Аллергинол Плюс таблетки покрытые пленочной оболочкой блистер 10 шт

Действующее вещество: монтелукаст, левоцетиризина дигидрохлорид;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит монтелукаста натрия 10,5 мг, что эквивалентно монтелукаста 10 мг, и левоцитиризину дигидрохлорида 5 мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, манит (Е 421), натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, опадрай белый (полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), гипромеллоза).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые, двояковыпуклые округлой формы, покрытые пленочной оболочкой, гладкие с обеих сторон.

Противоастматические средства. Селективный и перорально активный блокатор лейкотриеновых рецепторов. Код ATХ R03DC03.

Антигистаминные средства для системного применения. Производные пиперазина. Код АТХ R06AE09.

Фармакодинамика

Монтелукаст.

Цистеиниловие лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, выделяемых различными клетками, в том числе мастоцитами и эозинофилами. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеинилолейкотриеновимы рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека (включая миоциты гладкой мускулатуры и макрофаги), и другими клетками (включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки). CysLT имеют отношение к патофизиологии астмы и аллергического ринита. При астме лейкотриеноопосредованые эффекты вызывают бронхоспазм, выделение мокроты, повышают проницаемость сосудов и увеличивают количество эозинофилов. При аллергическом рините после экспозиции с аллергеном CysLT высвобождается из носовой слизистой оболочки во время реакций гиперчувствительности и проявляется симптомами аллергического ринита. При интраназальном пробе с CysLT было продемонстрировано увеличение резистентности воздухоносных носовых путей и симптомов назальной обструкции.

Монтелукаст натрия является активным соединением, с высокой избирательностью и химическим сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Монтелукаст подавляет физиологическое действие LTD4 на CysLT1-рецепторах, не выказывая сродство к рецепторам.

Левоцетиризина гидрохлорид.

Левоцетиризин, R-энантиомер цетиризина, - это мощный и селективный антагонист периферических Н₁ рецепторов. Исследование свойств связываться показали высокое сродство левоцетиризина к Н₁ рецепторов человека (К_и= 3,2 нмоль/л). Сродство к Н₁ рецепторов в левоцетиризина в 2 раза выше, чем в цетиризина (К_и= 6,3 нмоль/л). Левоцетиризин распадается от Н₁ рецепторов с периодом полувыведения 115 минут ± 38 минут. После однократного приема левоцетиризина занятость рецепторов составляет 90% из 4 часов и 57% через 24 часа. В плацебо-контролируемых испытаниях с применением модели камеры стимуляции аллергической реакции левоцетиризин в дозе 5 мг начинал подавлять симптомы аллергии на пыльцу через 1 час после приема препарата. Исследования in vitro (камера Бойден и методы «клеточных слоев») показали, что левоцетиризин подавляет активность индуцированной эотаксином трансэндотелиальной миграции эозинофилов в клетках кожи и легких. Фармакодинамические исследования in vivo (метод «кожных камер») продемонстрировали три основных ингибирующие эффекты левоцетиризина в дозе 5 мг в первые 6 часов после контакта с пыльцой по сравнению с плацебо у 14 взрослых пациентов: угнетение выброса VCAM-1 (молекулы адгезии сосудистого эндотелия I типа ), изменения сосудистой проницаемости и уменьшения активности эозинофилов. Исследования показали, что активность левоцетиризина в половине дозы сравнима с активностью цетиризина как на коже, так и на слизистой оболочке носа. Взаимосвязь фармакокинетики/фармакодинамики левоцетиризина в дозе 5 мг подобный схемы подавления индуцированной гистамином реакции по типу «цветения» цетиризином в дозе 10 мг. Так же, как и в цетиризина, действие в отношении индуцированных гистамином кожных реакций не зависит от плазменных концентраций. Данные ЭКГ не показали соответствующего влияния левоцетиризина на интервал QT.

Фармакокинетика

Монтелукаст.

Всасывания. У взрослых при приеме натощак препарата в дозе 10 мг средняя максимальная концентрация Сmax в плазме крови достигается через 3-4 часа (Т_max). Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 64%. Прием обычной пищи утром не оказывает влияния на С_max в плазме крови, что достигается за 2 часа. Безопасность и эффективность монтелукаста для больных астмой были продемонстрированы в ходе клинических исследований при приеме таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 10 мг вечером, независимо от приема пищи. Безопасность монтелукаста для больных астмой также была продемонстрирована во время клинических исследований при приеме жевательных таблеток в дозе 4 мг вечером, независимо от приема пищи. Безопасность и эффективность монтелукаста для больных сезонным аллергическим ринитом были продемонстрированы в ходе клинических исследований при приеме таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 10 мг утром или вечером, независимо от приема пищи.

Распределение. Более 99% монтелукаста связывается с белками плазмы. Объем распределения монтелукаста в равновесном состоянии в среднем составляет от 8 до 11 литров. Во время исследований на крысах прохождения обозначенного радиоизотопом монтелукаста через гематоэнцефалический барьер был минимальным. Во всех остальных животных концентрации обозначенного радиоизотопом материала через 24 часа после применения дозы также оказались минимальными.

Метаболизм. Монтелукаст активно метаболизируется. В исследованиях с терапевтическими дозами концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов детского возраста не определяются.

Во время исследований in vitro с использованием микросом печени человека доказано, что цитохромы Р450 3А4 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукаста. Клинические исследования эффектов известных ингибиторов цитохрома Р450 3А4 (кетоконазол, эритромицин) или 2С9 (например, флуканазол) на фармакокинетику монтелукаста не проводились. Результаты дальнейших исследований in vitro микросом печени человека свидетельствуют, что в терапевтических концентрациях монтелукаст не угнетает цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Исследования in vitro показали, что монтелукст является мощным ингибитором цитохрома Р450 2С8; однако данные, полученные после проведения клинического исследования лекарственного взаимодействия с применением монтелукаста и росиглитазона (маркерный субстрат лекарственных средств сначала был метаболизированный цитохрома CYP2C8), показали, что монтелукаст не угнетает CYP2C8 in vitro, а потому не должен изменять процесс метаболизма лекарственных средств, которые метаболизируются этим ферментом.

Выведение. Клиренс монтелукаста из плазмы здоровых взрослых в среднем составляет 45 мл/мин. После применения пероральной дозы меченого изотопом монтелукаста было установлено, что 86% выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2% - с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном приеме этот факт указывает на то, что его метаболиты почти полностью выводятся с желчью. Период полувыведения монтелукаста из плазмы у молодых здоровых людей составляет от 2,7 до 5,5 часа. Фармакокинетика монтелукаста сохраняет линейный характер при приеме пероральных доз до 50 мг. При приеме 10 мг монтелукаста один раз в день наблюдается небольшая кумуляции (14%) активного вещества в плазме.

Левоцетиризина гидрохлорид.

Фармакокинетика левоцетиризина линейная, независимая от дозы и времени и имеет незначительную вариативность у разных пациентов.

Всасывания. Левоцетиризин после приема внутрь быстро и интенсивно поглощается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,9 часа после приема. Равновесное состояние достигается через 2 дня. С_max составляет 270 нг/мл после однократного применения и 308 нг/мл - после повторного применения в дозе 5 мг соответственно.

Степень всасывания препарата не зависит от дозы и не меняется с приемом пищи, но максимальная концентрация уменьшается и достигает своего максимального значения позже.

Распределение. Отсутствует информация о распределении левоцетиризина в тканях человека, а также о проникновении левоцетиризина сквозь гематоэнцефалический барьер. Левоцетиризин на 90% связывается с белками плазмы. Распределение левоцетиризина ограничено, поскольку объем распределения составляет 0,4 л/кг.

Метаболизм. В организме человека метаболизму подвергается около 14% левоцетиризина, поэтому различия вследствие генетического полиморфизма или одновременного применения ингибиторов ферментов должны быть незначительными. Процесс метаболизма включает ароматическую оксидации, N- и О-деалкилирования и сообщения с таурином. Деалкилирования, в первую очередь, происходит при участии CYP 3А4, тогда как в процессе ароматического окисления участвуют многочисленные и (или) неопределенные изоформы CYP. Левоцетиризин не влияет на активность цитохромных изоферментов CYP 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4 в концентрациях, значительно превышающих максимальные, после принятия дозы 5 мг перорально. Учитывая низкую степень метаболизма и отсутствие способности к подавлению метаболизма, взаимодействие левоцетиризина с другими веществами маловероятна.

Выведение. Период полувыведения препарата из плазмы крови у взрослых составляет 7,9 ± 1,9 часа. Средний общий клиренс составляет 0,63 мл/мин/кг. В основном вывода левоцетиризина и его метаболитов из организма с мочой (выводится в среднем 85,4% полученной дозы препарата). С фекалиями выводится только 12,9% дозы. Экскреция левоцетиризина происходит в основном за счет клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

Для уменьшения симптомов, связанных с сезонным и круглогодичным аллергическим ринитом, а также ринитом у больных бронхиальной астмой.

Повышенная чувствительность к монтелукасту натрия, левоцетиризину или цетиризину, а также другим компонентам препарата. Препарат также противопоказан при тяжелой форме почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл/мин) при тяжелой наследственной непереносимости галактозы, дефиците фермента лактозы или нарушениях усвоения глюкозы и галактозы. Возраст до 15 лет.

Монтелукаст.

При исследовании взаимодействия между лекарственными средствами рекомендуется клиническая доза монтелукста не имела значительного клинического влияния на фармакокинетику следующих препаратов: теофиллин, преднизолон, пероральные контрацептивы (норетидрона 1 мг/етилестрадиол 35 мг), терфенадин, дигоксин и варфарин. Несмотря на отсутствие специфических исследований медикаментозных взаимодействий с монтелукастом, в ряде исследований данное лекарственное средство применяли одновременно с многими традиционно назначаемыми препаратами, причем любых клинически значимых взаимодействий не выявлено. К таким препаратам относятся гормоны щитовидной железы, успокаивающие и снотворные препараты, нестероидные противовоспалительные препараты, бензодиазепины и противоотечные средства.

У пациентов, одновременно принимавших фенобарбитал, который стимулирует печеночный метаболизм, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для монтелукаста после приема разовой дозы в 10 мг снижалась примерно на 40%. Однако, корректировки дозы монтелукаста Не рекомендуется. Одновременное применение монтелуксту с мощными ингибиторами цитохрома Р450, такими как фенобарбитал или рифампицин, следует проводить под надлежащим клиническим контролем.

Левоцетиризина гидрохлорид.

Данные in vitro указывают на то, что левоцетиризин не влечет фармакокинетических взаимодействий путем ингибирования или стимулирования ферментов печени, которые метаболизируются препарат. Исследований взаимодействия лекарственных средств с левоцетиризин in vivo не проводилось. Исследование фармакокинетического взаимодействия лекарственных средств, проведенные с использованием рацемического цетиризина, показали, что цетиризин не взаимодействует с антипирином, псевдоэфедрина, эритромицином, кетоконазолом и циметидином. Небольшое снижение клиренса цетиризина (16%) было выявлено при приеме 400 мг теофиллина. Существует вероятность того, что большие дозы теофиллина могут усилить этот эффект. Ритонавир повышал уровень концентрации цетиризина в плазме примерно на 42%, период полувыведения - на 53%, а также снижал клиренс цетиризина на 29%. Распределение ритонавира при одновременном применении цетиризина не менялся.

Монтелукаст.

Монтелукаст не назначают для снятия бронхоспазмам при острых астматических приступах, включая астматический статус. Пациентам следует порекомендовать, в случае таких нападений, применять соответствующие лечебные средства. Терапию монтелукастом можно продолжать во время острых приступов астмы. Не следует резко заменять монтелукастом терапию ингаляционными или пероральными ГКС; дозу ингаляционных кортикостероидов можно постепенно снизить под наблюдением врача.

Не следует применять монтелукаст в качестве монотерапии для устранения бронхоспазмам, индуцированных физическими нагрузками. Если возникают острые приступы астмы после физической нагрузки, пациентам следует продолжать применять в обычном режиме ингаляционные β-агонисты как профилактические средства и иметь при себе ингаляционные β-агонисты короткого действия для экстренной помощи.

Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспиринозависимой астмой применять аспирин или другие нестероидные противовоспалительные препараты.

Эозинофилия. В редких случаях у пациентов, получающих монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Черджа-Стросса, лечение которого проводится с помощью системной ГКС терапии. Такие случаи обычно были связаны с уменьшением дозы пероральных ГКС.

Никаких различий по безопасности и эффективности препарата для пожилых пациентов и более молодых установлено не было, хотя нельзя исключить повышенной чувствительности к препарату в некоторых пожилых пациентов.

Поскольку монтелукаст преимущественно выводится с желчью, пациентам с печеночной недостаточностью следует с осторожностью назначать этот комбинированный препарат.

Левоцетиризина гидрохлорид

Во время применения препарата следует воздерживаться от употребления алкоголя. Препарат не рекомендуется пациентам при тяжелой наследственной непереносимости галактозы, дефиците фермента лактозы или нарушениях усвоения глюкозы и галактозы.

Клинические исследования левоцетиризина по каждому утвержденного показания к применению не проводились на достаточном количестве пациентов в возрасте от 65 лет, чтобы можно было установить, имеют ли они другую реакцию на препарат по сравнению с молодыми пациентами. Во время других клинических исследований также не отмечалось никаких различий между молодыми пациентами и пациентами пожилого возраста по реакции на препарат. В общем, пожилым пациентам препарат следует назначать с осторожностью и начинать с малых доз, учитывая большую частоту случаев пониженной функции печени, почек или сердца, а также сопутствующие болезни либо применения других препаратов.

Поскольку левоцетиризин выводится преимущественно с мочой, пациенты с почечной недостаточностью могут потребовать коррекции режима дозирования. У таких пациентов этот комбинированный препарат следует применять с осторожностью.

Поскольку надлежащих и хорошо контролируемых исследований по безопасности приема монтелукаста или левоцетиризина в период беременности не проводилось, применение данной комбинации для беременных женщин противопоказано.

Период кормления грудью.

Поскольку левоцетиризин выделяется в грудное молоко, применение этой комбинации в период кормления грудью не рекомендуется.

В некоторых клинических исследованиях сообщалось о случаях сонливости, усталости и астении у некоторых пациентов, проходивших терапию левоцетиризином. Поэтому во время приема левоцетиризина следует воздерживаться от опасной деятельности, требующей полноты внимания и координации движений, а именно работы с механизмами или управления транспортными средствами.

Взрослым и детям старше 15 лет по 1 таблетке один раз в сутки вечером, независимо от приема пищи. Таблетки глотают целиком, не разжевывая. Курс лечения - 14 дней.

Дети.

Препарат применяют детям от 15 лет.

Данные о передозировке этого комбинированного препарата отсутствуют. Однако сообщалось о случаях передозировки отдельными веществами.

Монтелукаст.

При постмаркетинговом применении и при клинических исследований поступали сообщения о острая передозировка монтелукастом. В отчетах сообщалось о приеме препарата взрослыми и детьми в дозах, превышающих 1000 мг. Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности для взрослых пациентов и детей. В большинстве сообщений о случаях передозировки никаких побочных эффектов не наблюдалось. Чаще всего наблюдались побочные эффекты, соответствовали профилю безопасности монтелукаста и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность. Неизвестно, выводится монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.

Лечение - симптоматическое.

Левоцетиризина гидрохлорид.

Симптомы передозировки могут включать сонливость у взрослых и возбуждения и тревожность у детей, изменяются сонливостью. Специфического антидота к левоцетиризину не существует. В случае передозировки рекомендуется стандартные меры для вывода неабсорбированного лекарственного средства. Вскоре после приема можно сделать промывание желудка. Гемодиализ не является эффективным для выведения левоцетиризина.

Лечение - симптоматическое.

Данные о побочных эффектах этого комбинированного препарата отсутствуют. Однако сообщалось о побочных эффектах отдельных веществ.

Монтелукаст.

К наиболее частым побочным эффектам относят диспепсию, боль в животе, сыпь, головокружение, головные боли, усталость, лихорадка, травмы, кашель, заложенность носа, грипп.

Побочные реакции, зарегистрированные в постмаркетинговый период:

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: тенденция к повышенной кровоточивости.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, эозинофильная инфильтрация печени.

Со стороны психики: нарушение сна, в том числе ночные кошмары, галлюцинации, бессонница, раздражительность, гнев, нетерпение, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность, тремор, депрессии, очень редко - суицидальные намерения и суицидальное поведение.

Со стороны нервной системы: вялость и головокружение, парестезии/гипестезия, судорожные припадки.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота.

Со стороны пищеварительной системы: у пациентов, принимавших монтелукаст, было замечено повышение уровня трансаминаз сыворотки (АЛТ, АСТ), редкие случаи холестатического гепатита, печеночноклеточных нарушений гепатоцеллюлярного и смешанного генеза. Большинство таких случаев сопровождались другими отягчающими факторами, такими как применение других лекарственных средств или предрасположенность к болезни печени, а именно злоупотребление алкоголем или гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, гематома, крапивница, зуд, сыпь, нодозная узловатая эритема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.

Общие нарушения и местные реакции: астения/усталость, ощущение дискомфорта, отек.

В редких случаях при лечении монтелукастом больных астмой описано возникновение синдрома Черджа-Стросса (СЧС). В редких случаях у пациентов с астмой, которые получают монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Черджа-Стросса.

Левоцетиризина гидрохлорид.

Применение левоцетиризина для пациентов старше 12 лет было связано с такими побочными эффектами, как сонливость, усталость, ринофарингит, сухость во рту и фарингит. Среди редких побочных эффектов наблюдалась астения и боли в брюшной полости. Сообщалось о единичных случаях побочных реакций, зарегистрированных в постмаркетинговый период, а именно:

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, в том числе анафилаксия.

Со стороны психики: агрессия, возбуждение, нарушение сна, галлюцинации, депрессия.

Со стороны нервной системы: судороги, потеря сознания, тремор, вертиго, дисгевзия.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: одышка.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, стойка медикаментозная эритема, зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия.

Результаты обследований: увеличение массы тела; отклонения функции печени от нормальных значений.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, рвота, запор, повышенный аппетит, гепатит.

Со стороны почек: дизурия, задержка мочи.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Упаковка №10 (10х1): 10 таблеток в блистере, 1 блистер в картонной упаковке.

Упаковка №20 (10х2): 10 таблеток в блистере, 2 блистера в картонной упаковке.

По рецепту.

Бафна Фармасьютикалс Лтд., Индия/Bafna Pharmaceuticals Ltd., Иndia.

Адрес

147, Мадгаварам-Ред Хилс Роуд, Грентлион, Вилидж Вадакараи Ченнаи Тамил Наду IN 600052, Индия/147, Madhavaram - Redhills Road Grantlyon Village Vadakarai Chennai Tamil Nadu600052, India.

СКАН БИОТЕК ЛТД, Индия/SCAN BIOTECH LTD, India.

Местонахождение заявителя.

Е-4/300, Арера Колоне Екстеншн, 462016, Бхопал, (М. П.) Индия/E-4/300, Arera Colony Extension, 462016, Bhopal, (MP) India.