Азеонам порошок для раствора для инъекций или инфузий по 1 г флакон 1 шт

Действующее вещество: азтреонам;

1 флакон содержит азтреонаму 1 г;

Вспомогательные вещества: L-аргинин.

Порошок для приготовления раствора для инъекций или инфузий.

Основные физико-химические свойства: белый кристаллический порошок без запаха.

Антимикробные средства для системного применения.

Код АТХ J01D F01.

Фармакодинамика

Азтреонам является моноциклический бета-лактамным антибиотиком, обладает мощным бактерицидным активность против широкого спектра грамотрицательных аэробных возбудителей. В отличие от большинства бета-лактамных антибиотиков он не является индуктором активности бета-лактамазы invitro.Азтреонам, как правило, активный in vitro против тех резистентных аэробных микроорганизмов, чьи бета-лактамазы гидролизуют другие антибиотики.

Фармакокинетика

Одноразовые 30-минутные внутривенные инфузии 0,5 г, 1,0 г и 2,0 г в здоровых добровольцев приводили к пиковым уровней в сыворотке крови 54, 90 и 204 мг/л, а одноразовые 3-минутные внутривенные инъекции одинаковых доз приводили к пиковым уровней 58, 125 и 242 мг/л. Максимальная концентрация азтреонаму достигаются примерно через час после введения. После идентичных однократно или внутривенных доз концентрацию в сыворотке крови через 1 час можно сравнить (через 1,5 часа после начала инфузии) с аналогичными склонами концентрации в сыворотке крови.

Период полувыведения азтреонаму из сыворотки крови в среднем на 1,7 часа у пациентов с нормальной функцией почек, независимо от дозы и пути введения. У здоровых добровольцев 60-70% однократной внутримышечной или внутривенной дозы выводилось с мочой в течение 8 часов, а через 12 часов вывода практически завершилось.

Назначается для лечения инфекций, вызванных чувствительными аэробными грамотрицательными микроорганизмами:

• Инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит и цистит (начальный и рецидивирующий), бессимптомная бактериурия, вызванная в том числе возбудителями, резистентными к аминогликозидам, цефалоспоринам или пенициллинам.
• Гонорея: острая неосложненная урогенитальная или аноректальная инфекция, вызванная штаммами N.gonorrhoeae,продуцирующие или не продуцирующие бета-лактамазу.
• Инфекции нижних дыхательных путей, в том числе пневмония, бронхит и легочные инфекции у пациентов с муковисцидозом.
• Бактериемия/септицемия.
• Менингит, вызванный Haemophilus influenzae или Neisseria meningitidis.Поскольку азтреонам влияет только на грамотрицательные микроорганизмы, его не следует назначать только как начальную слепую терапию, но можно применять вместе с антибиотиком, активным в отношении грамположительных микроорганизмов, пока не будут известны результаты тестов на чувствительность.
• Инфекции костей и суставов.
• Инфекции кожи и мягких тканей, в том числе инфекции, связанные с послеоперационными ранами, язвами и ожогами.
• Внутрибрюшные инфекции: перитонит.
• Гинекологические инфекции: воспаление органов малого таза, эндометрит и параметрит.

Азеонам показан для поддерживающей терапии при хирургическом вмешательстве при лечении инфекций, вызванных чувствительными организмами, включая абсцессы, инфекции, которые затрудняют перфорации полых органов, кожные инфекции и инфекции серозных поверхностей.

Необходимо провести бактериологические исследования для определения причинных микроорганизмов и их чувствительности к азтреонаму. Терапия может назначаться до получения результатов чувствительности.

У пациентов с риском инфицирования нечувствительными патогенными микроорганизмами следует проводить дополнительную терапию антибиотиками одновременно с Азеонамом для обеспечения охвата широкого спектра перед тем, как идентифицировать и определить результаты восприимчивости причинных микроорганизмов. На основании этих результатов необходимо продолжить соответствующую антибактериальную терапию.

Пациенты с серьезными Pseudomonas инфекциями могут одновременно получать лечение Азеонамом и аминогликозидом за их синергическое действие. Если для таких пациентов назначается такая одновременная терапия, то тесты на восприимчивость следует проводить in vitro для определения активности при комбинированной терапии. Во время аминогликозидными терапии применяется обычный мониторинг уровней сыворотки крови и функции почек.

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Азтреонам противопоказан при беременности.

Одновременное применение пробенецида или фуросемида и азтреонаму вызывает клиническое незначительное повышение уровня азтреонаму в сыворотке крови.

Вследствие индукции бета-лактамаз определенные антибиотики (например, цефокситин, имипенем), как оказалось, вызывают антагонизм со многими бета-лактамам, включая азтреонам, для некоторых грамотрицательных аэробных, таких как Enterobacter species и Pseudomonas species.

При одновременном применении антикоагулянтов следует проводить соответствующий мониторинг. Для поддержания желаемого уровня антикоагуляции может потребоваться корректировка дозы пероральных антикоагулянтов.

Фармакокинетические исследования с однократной дозой не показали существенного взаимодействия между азтреонамом и гентамицином, цефрадином, клиндамицином или метронидазолом.

В отличие от антибиотиков широкого спектра, азтреонам не влияет на нормальную анаэробную кишечную флору. Ни о каких дисульфирамоподобные реакции с употреблением алкоголя не сообщалось.

Аллергические реакции

Необходимо с осторожностью назначать как антибиотики, так и другие лекарственные средства пациентам, имеющим в анамнезе аллергические реакции на структурно родственные соединения. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить прием препарата и начать соответствующую поддерживающую терапию. Тяжелые реакции гиперчувствительности могут требовать введения адреналина и осуществления других неотложных мероприятий. Соответствующие исследования не показали значительного перекрестной чувствительности между азтреонамом и антителами к пенициллинам или цефалоспоринам. Частота гиперчувствительности к азтреонаму в клинических испытаниях была низкой, однако до получения дополнительных результатов исследования следует соблюдать осторожность для пациентов, имеющих в анамнезе гиперчувствительность к бета-лактамным антибиотикам.

Почечная/печеночная недостаточность

Как и в случае с другими бета-лактамам, при применении азтреонаму сообщалось о энцефалопатию (например, спутанность сознания, нарушение сознания, эпилепсия, нарушения движения), особенно у пациентов с нарушениями функции почек и в сочетании с передозировкой бета-лактамам.

Пациентам с нарушениями печеночной и почечной функции рекомендуется проводить соответствующий мониторинг во время терапии.

Серьезные нарушения со стороны крови/кожи

При применении азтреонаму сообщалось о серьезных нарушения со стороны крови (включая панцитопению) и кожи (включая токсический эпидермальный некролиз). В случае серьезных изменений на коже и в гемограмме рекомендуется прекратить применение азтреонаму.

Судороги

Во время лечения бета-лактамам, включая азтреонам, изредка сообщалось о судорогах.

Clostridium difficile ассоциированная диарея

Clostridium difficile ассоциированная диарея (КДАД) наблюдалась при применении почти всех антибактериальных средств, включая азтреонам, и может отличаться по тяжести от легкой диареи до колита с летальным исходом. КДАД следует учитывать во всех пациентов, страдающих диареей после применения антибиотиков. Необходим тщательный просмотр истории болезни, поскольку КДАД, как сообщалось, наблюдается через 2 месяца после введения антибактериальных средств. Если КДАД подозревается ли подтвержденной, то дальнейшее применение антибиотиков, не направлено против C.difficile,можно прекратить. Не следует вводить лекарственные средства, которые подавляют кишечную перистальтику.

Сопутствующая терапия другими антимикробными препаратами и азтреонамом рекомендуется в качестве начальной терапии для пациентов, которые имеют риск инфицирования микроорганизмами, нечувствительными к азтреонаму.

Как и в случае с другими антибиотиками, при лечении легочных обострений у больных муковисцидозом, в то время, когда обычно отмечается клиническое улучшение, достичь длительной эрадикации бактерий не удается.

Чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов

Терапия препаратом может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, включая грамположительные микроорганизмы и грибки. В случае возникновения суперинфекции во время терапии следует принять соответствующие меры. В сравнительных исследованиях количество пациентов, которые лечились от суперинфекции, была такой же, как и в контрольной группе препаратов.

Удлинение ПВ/повышение активности пероральных антикоагулянтов

Удлинение ПВ редко наблюдалось у пациентов, которым вводили азтреонам. Кроме того, у пациентов, получавших антибиотики, включая бета-лактамы, были зарегистрированы многочисленные случаи повышения активности пероральных антикоагулянтов. Тяжелые инфекции или воспаления, а также возраст и общее состояние больного являются факторами риска. При одновременном применении антикоагулянтов следует проводить соответствующий мониторинг. Для поддержания желаемого уровня антикоагуляции может потребоваться корректировка дозы пероральных антикоагулянтов.

Одновременное применение с аминогликозидами

Если аминогликозиды применяются одновременно с азтреонамом, особенно при приеме высоких начальных доз, или при длительной терапии, то следует контролировать функцию почек из-за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков.

Аргинин

Азтреонам для инъекции содержит аргинин. Исследования у новорожденных с низкой массой тела показали, что аргинин, введенный в составе азтреонаму, может привести к увеличению содержания аргинина, инсулина и непрямого билирубина в сыворотке крови. Последствия влияния этой аминокислоты во время лечения новорожденных не были полностью установлены.

Влияние на результаты серологических тестов

Во время лечения азтреонамом может возникнуть положительный результат при прямой или непрямой пробе Кумбса.

Беременность

Азтреонам противопоказан при беременности. Азтреонам проникает в плаценту и попадает в кровоток плода.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Исследования, проведенные на беременных крысах и кроликах, при суточных дозах до 15 введений и в 5 раз больших, чем максимальная рекомендуемая доза для человека, не обнаружили никаких признаков эмбрио- или фетотоксичности или тератогенности. Поскольку исследования в области размножения животных не всегда совпадают с реакцией человека, азтреонам следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости.

Период кормления грудью

Азтреонам попадает в грудное молоко в концентрациях, меньших 1% от поступающих в кровь матери. Женщинам следует воздерживаться от кормления грудью во время проведения курса терапии азтреонамом.

Никаких исследований о влиянии на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводилось.

Внутримышечная или внутривенная инъекция, или внутривенная инфузия

Азтреонам вводится с помощью глубокой инъекции в большую мышечную массу, такую как верхний квадрант ягодичной мышцы или боковую часть бедра.

Взрослые

Диапазон доз азтреонаму составляет от 1 до 8 г в сутки в ровно распределенных дозах. Обычная доза составляет от 3 до 4 г в сутки. Максимальная рекомендованная доза - 8 г в сутки. Дозировка и способ введения должны определяться чувствительностью возбудителей, тяжестью инфекции и состоянием больного.

Дозировка: Взрослые

Внутривенный способ введения рекомендуется для пациентов, нуждающихся в одноразовых доз более 1 г, или бактериальной септицемией, локализованным паренхиматозным абсцессом (например, внутрибрюшным абсцессом), перитонитом, менингитом или другими тяжелыми системными инфекциями или инфекциями, угрожающие жизни.

Пожилые пациенты

Состояние почек является основным фактором, определяющим дозировку для людей пожилого возраста; эти пациенты могут иметь пониженную функцию почек. Креатинин сыворотки крови не может быть точным показателем состояния почек. Поэтому, как и для всех антибиотиков, выводятся почками, следует получить оценки клиренса креатинина и, при необходимости, корректировать дозу.

Пожилые пациенты обычно клиренс креатинина более 30 мл/мин, поэтому должны получать нормальную рекомендованную дозу. Если функция почек ниже этого уровня, схему дозирования необходимо скорректировать.

Нарушение функции почек

Пролонгированные концентрации азтреонаму в сыворотке крови могут наблюдаться у пациентов с транзиторной или стойкой почечной недостаточностью, поэтому после обычной начальной дозы, дозировка азтреонаму необходимо уменьшить вдвое для пациентов с уровнем креатинина от 10 до 30 мл/мин/1,73м².

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин/1,73м²),находящихся на гемодиализе, сначала следует вводить обычную дозу. Поддерживающая доза должна составлять одну четвертую часть обычной начальной дозы, назначаемой с обычным фиксированным интервалом 6, 8 или 12 часов. Для серьезных инфекций или инфекций, угрожающих жизни, кроме поддерживающих доз, после каждого сеанса гемодиализа следует вводить одну восьмую часть начальной дозы.

Нарушение функции печени

Для длительного лечения пациентов с хроническими нарушениями функции печени с циррозом рекомендуется уменьшить дозу на 20-25%, особенно в случаях алкогольного цирроза и когда функция почек также нарушена.

Дети

Обычная доза для пациентов старше одной недели - 30 мг/кг каждые 6 или 8 часов. В случае тяжелых инфекций пациентам в возрасте от 2 лет рекомендуется 50 мг/кг каждые 6 или 8 часов. Рекомендуемая доза для всех пациентов при лечении инфекций, вызванных P.aeruginosa,составляет 50 мг/кг каждые 6 - 8 часов.

Максимальная ежедневная педиатрическая доза не должна превышать максимальную рекомендованную дозу для взрослых.

Информация о дозировке для новорожденных в возрасте менее 1 недели отсутствует.

Восстановление

Азтреонам для инъекций по 1 г выпускается во флаконах по 20 мл.

После добавления растворителя, содержание следует немедленно и сильно встряхнуть. Флаконы восстановленного азтреонаму не предназначены для использования в нескольких дозах, и любой неиспользованный раствор из одной дозы должно быть утилизирован. В зависимости от типа и количества растворителя рН колеблется от 4,5 до 7,5, а цвет может варьировать от бесцветного до слегка желто-соломенного цвета, что может привести к незначительному розового оттенка при отстаивании, однако это не влияет на его эффективность.

Для внутримышечнойинъекциик каждому грамму азтреонаму добавляют по крайней мере 3 мл воды для инъекций или 0,9% натрия хлорида для инъекций и хорошо встряхивают.

Для внутривенной инъекции к содержимому флакона добавляют 6-10 мл воды для инъекций и хорошо встряхивают. Медленно вводят непосредственно в вену в течение 3-5 минут.

Для внутривенной инфузии

Флаконы: к каждому грамму азтреонаму добавляют по крайней мере 3 мл воды для инъекций и хорошо встряхивают.

Разводят данный исходный раствор с помощью соответствующего инфузионного раствора до конечной концентрации, меньшей чем 2% масс./Об. (не менее 50 мл на грамм азтреонаму). Инфузию следует вводить в течение 20-60 минут.

Соответствующие инфузионные растворы включают в себя:

0,9% раствор натрия хлорида для инъекций;

5% раствор глюкозы для внутривенной инфузии;

5% или 10% маннитол для инфузии;

Лактат натрия для внутривенной инфузии;

0,9%, 0,45% или 0,2% раствор натрия хлорида и 5% раствор глюкозы для внутривенной инфузии;

Раствор Рингера для инъекций

Раствор Хартмана для инъекций.

Набор для регулирования объема ввода может использоваться для ввода исходного раствора азтреонаму в совместимый инфузионный раствор. В результате применения Y трубы для ввода следует уделять особое внимание рассчитанном объема раствора азтреонаму, необходимом для ввода всей дозы.

Восстановление

Внутривенные инфузионные растворы азтреонаму для инъекций, приготовленные с 0,9% раствором хлорида натрия для инъекций или 5% глюкозой для внутривенного введения, в ПВХ или стеклянной таре, к которым добавляли клиндамицина фосфат, гентамицин сульфат, тобрамицину сульфат или цефазолин натрия в концентрациях, которые обычно применяются клинически, сохраняют свою стабильность в течение 24 часов в холодильнике (2-8 °C). Смесь ампициллина натрия с азтреонамом в 0,9% растворе хлорида натрия для инъекций сохраняет свою стабильность в течение 24 часов в холодильнике (2-8 °C); 5% глюкоза для внутривенного введения сохраняет свою стабильность в течение 8 часов в холодильнике.

В случае, если азтреонам и метронидазол должны использоваться вместе, то их следует вводить отдельно, поскольку после хранения растворов, содержащих комбинации двух продуктов, наблюдается вишнево-красный цвет.

Любой неиспользованный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Данные по безопасности и эффективности применения препарата у новорожденных моложе одной недели ограничены, поэтому применение данного препарата в этой популяции требует тщательной оценки.

Использование терапии с применением бета-лактамов, включая азтреонам, может вызвать энцефалопатию (например, спутанность сознания, нарушение сознания, эпилепсия, нарушения движения), особенно у пациентов с нарушениями функции почек и в сочетании с передозировкой бета-лактамам.

О случаях передозировки не сообщалось. При необходимости азтреонам может быть удален из сыворотки крови путем гемодиализа и/или перитонеального диализа. Также азтреонам может быть удален из сыворотки крови путем непрерывной артериовенозной гемофильтрации.

Нежелательные реакции классифицированы по частоте и системно-органными классами. По частоте нежелательные реакции распределены следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 <1/10); нечасто (≥1/1000 <1/100); редко (≥1/10000 <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

* Обычно обратные во время терапии и без явных признаков или симптомов гепатобилиарной дисфункции.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Восстановленный раствор хранить при температуре 2-8 °C в течение 18 часов.

Азтреонам не следует смешивать с любым другим препаратом, антибиотиком или растворителем, за исключением тех, которые перечислены в разделе «Способ применения и дозы».

В случае интермиттирующей инфузии азтреонаму и иного препарата через общую трубку, трубку следует промыть до и после введения азтреонаму любым инфузионных растворов, совместимым с обоими лекарственными растворами. Препараты не должны вводиться одновременно.

По 1 г препарата в стеклянном флаконе, который закрывается резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с компонентом «флип-офф», по одному флакону в коробке.

По рецепту.

"Венус Ремедис Лимитед".

Адрес

Хил Топ Индустриал Эстейт, Джармаджари, ЕРИР Фазе-1 (Екстен.), Батоли Калан, Бадди, достать. Солан, Химачал-Прадеш, 173205, Индия.

Ананта Медикеар Лтд.

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.

Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роуд, Фулхам, Лондон, Великобритания.