида, которое потенциально попадает в организм женщины-партнерши во время полового акта, низкое и может составлять примерно 0,3 мкг/мл, что ниже уровня, который у лабораторных животных оказывает влияние на потомство.

Особые группы пациентов

Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста, наличия поражения почек или наличия легкого или умеренного поражения печени. Есть доказательства, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени (R)-энантиомера медленнее выводится из плазмы крови.

Для лечения распространённого рака простаты в комбинации с аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФЛГ) или хирургической кастрацией.

Бикалутамид Дженефарм противопоказан для применения женщинам и детям (см. раздел «Применение в период беременности и кормления грудью»).

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Одновременный прием бикалутамида Дженефарм с терфенадином, астемизолом или цизапридом противопоказан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Не существует доказательств фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия бикалутамида и аналогов рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона.

Исследования in vitro показали, что R-бикалутамид является ингибитором CYP3A4 и оказывает меньший ингибиторный эффект на активность CYP 2С9, 2С19 и 2D6.

Хотя клинические исследования, в ходе которых применяли антипирин как маркер активности цитохрома Р450 (CYP), не свидетельствуют о потенциальном взаимодействии с бикалутамидом, средняя концентрация мидазолама (площадь под фармакокинетической кривой) увеличилась до 80% после одновременного его приема в течение 2. При применении препаратов с узким терапевтическим диапазоном такое повышение может иметь большое значение. Соответственно, одновременное применение с терфенадином, астемизолом и цизапридом противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Также бикалутамид следует с осторожностью применять с такими соединениями как циклоспорин и блокаторы кальциевых каналов. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы этих препаратов, особенно если есть признаки усиления влияния препарата или побочные эффекты в результате его применения.

При применении циклоспорина рекомендуют проводить тщательное наблюдение за его концентрацией в плазме и клиническим состоянием пациента после начала или прекращения лечения Бикалутамидом Дженефарм.

С осторожностью следует назначать Бикалутамид Дженефарм при применении препаратов, которые могут ингибировать окисление препаратов, таких как циметидин, кетоконазол. Теоретически это может привести к повышению концентрации бикалутамида в плазме крови, что может вызвать усиление побочных эффектов препарата.

Исследования in vitro показали, что бикалутамид может вытеснять кумариновый антикоагулянт варфарина из участков его связывания с белками. Сообщалось об усилении эффектов варфарина и других кумариновых антикоагулянтов при их одновременном приёме с бикалутамидом. Поэтому при применении Бикалутамида Дженефарм у пациентов, одновременно получающих кумариновые антикоагулянты, рекомендуют проводить тщательный мониторинг протромбинового времени (ПЧ) и международного нормализованного отношения (МНВ), — может потребоваться корректировка дозы антикоагулянтов (см. разделы «Особенности применения» и «П реакции»).

В связи с тем, что антиандрогенная терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует с осторожностью назначать Бикалутамид Дженефарм одновременно с лекарственными средствами, которые способны удлинить интервал QT или вызвать развитие желудочковой тахикардии типа пируэт (torsade de pointes) , такими как анти класса IA (хинидин, дизопирамид) или класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и т. п. (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Исследования взаимодействия проводились только при участии взрослых.

Лечение препаратом следует начинать под непосредственным наблюдением врача. Бикалутамид активно метаболизируется в печени. Определенные данные позволяют считать, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени выведение препарата замедляется, а это может привести к его кумуляции. Поэтому бикалутамид следует применять с осторожностью у пациентов с умеренными или тяжелыми поражениями печени.

По возможности изменения функции печени следует периодически контролировать печеночные пробы. Ожидается, что большинство изменений возможно в течение первых 6 месяцев применения Бикалутамида Дженефарма.

Редко при применении бикалутамида наблюдались изменения функции печени тяжелой степени, также известно о летальных случаях (см. раздел «Побочные реакции»). Если возникают изменения функции печени тяжелой степени, лечение Бикалутамидом Дженефарм следует прекратить.

Для пациентов, имеющих объективное прогрессирование заболевания вместе с повышенным уровнем простатического специфического антигена (ПСА) следует рассмотреть возможность прекращения терапии бикалутамидом.

У мужчин, принимающих агонисты рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, уменьшается толерантность к глюкозе. Это может проявиться сахарным диабетом или утратой гликемического контроля у пациентов с уже выявленным диабетом. В этой связи следует контролировать уровень глюкозы в крови пациентов, получающих Бикалутамид Дженефарм в комбинации с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона.

Показано, что бикалутамид ингибирует активность Р450 (CYP3A4), поэтому следует проявлять осторожность при одновременном его применении с препаратами, которые преимущественно метаболизируются CYP3A4 (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать это лекарственное средство.

Терапия антиандрогенами может приводить к удлинению интервала QT.

У пациентов с факторами риска или с наличием удлинения интервала QT в анамнезе, а также у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), врач должен до начала лечения Бикалутамидом Дженефарм оценить соотношение риск/польза, учитывая потенциальный риск возникновения желудочковой тахикардии типа пируэт (torsade de pointes) .

Антиандрогенная терапия может вызвать изменения в морфологии сперматозоидов. Хотя влияние бикалутамида на морфологию сперматозоидов не оценивали, и о таких изменениях у пациентов, получавших бикалутамид, не сообщалось, пациентам и/или их партнерам во время лечения и в течение 130 дней после терапии лекарственным средством Бикалутамид Дженефарм следует использовать эффективные методы контрацепции.

Сообщалось об усилении эффектов кумариновых антикоагулянтов у пациентов, одновременно принимавших бикалутамид, что может привести к увеличению протромбинового времени (ПЧ) и международного нормализованного отношения (МНВ). Некоторые случаи были связаны с риском кровотечения. Рекомендуется тщательно контролировать уровни ПЧ/МНО, и следует оценить потребность в корректировке дозы антикоагулянтов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, т. е. практически свободно от натрия.

Беременность. Бикалутамид противопоказан для применения женщинам. Противопоказано назначать его в период беременности.

Кормление грудью. Бикалутамид противопоказан во время грудного вскармливания.

Фертильность. В исследованиях на животных наблюдалось обратимое нарушение фертильности самцов. Следует предполагать, что у мужчин тоже возможен период недостаточности репродуктивной функции или бесплодия.

Бикалутамид Дженефарм не влияет на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами. Однако следует иметь в виду, что часто может возникать сонливость, очень часто головокружение (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, принимающие это лекарственное средство, должны соблюдать осторожность.

Дозировка

Взрослые мужчины, включая пожилых пациентов: одна таблетка (50 мг) один раз в сутки.

Лечение Бикалутамидом Дженефарм следует начинать не менее чем за 3 дня до начала терапии аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона или одновременно с хирургической кастрацией.

Почечная недостаточность: коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не требуется.

Печеночная недостаточность: коррекция дозы для больных с легкой печеночной недостаточностью не требуется.

Повышенная кумуляция возможна у больных с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (см. «Особенности применения»).

Дети

Бикалутамид Дженефарм противопоказан для использования детям.

Данные о передозировке у людей отсутствуют. Специфического антидота не существует; лечение симптоматическое. Диализ может быть неэффективным, поскольку бикалутамид в значительной степени связывается с белками и не проявляется в неизмененном виде в моче. При передозировке показана общая поддерживающая терапия, включая мониторинг жизненно важных показателей.

Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до

¹ Изменения со стороны печени редко бывают тяжелыми и часто проходят или ослабевают при продолжении лечения или после его прекращения.

² Включен в список побочных реакций на лекарственное средство после рассмотрения послерегистрационных данных. Частота была определена по частоте сообщений о побочных явлениях печеночной недостаточности у больных, получавших лечение бикалутамидом 150 мг в открытых исследованиях Early Prostate Cancer programme (EPC).

³ Может снизиться при сопутствующей кастрации.

⁴ Наблюдалось во время фармако-эпидемиологического исследования применение агонистов рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона и антиандрогенов для лечения рака предстательной железы. Риск увеличивался, если бикалутамид 50 мг применяли в комбинации с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, однако увеличение риска не было отмечено при применении бикалутамида 150 мг в качестве монотерапии для лечения рака предстательной железы.

⁵ Включен в список побочных реакций на лекарственное средство после рассмотрения послерегистрационных данных. Частота была определена по частоте сообщений об интерстициальной пневмонии как побочное явление у больных, получавших лечение бикалутамидом 150 мг в открытых исследованиях EPC.

Увеличение ПЧ/МНО: в отчетах в течение послерегистрационного наблюдения сообщалось о взаимодействии кумариновых антикоагулянтов с бикалутамидом (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы/риска лекарственного средства. Специалисты здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

3 года.

Лекарственное средство не требует специальных условий хранения.

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Дженефарм С. А., Греция

Адрес

18-й км Маратонос Аве, Паллине Аттики, 15351, Греция